skripsi - eprints.umm.ac.ideprints.umm.ac.id/23441/3/jiptummpp-gdl-auliamulid-38763-1... ·...

26
i SKRIPSI AULIA MULIDA PUTRI STUDI PENGGUNAAN INSULIN PADA PASIEN DIABETES MELLITUS TIPE 2 (Penelitian Dilakukan di Instalasi Rawat Inap (IRNA) RSU Dr. Saiful Anwar Malang) PROGRAM STUDI FARMASI FAKULTAS ILMU KESEHATAN UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG 2014

Upload: vungoc

Post on 05-Jul-2018

226 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

i

SKRIPSI

AULIA MULIDA PUTRI

STUDI PENGGUNAAN INSULIN PADA PASIEN

DIABETES MELLITUS TIPE 2

(Penelitian Dilakukan di Instalasi Rawat Inap (IRNA) RSU Dr.

Saiful Anwar Malang)

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

2014

ii

iii

iv

KATA PENGANTAR

Bismillahhirrohmanirrohim

Assalamu’alaikum warahmatullaahi wabarokatuh

Puji syukur tercurahkan kepada ALLAH SWT, Tuhan semesta alam karena berkat rahmad

dan ridhonya, penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul STUDI PENGGUNAAN

INSULIN PADA PASIEN DIABETES MELLITUS TIPE 2 (Penelitian dilakukan di RSU

Dr. Saiful Anwar Malang).

Skripsi ini diajukan untuk memenuhi syarat untuk mencapai gelar Sarjana Farmasi pada

Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang . Dalam

penyusunan skripsi ini, penulis tidak terlepas dari peranan pembimbing dan bantuan dari semua

pihak. Oleh karena itu dengan segala kerendahan hati, penulis ingin mengucapkan banyak terima

kasih kepada:

1. ALLAH SWT, Tuhan semesta alam yang senantiasa memberikan rahmat, nikmat serta

hidayah kepada seluruh umatNya, dan Rasulullah SAW yang sudah menuntun kita

menuju jalan kebenaran.

2. Kedua orang tua saya tercinta, Bapak Drs. Mulyadi M.Si dan Ibu Ida Anggraini yang

selama ini telah membesarkan dan mendidik penulis dari kecil hingga dewasa dengan

penuh kasih sayang dan memberikan semangat yang tidak pernah berhenti sehingga

penulis dapat menyelesaikan studinya dengan baik.

3. Bapak Yoyok Bekti Prasetyo, M.Kep., Sp. Kom, selaku Dekan Fakultas Ilmu Kesehatan

Universitas Muhammadiyah Malang yang telah memberikan kesempatan penulis belajar

di Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.

4. Dr. Budi Rahaju, MPH, selaku direktur RSUD Dr. Saiful Anwar Malang beserta

jajarannya yang telah memberikan kesempatan kepada penulis untuk melakukan

penelitian di RSUD Dr. Saiful Anwar Malang.

v

5. Staf pegawai RMK RSUD Dr. Saiful Anwar Malang yang banyak membantu dalam proses

pengambilan data skripsi.

6. Ibu Naylis Syifa’,S.Farm.,M.Sc.,Apt., Selaku Ketua Program Studi S1 Farmasi Unversitas

Muhammadiyah Malang yang telah memberi semangat dan sebagai motifasi untuk penulis

serta memberi kesempatan penulis belajar di Program Studi Farmasi Universitas

Muhammadiyah Malang.

7. Bapak Drs. Didik Hasmono,M.S.,Apt., selaku Dosen Pembimbing I dan Ibu Nailis

Syifa’,S.Farm.,M.Sc.,Apt., selaku Dosen Pembimbing II yang dengan tulus dan ikhlas

serta penuh kesabaran membimbing, mengarahkan dan memberikan kemudahan sehingga

skripsi ini dapat terselesaikan dengan baik.

