Farmacologia sistemului nervos vegetativ

Sistemul nervos central Sistemul nervos periferic

-sistemul nervos somatic-pentru controlul functiilor voluntare -sistemul nervos vegetativ (autonom)-pentru controlul functiilor involuntare(SN simpatic si SN parasimpatic)

Are o structura generala:

- Neuroni aferenti- Neuroni eferenti(un neuron preganglionar-este reprezentat de lantul paravertebral; un neuron la

nivelul ganglionului periferic)

SNV parasimpatic-mediator chimic-acetilcolina(sistemul colinergic)

-nervii cranieni III, VII, IX, X -nervii sacrati 2 si 3

SNV simpatic-mediator chimic-noradrenalina(sistemul adrenergic)

Mediatori chimici: mai multi de 50

Norepinefrina, Acetilcolina, Dopamina, Serotonina, Histamina, Agic gamaaminobutiric, Acid glutamic, Glicina

Farmacologia SN adrenergic

Mediatori chimici ai sinapsei adrenergice sunt catecolamine:

Noradrenalina Adrenalina

Structura:

Nucleu catecolic(ortodifenol) 2 atomi de carbon O grupare amino

1. Sinteza catecolaminelor: Fenilalanina->Tirozina->dopa->dopamina->noradrenalina->adrenalina.Dopamina intra in veziculele de depozit –daca ramane in citoplasma va fi degradata de monoamnooxidaze.

2. Depozitarea catecolaminelor-inhibata de rezerpina3. Eliberarea catecolaminelor-blocata de guanetidina si bretilin4. Fixarea pe receptori5. Recaptarea-inhibata de cocaina si imipraina

1

6. Metabolizarea catecolaminelor (COMT si MAO)- ac vanilmanelic(forma sub care se afla adrenalina in urina)

Structura receptorilor adrenergici:

-receptorii adrenergici sunt receptori in serpentina cuplati cu proteine G

Mesagerii secunzi ai receptorilor adrenergici:

Receptorii alfa 1 activeaza:- Diacilglicerol(DAG)- Inozitoltrifosfat(IP3) Receptorii alfa 2 inhiba adenilciclaza si scad AMPc Receptorii beta 1 si beta 2 stimuleaza adenillciclaza si cresc AMPc

Alfa1- pe mb postsinaptica

Alfa 2-pe mb presinaptica -raspunzatoare de scaderea noradrenalinei in fanta

Efectele stimularii receptorilor adrenergici

Alfa 1 Alfa 2 Beta 1 Beta 2Vase-vasoconstrictie( creste rezistenta vasculara periferica, si creste TA)Pupila-midriaza(contractia m circular iris)Vezica urinara-creste contractia sfincterului intern, relaxare m veziciiMuschi intestinali-relaxareFicat-glicogenoliza-neoglucogenezaInima-creste forta de contractie-cresc aritmii

Sinapsa-scade eliberarea de noradrenalina(feedback)-presinapticPancreas-scade secretia de insulina-postsinapticPlachete-creste agregarea plachetara-nesinaptic

Cord-creste frecventa-cronotrop-creste contractia-inotrop-creste viteza de conducere AV-dromotropRinichi-creste eliberarea de reninaTesut adipos-lipoliza(beta 3)

Musculatura neteda-relaxare:bronsii, uterMuschi scheletici-vasodilatatie-glicogenoliza-creste forta de contractieFicat-glicogenoliza-glucogenogenezaPancreas-creste secretia de insulina si glucagon

Beta 2 sunt stim in conditii de stres.

