sepse .. co to vlastně znamená ?
DESCRIPTION
Sepse .. co to vlastně znamená ?. Definice. Sepse = otrava krve (baktérie se množí v krvi)- ?? - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
![Page 1: Sepse .. co to vlastně znamená ?](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022033016/5681488e550346895db5a685/html5/thumbnails/1.jpg)
Sepse
.. co to vlastně znamená ?
![Page 2: Sepse .. co to vlastně znamená ?](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022033016/5681488e550346895db5a685/html5/thumbnails/2.jpg)
Definice
Sepse = otrava krve (baktérie se množí v krvi)- ??
Sepse – stav, kdy se v organismu vytvoří ložisko, z něhož jsou periodicky nebo trvale vyplavovány mikroby do krevního oběhu. Tato bakteriální invaze vyvolá celkovou alteraci organismu a naopak lokální příznaky vzniklé přítomností ložiska ustupují do pozadí.
Schottmüller, 1914
![Page 3: Sepse .. co to vlastně znamená ?](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022033016/5681488e550346895db5a685/html5/thumbnails/3.jpg)
Patogeneze zánětu
Zánět = lokální odpověď na noxu
vazodilatace
chemotaxe leukocytů
zvýšená permeabilita kapilár
aktivace hemokoagulace
Dolor, rubor, calor (+ purulentní exsudace)
![Page 4: Sepse .. co to vlastně znamená ?](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022033016/5681488e550346895db5a685/html5/thumbnails/4.jpg)
Patogeneze zánětu
Signální molekuly:
peptidoglykan makrofágy
lipoproteiny komplement
lipopolysacharidy HF, kininový systém
![Page 5: Sepse .. co to vlastně znamená ?](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022033016/5681488e550346895db5a685/html5/thumbnails/5.jpg)
Úloha makrofágů, APC
toll-like receptory (PG, LP TLRs 1,2,6; LPS TLR 4)
aktivace, fagocytóza prezetace antigenů tvorba mediátorů zánětu
TNF-: aktivace endotelií, zvýšená permeabilita up-regulace hemokoagulace proteokatabolismuspodpora apoptózy (tumory, infikované bb)
IL-1: horečka, aktivace PMN, bílkoviny akutní fázeaktivace specifické imunity
![Page 6: Sepse .. co to vlastně znamená ?](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022033016/5681488e550346895db5a685/html5/thumbnails/6.jpg)
Kaskáda prozánětlivých mediátorů:mediátory 1. řádu: TNF-, IL-1, IL-6
mediátory 2. řádu: PAF (platelet activating factor), INF-gamma, IL-2, GM-CSF
mediátory 3. řádu: prostaglandiny (tromboxany, leukotrieny, prostacykliny)
mediátory 4. řádu: NO, H2O2, superoxidy, ...
Změny mikrocirkulace: vasodilatace zvýšená permeabilita kapilár aktivace hemokoagulační kaskády
![Page 7: Sepse .. co to vlastně znamená ?](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022033016/5681488e550346895db5a685/html5/thumbnails/7.jpg)
Komplementová kaskáda
Rozpoznání cizorodých látek:
classical pathway: C1 + C2 + C4 C142
alternative pathway: C3
aktivace C3
Amplifikace: C3, C5
prozánětlivé mediátory (C3a, C5a)
vasodilatace, chemotaxe PMN
označení nebezpečných buněk (C3b, C5b)
Efektorová funkce: C6 + C7 + C8 + C9 C6789
![Page 8: Sepse .. co to vlastně znamená ?](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022033016/5681488e550346895db5a685/html5/thumbnails/8.jpg)
