sid darwin-t2d fadini.pdf · sid darwin-t2d. dapagliflozin real world evidence in type 2 diabetes....
TRANSCRIPT
Disegno sperimentale, aspetti logistici,risultati preliminari
Gian Paolo Fadini
University of Padova
Investigator’s Meeting, Mercoledì 28 Giugno 2017
DARWIN-T2DSIDDApagliflozin Real World evIdeNce in Type 2 DiabetesDApagliflozin Real World evIdeNce in Type 2 Diabetes
Disegno sperimentale
DARWIN-T2D: Study features & objectives
DARWIN-T2D is a nation-wide, multicenter, retrospective study to evaluate Dapagliflozin in the real world clinical practice of Diabetology centers in Italy.
Primary objectiveTo describe the baseline clinical characteristics of type 2 diabetic patients who start Dapagliflozin in the real world
Secondary objectivesTo describe the heterogeneity, regional variations, and temporal trends of the baseline clinical characteristics
Exploratory objectivesTo describe the changes in glycemic and non-glycemic efficacy parameters at the first available follow-up visit, at least 3 months after starting dapagliflozin.
To preliminarily compare the baseline characteristics and the changes in glycemic and non-glycemic efficacy parameters between patients who start Dapagliflozin, a DPP-4 inhibitor, a
long acting GLP-1RA, or gliclazide
DARWIN-T2D – Pseudoprospective design
Marketing authorization approval (IT)
13/03/2015
End of retrospective data collection
31/12/2016
Average follow-up = 6 months (range 3-12 months)
Aspetti organizzativi e logistici
DARWIN-T2DSIDDApagliflozin Real World evIdeNce in Type 2 DiabetesDApagliflozin Real World evIdeNce in Type 2 Diabetes
Clinical characteristics of type 2 diabetic patients at the time they start Dapagliflozin in the real world.
A retrospective multicenter descriptive study
Angelo AVOGARONational Scientific Study Coordinator
Gian Paolo FADINIMonitoring and data analysis
Study staffGiancarlo ZATTIMonitoring activities
Alessia RUSSO, SIDMonitoring activitiesfor the Promoter
Determina AIFA 20 Marzo 2008Linee Guida per la Classificazione e la Conduzione di Studi
Osservazionali sui Farmaci
DARWIN-T2D: Situazione Comitati EticiNotifica al CE
CE non risponde
Attivazione Centro
CE non risponde dopo 60 gg !!!
CE richiede altri docs
Integrazione documentale
60 gg silenzio / assensoNulla ostaParere
CE non accetta notifiche
Richiesta di parere
Integrazione documentale
Parere positivo
Sospensione parere
Parere negativo
Risposta o risottomissione
Cerebrovascular disease
Retinopathy
Thyroid problems
Cardiac disease
Skin
Renal disease
Celiac disease
Sexual function
Peripheral arterial disease
Neuropathy
Foot problems
Lifestyle
Other
Baby & Pregancy
Diary & diet
History
Demog
raphic
s
Exams
Therap
yGlyc
emic
diary
DARWIN-T2D: Estrazione dei datiUn software automatico, sviluppato in collaborazione con Meteda provvede ad estrarre i dati in maniera automatica dalla cartella clinica informatizzata MyStar Connect
DARWIN-T2D: Perché MyStar?
100
5
Numero di ambulatori in cui è installato il programma MSC in Italia
DARWIN-T2D: Privacy
• I dati sono estratti in maniera anonima