8. Ibu Hidajah Rachmawati,S.Si.Apt.Sp.FRS dan Ibu Lilik Yusetyani ,Apt.Sp.FRS selaku

Dosen Penguji atas kritik dan saran yang diberikan kepada penulis untuk menjadikan

skripsi ini lebih baik.

9. Bapak Ahmad Firdiansyah S.Farm.,Apt., selaku Dosen Wali yang sudah banyak

memberikan arahan selama perkuliahan ini.

10. Untuk semua Dosen Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas

Muhammadiyah Malang yang sudah memberikan waktunya untuk mengajarkan ilmu-

ilmu yang sangat bermanfaat.

11. Staf Tata Usaha Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas

Muhammadiyah Malang yang telah banyak membantu dalam hal administrasi.

12. Adikku Annisa Maulida, Kakak Deasy maulina dan kakak Elly Febryanti terima kasih

untuk semangat dan doa yang diberikan.

13. Sahabatku tersayang RR Ayu Kartikasari dan Nanik Handayani terima kasih dukungannya

dan persahabatannya selama ini.

14. Sahabat sekaligus teman seperjuangan Risa ayu Julita, Fitri Surya Kartika, Rian Saputro,

Alvina Prastika, Wiwin yulianti, Noorbani, Siti Zukhrah, dan Ardianti terima kasih

banyak untuk semangat serta persahabatannya selama menjalani perkuliahan.

15. Anak kos Putri cantik mbak Siska Pertiwi, Atika Yahdiyani, Siti Roslinda, Fadhila Luni,

dan Yustika Sari terima kasih banyak untuk semangat dan dukungannya selama ini.

vi

16. Teman-teman Farmasi angkatan 2010, khususnya Farmasi A yang tidak bisa disebutin

satu per satu, atas motivasi dan semangat yang diberikan kepada penulis.

17. Serta semua pihak yang tidak bisa disebutkan satu per satu yang telah membantu sehingga

terselesaikannya skripsi ini. Semua keberhasilan ini tidak luput dari bantuan dan doa yang

telah kalian semua berikan.

Penulis menyadari bahwa masih banyak kekurangan dalam penyusunan skripsi ini

sehingga penulis mengharapkan masukkan dari semua pihak. Semoga skripsi ini dapat berguna

bagi perkembangan ilmu pengetahuan dan bermanfaat bagi semua pihak

Wassalamu’alaikum warohmatullohi wabarokatuh

Malang, 14 Oktober 2014

Penyusun

Aulia Mulida Putri

vii

RINGKASAN

STUDI PENGGUNAAN INSULIN PADA PASIEN DIABETES MELLITUS

TIPE 2

(Penelitian Dilakukan di Instalasi Rawat Inap RSU Dr.Saiful Anwar Malang)

Diabetes mellitus merupakan suatu kelompok penyakit metabolik dengan karakteristik

hiperglikemia yang terjadi akibat sekresi insulin yang tidak adekuat, kerja insulin yang menurun,

atau keduanya. Diagnosis diabetes mellitus dapat ditegakkan apabila ditemukan gejala klasik

diabetes seperti poliuria, polidipsia, polifagia, dan penurunan berat badan tanpa sebab yang jelas

disertai dengan kadar glukosa darah sewaktu lebih dari 200 mg/dl atau terdapat gejala klasik

diabetes dengan kadar glukosa darah puasa lebih dari 126 mg/dl.

Manifestasi utama dari diabetes mellitus meliputi gangguan metabolisme glukosa yaitu

peningkatan kadar glukosa darah akibat sekresi insulin yang tidak adekuat atau tidak ada, dengan

atau tanpa gangguan kerja insulin. Diabetes mellitus tipe 2 ditandai dengan resistensi jaringan

terhadap kerja insulin disertai dengan defisiensi dalam sekresi insulin. Meskipun insulin

diproduksi oleh sel beta pankreas pada pasien diabetes mellitus, namun hal tersebut tidak cukup

untuk mengatasi resistensi insulin dan kadar glukosa darah yang meningkat.