Další kaskády
Hagemannův faktor: hemokoagulace
antikoagulace
fibrinolýza
Kininová kaskáda: kallikrein bradykinin
![Page 9: Sepse .. co to vlastně znamená ?](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022033016/5681488e550346895db5a685/html5/thumbnails/9.jpg)
Patogeneze sepse
Lokální zánět vs. generalizovaný zánět
generalizovaná vazodilatace
zvýšená permeabilita kapilárního řečiště
únik tekutin do intersticia
intersticiální edém
hypovolémie, pokles TK pokles tkáňové perfuze septický šok
![Page 10: Sepse .. co to vlastně znamená ?](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022033016/5681488e550346895db5a685/html5/thumbnails/10.jpg)
Definice
Systemic inflammatory response syndrome (SIRS): = systemic response to stress. 2 criteria:
• tělesná teplota > 38°C nebo < 36°C• tepový frekvence > 90/min
• dechová frekvence > 20/min nebo PaCO2 < 32 mm Hg
• leukocyty > 12.000/mm3 nebo < 4.000/mm3 nebo > 10 % nezralých forem (tyčí)
Sepsis = systemic response to infection
Severe sepsis
Septic shock
![Page 11: Sepse .. co to vlastně znamená ?](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022033016/5681488e550346895db5a685/html5/thumbnails/11.jpg)
DefiniceSystemic inflammatory response syndrome (SIRS):
• tělesná teplota > 38°C nebo < 36°C• tepový frekvence > 90/min• dechová frekvence > 20/min nebo PaCO2 < 32 mm Hg• leukocyty >12.000/mm3 nebo <4.000/mm3 nebo >10 %
nezralých forem (tyčí)
Sepse = systémová odpověď na infekciSevere sepsis = sepse + hypotenze, hypoperfuze,
orgánová dysfunkce (oligurie, dyspnoe, alterace CNS, ..)Septic shock = sepse + hypotenze neodpovídající na
adekvátní přívod tekutin. Nutné vazopresory.Refractory septic shock = hypotenze trvající >1 hod
navzdory podání vazopresorů
![Page 12: Sepse .. co to vlastně znamená ?](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022033016/5681488e550346895db5a685/html5/thumbnails/12.jpg)
Patogeneze sepseKontraregulační mechanismy:
SIRS – systemic inflammatory response syndrome
TNF-, IL-1, INF-gamma, IL-6, PAF, .....
CARS – compensatory anti-inflammatory response syndrome
IL-4, IL-10, kortizol, A1AT, AT III, ...
![Page 13: Sepse .. co to vlastně znamená ?](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022033016/5681488e550346895db5a685/html5/thumbnails/13.jpg)
Patogeneze sepse
Metabolismus v sepsiA) energetický výdej:
akutní sepse + 50 %chronická sepse + 2 % rekonvalescence + 60 %
B) zdroje energie při hladovění (muž 75 kg)jaterní glykogen (75 g) 4 hodinytělesný tuk (15 kg) 90 dníbílkoviny mobilizovat. (6 kg) 15 dní
v sepsi se utilizují jen některé AK
![Page 14: Sepse .. co to vlastně znamená ?](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022033016/5681488e550346895db5a685/html5/thumbnails/14.jpg)
Patogeneze sepseVýznam proteinů / aminokyselin
• zdroj energie• nástroje boje s mikroby (PMNs, bílkovny akutní
fáze, protilátky, ...)• rekonstrukce poškozených tkání
Zdroje:trávicí trakt (stažení AK z oběhu pro trávení)svaly a pojivové tkáně
septický autokanibalismus (až 300 g svalové tkáně/den !)
