sergio bova, prof. associato di farmacologia tel. 049 8275098/85 posta elettronica...
TRANSCRIPT
![Page 1: Sergio Bova, Prof. Associato di Farmacologia Tel. 049 8275098/85 Posta elettronica sergio.bova@unipd.it - Contenuti del corso - Impostazione degli argomenti](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062512/5542eb4b497959361e8b744a/html5/thumbnails/1.jpg)
Sergio Bova , Prof. Associato di Farmacologia
Tel. 049 8275098/85
Posta elettronica [email protected]
- Contenuti del corso
- Impostazione degli argomenti
- Libri di testo consigliati
- Materiale didattico fornito agli Studenti
- Programma d’esame
- Modalità di svolgimento dell’esame
FARMACOLOGIA 2 CANALE DI TREVISO(a.a. 2007/2008)
![Page 2: Sergio Bova, Prof. Associato di Farmacologia Tel. 049 8275098/85 Posta elettronica sergio.bova@unipd.it - Contenuti del corso - Impostazione degli argomenti](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062512/5542eb4b497959361e8b744a/html5/thumbnails/2.jpg)
HN N
CH2-CH2-NH2
ISTAMINA: FORMULA DI STRUTTURA
![Page 3: Sergio Bova, Prof. Associato di Farmacologia Tel. 049 8275098/85 Posta elettronica sergio.bova@unipd.it - Contenuti del corso - Impostazione degli argomenti](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062512/5542eb4b497959361e8b744a/html5/thumbnails/3.jpg)
ISTAMINA ENDOGENA: SINTESI, METABOLISMO ED ELIMINAZIONE
ISTAMINA-N-METIL-TRANFERASI
N-METIL-ISTAMINA
MAO
AC. N-METIL-IMIDAZOL-ACETICO
DAO
AC.IMIDAZOL-ACETICO
URINE URINE
ISTAMINA
ISTIDINAL-ISTIDINA DECARBOSSILASI
![Page 4: Sergio Bova, Prof. Associato di Farmacologia Tel. 049 8275098/85 Posta elettronica sergio.bova@unipd.it - Contenuti del corso - Impostazione degli argomenti](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062512/5542eb4b497959361e8b744a/html5/thumbnails/4.jpg)
PRINCIPALI AZIONI DELL’ISTAMINA(RECETTORI: H1, H2, H3, H4, HIC)
Istamina
Stim. secrezione acida gastrica
Regolazione funzioni del S.N.C.
Mantenimento stato di vigilanzaInibizione dell’appetito
Regolaz. riflesso del vomito
Regolaz. temperatura corporea ??
Regolaz. assunzione di liquidi??Regolaz. secrezione ADH??
REC. H2 REC. H1, H2, H3
Mediatore delle reazioni allergiche e infiammatorie
REC. H1, H2
REC. H4
Reclutamento granulociti eosinofili
![Page 5: Sergio Bova, Prof. Associato di Farmacologia Tel. 049 8275098/85 Posta elettronica sergio.bova@unipd.it - Contenuti del corso - Impostazione degli argomenti](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062512/5542eb4b497959361e8b744a/html5/thumbnails/5.jpg)
ISTAMINA: DOVE SI TROVA?
Cellule a turnover lento
Cellule a turnover rapido
Istidina
Istamina
Istamina
MastocitiBasofili
Reazioni allergichee
infiammatorie
Istidina
Istamina
Istamina
Cell. enterocromaffini Neuroni S.N.C.
Regolazione secr. acida
gastrica
Regolazione funzioni S.N.C
![Page 6: Sergio Bova, Prof. Associato di Farmacologia Tel. 049 8275098/85 Posta elettronica sergio.bova@unipd.it - Contenuti del corso - Impostazione degli argomenti](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062512/5542eb4b497959361e8b744a/html5/thumbnails/6.jpg)
ISTAMINA E REAZIONI ALLERGICHE(meccanismi implicati nel rilascio)
PLC
IP3
RS
ISTAMINA
?