Terapi farmakologis yang diberikan kepada pasien diabetes mellitus bertujuan untuk

peningkatan kontrol glikemik dan mengurangi komplikasi jangka panjang pada pasien diabetes

mellitus tipe 2. Terapi farmakologis yang diberikan berupa obat hipoglikemik oral (OHO) dan

insulin.

Insulin merupakan hormon yang terdiri dari rangkaian asam amino dan dihasilkan oleh sel

beta pankreas. Dalam keadaan normal, apabila ada rangsangan dari sel beta pankreas insulin akan

disintesis dan kemudian disekresikan ke dalam darah untuk keperluan regulasi glukosa darah.

Berdasarkan lama kerjanya insulin dibagi menjadi 4 jenis yaitu insulin short-acting, insulin long-

acting, insulin intermediate-acting, dan insulin long-acting.

Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui pola penggunaan insulin pada pasien

diabetes mellitus tipe 2 di RSU Dr. Saiful Anwar Malang serta mengkaji hubungan terapi insulin

terkait dengan jenis insulin yang digunakan, dosis, serta lama pemberian dikaitkan dengan data

laboratorium dan data klinik pasien diabetes mellitus tipe 2 di RSU Dr. Saiful Anwar Malang.

Penelitian ini merupakan penelitian observasional karena peneliti tidak memberikan perlakuan

kepada pasien.

Rancangan penelitian ini bersifat deskriptif yaitu berupa studi retrospektif atau penelitian

yang dilakukan dengan meninjau kebelakang. Kriteria inklusi dari penelitian ini adalah pasien

dengan diagnosis diabetes mellitus tipe 2 yang mendapatkan terapi insulin dengan data rekam

medik kesehatan (RMK) yang lengkap. Dari hasil penelitian didapatkan penggunaan insulin rapid-

acting (33%), insulin short-acting (17%), insulin intermediate-acting (17%), dan insulin long-

acting (33%) dengan rute pemberian terbanyak adalah pemberian secara subcutan. Pola

viii

penggunaan terapi insulin tunggal (42%), kombinasi dua insulin (42%), dan kombinasi insulin

dengan obat hipoglikemik oral (17%). Pada terapi insulin tunggal, terapi terbanyak adalah Levemir

(9%), pada terapi kombinasi dua insulin terapi terbanyak adalah terapi kombinasi Insulatard dan

Actrapid (32%), dan pada kombinasi terapi insulin dan obat hipoglikemik oral terapi yang paling

banyak diberikan adalah Levemir dan Acarbose (2%).

ix

ABSTRACT

Study of Insulin at Patients with type 2 Diabetes Mellitus

(Research at hospitalized patients in Public Hospital Dr. Saiful Anwar

Malang)

Background: Diabetes mellitus is a group of metabolic diseases with characteristic hyperglycemia

which from inadequate insulin secretion, decreased insulin action or both. In patiens with type 2

diabetes mellitus occurs tissue resistance to insulin accompanied by a deficiency of pancreatic beta

cells in insulin secretion. Administration of insulin therapy aims for achieve control of blood

glucose levels were better in patients with type 2 diabetes mellitus.

Objectives: To determine the pattern of use insulin therapy in patients with type 2 diabetes

mellitus and to know therapeutic relationship related to type of insulin dose, and duration of

administration are associated with clinical data and laboratory data of patients.

Method: Descriptive-observational study with retrospective method using type 2 diabetes mellitus

patients records in the patient period January-December 2013.

Results and conclusions: 34 samples of patients receiving insulin therapy from 120 patients with

a diagnosis of type 2 diabetes mellitus and the use of rapid-acting insulin therapy (33%), short-

acting insulin (17%), intermediate-acting insulin (17%), and insulin long- acting (33%) with the

most of insulin use is subcutaneous route. The most of use insulin therapy are insulin 2

combination therapy and insulin single therapy. The most of single therapy is Levemir (9%) and

the most of insulin 2 combination therapy are Insulatard and Actrapid (32%). The most of

combination insulin with hypoglycemic oral drugs are Lantus and Acarbose (2%).

