Teorías del Envejecimiento Celular

Prof. Angela Catalina Becerra del Prof. Angela Catalina Becerra del CarpioCarpio

““Senescencia celular o Senescencia celular o

Replicativa”Replicativa”

Mecanismos Reguladores que limitan el número de divisiones

Deterioro funcional y Deterioro funcional y morfológico de las morfológico de las

célulascélulas

MUERTEMUERTE

Potencial replicativoProporcional

Edad del donante

Envejecimiento a Nivel Celular (Etiología Multifactorial)

Incapacidad de sintetizar ADN para una nueva mitosis

+ de contenido nuclear de ADN (heterocormatina)

Células bi – trinucleadas

+ tamaño del citoplasma

Acúmulos de autofagosomas (lipofucsina)

- capacidad de síntesis

Orgánulos intracitoplasmáticos pierden su capacidad funcional

- Enf. De Parckinson

- Demencia senil

- Atrofia cerebral Cardioesclerosis

Atrofia de ovarios y testículos

Pérdidacelular

Enf. del sistema inmunitario

ENVEJECIMIENTOENVEJECIMIENTO

Deterioro funcional

- Reducción de la proliferación de los tejidos lábiles

- Pérdida de la capacidad regenerativa de los tejidos estables

- Disminución del número de células permanentes (neuronas)

Teorías del envejecimiento Teorías del envejecimiento

celularcelular

Programado

Por daño / error en la reparación

Isquemia

Relojes Biológicos:

-Genes

- Sist. Inmune

- Sist. Neuroendocrino

- Células

- Microorganismos

Embriogénesis

Crecimiento

Desarrollo

Maduración

Envejecimiento

Proceso Continuo

La duración de la vida está genéticamente condicionada

El número de mitosis se encuentra programada, pero puede alterarse con la manipulación de los genes

La capacidad funcional disminuye conforme desciende su capacidad de división

El cromosoma 1 está involucrado en el envejecimiento celular

Mecanismo que ocasionan muerte celular por

agotamiento de mitosis

Genes relacionados con la capacidad de proliferación celular y reparación del ADN

Disminución de la capacidad de reparación de las lesiones de la cadena de ADN

Alteraciones del ARNr y ARNt La neutralización o la amplificación de algunos genes sería esencial (aparición de neoplasias y las alteraciones en la mitosis)

División de la célula

(50 - 100)

Se acorta el telómero

(fragmento final de ADN)

Fenómeno de Hayflick

No expresan el proceso de

envejecimiento

Lesiones espontáneas o al azar del ADN en cada mitosis

Daño CelularDaño Celular EnvejecimientoEnvejecimiento

Disminución de la capacidad reparativa del ADN

Alteración de la proliferación celular

Disminución de la metilación del ADN

Alteración de los mecanismos de vigilancia inmune

Alteración en la capacidad de síntesis proteica

Alteración en la regulación genómica

Disminución de la efectividad metabólica de las células

Radiaciones ionizantes y ultravioletas causa mutaciones y lesiones celulares ¿?

Estados de hiponutrición o defectos vitamínicos o situaciones de déficit en la síntesis proteica causan defectos genéticos y desaparición celular

Tejidos Seniles

- Depósito de amiloide

- Transformación hialina de las fibras mesenquimales

- Depósitos de glicoproteínas

- Aumento de las fribras colágenas

+ Glicolización enzimática

+ edad

Afecta la síntesis deADN y proteínas (colágeno)

-Lesiones de ADN

-Disminución de la capacidad reparativa del ADN

Arterioesclerosis - Aporte de O2 y de nutrientes

Estado de Isquemia

Involución y atrofia de los tejidos

Las características morfológicas causadas por la isquemia son:

En las células

En el intersticio

-De los órganos citoplasmáticos

Alteración del citoesqueleto

-De las mitosis

Mitosis atípicas

Atrofia celular

+ del índice de apoptosis

+ de las fibras y engrosamiento de las membranas basales

Carácter irreversible y universal – alteración en los paréquimas

Disminución de las funciones del sist. inmune

Mortalidad

Desaparición del sist. inmunológico

Disminución del número y función de los linfocitos Disminución de la síntesis de inmunoglobulinas Involución total del tipo Infiltración grasa de los ganglios con disminución e incluso

desaparición de folículos linfoides Atrofia del bazo

-InfeccionesInfecciones- Enf. Del sist. InmuneEnf. Del sist. Inmune

- NeoplasiasNeoplasias

Supone que el envejecimiento es causa del desenmascaramiento de antígenos ocultos, a partir de los que se formarían autoanticuerpos,que crearían un estado de autoinmunidad

Tiempo de vida codificado

genéticamente

Alteración Neuroendocrina

+ degradación hormonal

-Síntesis

Alterar la tasa de secreción

- Sensibilidad de los órganos (alteración de receptores de membrana)

Alteraciones morfológicas y funcionales en el cerebro

Placas senilesPlacas seniles

Depósitos de amiloideDepósitos de amiloideEnfermedadesEnfermedades

(Alzheimer)(Alzheimer)

Etiología: Virus Lentos

““Todo sistema se desarrolla por medio de la Todo sistema se desarrolla por medio de la bifurcación de sus resultados, sus descendientes o bifurcación de sus resultados, sus descendientes o

sus soluciones”sus soluciones”

ENVEJECIMIENTO

-Alteración telomérica

- Activación de genes

- Pérdida de genes supresores

- Alteraciones funcionales

““En un organismo, lasalida del caos es la pérdida y el envejecimiento En un organismo, lasalida del caos es la pérdida y el envejecimiento celular”celular”