Ca2+IgE
PLA2
LTPGPAF
LTPGPAF
MASTOCITIBASOFILI
IgE-dipendenti(Ag) IgE-indipendenti
PKC
Ca2+
Ca2+
FARMACIVELENI
FREDDORAGGI SOLARI
Reazioni allergiche
![Page 7: Sergio Bova, Prof. Associato di Farmacologia Tel. 049 8275098/85 Posta elettronica sergio.bova@unipd.it - Contenuti del corso - Impostazione degli argomenti](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062512/5542eb4b497959361e8b744a/html5/thumbnails/7.jpg)
Rinorrea
Broncospasmo
Iperacidità gastrica
Crampi intestinali
MECCANISMI E RECETTORI COINVOLTI
- Vasodilatazione Calore, arrossamento,ipotensione, cefalea (H1, H2)
- Aumento permeabilità capillare Angioedema (H1)
- Stimolazione terminazioni nervose periferiche Prurito (H1)
- Stimolazione secrezione acida gastrica Ipersecrezione acida (H2)
- Contrazione muscolatura liscia bronchiale (H1) Broncospasmo
- Contrazione muscolatura liscia intestinale Crampi intestinali, diarrea (H1)
- Stimolazione produzione muco Rinorrea (H1)
- Stimolazione contrattilità e frequenza cardiaca Tachicardia, palpitazioni (H1, H2)
Tachicardia, palpitazioni
Ipotensione
Calore, prurito, arrossamento, angioedema
Cute (e mucose)
ISTAMINA COME MEDIATORE DI REAZIONI ALLERGICHE(EFFETTI E MECCANISMI IMPLICATI)
![Page 8: Sergio Bova, Prof. Associato di Farmacologia Tel. 049 8275098/85 Posta elettronica sergio.bova@unipd.it - Contenuti del corso - Impostazione degli argomenti](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062512/5542eb4b497959361e8b744a/html5/thumbnails/8.jpg)
ENTRO POCHI SECONDI DALL’INIEZIONE ENDOVENOSA DI SOSTANZE CHE DETERMINANO LA LIBERAZIONE DI ISTAMINA, SI HA UNA SENSAZIONE DI PRURITO. QUESTO EFFETTO, MOLTO MARCATO NEL PALMO DELLE MANI, AL VOLTO, AL CUOIO CAPELLUTO E ALLE ORECCHIE, E’ PRESTO SEGUITO DA UNA SENSAZIONE DI INTENSO CALORE E DA ARROSSAMENTO CUTANEO CHE SUCCESSIVAMENTE SI DIFFONDE A TUTTO IL TRONCO. LA PRESSIONE SANGUIGNA SI ABBASSA, LA FREQUENZA CARDIACA AUMENTA E COMPARE CEFALEA. DOPO POCHI MINUTI LA PRESSIONE ARTERIOSA TENDE A RITORNARE NORMALE E SI HA LA COMPARSA DI POMFI CUTANEI/EDEMA. SI HA INOLTRE DOLORE ADDOMINALE, NAUSEA, IPERSECREZIONE ACIDA E MODERATO BRONCOSPASMO
Segni e sintomi da liberazione di istamina in corso di reazioni allergiche
![Page 9: Sergio Bova, Prof. Associato di Farmacologia Tel. 049 8275098/85 Posta elettronica sergio.bova@unipd.it - Contenuti del corso - Impostazione degli argomenti](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062512/5542eb4b497959361e8b744a/html5/thumbnails/9.jpg)
NO
GUANILATOCICLASI
GMPC GTP
+
Ca2+
H2
+ADENILATOCICLASI
AMPCATP
- -
CELLULAMUSCLARELISCIA
VASCOLAREARTERIOLARE
DECONTRAZIONE MIOCITA ARTERIOLARE