Una volta confluiti nel database, dai dati non è possibile risalire all’identità dei soggetti
• Per lo studio non vi è rapporto diretto con i pazienti
Non vi è l’obbligo di raccolta del consenso informato
Tuttavia, sarebbe utile che i Centri si dotassero di un consenso generico per l’analisi dati a scopo di ricerca
Risultati preliminari
DARWIN-T2D Interim Analysis - 9th March 2017
Recruitment status: 28 Centers – 191k patients
Target: 1000 pts / drug type
0
500
1000
1500
2000
2500
3000
3500
4000
4500
5000
06/11
/2016
26/11
/2016
16/12
/2016
05/01
/2017
25/01
/2017
14/02
/2017
06/03
/2017
26/03
/2017
DapagliflozinGliclazideDPP-4iGLP-1RA
N=1654N=4382N=4237N=1708
DARWIN-T2D Interim Analysis
Geographic distribution
Distribution of Centers Distribution of Patients
0
1000
2000
3000
4000
5000
6000
07/10
/2016
26/11
/2016
15/01
/2017
06/03
/2017
25/04
/2017
14/06
/2017
03/08
/2017
DapagliflozinGliclazideDPP-4iGLP-1RA
DARWIN-T2D updated at 28th June 2017
Recruitment status: 40 Centers – 237k patients
Target: 1000 pts / drug type
Analytical sample: 14,472 pts
N=2160N=5062N=5331N=1973
http://media.siditalia.it/Panorama_Diabete_2017/Sala%20Polissena%20A/13-03-2017/06_Lunedi_13_-_11.30-13.00/02_Gian_Paolo_Fadini/index.html
Sita
Alo
Vilda
Saxa
DARWIN-T2D Interim Analysis
Lira
Exe LAR
1587 pts on long-acting GLP-1RA3858 pts on DPP-4i
Dapagliflozin associations
- 92% metformin
- 57% insulin
DARWIN-T2D Interim Analysis
Baseline clinical characteristics
Variable Dapa DPP-4i Gliclazide GLP-1RANumber 1531 3868 4030 1587
Age, y 60.3 ± 9.3 66.8 ± 9.2 66.9 ± 9.5 61.8 ± 9.4
Male, % 59.2 58.2 58.8 54.8
Duration, y 12.4 ± 8.0 11.4 ± 7.8 11.4 ± 7.6 10.8 ± 7.4
BMI, kg/m2 33.2 ± 5.8 29.4 ± 7.0 29.8 ± 5.4 34.9 ± 6.0
HbA1c, % 8.7 ± 1.4 7.9 ± 1.1 8.3 ± 1.4 7.9 ± 1.0
SBP, mm Hg 141.4 ± 19.4 138.5 ± 18.3 140.3 ± 19.5 140.3 ± 19.5
Variable Dapa DPP-4i Gliclazide GLP-1RAInsulin 62.1% 29.7% 28.4% 48.5%
Metformin 94.0% 94.4% 90.5% 91.7%
Sulphonylurea 71.9% 68.6% 58.7% 72.0%
DPP-4i 37.9% - 39.5% 50.2%
GLP-1RA 26.5% 4.8% 10.2% -
Pioglitazone 17.1% 10.7% 12.2% 19.8%
Acarbose 6.4% 4.4% 4.8% 7.4%
DARWIN-T2D Interim Analysis
All previous therapy
VariableBaseline F-up Baseline F-up Baseline F-up Baseline F-up
Number 1531 493 3868 1760 4030 1405 1587 557Age, years 60.3 ± 9.3 59.9 ± 9.5 66.8 ± 9.2 67.0 ± 9.1 66.9 ± 9.5 67.4 ± 9.1 61.8 ± 9.4 61.7 ± 8.7Sex male 59.2% 61.1% 58.2% 58.2% 58.8% 59.6% 54.8% 52.8%Diabetes duration, years 12.4 ± 8.0 12.8 ± 8.0 11.4 ± 7.8 11.4 ± 7.7 11.4 ± 7.6 11.8 ± 7.4 10.8 ± 7.4 10.3 ± 7.0Weight, kg 92.2 ± 18.1 90.8 ± 18.6 80.3 ± 15.7 79.3 ± 14.8 82.1 ± 16.9 81.7 ± 15.9 96.8 ± 19.0 94.8 ± 17.6Height, cm 166.9 ± 9.9 167.4 ± 9.3 165.4 ± 9.6 165.5 ± 9.6 165.8 ± 9.5 165.9 ± 9.5 166.6 ± 9.7 166.1 ± 9.6BMI, kg/mq 33.2 ± 5.8 32.4 ± 5.9 29.4 ± 7.0 28.9 ± 4.8 29.8 ± 5.4 29.6 ± 5.1 34.9 ± 6.0 34.2 ± 5.5Waist, cm 111.6 ± 13.1 109.5 ± 14.1 103.2 ± 12.2 102.2 ± 11.4 104.8 ± 13.0 104.3 ± 11.6 115.5 ± 13.5 112.9 ± 12.2SBP, mm Hg 141.4 ± 19.4 137.9 ± 18.2 138.5 ± 18.3 136.7 ± 17.4 140.3 ± 19.5 140.3 ± 19.6 140.7 ± 18.4 138.7 ± 16.8DBP, mm Hg 80.4 ± 10.6 79.9 ± 9.7 79.2 ± 9.4 78.6 ± 9.2 