sindromul angelman

22
SINDROMUL SINDROMUL ANGELMAN ANGELMAN

Upload: catty-vieri

Post on 01-Jul-2015

666 views

Category:

Documents


19 download

TRANSCRIPT

Page 1: SINDROMUL ANGELMAN

SINDROMULSINDROMUL ANGELMAN ANGELMAN

Page 2: SINDROMUL ANGELMAN

1. Note istorice1. Note istorice

Sindromul poarta numele Sindromul poarta numele lui Dr. Harry Angelman, lui Dr. Harry Angelman, care a fost un medic care a fost un medic pediatru dar avea si un pediatru dar avea si un interes aparte pentru interes aparte pentru patologiile neurologice. patologiile neurologice.  a  a descris pentru prima data descris pentru prima data acest sindrom in 1965acest sindrom in 1965..

El a depus o munca El a depus o munca enorma in studiul acestui enorma in studiul acestui sindrom. Scopul studierii sindrom. Scopul studierii genetice a avut un genetice a avut un caracter optimist in a caracter optimist in a aduce tratamente si aduce tratamente si eventual un leac.eventual un leac.

Page 3: SINDROMUL ANGELMAN

2.Ce este sindromul 2.Ce este sindromul Angelman?Angelman?

Sindromul Angelman (AS) e o afectiune Sindromul Angelman (AS) e o afectiune cromozomiala complexa care afecteaza in cromozomiala complexa care afecteaza in primul rind sistemul nervos. primul rind sistemul nervos.

Caracteristicile ei includ: intirzieri de Caracteristicile ei includ: intirzieri de dezvoltare, dizabilitate intelectuala, dezvoltare, dizabilitate intelectuala, probleme in vorbire, in miscari si in echilibru probleme in vorbire, in miscari si in echilibru (ataxie). De asemenea sunt prezente (ataxie). De asemenea sunt prezente convulsii recurente (epilepsie) si o convulsii recurente (epilepsie) si o dimensiune mica a capului (microcefalie).dimensiune mica a capului (microcefalie).

Intirzierile in dezvoltare devin observabile de Intirzierile in dezvoltare devin observabile de la 6 la 12 luni,si alte semne si simptome la 6 la 12 luni,si alte semne si simptome comune de obicei apar in copilaria timpurie.comune de obicei apar in copilaria timpurie.

Page 4: SINDROMUL ANGELMAN

Copiii cu acest sindrom au de obicei un Copiii cu acest sindrom au de obicei un comportament fericit excitabil cu râsete frecvente comportament fericit excitabil cu râsete frecvente zâmbitoare.zâmbitoare.

Majoritatea copiilor afectati au, de asemenea, Majoritatea copiilor afectati au, de asemenea, tulburări de somn şi nevoia de a dormi mai puţin tulburări de somn şi nevoia de a dormi mai puţin decât de obicei. Unele persoane afectate au pielea decât de obicei. Unele persoane afectate au pielea neobişnuit de echitabile şi părul deschise la culoare.neobişnuit de echitabile şi părul deschise la culoare.

Cu vârsta, persoanele cu sindromul Angelman devin Cu vârsta, persoanele cu sindromul Angelman devin mai puţin agitat, şi tulburări de somn au tendinţa să mai puţin agitat, şi tulburări de somn au tendinţa să se îmbunătăţească. Cu toate acestea, indivizii afectati se îmbunătăţească. Cu toate acestea, indivizii afectati continuă să aibă dizabilităţi intelectuale, insuficienţă continuă să aibă dizabilităţi intelectuale, insuficienţă vorbire severă, şi crizele pe toată durata vieţii lor. vorbire severă, şi crizele pe toată durata vieţii lor. 

Adulţi cu sindromul Angelman au caracteristici Adulţi cu sindromul Angelman au caracteristici distinctive faciale care sunt descrise ca fiind distinctive faciale care sunt descrise ca fiind "aspru." Unele dezvolta de asemenea, o curbură "aspru." Unele dezvolta de asemenea, o curbură anormală dintr-o parte laterală a coloanei vertebrale anormală dintr-o parte laterală a coloanei vertebrale (scolioza). Speranţa de viaţă a persoanelor cu această (scolioza). Speranţa de viaţă a persoanelor cu această condiţie pare a fi aproape normal.condiţie pare a fi aproape normal.