H1
PLC
IP3
PkC
RS Ca2+
Ca2+
ISTAMINA
NO
CELLULA ENDOTELIALEARTERIOLARE
EFFETTO VASODILATATORE DELL’ISTAMINA: MECCANISMI
![Page 10: Sergio Bova, Prof. Associato di Farmacologia Tel. 049 8275098/85 Posta elettronica sergio.bova@unipd.it - Contenuti del corso - Impostazione degli argomenti](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062512/5542eb4b497959361e8b744a/html5/thumbnails/10.jpg)
MASTOCITA
IgE
H1
CELLULEENDOTELIALIVENULARI
LIQUIDO INTERSTIZIALE
AUMENTO DELLA PERMEABILITA’ VASCOLARE INDOTTO DA ISTAMINA: MECCANISMI
PKCPLC
IP3
RS Ca2+
Ca2+
Ca2+
H1
CELLULEENDOTELIALIVENULARI
PKCPLC
IP3
RS Ca2+
Ca2+
Ca2+
SANGUE
Edema
![Page 11: Sergio Bova, Prof. Associato di Farmacologia Tel. 049 8275098/85 Posta elettronica sergio.bova@unipd.it - Contenuti del corso - Impostazione degli argomenti](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062512/5542eb4b497959361e8b744a/html5/thumbnails/11.jpg)
+
+
+
ISTAMINA
PLC
Ca2+i
AZ. DIRETTA STIM. RIFL. ASSONICI
REC H1 TERMINAZIONI PERIFERICHE
PRURITODOLORE
VASODILATAZIONEBRONCOCOSTRIZIONE
EPIDERMIDE PRURITO
DERMA DOLORE
ORGANI VARI VASODILATAZIONE
BRONCHIOLI BRONCOCOSTRIZIONE
EFFETTO STIMOLATORIO DELL’ISTAMINA SULLE TERMINAZIONI NERVOSE PERIFERICHE: MECCANISMI E CONSEGUENZE
+
ISTAMINA
REC H1 MIOCITI BRONCHIOLARI
![Page 12: Sergio Bova, Prof. Associato di Farmacologia Tel. 049 8275098/85 Posta elettronica sergio.bova@unipd.it - Contenuti del corso - Impostazione degli argomenti](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062512/5542eb4b497959361e8b744a/html5/thumbnails/12.jpg)
H2ADENILATOCICLASI
ATP
H+,K+
ATPasi
K+
H+
CELLULA PARIETALE GASTRICA
EFFETTO STIMOLATORIO DELL’ISTAMINA SULLA SECREZIONE ACIDA GASTRICA: MECCANISMI
CAVITA’ GASTRICA
MASTOCITA
IgE
H+H+
K+K+
H+
ADENILATOCICLASI
AMPcAMPc
K+
CELLULAENTEROCROMAFFINE
![Page 13: Sergio Bova, Prof. Associato di Farmacologia Tel. 049 8275098/85 Posta elettronica sergio.bova@unipd.it - Contenuti del corso - Impostazione degli argomenti](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062512/5542eb4b497959361e8b744a/html5/thumbnails/13.jpg)
H2
H2
EFFETTI DELL’ISTAMINA SULLA FUNZIONE CARDIACA
![Page 14: Sergio Bova, Prof. Associato di Farmacologia Tel. 049 8275098/85 Posta elettronica sergio.bova@unipd.it - Contenuti del corso - Impostazione degli argomenti](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062512/5542eb4b497959361e8b744a/html5/thumbnails/14.jpg)
FARMACI BLOCCANTI IL RECETTORE H1 (VARIE CLASSI)
FARMACI BLOCCANTI IL RECETTORE H2 (CIMETIDINA, RANITIDINA, ECC.)
FARMACI BLOCCANTI IL RECETTORE H3 (TIOPERAMIDE)
FARMACI BLOCCANTI IL RECETTORE H4 (?)