79.5 ± 9.8 79.0 ± 9.3 81.7 ± 10.1 81.6 ± 9.8HR, bpm 80.1 ± 12.8 78.6 ± 12.8 75.9 ± 12.4 76.3 ± 13.6 76.2 ± 12.9 74.1 ± 12.0 80.1 ± 12.5 79.5 ± 12.7FBG, mg/dl 179.7 ± 55.6 146.0 ± 40.2 158.4 ± 44.7 143.1 ± 35.8 171.7 ± 54.1 151.4 ± 40.0 163.2 ± 43.2 139.2 ± 36.4HbA1c, % 8.7 ± 1.4 7.9 ± 1.1 7.9 ± 1.1 7.2 ± 0.9 8.3 ± 1.4 7.5 ± 1.1 7.9 ± 1.0 7.1 ± 0.9HbA1c, mmol/mol 71.3 ± 15.8 62.7 ± 12.4 62.4 ± 11.8 54.8 ± 9.8 67.1 ± 16.0 58.7 ± 12.3 62.9 ± 11.1 54.3 ± 10.1Total cholesterol, mg/dl 176.2 ± 40.1 172.6 ± 38.6 172.9 ± 37.7 168.3 ± 35.3 175.5 ± 39.7 167.5 ± 37.5 175.6 ± 40.1 166.0 ± 38.5HDL cholesterol, mg/dl 44.7 ± 12.3 46.3 ± 12.3 48.4 ± 13.7 49.5 ± 13.3 47.7 ± 13.7 47.6 ± 13.1 45.1 ± 12.1 44.9 ± 12.8Triglycerides, mg/dl 178.4 ± 148.6 155.5 ± 90.8 145.1 ± 87.2 131.8 ± 74.2 152.7 ± 99.8 139.0 ± 74.8 171.7 ± 98.5 164.6 ± 105.3SGOT, U/l 24.3 ± 12.1 24.4 ± 14.9 22.3 ± 11.7 21.5 ± 10.0 23.2 ± 12.9 22.0 ± 10.6 25.8 ± 15.0 22.6 ± 11.4SGPT, U/l 31.3 ± 21.5 30.0 ± 27.5 26.4 ± 17.2 24.6 ± 17.3 27.7 ± 20.0 26.2 ± 20.4 32.9 ± 24.0 26.9 ± 15.7Creatinine, mg/dl 0.8 ± 0.2 0.9 ± 0.2 0.9 ± 0.3 0.9 ± 0.3 0.9 ± 1.1 0.9 ± 0.3 0.9 ± 0.3 0.9 ± 0.3
Dapagliflozin DPP-4i Gliclazide GLP-1RA
DARWIN-T2D Interim Analysis
Available data
DARWIN-T2D Interim Analysis
Temporal trends
I semester II semester III semester6.0
7.0
8.0
9.0
10.0Ba
selin
e Hb
A1c
(%)
n = 239 448 717
Baseline HbA1c (%)8.93 8.75 8.53
**
DARWIN-T2D Interim Analysis
Efficacy data: HbA1c
Baseline Follow-up6.0
7.0
8.0
9.0
HbA1
c (%
)
Baseline Follow-up6.0
7.0
8.0
9.0
HbA1
c (%
)
Baseline Follow-up6.0
7.0
8.0
9.0
HbA1
c (%
)
Baseline Follow-up6.0
7.0
8.0
9.0
HbA1
c (%
)
Dapagliflozin(n=445)
8.64 7.88
∆HbA1c-0.76
Gliclazide(n=1151)
8.14 7.49
∆HbA1c-0.64
7.80 7.16
∆HbA1c-0.64
DPP-4i(n=1502)
GLP-1RA(n=476)
7.79 7.13
∆HbA1c-0.65
Dapa DPP-4i Gliclazide GLP-1RA
-1.0
-0.8
-0.6
-0.4
-0.2
0.0
∆H
bA1c
(%)
*
DARWIN-T2D Interim Analysis
Efficacy data: Body weight
Baseline Follow-up90.0
92.0
94.0
96.0
98.0
100.0
Body
wei
ght (
kg)
Baseline Follow-up75.0
77.0
79.0
81.0
83.0
85.0
Body
wei
ght (
kg)
Baseline Follow-up75.0
77.0
79.0
81.0
83.0
85.0
Body
wei
ght (
kg)
Baseline Follow-up85.0
87.0
89.0
91.0
93.0
95.0
Body
wei
ght (
kg)
93.3 90.7
∆BW-2.7
79.8 79.4
∆BW-0.2
81.9 81.9
∆BW0.0
97.5 95.0
∆BW-2.5
Dapagliflozin(n=284)
Gliclazide(n=965)
DPP-4i(n=1011)
GLP-1RA(n=248)
Dapa DPP-4i Gliclazide GLP-1RA
-3
-2
-1
0
∆ B
ody
wei
ght (
kg)
DARWIN-T2D Interim Analysis
Efficacy data: Composite End-point
-10 -5 0 5-20
-10
0
10
20
∆HbA1c
∆B
W
-10 -5 0 5-20
-10
0
10
20
∆HbA1c
∆B
W
-10 -5 0 5-20
-10
0
10
20
∆HbA1c
∆B
W
-10 -5 0 5-20
-10
0
10
20
∆HbA1c
∆B
W
51.6% 36.4%
24.7% 50.2%
Dapagliflozin(n=445)
DPP-4i(n=1502)
Gliclazide(n=1151)
GLP-1RA(n=476)
DARWIN-T2D Interim Analysis
Efficacy data: Systolic Blood Pressure
Dapa DPP-4i Gliclazide GLP-1RA
-4
-3
-2
-1
0
∆ S
BP (m
m H
g)Baseline Follow-up
130.0
135.0
140.0
145.0
SBP
(mm
Hg)
Baseline Follow-up130.0
135.0
140.0
145.0
SBP
(mm
Hg)
Baseline Follow-up130.0
135.0
140.0
145.0
SBP
(mm
Hg)
Baseline Follow-up130.0
135.0
140.0
145.0
SBP
(mm
Hg)
139.4 137.4
∆SBP-2.0
136.9 136.3
∆SBP-0.5
