SINDROMUL SINDROMUL ADRENOGENITALADRENOGENITAL

SDR. ADRENOGENITAL CONGENITAL – SDR. ADRENOGENITAL CONGENITAL – exces de androgeni adrenali in viata exces de androgeni adrenali in viata intrauterina.intrauterina.

SDR. ADRENOGENITAL DOBANDIT - SDR. ADRENOGENITAL DOBANDIT - postpartumpostpartum

SDR. ADRENOGENITAL SDR. ADRENOGENITAL CONGENITALCONGENITAL

ETIOPATOGENIE = deficit enzimatic in ETIOPATOGENIE = deficit enzimatic in steroidogeneza :steroidogeneza :

- 21-hidroxilaza - 21-hidroxilaza - 11 - 11ββ-hidroxilaza-hidroxilaza

- 17- 17αα-hidroxilaza-hidroxilaza

- 3 - 3 ββhidroxisteroid-DH-azahidroxisteroid-DH-aza

- StAR(steroid acute reglatory protein)- StAR(steroid acute reglatory protein)

SDR. ADRENOGENITAL SDR. ADRENOGENITAL CONGENITALCONGENITAL

- deficitul enzimatic- deficitul enzimatic productie deficitara productie deficitara de cortizolde cortizol creste ACTH-ul creste ACTH-ul

hiperplazie CSR bilateralahiperplazie CSR bilaterala

- excesul de androgeni - excesul de androgeni manifestari manifestari clinice in functie de momentul aparitieiclinice in functie de momentul aparitiei

EXCESUL DE ANDROGENIEXCESUL DE ANDROGENI

IN VIATA INTRAUTERINAIN VIATA INTRAUTERINA- La baiatLa baiatmacrogenitosomia precoce : macrogenitosomia precoce :

OGE mari, scrot pigmentat si plicaturat.OGE mari, scrot pigmentat si plicaturat.

- La fetitaLa fetitapseudohermafroditism pseudohermafroditism feminin : intersexualizarea OGEfeminin : intersexualizarea OGE

Clasificarea Prader a Clasificarea Prader a intersexualitatii OGEintersexualitatii OGE

Std.1 – clitoromegalie;Std.1 – clitoromegalie; Std.2 – clitoromegalie;orificiul uretral si Std.2 – clitoromegalie;orificiul uretral si

vaginal sunt separate, dar se deschid intr-un vaginal sunt separate, dar se deschid intr-un vestibul unic, stramtorat;vestibul unic, stramtorat;

Std.3 – clitoris peniform,persistenta sinusului Std.3 – clitoris peniform,persistenta sinusului urogenital, posibil dezvoltarea prostatei;urogenital, posibil dezvoltarea prostatei;

Std.4 – hipospadias,labii mari partial Std.4 – hipospadias,labii mari partial fuzionate;fuzionate;

Std.5 – OGE masculine,penis cu preput Std.5 – OGE masculine,penis cu preput decalotabil,burse scrotale fara testiculi.decalotabil,burse scrotale fara testiculi.

EXCESUL DE ANDROGENIEXCESUL DE ANDROGENI

In perioada copilariei :In perioada copilariei :

- accelerarea cresterii , cu oprirea - accelerarea cresterii , cu oprirea prematura a cresterii prin inchiderea prematura a cresterii prin inchiderea cartilajelor de crestere = nanism cartilajelor de crestere = nanism hiperandrogenic;hiperandrogenic;

- pseudopubertate precoce – isosexuala la - pseudopubertate precoce – isosexuala la baiatbaiat

- heterosexuala - heterosexuala la fata.la fata.

Deficitul de 21 hidroxilazaDeficitul de 21 hidroxilaza

- Cel mai frecvent deficit enzimatic – 90%Cel mai frecvent deficit enzimatic – 90%- Incidenta – 1/5000-1/15000 nou-nascutiIncidenta – 1/5000-1/15000 nou-nascuti- Mutatia genica este pe cz.6Mutatia genica este pe cz.6- Se transmite autozomal recesivSe transmite autozomal recesiv- In 2/3 din cazuri este partial – debut In 2/3 din cazuri este partial – debut

pubertar cu manifestari de virilizarepubertar cu manifestari de virilizare- 1/3 este deficit total – debut in primele 2 1/3 este deficit total – debut in primele 2

sapt. de la nastere cu semne de insuficienta sapt. de la nastere cu semne de insuficienta CSR:greata,deshidratare,colaps= forma cu CSR:greata,deshidratare,colaps= forma cu pierdere de sare.pierdere de sare.

Deficitul de 21 hidroxilazaDeficitul de 21 hidroxilaza

- Cortizol plasmatic , 17OHCS – scazuteCortizol plasmatic , 17OHCS – scazute- Progesteron plasmatic crescutProgesteron plasmatic crescut- Complex pregnandiol urinar crescutComplex pregnandiol urinar crescut- 17OHprogesteron crescut17OHprogesteron crescut- 17KS urinari crescuti17KS urinari crescuti- DHEA,DHEAS,androstendion crescutiDHEA,DHEAS,androstendion crescuti- Test cu DXM pozitivTest cu DXM pozitiv- Diagnostic antepartum – dozare in lichidul Diagnostic antepartum – dozare in lichidul

amniotic a 17OHprogesteronuluiamniotic a 17OHprogesteronului

Deficit de 11Deficit de 11ββ-hidroxilaza-hidroxilaza

- Reprezinta 5-8% din cazurile de Reprezinta 5-8% din cazurile de sdr.adrenogenital;sdr.adrenogenital;

- Incidenta – 1/100.000 de nou-nascuti;Incidenta – 1/100.000 de nou-nascuti;

- Determina deficit de cortizol, exces de Determina deficit de cortizol, exces de androgeni si DOCandrogeni si DOCsdr. de virilizare cu sdr. de virilizare cu HTAHTA

Deficit de 3Deficit de 3ββ – – hidroxisteroidDH-azahidroxisteroidDH-aza

- Incidenta 1/100.000;Incidenta 1/100.000;- La fetita La fetita grad moderat de virilizare a grad moderat de virilizare a

OGE.OGE.- La baiat La baiat pseudohermafroditism pseudohermafroditism

masculin.masculin.

