sintomi febbre cefalea mialgia tosse rinite sintomi oculari
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SINTOMI
• FEBBRE
• CEFALEA
• MIALGIA
• TOSSE
• RINITE
• SINTOMI OCULARI
Orthomyxoviridae • ssRNA-•7-8 segmenti di RNA•Envelope•Capside simm elicoidale•Diam 80-120 nm
Proteine non strutturali: M2, NS1 e NS2
NANA
HAHA
emoagglutinina
neuraminidasi
Tipo A, B, C: NP, MSottotipo A: HA, N
Influenza VirusesSottotipi di influenza A
– Emagglutinina (HA) (eg., H1, H2, H3, H5)– neuraminidasi (NA) (eg., N1, N2) – Nell’uomo
• H1N1 (H1N2)• H3N2• H2N2
– I sottotipi differiscono per >20% a livello della sequenza aminoacidica
H1
H2
H3
H4
H5
H6
H7
H8
H9
H10
H11
H12
H13
H14
H15
N1
N2
N3
N4
N5
N6
N7
N8
N9
Sottotipi antigenici dell’ emagglutinina (H) e della neuraminidasi (N)
Sottotipi antigenici dell’ emagglutinina (H) e della neuraminidasi (N)
H16
Specie animali che ospitano virus influenzali di tipo A
Specie animali che ospitano virus influenzali di tipo A
Mutazioni puntiformiIn HA e N
Riassortimento genico:virus con HA e N “nuove”
ANTIGENIC DRIFT
• HA e NA accumulano mutazioni– RNA virus
• La risposta immune non protegge più completamente
• Episodi sporadici, epidemie limitate
ANTIGENIC SHIFT
• “nuove” HA o NA
• Gli anticorpi pre-esistenti non proteggono
• Possibili pandemie
Circulation of Influenza Strains
*isolato per la prima volta in furetti
B
A/H3N2
A/H2N2
A/H1N1
1918 1933 1940
*
*
1957 1968 1977 Present
TRASMISSIONE
• AEROSOL– 100,000 - 1,000,000
virioni per gocciolina
• 18-72 ore INCUBAZIONE
• ELIMINAZIONE
PROTEZIONE DA RE-INFEZIONE
• IgG e IgA– IgG meno efficienti ma durano più a lungo
• Anticorpi verso HA e NA importanti– verso HA più importanti (neutralizzanti)
COMPLICAZIONI RESPIRATORIE
• CROUP (bambini piccoli)• Polmonite primaria da virus flu• Infezione batterica secondaria
– Streptococcus pneumoniae– Staphlyococcus aureus– Hemophilus influenzae
NON-PULMONARY COMPLICATIONS
• miosite (rara, > in bambini, > tipo B)• Complicazioni cardiache• encefalopatie
– stagione 2002/2003 studio di pazienti < 21 anni in Michigan - 8 casi (2 decessi)
• Fegato e SNC– sindrome di Reye
• sistema nervoso periferico– sindrome di Guillian-Barré
MORTALITA’
• >>– Polmoniti batteriche– Insufficienza cardiaca
• 90% in OVER 65
Diagnosi
• Tampone nasale o faringeo• Lavaggio endonasale• Isolamento
– in uova– In MDCK– tipizzazione
• Diagnosi rapida: – ricerca di antigeni virali– ricerca genoma virale:RT-PCR
giorni
Poche ore
Poche ore
Quali farmaci antivirali per l’influenza oggi
Amantadina e rimantadina
• Inibitori proteina M2
penetrazione del virus
• solo tipo A
Zanamivir e oseltamivir
• inibitori neuraminidasiliberazione del virus
• tipo A e tipo B
a)Produzione dei vaccini
Ogni anno vengono prodotte nel mondo circa 260 milioni di dosi di vaccino antinfluenzale e la maggior parte del vaccino è prodotta in Europa
I vaccini antinfluenzali contengono in genere tre diversi tipi di virus (A/H1N1, A/H3N2, B) scelti ogni anno a partire dalle informazioni raccolte sulla circolazione dei virus influenzali
(L. Collier, J. Oxford, VIROLOGIA MEDICAZanichelli 1996)
Subunità: vaccini contenenti le glicoproteine superficiali (HA e NA) purificate
Vaccini a base di virus intero
Vaccini sub-virionici
Split: virus frammentati con detergente
+ adiuvanti