141.3 140.3
∆SBP-1.0
140.7 139.2
∆SBP-1.5
Dapagliflozin(n=284)
Gliclazide(n=965)
DPP-4i(n=1011)
GLP-1RA(n=248)
DARWIN-T2D: Qualità dei dati
Subanalisi per i Centri con migliore performance secondo:
- Score Q
- Indicatori AMD
DARWIN-T2D Interim Analysis
Conclusioni
• Rappresentatività del campione
• Differenze inter-classe nelle caratteristiche basali
• Trend temporale
• Dati di efficacia real-world
• Confronto tra farmaci?
Italian Diabetes Society
Challenge on real-world data
New ideas to use the database
Win access to the database
Top-
dow
n
Bott
om-u
p
New analyses
Advancement in knowledge
DARWIN-T2D: crowdsourcing initiative
DARWIN-T2D
Questions & Answers
1) Posso vedere i dati estratti dal mio Centro?Sì, il file di estrazione rimane a disposizione dell’investigatore locale
2) È necessario il nulla osta dell’Azienda Sanitaria / ASL?Sì. Le procedure operative variano a seconda dell’Azienda / ASL
3) Il mio contributo verrà considerato in fase di pubblicazione?Sì, gli sperimentatori locali verranno inseriri tra i collaboratori delle pubblicazioni
Composition of the DARWIN-T2D database
Abruzzo: Agostino Consoli and Gloria Formoso (Dipartimento di Medicina e Scienze dell’Invecchiamento - Università Degli studi G. D’Annunzio di Chieti-Pescara); Daniela
Antenucci (Ospedale Floraspe Renzetti di Lanciano - Azienda Sanitaria Locale 2 Lanciano Vasto Chieti). Calabria: Giovanni Grossi (Ospedale San Francesco di Paola – Azienda Sanitaria Provinciale di Cosenza); Achiropita Pucci (Azienda Sanitaria Provinciale di
Cosenza); Giorgio Sesti and Francesco Andreozzi (Azienda Ospedaliera Universitaria di Catanzaro); Linda Indrieri (Azienda Sanitaria Provinciale di Cosenza). Campania: Giuseppe Capobianco (Azienda Sanitaria Locale Napoli 2 Nord); Adriano Gatti (Ospedale S.Gennaro
dei Poveri - Azienda Sanitaria Locale Napoli 1 Centro). Emilia Romagna: Riccardo Bonadonna, Ivana Zavaroni and Alessandra Dei Cas (Azienda Ospedaliera Universitaria di
Parma); Friuli Venezia Giulia: Giuseppe Felace (Ospedale di Spilimbergo - Azienda per l’Assistenza Sanitaria n.5 Friuli Occidentale); Patrizia Li Volsi (Ospedale di Pordenone -Azienda per l’Assistenza Sanitaria n.5 Friuli Occidentale). Lazio: Raffaella Buzzetti and
Gaetano Leto (Ospedale S. Maria Goretti - Azienda Sanitaria Locale di Latina); Federica D’Angelo (Ospedale Sandro Pertini - Azienda Sanitaria Locale Roma 2); Susanna Morano
(Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Umberto I, Roma); Andrea Giaccari and Gianpio Sorice (Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli). Lombardia: Emanuela Orsi (Fondazione IRCCS Ca’ Granda - Ospedale Maggiore Policlinico di Milano); Antonio Carlo Bossi (Ospedale di Treviglio - Azienda Socio Sanitaria Territoriale Bergamo Ovest);
Fabrizio Querci (Ospedale Pesenti Fenaroli - Azienda Socio Sanitaria Territoriale Bergamo Est); Edoardo Duratorre and Chiara Malagola (Azienda Socio Sanitaria Territoriale Sette
Laghi – Presidio di Varese); Ivano Franzetti (Azienda Socio Sanitaria Territoriale Sette L hi P idi di G ll t ) P l Sil i M (A i d S i S it i T it i l