Deficitul de StARDeficitul de StAR

- Este secundar unei mutatii genice pe cz. 8.Este secundar unei mutatii genice pe cz. 8.- Induce cresterea continutului de Induce cresterea continutului de

intracelular de esteri de intracelular de esteri de colesterolcolesterolhiperplazie adrenala hiperplazie adrenala congenitala lipoida.congenitala lipoida.

- Se manifesta precoce in perioada Se manifesta precoce in perioada neonatala cu insuficienta CSR severa.neonatala cu insuficienta CSR severa.

- OGE feminine si la baieti datorita OGE feminine si la baieti datorita deficitului de androgeni.deficitului de androgeni.

TRATAMENTTRATAMENT

OBIECTIVE :OBIECTIVE : - substitutia CSR – dexametazona 0.5-- substitutia CSR – dexametazona 0.5-

2mg/24h2mg/24h - supresia ACTH-ului- supresia ACTH-ului - reducerea semnelor de virilizare la fete – - reducerea semnelor de virilizare la fete –

se utilizeaza - cyproteron acetat se utilizeaza - cyproteron acetat - estro-progestative – Diane35- estro-progestative – Diane35 - corectia OGE la nevoie- corectia OGE la nevoie- Incetinirea maturarii osoase si un ritm de - Incetinirea maturarii osoase si un ritm de

crestere normal.crestere normal.

SINDROM ADRENOGENITAL SINDROM ADRENOGENITAL DOBANDITDOBANDIT

= TUMORA DE ZONA = TUMORA DE ZONA RETICULATARETICULATA

SINDROM PREPUBERTARSINDROM PREPUBERTARpseudopubertate pseudopubertate precoce precoce – heterosexuala la fata:– heterosexuala la fata:

# are elemente de sexualizare masculina-# are elemente de sexualizare masculina-virilizarea scheletului si a virilizarea scheletului si a musculaturii,hirsutism,acnee,ingrosarea musculaturii,hirsutism,acnee,ingrosarea vocii,clitoromegalie,menarha si telarha vocii,clitoromegalie,menarha si telarha absenteabsente

- isosexuala la baiat :- isosexuala la baiat :

#sexualizare masculina,dar cu testicule #sexualizare masculina,dar cu testicule mici,nefunctionale si de volum prepubertar.mici,nefunctionale si de volum prepubertar.

SINDROM ADRENOGENITAL SINDROM ADRENOGENITAL DOBANDITDOBANDIT

SINDROM POSTPUBERTAR(Apert-Gallais)SINDROM POSTPUBERTAR(Apert-Gallais) - LA FEMEIE – 1 -sdr. de defeminizare - LA FEMEIE – 1 -sdr. de defeminizare -dereglare de CM-bradi/spaniomenoree,amenoree-dereglare de CM-bradi/spaniomenoree,amenoree-involutia glandei mamare,decolorarea areolei-involutia glandei mamare,decolorarea areolei-reducerea adipozitatii pelviene si fesiere-reducerea adipozitatii pelviene si fesiere-involutia OGI si labiilor mici-involutia OGI si labiilor mici-infertilitate-infertilitate - 2 –sdr. de masculinizare- 2 –sdr. de masculinizare--hirsutism,acnee,ingrosareavocii,clitoromegaliehirsutism,acnee,ingrosareavocii,clitoromegalie,,dezvoltarea musculaturiidezvoltarea musculaturii-agresivitate,tendinta de -agresivitate,tendinta de

dominare,izolare,depresiedominare,izolare,depresie

SINDROM ADRENOGENITAL SINDROM ADRENOGENITAL DOBANDITDOBANDIT

SINDROM POSTPUBERTAR(Apert-Gallais)SINDROM POSTPUBERTAR(Apert-Gallais)

- LA BARBAT – scaderea - LA BARBAT – scaderea virilitatii,impotentavirilitatii,impotenta

- Manifestarile sunt consecinta - Manifestarile sunt consecinta hipogonadismului hipogonadotrop si a hipogonadismului hipogonadotrop si a faptului ca androgenii adrenali au o faptului ca androgenii adrenali au o capacitate virilizanta mai scazuta decat capacitate virilizanta mai scazuta decat cei testiculari.cei testiculari.

SINDROM ADRENOGENITAL SINDROM ADRENOGENITAL DOBANDITDOBANDIT

PARACLINIC – DHEAS,androstendion crescutiPARACLINIC – DHEAS,androstendion crescuti

- 17KS urinari mult crescuti- 17KS urinari mult crescuti

- test de supresie cu DXM - test de supresie cu DXM negativnegativ

- ecografie, CT de SR- ecografie, CT de SR TRATAMENT – chirurgicalTRATAMENT – chirurgical

- medical – Cyproteron acetat, - medical – Cyproteron acetat, Flutamida, Ketokonazol, Spironolactona.Flutamida, Ketokonazol, Spironolactona.