sintese dos nucleotidos de pirimidina

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  • 8/18/2019 Sintese Dos Nucleotidos de Pirimidina

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    TEMA: METABOLISMO DOS COMPOSTOSNITROGENDOS

    SUMÁRIO:

    - BIOSSINTESE e DEGRADAÇÃO DOS NUCLEOTIDOS DE PIRIMIDINAS( U,C,T)

    Bibliog !"i!: Mathews Van Holde, Bioq !"i#a$ Lehnin%e&, Bioq !"i#a$ P&in#!'ios de Bioq !"i#a$ St&a(e&, Bioq !"i#a#

  • 8/18/2019 Sintese Dos Nucleotidos de Pirimidina

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    INTROD)*+O

    A &ota -iossinteti#a q e #ond . aos n #le/tidos #o"-ases 'i&i"idini#as 0 "ais si"'les q e a dosn #le/tidos #o" -ase P &ina$

    PRECURSORES DO ANEL PIRIMIDINICO:

    As'a&tatoCO1Gl ta"ina

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    PRECURSORES DO ANEL PIRIMIDINICO:

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    DI$ERENÇA ENTRE A S%NTESE DE PURINA:

    P&i"ei&o o#o&&e a s!ntese do anel e de'ois sein#o&'o&a a Ri-ose, a q al 0 doada 'eloPRPP$

    O !&el 'e i i i'i&! *e +o&* i e "o !'e . ! b!*e li/ e, "o !&'o-*e i ei o o!&el 0+# O i+o 1.e 2 . i& e e'i0 io

    ! ! ! *3& e*e 'o 0+# U i'3li+o (UMP2$

    4 . ! o ! li&e!l, *e ! i"i+!56e*#

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    SINTESE DO UMP

    7- $ORMAÇÃO DO CARBAMIL-P

    OGl&(N89) CO; ;ATP N8 9-C-O-P ;ADP Pi Gl.

    Ca&-a"il3 PE.4 Ca&-a"il 3P3 Sintetase II 5#ito'las"ati#o2

    Nesta &ea#67o

    A %l ta"ina o8e&e#e o se %& 'o a"ino 5NH92$

    )tili.a3se d as "ol0# las de ATP, 'o&q e "a a'o&ta o %& 'o P eo t&a a'o&ta ene&%ia$

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    Ca&-a"il 3P3 Sintetase 5CPS2

    CPS I CPS II

    Lo#ali.a67o Cel la& Mit:#ond&ia Cito'las"a

    Rota En;ol;ida Ci#lo da )&eia S!ntese dePi&i"idina

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    SINTESE DO UMP

    ;- S%NTESE DO CARBAMIL-ASPARTATO#

    O anel 'i&i"idini#o, 8o&"a3se 'ela #ondensa67o do =# As'=&ti#o #o" o #a&-a"il3P$

    C! b! il- P A* C! b! il-A*

    E.4 As'a&tato T&ans#a&-a"oilase

    Esta &ea#67o 0 a eta'a dete&"inante deste '&o#esso$

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    SINTESE DO UMP

    9- $ORMAÇÃO DO L-DI8IDRO-OROTATO

    Nesta &ea#67o o#o&&e "a #ondensa67o inte&na doCa&-a"il3As' e 'e&de "a "ole# la de =% a$

    C! b! il-A* 8 ; O L-Di

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    SINTESE DO UMP

    =- $ORMAÇÃO DO ÁC# OR>TICO o. OROTATO#

    L-Di

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    SINTESE DO UMP

    ?- ENTRADA DO PRPP PARA $ORMAR ONUCLE>TIDO (ÁC# OROTID%LICO @ OMP)#

    A+# O i+o PRPP OMP PPi O&otidina Mono8os8ato

    E.4 O&otato 8os8o&i-osilt&ans8e&ase

    Se% ida"ente o OMP des#a&-o>ila3se e 8o&"a o)MP

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    SINTESE DO UMP

    - $ORMAÇÃO DA UMP

    OMP UMP ? CO1 )&idina Mono8os8ato 5=#$ )&idili#o2

    E.4 O&otidilato Des#a&-o>ilase

    O =#$ )&idili#o 0 o '&e# &so& dos n #le/tidos Citidini#ost&ans8o&"ando3se '&i"ei&o e" )TP$

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    SINTESE DO CTP

    - AMINAÇÃO UTP 0 CTP

    UTP ATP Gl& CTP Gl. ADP Pi

    E.4 CTP sintetase

    UTP transforma-se em CTP com o gasto de energia de ATP pelaenzima CTP sintetase

    • Processo análogo à Carbamoil P sintetase (glutaminacomo fonte de NH !

    C"P e C#P forma-se por trocas de fosforila$%o&

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    SINTESE DO CTP

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    REGULAÇÃO DA SINTESE DOS NUCLE>TIDOS DE PIRIMIDINA EMPROCARIOTES

    Gl&(N89 ) CO; ;ATP C! b! il- P A* (-) ( ) ATP

    C! b! il-A*

    Di

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    REGULAÇÃO DA SINTESE DOS NUCLE>TIDOS DE PIRIMIDINA EMEUCARIOTES

    Gl&(N89 ) CO; ;ATP C! b! il- P A* (-) ( ) PRPP, ATP

    C! b! il-A*

    Di

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    O

    N

    C

    HN C

    C

    O

    CH3

    C

    HH

    H

    H 4 N+

    H 2 OHCO 3

    OC

    C

    CH3

    C O

    H

    O

    O

    OC

    CCH

    3

    C

    HH

    O

    HH 3 N

    +

    O

    N

    C

    H 2 N C

    C

    O

    CH3

    C

    H

    HH

    O

    H

    O

    N

    C

    HN C

    C O

    CH3

    CH

    TIMINADIHIDROTIMINA

    H 2 O

    UREIDOISOBUTIRATO AMINOISOBUTIRATO

    METILMALONILSEMIALDEÍDO

    α-CETOGLUTARATO GLUTAMATO

    Dihidrouracil

    desidroge ase

    NADPH + H +NADP +

    Dihidro!iri"i idase β-ure#do!ro!io ase

    @ 'oss!;el sinteti.a& %li#ose#o" '&od tos dade%&ada67o de 'i&i"idinas

    Succi il-CoA

    METILMALONIL-CoAMUTASE

    Coe $i"a B %&

    Cata-olis"o de'i&i"idinas nosani"ais

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    DESO IRRIBON)CLEOTIDOS

    Os deso>i&&i-on #le/tidos s7o 8o&"ados at&a;0s dos&i-on #le/tidos, 'o& &ea#6 es de &ed 67o$Nesta &ea#67o ent&a " siste"a en.i"=ti#o#onstit !do 'o&4

    )"a '&ote!na tio&edo>ina 5#o" SH &ed .ido e S3So>idado2

    Tio&edo>ina &ed tase

    En.i"as B D e B1

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    DESO IRRIBON)CLEOTIDOS

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    ' )*NUC+,*T ",* ',"UTA.,/

    E* e+3"i+! ! ! &.+leo 3'eo* 'i"o*"! o (ADP, GDP e +)!&*"o !&'o-o* e *.! "o ! 'e*oFi&.+leo 3'eo*#

    A e& i ! 'o! o* 8 'i e ! e& e 'e *.! e* . . ! (S8)#

    Rege&e !5 o '! e& i ! H io e'oFi&! (+oe& i ! +o S8)#

    Rege&e !5 o +oe& i !H NADP8

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    Conclusão

    • percursores comuns: PRPP, glutamina,CO2, aspartato , no caso da timina,

    derivados do tetrahidrofolato.