s€ Índromes mielodispl€ Ásicos

SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS

Dra. Karina Rojas Fernández

DEFINICION

Grupo de desórdenes clonales de la stem cell hematopoyética caracterizados por displasia y hematopoyesis inefectiva de una o más de las tres seriesLa displasia puede estar acompañada por un incremento de blastos (<20%)

SINÓNIMOS

Síndromes dismielopoyéticosSíndromes preleucémicosLeucemia oligoblástica

EPIDEMIOLOGÍA

Ocurre predominantemente en adultos mayores (mediana 65 a 70 años)Incidencia: 3/100,00020/100,000 por encima de los 70 añosSMD secundario a Qt o Rt por otras enf malignas10 a 15% de todos las LMA y SMD podrían ser secundarias

CLÍNICA

Síntomas relacionados a las citopenias, más comúnmente a la anemiaVisceromegalia es infrecuente

ETIOLOGÍA

SMD “de novo”, posibles etiologías incluyen virus y exposición a bencenoSMD relacionado a terapia: Qt (alquilantes) y RtTabaco incrementa el riesgo 2 vecesAlgunos desórdenes hematológicos, como la Anemia de Fanconi, están asociados a incremento de la incidencia

CAUSAS DE CAMBIOS MIELODISPLASICOS

La presencia de displasia no es, en sí misma, evidencia de un desorden clonalHay muchos factores nutricionales y tóxicos q’ pueden causar cambios mielodisplásicos (deficiencia de Vit B12 y ácido fólico y exposición a metales pesados como arsénico)

CAUSAS DE CAMBIOS MIELODISPLASICOS

Desórdenes hematológicos congénitos (anemia diseritropoyética congénita)Parvovirus B19 puede causar eritroblastopenia con eritroblastos megaloblastoides gigantesQuimioterapiaFactor estimulante de colonias granulocíticoHPN

CLASIFICACION FAB DE LOS SMD

CLASIFICACION OMS 2001

Además de la morfología y del porcentaje de blastos, la OMS consideró subgrupos citogenéticos con diferente comportamiento biológico y clínico,La OMS definió la separación de SMD y LMA en 20% de blastos, en lugar del 30% antes requerido para el dx de LMA.

ANEMIA REFRACTARIA

Displasia unilineal que afecta a la serie eritroideDiseritropoyesis inefectiva que lleva a anemia refractaria a tto hematínicoGrado de displasia es variableExcluir otras causas: drogas, toxinas, virus, deficiencias vit, desórdenes inmunológicos, anormalidades congénitas.

ANEMIA REFRACTARIA

Si no hay anormalidad citogenética, observación por 6 meses antes del dxMieloblastos <1% en SP y <5% en MO5 a 10% de todos los casos de SMDEnf de adultos mayoresClínica: síndrome anémico

ANEMIA REFRACTARIA

Anemia normocítica normocrómica o macrocítica normocrómicaInusualmente, una pob hipocrómica de GRAnisopoiquilocitosis variableWBC y PLT normales en nº y morfologíaPrecursores eritroides en MO disminuídos a marcadamente incrementados

ANEMIA REFRACTARIA

Diseritropoyesis: puentes internucleares, cariorrexis, multinucleados, cambios megaloblastoides, vacuolización del citoplasma, PAS + granular o difusoSideroblastos en anillo <15% de los precursores eritroidesMieloblastos <5% en MO. No cuerpos de Auer

ANEMIA REFRACTARIA

Biopsia: hipercelular, normo o aún hipocelularAnormalidades citogenéticas en 25% de casos: del(20p), +8 y anormalidades del 5 y/o 7Mediana de sobrevida: 66 mesesProgresión a leucemia: 6%

ANEMIA REFRACTARIA CON SIDEROBLASTOS EN ANILLO

15% ó más de los precursores eritroides en MO son sideroblastos en anilloSA: precursor eritroide en el cual 1/3 ó más de su núcleo está circundado por 10 ó más gránulos sideróticos, coloración para FeMieloblastos <5% en MO y ausentes en SPExcluir: drogas anti-TBC y alcoholismo