FARMACI BLOCCANTI IL RECETTORE H1: CLASSIFICAZIONE
PRIMA GENERAZIONE
ALCHILAMINE CLORFENIRAMINA
ETANOLAMINE DIFENIDRAMINA
ETILENDIAMINE TRIPELENNAMINA
FENOTIAZINE PROMETAZINA PIPERAZINE IDROSSIZINA CICLIZINA MECLIZINA PIPERIDINE CIPROEPTADINA
TERZA GENERAZIONE
DESLORATADINA
CETIRIZINA
LEVOCETIRIZINA
FEXOFENADINA
LORATADINA
SECONDA GENERAZIONE
TERFENADINA (RITIRATO)
ASTEMIZOLO (RITIRATO)
EBASTINA
FARMACI ANTIISTAMINICI
![Page 15: Sergio Bova, Prof. Associato di Farmacologia Tel. 049 8275098/85 Posta elettronica sergio.bova@unipd.it - Contenuti del corso - Impostazione degli argomenti](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062512/5542eb4b497959361e8b744a/html5/thumbnails/15.jpg)
TERFENADINAASTEMIZOLO
CHIUSURA DEI CANALI DI K+ A LIVELLODEI MIOCITI CARDIACI
ALLUNGAMENTO DELLA FASEDI RIPOLARIZZAZIONE VENTRICOLARE(ALLUNGAMENTO DEL “Q-T” ALL’ECG)
TACHICARDIA VENTRICOLARE POLIMORFA(“TORSIONE DI PUNTA”)
FIBRILLAZIONE VENTRICOLARE
MECCANISMO DI INDUZIONE DELLA TACHICARDIA VENTRICOLARE POLIMORFA(“TORSIONE DI PUNTA”)
![Page 16: Sergio Bova, Prof. Associato di Farmacologia Tel. 049 8275098/85 Posta elettronica sergio.bova@unipd.it - Contenuti del corso - Impostazione degli argomenti](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062512/5542eb4b497959361e8b744a/html5/thumbnails/16.jpg)
CARDIOTOSSICITA’ DA ASTEMIZOLO E TERFENADINA
Fibrillazione ventricolare
Tachicardia ventricolare polimorfa (torsione di punta)
Normale
In presenza di blocco dei canali del K+ (astemizolo, terfenadina)
ECG
Potenziale d’azione
Segmento Q-T
complessi QRS
InizioTdP
Alcuni farmaci/condizioni che possono indurre TdP:- Ipokaliemia- Ipomagnesemia- F. antiaritmici (es. chinidina, sotalolo)- Fenotiazine- Antidepressivi inibitori delle MAO
![Page 17: Sergio Bova, Prof. Associato di Farmacologia Tel. 049 8275098/85 Posta elettronica sergio.bova@unipd.it - Contenuti del corso - Impostazione degli argomenti](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062512/5542eb4b497959361e8b744a/html5/thumbnails/17.jpg)
1) LEGATI AL BLOCCO DI RECETTORI H1 PERIFERICI
RIDUZIONE EDEMA RIDUZIONE ARROSSAMENTO CUTANEO RIDUZIONE PRURITO
RIDUZIONE IPOTENSIONE RIDUZIONE BRONCOSPASMO
2) LEGATI ALL’INTERAZIONE CON RECETTORI H1, COLINERGICI MUSCARINICI, ALFA-ADRENERGICI E SEROTONINERGICI A LIVELLO DEL SNC
INIBIZIONE ATTIVITA’ SNCRIDUZIONE DELLO STATO DI VIGILANZA
ALLUNGAMENTO DEI TEMPI DI REAZIONE SONNOLENZA EFFETTO ANTIEMETICO
STIMOLAZIONE ATTIVITA’ SNC NERVOSISMO INSONNIA IRREQUIETEZZA
3) LEGATI ALL’INTERAZIONE CON RECETTORI COLINERGICI MUSCARINICI, A LIVELLO PERIFERICO (TRATTO G-I, APPARATO URINARIO)
}MOLTO EFFICACI
POCO EFFICACI}
ANTIISTAMINICI ANTI-H1 DI 1A GENERAZIONE: EFFETTI FARMACOLOGICI
![Page 18: Sergio Bova, Prof. Associato di Farmacologia Tel. 049 8275098/85 Posta elettronica sergio.bova@unipd.it - Contenuti del corso - Impostazione degli argomenti](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062512/5542eb4b497959361e8b744a/html5/thumbnails/18.jpg)
