ECLAMC – 2014

Lucas Tomazelli S. Ferreira - 7º PERÍODO

• A Síndrome de Noonan (Noonan and Ehmke, 1963) é uma síndrome comum de múltiplas anomalias congênitas autossômicas dominantes.

• Muitas vezes chamada de “Síndrome de Turner masculina”.

• Afeta homens e mulheres em igual proporção.

• A incidência está entre 1:1000 e 1:2500

• A idade média de diagnóstico é de 9 anos.

• Na ausência de malformações cardíacas, não há redução da expectativa de vida.

Achados comuns na Síndrome de Noonan

• Baixa estatura; • Defeitos cardíacos congênitos e/ou cardiomiopatia

hipertrófica; • Pescoço largo ou alado; • Pectus carinatum superiormente e pectus

excavatum inferiormente (90-95%); • Atraso no desenvolvimento de grau variável; • Criptorquidia;• Fácies típica;• Vários defeitos da coagulação e displasias

linfáticas;

• A aparência facial da síndrome de Noonan mostra considerável mudança com a idade, sendo mais marcante no período neonatal e infância média e mais sutil no adulto.

• No RN, as principais características são a testa alta, hipertelorismo com fendas palpebrais de inclinação para baixo (95%), orelhas giradas posteriormente com uma hélice grossa (90%), um filtro profundamente sulcado, e um pescoço curto com excesso de pele na nuca e implantação baixa de cabelos (55%).

• Apesar das mudanças significativas das características faciais dados antropométricos, como protuberância nasal, largura do nariz e da distância cantal interna estão todas acima da média nos afetados, sendo essas as características “Noonan específicas”.

• Uma avaliação da família após o diagnóstico em uma criança deve incluir uma revisão completa de fotos de série de ambos os pais. Isto é particularmente importante quando o teste dos genes causadores conhecidos não revela uma mutação.

• É causada por uma mutação no gene PTPN11 na localização 12q24.13;

• Produz a proteína SHP-2, que auxilia os processos de desenvolvimento multiformes, incluindo o desenvolvimento dos membros, a diferenciação das células hematopoiéticas e valvulogênesesemilunar.

• O diagnóstico diferencial com outras síndromes que também apresentam alteração no gene PTPN11, como a síndrome cardio-facio-cutânea e a síndrome LEOPARD, deve ser feito.

Manifestações Clínicas

Crescimento e alimentação:

• O peso e altura são normais ao nascimento ;

• Sofrem perda ponderal com o passar do tempo, principalmente por dificuldade alimentares e imaturidade intestinal;

• A mutação no PTPN11 causa uma insensibilidade ao Hormônio do Crescimento (GH), causando um atraso se, aproximadamente, 2 nos na idade óssea;

Comportamento e Desenvolvimento:

• Pode haver atraso no desenvolvimento neuropsicomotor com a criança sentando-se em torno do 10 meses e falando frases com 2 palavras em torno de 2 anos e meio.

• 1/3 apresenta certo retardo mental.

• Possuem boa interação social, porém com probabilidade de apresentarem comportamento ansioso, irritado e agressivo.

• 75% apresentam certa deficiência na articulação da linguagem.

Cardiovascular:

• A frequência de malformações cardíacas na Síndrome de Noonan é estimada entre 50% e 90%.

• Estenose e displasia da valva pulmonar é a anomalia cardíaca mais vista na Síndrome de Noonan.

• 20-30% dos afetados apresentam Cardiomiopatia hipertrófica associada, porém, as arritmias e a morte súbita são mais comuns em indivíduos não sindrômicos.

Neurológico:

• Hipotonia e hiperextensibilidade ligamentar são muito comuns.

• Hidrocefalia, neuropatia periférica e malformação de Dandy-Walker podem ser vistas.

Genitourinário:

• Há um atraso na maturidade sexual do homens afetados;

• 60-80% apresentam criptorquidia;

• A menarca apresenta-se aos 14,5 anos (+- 1,5);

Ocular:

• Diferença no formato e tamanho dos olhos com íris de cor azul pálida ou verde são indicativas da síndrome.

Coagulação:

• 1/3 dos afetados possuem defeitos de coagulação, como doença de von Willebrand, defeitos de fatores de coagulação e trombocitopenia.

Linfático:

• Um indicador de pré-natal comum de disfunção linfática, visto no ultra-som fetal, é um higroma cístico, que é muitas vezes é acompanhado por edema do couro cabeludo, polidrâmnio, derrame pleural, pericárdico, ascite e/ou hidropisia.

Dermatológico:

• Um dos principais achados é uma queratose folicular bem evidente.

• Anormalidade no escalpo e na pilificação corporal são frequentes.

• Manchas café-com-leite são frequentes, fazendo-se necessário um diagnóstico diferencial com a Neurofibromatose 1, que também cursa com dismorfismos facias.

REFERÊNCIAS

• Cassidy, S.B; Allanson, J.E.; Management of Genetic Syndromes. Third Edition. Wiley-Blackwell. New Jersey, 2010.

• http://omim.org/entry/163950?search=ptpn11&highlight=ptpn11

• http://disorders.eyes.arizona.edu/disorders/noonan-syndrome

• http://autismoemgoiania.blogspot.com.br/2012/05/epilepsia-e-comorbidade-no-autismo.html

• http://manbironline.com/2011/05/18/noonan-syndrome/

• http://annystribe.blogspot.com.br/2013/08/the-abcs-of-living-with-my-noonan.html

• http://www.marloscoelho.com.br/conteudo.php?acao=deformidade&area=deformidade_pectuscarinatum&idioma=1

• http://biobioradicais.blogspot.com.br/