UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE

GUATEMALA

FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS FASE I,

Unidad Didáctica: BIOQUÍMICA MÉDICA

2º AÑO CICLO ACADÉMICO 2,009

SÍNTESIS DE

C O L E S T E R O L Dr. Mynor A. Leiva Enríquez

Los lípidos que

provienen de los

alimentos son

conducidos por los

QUILOMICRONES

Los lípidos que son

elaborados en el

hígado, provienen

en su mayor parte

del excedente de

carbohidratos que

son llevados a la

síntesis de

ACIDOS GRASOS

luego esterificados

para formar

TRIGLICÉRIDOS y

conducidos a los

tejidos en las

LMBD o

VLDL

3

Síntesis de mevalonato

2 Acetil-CoA

TIOLASA

Acetoacetil-CoA + CoA—S

Acetoacetil-CoA + Acetil-CoA + H2O

HMG-CoA SINTASA

HMG-CoA

HMG-CoA + 2NADPH + 2H+

HMG-CoA REDUCTASA

Mevalonato + 2NADP + CoA--SH

El mevalonato y el

colesterol formado,

inhiben a la HMG-CoA

Reductasa en el

hígado, mediante

activación de un

FACTOR

TRANSCRIPTOR DE

UNA PROTEÍNA

FIJADORA DE

ELEMENTOS

REGULADORES DE

ESTEROL que provoca

la represión de la

transcripción de la

HMG-CoA

REDUCTASA.

Síntesis de Unidades Isoprenoides

Mevalonato + ATP

MEVALONATO CINASA

Mevalonato 5-Fosfato + ADP

Mevalonato 5-Fosfato + ATP

FOSFOMEVALONATO CINASA

Mevalonato 5-Di-fosfato + ADP

Mevalonato.5-di-Fosfato + ATP

DIFOSFO-MEVALONATO CINASA

Mevalonato 3-fosfo 5-Di-fosfato + ADP

Mevalonato 3-fosfo -5-Di-fosfato

DIFOSFOMEVALONATO DESCARBOXILASA

Difosfato de Iso-pentenilo + CO2 + Pi

UNIDAD ISOPRENOIDE.

Síntesis de Unidades Isoprenoides

Síntesis de Escualeno

Difosfato de Iso-pentenilo

ISOPENTENIL-DIFOSFATO ISOMERASA

3,3-dimetilalil-difosfato

3,3-dimetilalil-difosfato + Difosfato de isopentenilo

CIS-PRENILO TRANSFERASA

Difosfato de Geranilo + P P i

Mevalonato cinasa

Fosfomevalonato cinasa

Difosfomevalonato cinasa

Difosfo-mevalonato-

descarboxilasa

Isopentenil

Difosfato

Isomerasa

Síntesis de Escualeno

Difosfato de Geranilo + Difosfato de isopentenilo

CIS-PRENILO TRANSFERASA

Difosfato de Farnesilo + P P i

2 Difosfato de Farnesilo + NADPH + H+

ESCUALENO SINTETASA + Mg++ + Mn++

Escualeno + 2 P P i +

Cis-Prenilo-

transferasa

Cis-Prenilo-

transferasa

Síntesis de Escualeno

Difosfato de Geranilo + Difosfato de isopentenilo

CIS-PRENILO TRANSFERASA

Difosfato de Farnesilo + P P i

2 Difosfato de Farnesilo + NADPH + H+

ESCUALENO SINTETASA + Mg++ + Mn++

Escualeno + 2 P P i +

Escualeno sintetasa

En el momento de obtener el DIFOSFATO DE

FARNESILO, podemos encontrar las siguientes

vías alternativas (ajenas a la síntesis de Colesterol):

CIS-PRENILO TRANSFERASA

Dolicol

TRANS-PRENILO TRANSFERASA

Hemo

Cadena lateral de la Ubiquinona

Proteínas preniladas.

Síntesis de LANOSTEROL

Escualeno + ½ O2 + FAD/NADPH

ESCUALENO EPOXIDASA

Epóxido de Escualeno

Epóxido de Escualeno

OXIDOESCUALENO LANOSTEROL CICLASA

Lanosterol.

Síntesis de LANOSTEROL

Escualeno + ½ O2 + FAD/NADPH

ESCUALENO EPOXIDASA

Epóxido de Escualeno

Epóxido de Escualeno

OXIDOESCUALENO LANOSTEROL CICLASA

Lanosterol.

Síntesis de COLESTEROL

Lanosterol + NADPH O2

14des-metil-lanosterol

+ O2 NADP NAD

14des-metil-lanosterol

+ O2 NADP NAD

Cimosterol

Cimosterol

ISOMERASA

∆7-24 -colestadienol

+ NADP O2

∆7-24 -colestadienol + NADP O2

Desmosterol

(24-Dehidrocolesterol)

Desmosterol + NADPH

∆24 –REDUCTASA

Colesterol

Síntesis de COLESTEROL

Regulación

Insulina HT (en la abundancia)

+ proteinfosfatasareductasa cinasa inactiva.

+proteinfosfatasaHMG-CoA-Reductasa Activa

aumento de colesterol aumento de oxiesteroles

menos síntesis de enzima reductasa

Glucagón (en la escasez)

Aumenta AMP’c

Aumenta inhibidor-1-P activo

Disminuye proteinfosfatasa

--aumenta reductasa cinasa a

--se inhibe (por fosforilación)

HMG-CoA-reductasa--disminuye síntesis de colesterol

Regulación

Estructura del Colesterol

0.6 g/dl Acidos Biliares 0.4g-/dl.HECES.

Circulación Enterohepática

Vena porta Hepática

Colédoco

C

ECAcidosbiliares

EC

ECC

Ileon

Dieta (0.4 g/d)

HDL

IDL

LDL

VLDLQuilomicrón

QuilomicrónRemanente

A-I

Reserva deColesterol

sin esterificarEC

Acidos Biliares(Reserva total 3 a 5)

Síntesis

VLDL remanente

Receptorde LDL

Receptor delQuilomicrón

Receptor de LDLApo-B-100, E

C

EC

Síntesis

C

C

Hasta la próxima semana