![Page 15: Sepse .. co to vlastně znamená ?](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022033016/5681488e550346895db5a685/html5/thumbnails/15.jpg)
Bílkoviny akutní fázeopsonizační funkce:
CRP – váže polysacharid pneumokoků fibronektinLPS binding protein
inhibitory kaskád:A1AT (alfa-1-antitrypsin)AT III (antitrombin III – inhibuje FII, FXa,
FIXa)boj o železo (měď):
haptoglobin (váže Hb)hemopexin (váže hem)transferin (váže Fe)ceruloplasmin (váže Cu)
![Page 16: Sepse .. co to vlastně znamená ?](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022033016/5681488e550346895db5a685/html5/thumbnails/16.jpg)
Hormonální změnya) stres aktivace
IL-1, TNF alfa
katecholaminy, glukagon, STH
b) kontra-regulační hormony
kortikosteroidy, inzulin
c) luxusní hormony (sekrece potlačena)
tyroxin, T3, androgeny, estrogeny
? potlačení vyšších mozkových funkcí
![Page 17: Sepse .. co to vlastně znamená ?](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022033016/5681488e550346895db5a685/html5/thumbnails/17.jpg)
Stadia sepseA kompenzovaná sepse
zvýšení tepové frekvence, kontraktility, MO, zvýš. spotřeba O2, proteokatabolismus, glukoneogeneza, mikrocirkulace bez poruch, RAL
B porucha mikrocirkulacedalší zvýšení tepové frekvence, kontraktility, MO, pokles spotřeby O2 tkáněmi, vzrůst a-v diference O2
stoupá glykémie, laktát, katabolismus. RAL+MAC
C selhávání orgánů další zvýšení Tf, ale pokles kontraktility a MO, zhoršení utilizace živin, autokanibalismus, RAC+MAC
D septický šok
![Page 18: Sepse .. co to vlastně znamená ?](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022033016/5681488e550346895db5a685/html5/thumbnails/18.jpg)
Klinická diagnostika sepse
• horečka (hypotermie)• zimnice, třesavky• hypotenze• tachykardie• tachypnoe• zchvácenost• porucha funkce CNS• oligurie• splenomegalie• (embolizace do kůže)
![Page 19: Sepse .. co to vlastně znamená ?](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022033016/5681488e550346895db5a685/html5/thumbnails/19.jpg)
Laboratorní diagnostika sepse
• leukocytóza (leukopenie)• známky leukocytární aktivace
(hrubé granulace, tyče)• bílkoviny akutní fáze• hypalbuminémie• hyponatrémie• hyperglykémie• zvýšený odpad urey (proteokatabolismus)• pozitivní hemokultury
![Page 20: Sepse .. co to vlastně znamená ?](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022033016/5681488e550346895db5a685/html5/thumbnails/20.jpg)
Léčba sepseA) eliminace baktérií (mykotických agens)
antibiotikachirurgie (odstranění ložiska)
B) zastavení kaskád prozánětlivých mediátorůinhibitory jednotlivých mediátorů neúčinné význam má podání nespec. inhibitorů (AT
III)
C) dodání vody, minerálů a energieživiny: AK (VLI) > glukóza > roztoky lipidůSeptický autokanibalismus nelze zrušit, jen kompenzovat!
D) monitorace orgánových funkcí, podpora selhávajících orgánů (JIP)
![Page 21: Sepse .. co to vlastně znamená ?](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022033016/5681488e550346895db5a685/html5/thumbnails/21.jpg)
ATB v léčbě sepseNejprve hemokultury/ hnis/ vzorky tkáně na kultivaci!Význam mikroskopie, evt. PCR, HS.Vyšetřování kvantitativní citlivosti k ATB (MIC).
Bactericidní ATB, bactericidní dávkování.Individuální farmakokinetika (Vd, t1/2).Měření hladin ATB.
![Page 22: Sepse .. co to vlastně znamená ?](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022033016/5681488e550346895db5a685/html5/thumbnails/22.jpg)
Nejčastější zdroje sepse
plíce
břicho (tlusté střevo)
močový trakt
měkké tkáně, rány
i.v. katétry
jiné
průnik baktérií = selhání bariér, spíše než selhání imunity
![Page 23: Sepse .. co to vlastně znamená ?](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022033016/5681488e550346895db5a685/html5/thumbnails/23.jpg)
Orgánové dysfunkce po šoku
MODS – multiple organ dysfunction syndrome
MOF – multiple organ failure
Selhávají orgány, které nebyly noxou přímo postiženy.
Selhávání nastává za 24-48 hodin po působení noxy (rozvoji šoku).
![Page 24: Sepse .. co to vlastně znamená ?](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022033016/5681488e550346895db5a685/html5/thumbnails/24.jpg)
Orgánové dysfunkce v sepsiplíce – ARDS (adult respiratory distress syndrome)ledviny – renální selhánísrdce – kardiální selhání(játra – jaterní selhávání)střevo – sekundární sepse, endogenní !!mozek – porucha vědomínadledviny – selhání nadledvinpankreas (B-buňky) – manifestace/dekompenzace
diabetukoagulační systém – DICleukocyty (PMNs) – neschopnost vzplanutí
![Page 25: Sepse .. co to vlastně znamená ?](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022033016/5681488e550346895db5a685/html5/thumbnails/25.jpg)
Závěry
Sepse není jen infekce, nýbrž infekcí navozená dezintegrace organismu.
Komplexní problém, nutnost komplexní péče.
Point of no return ...