Page 5: SINDROMUL ANGELMAN

3.Cit de des se intilneste 3.Cit de des se intilneste sindromul Angelman?sindromul Angelman?

Sindromul Angelman afecteaza un procent Sindromul Angelman afecteaza un procent estimat de 1 din 30.000 oameni.estimat de 1 din 30.000 oameni.

Page 6: SINDROMUL ANGELMAN

4.Care sunt schimbarile 4.Care sunt schimbarile genetice legate de genetice legate de

sindromul Angelman?sindromul Angelman? Multe dintre trăsăturile caracteristice ale Multe dintre trăsăturile caracteristice ale

sindromul Angelman rezulta din pierderea funcţiei sindromul Angelman rezulta din pierderea funcţiei a unei gene numite a unei gene numite UBE3AUBE3A..

Oamenii moştenesc în mod normal, o copie Oamenii moştenesc în mod normal, o copie a a UBE3AUBE3A gena de la fiecare parinte. Ambele copii  gena de la fiecare parinte. Ambele copii ale acestei gene sunt pornite (active) în multe din ale acestei gene sunt pornite (active) în multe din ţesuturile organismului.ţesuturile organismului.

Cu toate acestea, in anumite zone ale creierului, Cu toate acestea, in anumite zone ale creierului, doar copia moştenita de la mama (copie materne) doar copia moştenita de la mama (copie materne) este activa. Această genă specifică activare-este activa. Această genă specifică activare-mamă este cauzată de un fenomen numit mamă este cauzată de un fenomen numit imprimare genomicaimprimare genomica..

Page 7: SINDROMUL ANGELMAN

Imprimare genomicaImprimare genomica

Definiţie Definiţie Procesul prin care cromozomi materni şi părinteşte derivate sunt unic Procesul prin care cromozomi materni şi părinteşte derivate sunt unic

modificate chimic care să conducă la exprimarea unei gene diferite ale modificate chimic care să conducă la exprimarea unei gene diferite ale anumitor gene sau pe cele cromozomi, în funcţie de originea lor părinteştianumitor gene sau pe cele cromozomi, în funcţie de originea lor părinteşti

Definiţie de la: GeneTests de la Universitatea din Washington şi sănătatea copiilor System, SeattleDefiniţie de la: GeneTests de la Universitatea din Washington şi sănătatea copiilor System, Seattle

Un fenomen în care fenotipul bolii depinde de mamă care a trecut pe gena Un fenomen în care fenotipul bolii depinde de mamă care a trecut pe gena bolii. bolii. De exemplu, atât Prader-Willi şi sindroame Angelman sunt De exemplu, atât Prader-Willi şi sindroame Angelman sunt moştenite în cazul în care aceeaşi parte din cromozomul 15 moştenite în cazul în care aceeaşi parte din cromozomul 15 lipseşte. Când tatăl complement de 15 lipseşte, copilul are Prader-lipseşte. Când tatăl complement de 15 lipseşte, copilul are Prader-Willi, dar când mama complement de 15 lipseşte, copilul are Willi, dar când mama complement de 15 lipseşte, copilul are sindromul Angelman.sindromul Angelman.

Definiţie de la: Human Genome ProjectInformaţii de la Departamentul Energiei al SUADefiniţie de la: Human Genome ProjectInformaţii de la Departamentul Energiei al SUA

Un fenomen biochimice care determină, pentru anumite gene, pe care unul Un fenomen biochimice care determină, pentru anumite gene, pe care unul din perechea de alele, a mamei sau a tatălui, va fi activă în acest individ.din perechea de alele, a mamei sau a tatălui, va fi activă în acest individ.

Definiţie de la: Oficiul de RareBoli la National Institutes of HealthDefiniţie de la: Oficiul de RareBoli la National Institutes of Health

! . Oamenii pot avea fie sindromul Prader-Willi sau sindromul ! . Oamenii pot avea fie sindromul Prader-Willi sau sindromul Angelman, dar de obicei nu pot avea ambele.Angelman, dar de obicei nu pot avea ambele.