LEGATI AL BLOCCO DI RECETTORI H1 PERIFERICI
RIDUZIONE EDEMA RIDUZIONE ARROSSAMENTO CUTANEO RIDUZIONE PRURITO
RIDUZIONE IPOTENSIONE RIDUZIONE BRONCOSPASMO
}MOLTO EFFICACI
POCO EFFICACI}
ANTIISTAMINICI DI 2A (3A) GENERAZIONE: EFFETTI FARMACOLOGICI
N.B.: sono selettivi per i recettori H1
![Page 19: Sergio Bova, Prof. Associato di Farmacologia Tel. 049 8275098/85 Posta elettronica sergio.bova@unipd.it - Contenuti del corso - Impostazione degli argomenti](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062512/5542eb4b497959361e8b744a/html5/thumbnails/19.jpg)
FARMACOCINETICA DEGLI ANTIISTAMINICI (ANTI-H1) DI 1A GENERAZIONE
SOMMINISTRABILI PER:
VIA ORALE VIA PARENTERALE VIA TOPICA VIA RETTALE
DISTRIBUZIONE:
UBIQUITARIA NELL’ORGANISMO, INCLUSO IL SNC. PROBABILI FENOMENI DI ACCUMULO IN ALCUNI TESSUTI
DURATA DELL’EFFETTO:
BREVE (4-6 ORE) LUNGA (12-24 ORE) DISCREPANZA TRA LA DURATA DELL’ EFFETTO FARMACOLOGICO E LE [P]
METABOLISMO:
EPATICO, AD OPERA DEL CITOCROMO CYP3A4
ELIMINAZIONE:
RENALE, SOTTO FORMA DI METABOLITI
![Page 20: Sergio Bova, Prof. Associato di Farmacologia Tel. 049 8275098/85 Posta elettronica sergio.bova@unipd.it - Contenuti del corso - Impostazione degli argomenti](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062512/5542eb4b497959361e8b744a/html5/thumbnails/20.jpg)
FARMACOCINETICA DEGLI ANTIISTAMINICI (ANTI-H1) DI 2A (3A) GENERAZIONE
SOMMINISTRABILI PER:
VIA ORALE VIA TOPICA
DISTRIBUZIONE:
UBIQUITARIA NELL’ORGANISMO, NON PENETRANO NEL SNC (substrati per la glicopropeina P)
DURATA DELL’EFFETTO:
GENERALMENTE LUNGA (12-24 ORE E OLTRE) DISCREPANZA TRA LA DURATA DELL’ EFFETTO FARMACOLOGICO E LE [P]
METABOLISMO:
EPATICO, AD OPERA DEL CITOCROMO CYP3A4
ELIMINAZIONE:
RENALE, SOTTO FORMA DI METABOLITI O IMMODIFICATI
![Page 21: Sergio Bova, Prof. Associato di Farmacologia Tel. 049 8275098/85 Posta elettronica sergio.bova@unipd.it - Contenuti del corso - Impostazione degli argomenti](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062512/5542eb4b497959361e8b744a/html5/thumbnails/21.jpg)
PRINCIPALI EFFETTI COLLATERALI DEGLI ANTIISTAMINICI (ANTI-H1) DI 1A GENERAZIONE
SedazioneSonnolenza
Visione offuscata Tremori Vertigini AffaticamentoInappetenza
Dolori epigastrici Nausea e vomito Diarrea
FototossicitàEruzioni cutanee Effetti teratogeni(alcuni farmaci)
Ritenzione urinaria
Aumento appetito(raramente)
Intossicazione acuta:
- Allucinazioni- Atassia- Incoordinazione motoria- Convulsioni- Midriasi- Tachicardia sinusale- Ritenzione urinaria
- Coma profondo- Collasso cardiorespiratorio- Morte entro 2-12 ore
![Page 22: Sergio Bova, Prof. Associato di Farmacologia Tel. 049 8275098/85 Posta elettronica sergio.bova@unipd.it - Contenuti del corso - Impostazione degli argomenti](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062512/5542eb4b497959361e8b744a/html5/thumbnails/22.jpg)
EFFETTI COLLATERALI DEGLI ANTIISTAMINICI (ANTI-H1) DI 2A (3A) GENERAZIONE
NESSUNO!