Keywords: Insulin, Type 2 Diabetes Mellitus, Hospitalization

x

ABSTRAK

STUDI PENGGUNAAN INSULIN PADA PASIEN DIABETES MELLITUS

TIPE 2

(Penelitian Dilakukan di Instalasi Rawat Inap RSU Dr. Saiful Anwar Malang)

Latar Belakang: Diabetes mellitus merupakan sekelompok penyakit metabolik dengan

karakteristik hiperglikemia yang terjadi akibat sekresi insulin yang tidak adekuat, kerja insulin

yang menurun, atau keduanya. Pada pasien diabetes mellitus tipe 2 terjadi resistensi jaringan

terhadap kerja insulin disertai dengan defisiensi sel beta pankreas dalam sekresi insulin. Pemberian

terapi insulin bertujuan untuk mencapai kontrol kadar glukosa darah yang lebih baik pada pasien

diabetes mellitus tipe 2.

Tujuan: untuk mengetahui pola penggunaan terapi insulin pada pasien diabetes mellitus tipe 2

serta mengetahui hubungan terapi terkait dengan jenis insulin, dosis, dan lama pemberian yang

dikaitkan dengan data klinik dan data laboratorium pasien.

Metode: Penelitian observasional berupa studi retrospektif pada pasien diabetes mellitus tipe 2

periode Januari 2013 sampai dengan Desember 2013.

Hasil & Kesimpulan: Terdapat 34 sampel pasien yang mendapatkan terapi insulin dari 120 pasien

dengan diagnosis diabetes mellitus tipe 2 dan penggunaan terapi insulin rapid-acting (33%), insulin

short-acting (17%), insulin intermediate acting (17%), dan insulin long-acting (33%) dengan rute

pemberian terbanyak adalah pemberian secara subcutan. Pola penggunaan terapi insulin terbanyak

adalah kombinasi dua insulin dan terapi insulin tunggal. Pada terapi tunggal, terapi terbanyak

adalah Levemir (9%) dan pada terapi kombinasi dua insulin terapi terbanyak adalah insulatard dan

actrapid (32%). Pada kombinasi insulin dan obat hipoglikemik oral terapi terbanyak adalah levemir

dan acarbose (2%).

Kata Kunci: Insulin, diabetes mellitus tipe 2, rawat inap

xi

DAFTAR ISI

Halaman

HALAMAN JUDUL ...................................................................................... i

LEMBAR PENGESAHAN ............................................................................. ii

LEMBAR PENGUJIAN . ................................................................................. iii

KATA PENGANTAR ..................................................................................... iv

RINGKASAN .................................................................................................. vii

ABSTRAK ....................................................................................................... ix

DAFTAR ISI .................................................................................................... xi

DAFTAR TABEL ............................................................................................. xiv

DAFTAR GAMBAR ....................................................................................... xv

DAFTAR LAMPIRAN ..................................................................................... xvi

DAFTAR SINGKATAN .................................................................................. xvii