Page 8: SINDROMUL ANGELMAN

Sindromul Angelman- stingaSindromul Angelman- stingaSindromul Prader-Willi-dreaptaSindromul Prader-Willi-dreapta

Page 9: SINDROMUL ANGELMAN

Sindromul Angelman – dreaptaSindromul Angelman – dreaptaSindromul Prader-Willi - stingaSindromul Prader-Willi - stinga

Page 10: SINDROMUL ANGELMAN

4.Care sunt schimbarile 4.Care sunt schimbarile genetice legate de genetice legate de

sindromul Angelman?sindromul Angelman? În cazul în care copia materne a În cazul în care copia materne a UBE3AUBE3A gena este  gena este

pierdut din cauza unei modificări cromozomiale pierdut din cauza unei modificări cromozomiale sau o mutatie genetica, o persoană nu va avea sau o mutatie genetica, o persoană nu va avea nici o copie activă a genei în unele părţi ale nici o copie activă a genei în unele părţi ale creierului.creierului.

Mai multe mecanisme genetice diferite pot Mai multe mecanisme genetice diferite pot inactiva sau şterge copia materne a inactiva sau şterge copia materne a UBE3AUBE3A genei. genei.

  Cele mai multe cazuri de sindromul Angelman Cele mai multe cazuri de sindromul Angelman (aproximativ 70 %) apar atunci când un segment (aproximativ 70 %) apar atunci când un segment al cromozomului 15 materne care conţin această al cromozomului 15 materne care conţin această genă se elimină. În alte cazuri (circa 11 %), genă se elimină. În alte cazuri (circa 11 %), sindromul Angelman este cauzat de o mutaţie în sindromul Angelman este cauzat de o mutaţie în copie materne a copie materne a UBE3AUBE3A genei. genei.

Page 11: SINDROMUL ANGELMAN

Într-un procent mic de cazuri, o persoana cu Într-un procent mic de cazuri, o persoana cu sindromul Angelman moşteneşte două copii ale sindromul Angelman moşteneşte două copii ale cromozomului 15 sau de la ei tatălui său (copii cromozomului 15 sau de la ei tatălui său (copii paterne) în loc de o copie de la fiecare părinte. Acest paterne) în loc de o copie de la fiecare părinte. Acest fenomen este numit fenomen este numit uniparental disomy paternăuniparental disomy paternă. . 

Sindromul Angelman poate fi, de asemenea, cauzate Sindromul Angelman poate fi, de asemenea, cauzate de o rearanjari cromozomiale numita translocatie, de o rearanjari cromozomiale numita translocatie, sau de către o mutaţie sau defect in alte regiune a sau de către o mutaţie sau defect in alte regiune a ADN-ului care controleaza activarea ADN-ului care controleaza activarea UBE3AUBE3A genei.  genei. 

Aceste modificări genetice pot transforma in anormal Aceste modificări genetice pot transforma in anormal off (inactiva)off (inactiva)UBE3AUBE3A sau alte gene pe copia maternă a  sau alte gene pe copia maternă a cromozomuluicromozomului

disomy uniparentaldisomy uniparentalDefiniţie Definiţie (UPD) situaţia în care ambii membri ai unei perechi de cromozomi sau segmente (UPD) situaţia în care ambii membri ai unei perechi de cromozomi sau segmente

ale unei perechi cromozomiale sunt moştenite de la un părinte şi nici nu este ale unei perechi cromozomiale sunt moştenite de la un părinte şi nici nu este moştenit de la celălalt părinte. disomy Uniparental poate duce la un fenotip moştenit de la celălalt părinte. disomy Uniparental poate duce la un fenotip anormal, în unele cazuri.anormal, în unele cazuri.

Definiţie de la: GeneTests de la Universitatea din Washington şi sănătatea copiilor Definiţie de la: GeneTests de la Universitatea din Washington şi sănătatea copiilor System, SeattleSystem, Seattle

Page 12: SINDROMUL ANGELMAN

Cromozomul 15Cromozomul 15 Cromozomului 15 se întinde pe aproximativ Cromozomului 15 se întinde pe aproximativ

100 de milioane de blocuri de constructii ADN-100 de milioane de blocuri de constructii ADN-ului (de perechi de bază) şi reprezintă mai ului (de perechi de bază) şi reprezintă mai mult de 3 la sută din totalul de ADN din celule.mult de 3 la sută din totalul de ADN din celule.

Page 13: SINDROMUL ANGELMAN

In eliminarea a unei gene numita In eliminarea a unei gene numita OCA2OCA2 este  este asociat cu culoarea părului, culoarea pielii asociat cu culoarea părului, culoarea pielii în unele persoane cu sindromul Angelman. în unele persoane cu sindromul Angelman. 

