sindrome de cushing
TRANSCRIPT
1
BENEMÉRITA UNIVERSIDAD
AUTÓNOMA DE PUEBLA
Facultad De Medicina
Jorge García Varela
«SINDROME DE CUSHING»
Prof.: Rubén Roberto Carrillo Muñoz
GINECOLOGIA
2
HLACTH
The National Endocrine and Metabolic Diseases Information Service NIH Publication No. 08-3007 July 2008
3
DEFINICION
Enfermedad rara
Acumulación excesiva de cortisol
en el cuerpo
The Hormone Foundation, www.hormone.org James W. Findling, MD, William F. Young, Jr., MD; 3rd Edition January 2009
4
ETIOLOGIAConsumo
excesivo de glucocorticoide
s
Excesiva producción de cortisol por el mismo cuerpo
Adenomas Hipofisiarios
Sx ACTH Ectópico
Tumores Suprarrenales.
The National Endocrine and Metabolic Diseases Information Service NIH Publication No. 08-3007 July 2008Guia educativa para pacientes con Sindrome de Cushing
5
EPIDEMIOLOGIA
Poco frecuente 0.7-2.4/1000000/añoElevada morbilidadDiagnóstico difícilMujeresCushing exógeno (iatrogenia) causa mas frecuenteCushing endógeno dependiente de ACTH mas frecuente en la infancia
Gutierrez-Restrepo J, Latorre-Sierra G, Síndrome de Cushing. Medicina y Laboratorio 2009: 15; 411-430.
SOCIEDAD ESPAÑOLA DE ENDOCRINOLOGIA PEDIATRICA
6
CLASIFICACION• Endógeno(causado por tumores principalmente). Surge lentamente y su diagnóstico puede ser difícil.
- ACTH dependiente.- ACTH independiente.
• Exógeno(causado por algunos fármacos que contienen cortisol) es temporal y desaparece en cuanto el paciente cesa de tomar los medicamentos corticoesteroides.
The Hormone Foundation, www.hormone.org James W. Findling, MD, William F. Young, Jr., MD; 3rd Edition January 2009
7
FISIOPATOLOGIA• ADENOMA HIPOFISIARIO PRODUCTOR DE ACTH
- Hiperplasia en suprarrenales- en producción de cortisol, el cual suprime la liberación de
HLACTH hipotalámica y producción de ACTH de células hipofisiarias NO TUMORALES
• TUMOR ECTÓPICO
- Secreción neoplásica de ACTH en grandes cantidades, estimulando la Síntesis de cortisol e hiperplasia adrenal y se produce un freno en la producción de HLACTH y de ACTH a nivel del hipotálamo e hipófisis respectivamenteGutierrez-Restrepo J, Latorre-Sierra G, Síndrome de Cushing. Medicina y Laboratorio 2009: 15;
411-430.
8
9
CUADRO CLINICO
Obesidad central
Cara de «Luna Llena»
Estrías púrpuras
Hematomas ante trauma
mínimo
Hirsutismo en Mujeres
Cansancio o fatiga
Osteoporosis Debilidad Muscular
Cambios en el estado de
animo.
Giba de búfalo
Last reviewed September 2011 by Lawrence Frisch, MD, MPH,
10
Disminución en la secreción de hormona del crecimiento en 24hrs.
Junto a un patrón de secreción alterado y menor respuesta a los
estímulos.
Parámetros de formación ósea alterados (P-Condrocitos, S-Matriz Cartilaginosa, P-Osteoblástica y M-
ósea).
La debilidad muscular producida por el catabolismo del exceso de
glucocorticoide, produce dificultad para incorporarse de la posición de
cuclillas (Signo de Hall).
Piel fina y frágil con desarrollo de hematomas ante traumas mínimos.
Servicio de Endocrinología, Hospital de Pediatría Garrahan. Combate de los Pozos 1881, Buenos Aires, Argentina
11
Pueden observarse signos de exceso
androgénico (niños) y aparición
temprana de caracteres sexuales
2º.
Glucocorticoides afectan el
metabolismo fosfocálcico,
interfieren con las acciones de la
vitamina D sobre la absorción intestinal
y la reabsorción renal del calcio
originando HIPERPARATIROIDIS
MO 2°
Hipercalciuria por disminución en la
reabsorción tubular y mayor incidencia
de litiasis renal.
Servicio de Endocrinología, Hospital de Pediatría Garrahan. Combate de los Pozos 1881, Buenos Aires, Argentina
12
DIAGNÓSTICO
PRUEBAS DE ESCRUTINIO
En pacientes con sospecha clínica
de hipercortisolismo y en poblaciones de
alto riesgo
- Medición de cortisol libre en orina de 24 hrs- Prueba de supresión con dosis baja de dexametasona
PRUEBAS DE LOCALIZACION
Después de confirmar la existencia de
hipercortisolismoMedición de ACTH
Revista de Endocrinología y Nutrición 2007;15(4 Supl-2):S3-S12
13
Determinación de cortisol libre en orina de 24 hrs
Debe ser procesado mediante cromatografía liquida de alta eficacia que permita separarlo de otros metabolitos y
posteriormente utilizar un inmunoensayo como método de detección.