10 a 12% de SMDAdultos mayoresPredominio de varones Clínica: anemia usualmente moderada, pueden haber síntomas de sobrecarga de Fe. Poco común: hallazgos de anemia sideroblástica y marcada trombocitosis


SP: patrón dimórfico, anisocromasia con una población mayor de GR normocrómicos y una menor de hipocrómicos. Algunos casos: anemia normocítica o macrocítica normocrómicaMO: 15% ó más de SADisplasia restringida a serie eritroideBx: normocelular a marcadamente hipercel


Mieloblastos en MO <5%Neutrófilos y megacariocitos normalesHemosiderina abundanteUn incremento de SA, ocasionalmente >15% puede observarse en otros SMD, inclusive en AREBAnormalidades cromosómicas en <10%1 a 2% a LMAMediana de sobrevida: 6 años

CITOPENIA REFRACTARIA CON DISPLASIA MULTILINEAL

Bicitopenia o pancitopenia y cambios displásicos en 10% o más de las células en dos o más de las lineas celulares mieloides<1% de blastos en SP y <5% en MONo cuerpos de AuerMonocitos en SP < 1000/mm3Aprox 24% de los SMDOcurre en adultos mayores


Displasia en 10% o más de las células en dos ó más líneas celulares mieloidesNeutrófilos: hipogranulación y/o hiposegmentación nuclearEn algunos casos, marcada hiperplasia eritroide; precursores eritroides con multilobulación, multinucleación y cambios megaloblastoides, citoplasma PAS+


Si SA >15%, debe subclasificarse como citopenia refractaria con displasia multilineal con sideroblastos en anilloMicromegacariocitos y/o hipolobuladosAnorm. Citogenéticas en 50%: +8, -7, del(7q), -5, del(5q) y del(20q)Evolución LMA: 11%Mediana de sobrevida: 33 meses

ANEMIA REFRACTARIA CON EXCESO DE BLASTOS

5 a 19% de mieloblastos en MOAREB-1: 5 a 9% de blastos en MO y <5% en SPAREB-2: 10 a 19% blastos en MOPac con 5 a 19% de blastos en SPy <10% blastos en MO se clasifican como AREB-2Aprox 40% de los SMDAfecta a mayores de 50 años


En SP: anisopoiquilocitosis con macrocitos, plaquetas atípicas, hipogranulación e hiposegmentación de neutrófilos, mieloblastos 0 a 19%En MO: hiperplasia mieloide con diversos grados de displasiaDisgranulopoyesis: tamaño pequeño, hipolobulación e hipersegmentación nuclear, hipogranularidad en citoplasma


Diseritropoyesis: células multinucleadas, lobulación anormal del núcleo y cambios megaloblastoides.Displasia de megacariocitos: micromegacariocitos hipolobulados, núcleo no lobulado y multinucleados.Mieloblastos en MO: 5 a 19%


Biopsia: hipercelular, normo o hipocelularALIP puede estar presente30 a 50% de anormalidades genéticas: +8, -5, del(5q), -7, del(7q) y del(20q), cariopitos complejos.IFT: blastos expresan CD13,CD33, CD11725% de AREB-1 y 33% de AREB-2 progresan a LMAMediana supervivencia: 18 m AREB-1 y 10m AREB-2

SMD, NO CLASIFICABLE

No hallazgos para clasificar como AR, ARSA, CRDM o AREBBlastos en SP no incrementadosEn adultos mayores, pero casos ocasionales en jóvenes y niñosHistoria de exposición a citotóxicos o radiación No morfología específicaHay neutropenia o trombocitopeniaDisplasia restringida a series mieloide y megacariocitica

SMD ASOCIADO A del(5q) AISLADA (SINDROME 5q)

Blastos <5% en SP y MOPredominantemente pero no exclusivamente en mujeres de edad media y mayoresClínica: anemia refractaria severa, ocasionalmente trombocitosisAnemia macrocítica marcada, puede haber leve leucopeniaPlaquetas normales o incrementadas

SMD ASOCIADO A del(5q)

MO hiper o normocelular con megacariocitos normales o incrementados, muchos de los cuales son hipolobuladosDisplasia en serie eritroide es variablePronóstico: larga sobrevida

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TRATAMIENTO

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