The The OCA2OCA2 gena este situat pe segmentul  gena este situat pe segmentul cromozomului 15, care este de multe ori cromozomului 15, care este de multe ori eliminată la persoanele cu această eliminată la persoanele cu această tulburare. Proteina produsă din această tulburare. Proteina produsă din această genă ajută la determinarea colorarea genă ajută la determinarea colorarea (pigmentare) a pielii, parului, şi ochii.(pigmentare) a pielii, parului, şi ochii.

Cauzele de sindromul Angelman sunt Cauzele de sindromul Angelman sunt necunoscute în 10 până la 15 la sută de necunoscute în 10 până la 15 la sută de persoane afectate.Modificările care implică persoane afectate.Modificările care implică alte gene sau cromozomi pot fi alte gene sau cromozomi pot fi responsabile pentru tulburare în aceste responsabile pentru tulburare în aceste persoane.persoane.

Page 14: SINDROMUL ANGELMAN

Gena OCA2Gena OCA2 Numele oficial al acestei gene este Numele oficial al acestei gene este

"albinism oculocutaneous II.“"albinism oculocutaneous II.“ OCA2OCA2 gena (denumită anterior  gena (denumită anterior PP gene)  gene)

oferă instrucţiuni pentru a face o proteina oferă instrucţiuni pentru a face o proteina numita proteina P.Aceasta proteina este numita proteina P.Aceasta proteina este situat în melanocite, care sunt celule situat în melanocite, care sunt celule specializate, care produc un pigment specializate, care produc un pigment numit melanina. Melanina este substanta numit melanina. Melanina este substanta care confera pielii, parului, iar culoarea care confera pielii, parului, iar culoarea ochilor lor. Melanina este, de asemenea, ochilor lor. Melanina este, de asemenea, găsit în ţesutul-sensibil la lumină din spate găsit în ţesutul-sensibil la lumină din spate a ochiului (retina).a ochiului (retina).

Page 15: SINDROMUL ANGELMAN

Deşi funcţia exactă a proteinei P este Deşi funcţia exactă a proteinei P este necunoscut, este esenţial pentru necunoscut, este esenţial pentru pigmentarea normală şi este probabil pigmentarea normală şi este probabil implicată în producerea de implicată în producerea de melanina. melanina. 

Cercetatorii cred ca aceasta proteina Cercetatorii cred ca aceasta proteina poate ajuta, de asemenea, poate ajuta, de asemenea, reglementa aciditatea relative (pH-reglementa aciditatea relative (pH-ului) de melanozomi. un control strict ului) de melanozomi. un control strict al pH-ului este necesară pentru cele al pH-ului este necesară pentru cele mai multe procese biologice.mai multe procese biologice.

Page 16: SINDROMUL ANGELMAN

Localizarea genei OCA2Localizarea genei OCA2 Locaţie citogenetic: 15qLocaţie citogenetic: 15q OCA2OCA2 gena este situat pe pe termen lung  gena este situat pe pe termen lung

(q) braţul de (q) braţul de cromozomulcromozomul 15 15

Page 17: SINDROMUL ANGELMAN

Gena UBE3AGena UBE3A Numele oficial al acestei gene este Numele oficial al acestei gene este

"ubiquitin proteine ligase E3A.“"ubiquitin proteine ligase E3A.“ UBE3AUBE3A gena oferă instrucţiuni pentru  gena oferă instrucţiuni pentru

a face o enzimă numită ubiquitin a face o enzimă numită ubiquitin ligase proteine E3A. Această enzimă ligase proteine E3A. Această enzimă este implicată în orientarea proteine este implicată în orientarea proteine care urmează să fie defalcate care urmează să fie defalcate (degradat) în interiorul celulelor.(degradat) în interiorul celulelor.

UBE3AUBE3A gena este situat pe pe termen  gena este situat pe pe termen lung (q) din braţul lung (q) din braţul cromozomulcromozomul 15 15

Page 18: SINDROMUL ANGELMAN

Localizarea genei UBE3ALocalizarea genei UBE3A Locaţie citogenetic: 15q11.2Locaţie citogenetic: 15q11.2

Page 19: SINDROMUL ANGELMAN
Page 20: SINDROMUL ANGELMAN

Riscul de a avea copii bolnavvi Riscul de a avea copii bolnavvi de ASde AS

Page 21: SINDROMUL ANGELMAN
Page 22: SINDROMUL ANGELMAN

Colin Farell Colin Farell