sistema endocrino 3. ormoni del surrene - carlo capelli · delle catecolamine, integrazione della...
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Obiettivi• Surrene: secrezione nelle varie zone del surrene, sintesi degli
ormoni surrenali,• Mineralcorticoidi-aldosterone, aldosterone e sistema renina-
angiotensina, azione dell’aldosterone e effetti fisiologicidell’aldosterone
• Androgeni• Glucocorticoidi - cortisolo, regolazione della sintesi del
cortisolo, sintesi del cortisolo e stress• Azione permissiva del cortisolo, azione catabolica del cortisolo,
cortisolo e gluconeogenesi epatica• Midollare del surrene e SNA, effetto iperglicemizzante, azione
delle catecolamine, integrazione della risposta allo stress.
Aldosterone
Cortisolo
Androgeni eEstrogeni
Adrenalina e noradrenalina nella midollare
Secrezione nelle varie zone del surrene
• Sotto l’influenzadell’ormoneadrenocorticotropo(ACTH) prodottodall’ipofisi anteriore lacorticale del surrene(80%) produce ormoni apartire da un precursorecomune: il colesterolo
• La midollare delsurrene (20%)produce lecatecolamine(adrenalina enoradrenalina)
Sintesi degli ormoni surrenali
• Sede di sintesi: Zona glomerulosa
• la produzione di aldosterone avviene inrisposta
• all’attivazione del sistema renina-angiotensina• e alla liberazione di ACTH da partedell’ipofisi• [K]e
• Gli stimoli che inducono secrezione sono:• IPOVOLEMIA (emorragia,ortostatismo)• IPONATRIEMIA• IPERKALIEMIA
• L’aldosterone promuovela conservazione di sodio (e di acqua)eliminazione di potassio nel rene, neltratto gastrointestinale e nelle ghiandolesalivari/sudorifere
Mineralcorticoidi-Aldosterone
• Azione della’aldosterone sultubulo renale
• stimolato ilriassorbimento di sodio• aumenta la secrezionedi potassio
• Una carenza di aldosteroneprovoca ritenzione dipotassio: iperkaliemia
Azione dell’aldosterone
• Una diminuzione del volumecircolante effettivo(IPOVOLEMIA) stimola laproduzione di aldosterone
• Un carico di potassio stimolala produzione di aldosterone
Azione dell’aldosterone-Stimoli
• La Zona reticolare: produce iprecursori (DHEA) di androgeni edestrogeni (che poi vengonotrasformati in testosterone eestradiolo nei tessuti periferici)
• la produzione di testosterone edestradiolo a livello del surrene èmolto limitata:
• La quantità di testosterone di originesurrenalica è
• trascurabile nei maschi ma è• il 50% del totale nelle femmine(un eccesso di androgeni surrenalicicausa virilizzazione nelle femmine)• Dopo la menopausa gli estrogenicircolanti sono prodotti solo dalsurrene
Androgeni
• Zona di sintesi: Zona fascicolata:
• Cortisolo e cortisone sono in equilibrio chimico: ilcortisolo è quello con attività biologica. Il 90% delcortisolo circolante è legato alle proteineplasmatiche.
• Il cortisolo regola la sua produzione con unmeccanismo a feedback sull’asse ipotalamo-ipofisario.
• L’ACTH (ormone adrenocorticotropo) regolala captazione del colesterolo e tutti i processibiochimici che regolano la sua trasformazione.
• La somministrazione esogena dicortisolo/cortisone inibisce la sua secrezioneendogena
• A lungo termine la stimolazione prolungata diACTH porta a IPERPLASIA della ghiandolasurrenalica
Glucocorticoidi - Cortisolo
• La secrezione endogena del cortisolo èregolata da: stress, traumi, infezioni, ansia,depressione, ciclo sonno-veglia, endorfine,neurotrasmettitori
• Stress, traumi, infezioni, ansia (esami),depressione, dolore, ipoglicemia, gravi malattieaumentano la secrezione di cortisolo
• es.o Infezioni e traumi tissutali:la secrezione dicortisolo serve a INIBIRE i processi dellarisposta infiammatoria
1. blocca la produzione di acido arachidonico(prostaglandine, trombossani)
2. blocca la produzione di interleukine (reazionefebbrile)
3. blocca il reclutamento dei leucociti e laproliferazione di fibroblasti
Regolazione della sintesi del cortisolo
Sintesi del cortisolo e stress: frattura ditibia e perone
Il cortisolo limita l’entità dellereazioni cellulari allo stress
• Le scariche di ACTH sono ritmiche(e così quelle del cortisolo) e sonolegate al ciclo buio-luce.
• Il picco di secrezione si ha almattino, il minimo durante la notte(2-4 am): correlato con la mortenegli anziani.
Secrezione del cortisolo e ciclo luce-buio
Il cortisolo è un ormone“PERMISSIVO” e facilita l’azionedi altri ormoni: Glucagone,adrenalina, GH
Azione permissiva del cortisolo
• Il cortisolo facilita la mobilizzazionedegli amminoacidi e la loro conversionein glucosio - gluconeogenesi: il cortisoloaumenta la concentrazione plasmaticadel glucosio (diabetogeno)
• diminuisce le masse muscolari (diminuiscela sintesi proteica e ne aumenta ladegradazione)
• facilita la mobilizzazione dei lipidi dai sitidi deposito (tessuto adiposo) ma stimola lalipogenesi nella regione toraco-addominale e nel viso (effetto“collaterale” dei farmaci a base dicortisone)
• aumenta il riassorbimento dell’osso• È un antagonista dell’insulina
(diabetogeno) e facilita l’azione delglucagone (antagonista dell’insulina)
Azione catabolica del cortisolo
• A livello del fegato il cortisolofavorisce la gluconeogenesi apartire dagli amminoacidi e laliberazione di glucosio nelplasma. E’ importante nelperiodo interprandiale
• (effetto DIABETOGENO• Ha azione opposta a quella
dell’insulina)
Cortisolo e gluconeogenesi epatica
MORBO di ADDISON
Insufficiente funzionecorticosurrenale:
Carenza di cortisolo e aldosterone
AnoressiaCalo ponderale
FebbreIpoglicemia
IperkaliemiaIponatriemia
Disidratazioneipotensione
SINDROME DI CUSHING
Eccesso di cortisolo e aldosterone
Accumulo di grasso in tronco-addome e viso
Ipotrofia muscolare (arti inferiori esuperiori)
Osteoporosi
IpokaliemiaIpernatriemia
Ritenzione idricaipertensione
Fisiopatologia dei glucocorticoidi
•catecolamine a partire dall’amminoacido tirosina
• 80 % adrenalina (epinefrina)• 20% noradrenalina (norepinefrina)
•L’EMIVITA delle catecolamine è di 20-30 s
• La sintesi è regolata da:• ACTH• Scarica simpatica• Cortisolo
• Stimoli efficaci: dolore, ansia, traumi, ipovolemia,ipoglicemia, ipotermia
Midollare del surrene
• La midollare del surrene èomologa ad unGANGLIOSIMPATICO ma laliberazione dellecatecolamine avviene neltorrente circolatorioinvece che in uno spaziosinaptico
Midollare del surrene e SNA
• Le catecolamine hannoeffetto iperglicemizzante(favoriscono l’aumentodella concentrazioneplasmatica del glucosio eanche la mobilizzazionedei lipidi)
Effeto iperglicemizzante