seleccionando pacientes para tratamiento de …seleccionando pacientes para tratamiento de segunda...
TRANSCRIPT
SELECCIONANDO PACIENTES PARA TRATAMIENTO DE SEGUNDA LÍNEA
EN CÁNCER GÁSTRICO
Virginia Arrazubi Complejo Hospitalario de Navarra
Pamplona
TXT 60 mgr/m2/3w
ó CPT11 150 mgr/m2 /2w
BSC
R
2
1
Kang, HG, JCO 2012
Supervivencia global
Mediana 3,8 vs 5,3 m HR 0,657 (95% IC 0,485-0,891) p = 0,007
QT vs BSC…
n = 202
TXT (%) CPT11 (%) BSC (%)
Neutropenia 15 18 2
Anemia 30 32 23
Trombocitopenia 2 3 0
Astenia 26 10 27
Anorexia 6 5 10
Nausea 5 3 6
Diarrea 3 8 5
Estomatitis 3 5 2
Toxicidad G3-4
Subsiguientes líneas
o Rama QT 40% o Rama BSC 22%
Kang, HG, JCO 2012
QT vs BSC… COUGAR-02
Ford H, Lancet Oncol 2014
TXT 75 mgr/m2/3w
BSC
R
1
1 n = 168
Supervivencia global
Mediana 3,6 vs 5,2 m HR 0,6 (95% IC 0,49-0,92) p = 0,01
Ford H, Lancet Oncol 2014
QT vs BSC… AIO
Thuss-Patience PC, Eur J Cancer 2011
CPT11 350 mgr/m2/3w
BSC
R
1
1 n = 40
Supervivencia global
Mediana 4 vs 2,4 m HR 0,48 (95% IC 0,25-0,92) p = 0,012
Mejoría de síntomas 50% vs 7%
Veer E, Cancer and Met Rev 2016
Veer E, Cancer and Met Rev 2016
Hasta progresión
Estratificado por:
• Tiempo hasta progresión durante la 1ª línea de tratamiento (<6 frente a ≥6 meses)
• Región geográfica
• Posibilidad de medición de la enfermedad (medible frente a no medible)
Ramucirumab 8 mg/kg cada 2
semanas
+ paclitaxel 80 mg/m2 semanal
Placebo cada 2 semanas
+ paclitaxel 80 mg/m2 semanal
N = 665
S
E
L
E
C
C
I
Ó
N
A
L
E
A
T
O
R
I
Z
A
D
O
1:1
• Evaluación tumoral
cada 6 semanas
• Seguimiento de
supervivencia
• Seguimiento de
seguridad
RAMUCIRUMAB: RAINBOW
Wilke H, The Lancet 2014
Supervivencia global
14
Meses
Su
pe
rviv
en
cia
glo
ba
l
9,6 MESES
7,4 MESES
IC, intervalo de confianza; PBO: Placebo; PTX: paclitaxel; RAM: ramucirumab.
Wilke H et al. Lancet Oncol 2014;15:1224–1235
Wilke H, The Lancet 2014
Cada 2 semanas
Cáncer gástrico o adenocarcinoma de la UGE (metastásico o localmente avanzado, no resecable)
• Tto previo con platinos y/o fluoropirimidina
• Sin metástasis cerebrales o del SNC
• Enfermedad medible (definida por criterios RECIST 1,0)
Ramucirumab 8 mg/kg + medidas
soporte
Placebo
+ medidas soporte
N = 355 Hasta
progresión
Estratificación • Localización Geográfica • Pérdida peso (>=10% vs
<10% 3 m previos) • Gástrico vs UGE
Aleatorización 2:1
Fuchs CS, The Lancet 2014
RAMUCIRUMAB: REGARD
Supervivencia global
Fuchs CS et al. Lancet 2014
Zhang Y, Medicine 2016
SELECCIONANDO PACIENTES PARA TRATAMIENTO DE SEGUNDA LÍNEA EN
CÁNCER GÁSTRICO
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN DE LOS ESTUDIOS
- ANÁLISIS POR SUBGRUPOS
- FACTORES PRONÓSTICO
- FACTORES PREDICTIVOS DE RESPUESTA
- OTROS FACTORES
TOMA DE DECISIONES
CRITERIOS DE INCLUSIÓN DE LOS ESTUDIOS
LOCALIZACIÓN ESTADIO QT PREVIA ILP PS
Kang Estómago M1 1 ó 2 líneas Platino y fluoropirimidinas
- 0-1
COUGARD-02 Estómago UGE Esófago
M1/LA Platinos, fluoropirimidinas (incluye ady/neoady)
6m 0-2
AOI Estómago UGE
M1/LA Platinos, fluoropirimidinas 6m 0-2
Rainbow Estómago UGE
M1/LA Platino, fluoropirimidinas 4m 0-1
Regard Estómago UGE
M1/LA Platino, fluoropirimidinas 4m (6m si ady)
0-1
FACTORES PRONÓSTICO
Estudio univariante (Rainbow)
- Asia*
- PS0*
- Pérdida de peso ≤10%
- No ascitis*
- Bien/mod diferenciados
-Gastrectomía previa
Estudio multivariante (Kang)
- ILP
- Número de líneas previas
*Multivariante
FACTORES PRONÓSTICO
Takahari D, The Oncologist 2014
- PS - Número de
órganos M1 - Gastrectomía - FA
Kang, HG, JCO 2012
ANÁLISIS POR SUBGRUPOS
ANÁLISIS POR SUBGRUPOS
Ford H, Lancet Oncol 2014
ANÁLISIS POR SUBGRUPOS
Wilke H, The Lancet 2014
Ballman K, JCO 2015
Fuchs SF, BMJ 2016
Mecanismos de resistencia primaria/secundaria
Factores predictivos de respuesta
- Mutaciones Sí/no Real drivers
- Amplificaciones
Técnica Punto de corte
- Trunk genetic alterations
CTGA (The Cancer
Genome Atlas)
ACRG (Asian Cancer
Research Group)
CONCLUSIONES
El tratamiento de segunda línea mejora la supervivencia y la calidad de
vida de los pacientes con cáncer gástrico – UGE
- Idealmente paclitaxel-ramucirumab
- Irinotecan/taxano/ramucirumab
Los factores pronóstico NO deben condicionar la decisión de
tratamiento
Los factores predictivos de respuesta deberían guiar la toma de
decisiones y el desarrollo de nuevos ensayos clínicos