Bajo estas condiciones: <50 ug/día
Determinación común: <100 ug/día
Estudio debe repetirse de 2-3 veces
Revista de Endocrinología y Nutrición 2007;15(4 Supl-2):S3-S12
14
Prueba de supresión con dosis baja de dexametasona
1mg de Dexametasona V.O.
a las 23:00 hrs; midiendo el cortisol sérico a las 8:00 hrs
del día siguiente.
0.5 mg de Dexametasona c/6 hrs/2 días; midiendo el efecto del cortisol sérico a las
8:00 del día siguiente, o sobre cortisol en orina
de 24 hrs
Nivel de cortisol sérico normal: < 1.8 ug/dL
Revista de Endocrinología y Nutrición 2007;15(4 Supl-2):S3-S12
15
Medición de ACTH• Medición con ensayos ultrasensibles que permitan la
detección de niveles bajos. muestra tomada en tubos con acidoetilendiaminotetraacético para su pronta centrifugación y evitar niveles falsamente bajos.
• Nivel de ACTH: < 5 pg/mL Cushing ACTH Independiente.
Realizar TAC de glándulas suprarrenales
• Nivel de ACTH: >15 pg/mL Cushing ACTH dependiente.
Dx entre enfermedad de Cushing y Síndrome de Cushing Ectópico
Revista de Endocrinología y Nutrición 2007;15(4 Supl-2):S3-S12
16
Diagnóstico diferencial entre Enfermedad de Cushing y Síndrome de Cushing ectópico
Prueba de estimulació
n con HLACTH
Prueba de supresión con dosis alta de
Dexametasona
Muestreo del seno petrosos inferior
Revista de Endocrinología y Nutrición 2007;15(4 Supl-2):S3-S12
17
Prueba de Supresión con Dosis Alta de Dexametasona
• Para el método de dosis alta, se medirá el cortisol el día del examen por la mañana. Luego, administrar 8 mg de dexametasona a las 11 p.m. y se le tomará una muestra de sangre a las 8 a.m. para una medición de cortisol.
• Para la prueba estándar de dosis alta, se recoge orina durante 3 días (se almacena en recipientes de recolección por 24 horas) para medir cortisol. Al segundo día, se administra una dosis alta (2 mg) de dexametasona V.O. c/6 hrs/2 días
The Hormone Foundation, www.hormone.org James W. Findling, MD, William F. Young, Jr., MD; 3rd Edition January 2009
18
Valores normales
De un día para otro: >50% reducción en cortisol en plasma.
Estándar: >90% reducción en cortisol urinario libre.
En caso de que valores sean menores, se requerirá la utilización de RMN para detectar el tumor hipofisiario; ausencia
de adenoma en RMN se utilizara muestreo del seno petroso.
The Hormone Foundation, www.hormone.org James W. Findling, MD, William F. Young, Jr., MD; 3rd Edition January 2009
TRATAMIENTO:MEDICO
No curativo; capaz de normalizar niveles de cortisol
QXCurativo; extirpación de tumor
causante de enfermedad
RADIOTERAPIASi cirugía no consigue normalizar
totalmente la secreción de cortisol; se irradia la hipófisis
19Guia educativa para pacientes con Sindrome de Cushing
20
PRONOSTICO• El pronostico es bueno ya que la mayoría de los
pacientes tienen una mejoría de un 80%
The National Endocrine and Metabolic Diseases Information Service NIH Publication No. 08-3007 July 2008
21
BIBLIOGRAFIA• The National Endocrine and Metabolic Diseases Information Service NIH Publication No.
08-3007 July 2008. • Revista de Endocrinología y Nutrición Vol. 15, No. 4 Supl. 2 Octubre-Diciembre 2007 pp
S3-S12 • James W. Findling, MD, William F. Young, Jr., MD. 3era edición Enero del 2009
• Guia educativa para pacientes con Sindrome de Cushing
• Gutiérrez-Restrepo J, Latorre-Sierra G, Síndrome de Cushing. Medicina y Laboratorio 2009: 15; 411-430.
• SOCIEDAD ESPAÑOLA DE ENDOCRINOLOGIA PEDIATRICA. • The Hormone Foundation, www.hormone.org James W. Findling, MD, William F. Young, Jr.,
MD; 3rd Edition January 2009 • Cushing's Syndrome; ACTH - Association for Cushing’s Treatment and Help. • Last reviewed September 2011 by Lawrence Frisch, MD, MPH, Last Updated: 9/20/2011 • Servicio de Endocrinología, Hospital de Pediatría Garrahan. Combate de los Pozos 1881,
Buenos Aires, Argentina