![Page 23: Sergio Bova, Prof. Associato di Farmacologia Tel. 049 8275098/85 Posta elettronica sergio.bova@unipd.it - Contenuti del corso - Impostazione degli argomenti](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062512/5542eb4b497959361e8b744a/html5/thumbnails/23.jpg)
Usi terapeutici degli antiistaminici anti-H1
- MANIFESTAZIONI ALLERGICHE NON GRAVI IgE-MEDIATE (orticaria, rinite stagionale acuta)
- TRATTAMENTO DELLE CINETOSI (dimenidrinato, ciclizina, meclizina)- TRATTAMENTO DEL VOMITO DA ANTITUMORALI (PROMETAZINA)- SINDROME DI MENIERE (DIMENIDRINATO, MECLIZINA)- TRATTAMENTO DI FORME LIEVI DI INSONNIA (DIFENIDRAMINA)
![Page 24: Sergio Bova, Prof. Associato di Farmacologia Tel. 049 8275098/85 Posta elettronica sergio.bova@unipd.it - Contenuti del corso - Impostazione degli argomenti](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062512/5542eb4b497959361e8b744a/html5/thumbnails/24.jpg)
RAPPRESENTAZIONE SCHEMATICA DEGLI EFFETTI DELL’ISTAMINA (RILASCIATA DAI MASTOCITI) A LIVELLO DELLA MUCOSA NASALE UMANA
Ghiandola produttrice di muco
RINORREAIstamina
Mastocita
STARNUTIPRURITO
VASODILATAZIONEAUMENTO PERMEABILITA’ VASCOLARE
ArterioleVenule
Epitelio della mucosa nasale
CONGESTIONE NASALE
ACh
ACh
ACh
H1-H2
H1H1
ACh
ACh = recettore per l’acetilcolinaH1,H2 = recettori per l’istamina
SNC
![Page 25: Sergio Bova, Prof. Associato di Farmacologia Tel. 049 8275098/85 Posta elettronica sergio.bova@unipd.it - Contenuti del corso - Impostazione degli argomenti](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062512/5542eb4b497959361e8b744a/html5/thumbnails/25.jpg)
CINETOSIDefinizione: Sindrome con manifestazioni prevalentemente vegetative provocata da ripetuti spostamenti dell’organismo in rapporto ai movimenti di varia direzione, ampiezza e periodicicta’ subiti da un veicolo (marittimo, aereospaziale o terrestre) a causa di fattori metereologici e/o del percorso
Patogenesi
SintomatologiaMalessere generale, astenia, ripugnanza per odori, alimenti e fumo, sbadigli, cefalea
+Sudorazione, salivazione intensa, nausea
+ Vomito
MOVIMENTI
APPARATO VESTIBOLARE
NUCLEI VESTIBOLARI
CTZ
NAUSEA, VOMITO
![Page 26: Sergio Bova, Prof. Associato di Farmacologia Tel. 049 8275098/85 Posta elettronica sergio.bova@unipd.it - Contenuti del corso - Impostazione degli argomenti](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062512/5542eb4b497959361e8b744a/html5/thumbnails/26.jpg)
RAPPRESENTAZIONE SCHEMATICA DELLE VIE NERVOSE E DEI MEDIATORI IMPLICATI NELL’EMESI E SITO D’AZIONE DEGLI
ANTI-H1
Anti-H1 (prima generazione)
![Page 27: Sergio Bova, Prof. Associato di Farmacologia Tel. 049 8275098/85 Posta elettronica sergio.bova@unipd.it - Contenuti del corso - Impostazione degli argomenti](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062512/5542eb4b497959361e8b744a/html5/thumbnails/27.jpg)
ANTIISTAMINICI ANTI-H1 E SINDROME DI MENIERE