2

Modalitati de interventie farmacologica la nivelul sinapsei adrenergice

1. Sinteza Levodopa=> creste sinteza de dopamina=> corectie deficit de dopamina(b. Parkinson) Alfametildopa -intra in circuitul sintezei catecolaminelor=> alfa-metil-noradrenala

. -alfa metil-noradrenalina- stimuleaza centrii cardiovasomotori simpatici care trimit la periferie impulsuri inhibitorii=>scaderea TA

2. Eliberarea Clonidina- stim alfa 2 presinaptici=> scade eliberarea de noradrenalina Guanetidina-inhiba eliberarea de noradrenalina prin impermeabilizarea membranei sinaptice, nu prin

feedback Amfetamina, efedrina-stimuleaza eliberarea de noradrenalina

NB! Neurosimptomatice=simpatomimetice indirecte

Neurosimpatolitice=simpatolitice indirecte

3. Recaptare in buton terminal Cocaina, medicamente antidepresive(Imipramina)-inhiba recaptarea=>creste noradrenalina in fanta

sinaptica4. Inhibarea degradarii

Inhibitori de monoaminoxidaza(IMAO)=>nu se mai degradeaza noradrenalina -> creste cant de noradrenalina in butonul terminal-> stim mai intensa

5. Recaptare in vezicule de depozit Rezerpina-inhiba recaptarea noradrenalinei in vezicule de depozit

Clasificarea medicamentelor ce actioneaza in sistemul adrenergic

Medicamente agoniste=simpatomimetice

Medicanemte antagoniste= simpaticolitice

Simpaticomimetice

Caracterele structurale determina proprietatile farmacodinamice si farmacocinetice

feniletilamina=structura de baza, are nucleu fenolic +2 at C+ gr aminica. Cu cat e mai polara cu atat are efect farmacodinamic mai mic

Prezenta OH fenolici determina:

=>inactivare mai rapida3

=>cresterea polaritatii moleculare=>scaderea absorbtiei si distributie slaba in SNC

Nucleu benzenic

-prezenta a doua grupari OH=>efecte de tip catecolaminic maxim -daca dispare:- un OH=> scad efectele beta(fenilefrina)

-Ambii OH=>numai actiune indirecta(efedrina)

Catena laterala

-prezenta OH in pozitia beta a catenei beta laterale=>crestere a efectelor alfa si beta prin cresterea fixarii pe receptori

-existenta unor radicali voluminosi la amina din capatul catenei laterale duce la cresterea efectelor beta

Clasificarea simpaticomimeticelor:

1. Dupa structura Catecolamine: adrenalina, noradrenalina, dopamina, izoprenalina

- -debut rapid- -durata scurta de actiune- -nu se administreaza oral -nu penetreaza bariera encefalica

Noncatecolamine: efedrina si amfetamina- -pot fi administrate oral- -actiune mai lunga

2. Dupa mecanismul de actiune Actiune directa-adrenalina, noradrenalina, dopamina Actiune indirecta-amfetamina Actiune mixta(directa si indirecta)-efedrina si nafazolina

3. Dupa receptorii pe care actioneaza Pe receptorii alfa 1 si 2, beta 1 si 2-epinefrina Pe receptorii alfa 1 si 2, beta 1-noradrenalina Pe receptorii beta:-pe beta 1 si 2-izoprenalina

-beta 1-dobutamina -beta 2-salbutamol, fenoterol, salmeterol

Pe receptorii alfa-Fenilefrina, Etilefrina, Metoxamina(ca decongestionati) Pe receptorii dopaminergici-Apomorfina (emetic), Dopamina(tratarea socului), Bromocriptina

(intrerupe lactatia)

Medicamente antagoniste=simpatolitice

1. Inhibitori ai simpaticului cu actiune centrala:alfametildopa, clonidina, guanfacina

4

2. Blocanti ai ganglionilor vegetativi(ganglioplegice):trimetafan( blocheaza si stim colinergic, scade sangerarile in operatii cu suprafata mare)

3. Blocanti ai eliberarii si depozitarii catecolaminelor la nivelul terminatiilor periferice:guanetidina, rezerpina

4. Blocanti ai receptorilor adrenergici:

a) Blocanti alfa adrenergici: -neselectivi:Fenoxibenzamina, Fentolamina -alfa 1 selectivi:Prazosin, Doxazosin, Trazosin

b) blocanti beta adrenergici: -neselectivi:Propanolol, Nadolol, Timolol -beta 1 selectivi:Atenolol, Metoprolol, Betoxol, Acebutalol -antagonisti cu activitate simpatica intrinseca:Acebutalol, Pindolol

c) blocanti alfa si beta adrenergici:Labetolol, Carvedilol

d) blocanti dopaminergici:Metoclopramida

5