BAB I PENDAHULUAN ............................................................................... 1

1.1 Latar Belakang ........................................................................................... 1

1.2 Rumusan Masalah ...................................................................................... 4

1.3 Tujuan Penelitian ....................................................................................... 4

1.3.1 Tujuan Umum .................................................................................. 4

xii

1.3.2 Tujuan Khusus ................................................................................. 4

1.4 Manfaat Penelitian ..................................................................................... 4

1.4.1 Bagi Rumah sakit ............................................................................. 4

1.4.2 Bagi Peneliti ..................................................................................... 5

BAB II TINJAUAN PUSTAKA ................................................................... 6

2.1 Tinjauan Tentang Pankreas ......................................................................... 6

2.2 Tinjauan Tentang Diabetes Mellitus .......................................................... 8

2.2.1 Definisi .............................................................................................. 8

2.2.2 Epidemiologi ..................................................................................... 8

2.2.3 Manifestasi Klinis ............................................................................ 8

2.2.4 Klasifikasi ........................................................................................ 10

2.2.5 Faktor Resiko .................................................................................... 11

2.2.6 Etiologi .............................................................................................. 14

2.2.7 Patofisiologi ..................................................................................... 15

2.2.8 Komplikasi Diabetes Mellitus .......................................................... 16

2.2.8.1 Komplikasi Akut ..................................................................... 16

2.2.8.2 Komplikasi Kronis .................................................................. 18

2.2.8.2.1 Makrovaskular ............................................................ 18

2.2.8.2.2 Mikrovaskular ............................................................. 18

2.3 Penatalaksanaan Terapi .............................................................................. 20

2.3.1 Terapi Nonfarmakologi ........................................................................ 20

xiii

2.3.1.1 Pemberian Edukasi ...................................................................... 20

2.3.1.2 Perencanaan Makanan ................................................................ 20

2.3.1.3 Latihan Jasmani .......................................................................... 20

2.3.2 Terapi Farmakologi .............................................................................. 21

2.3.2.1 Peningkatan Sekresi Insulin ........................................................ 21

2.3.2.2 Sensitiser Insulin ......................................................................... 22

2.3.2.3 Inhibitor Katabolisme Karbohidrat ............................................. 23

2.4 Tinjauan Tentang Insulin ........................................................................... 29

2.4.1 Sekresi Insulin ...................................................................................... 26

2.4.2 Mekanisme Kerja Insulin ..................................................................... 27

2.4.3 Preparat Insulin .................................................................................... 28

2.4.4 Dosis Insulin ........................................................................................ 32

2.4.5 Efek Samping ....................................................................................... 33

2.4.6 Cara Pemberian dan Penyimpanan ...................................................... 34

2.4.7 Studi Penggunaan Insulin .................................................................... 36

BAB III KERANGKA KONSEPTUAL........................................................ 38

BAB IV METODE PENELITIAN ............................................................... 42

4.1 Rancangan Penelitian ................................................................................ 42

4.2 Populasi Penelitian ..................................................................................... 42

4.2.1 Populasi ................................................................................................. 42

4.2.2 Sampel................................................................................................... 42

xiv

4.2.3 Kriteria Data Inklusi ............................................................................ 42

4.2.4 Kriteria Data Eksklusi ........................................................................... 43

4.3 Bahan Penelitian ........................................................................................ 43

4.4 Instrumen Penelitian .................................................................................. 43

4.5 Tempat dan Waktu Penelitian .................................................................... 43

4.6 Definisi Operasional .................................................................................. 43

4.7 Metode Pengumpulan Data ........................................................................ 44

4.8 Analisis Data .............................................................................................. 44

BAB V HASIL PENELITIAN ...................................................................... 46

5.1 Data Demografi Pasien .............................................................................. 47

5.1.1 Jenis Kelamin ....................................................................................... 47

5.1.2 Usia ...................................................................................................... 47

5.1.3 Status Pasien ........................................................................................ 48

5.2 Diagnosis Penyerta Pasien ........................................................................ 49

5.3 Jenis Insulin ............................................................................................... 50

5.4 Penggunaan Insulin ................................................................................... 50

5.5 Kadar Gula Darah Pasien ........................................................................... 51

5.6 Dosis Penggunaan Insulin ......................................................................... 53

5.7 Terapi Penyerta Pasien ............................................................................... 54

5.8 Lama Masuk Rumah Sakit ......................................................................... 56

5.9 Kondisi Keluar Rumah Sakit ..................................................................... 56

xv

5.10 Profil Pasien Meninggal ........................................................................... 57

BAB VI PEMBAHASAN .............................................................................. 58

BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN ...................................................... 72

DAFTAR PUSTAKA ..................................................................................... 73

DAFTAR TABEL

Tabel Halaman

II.1 Sel Islet Langerhans ................................................................................ 7

II.2 Kriteria Diagnosis DM .......................................................................... 9

II.3 Klasifikasi DM ....................................................................................... 11

II.4 Farmakokinetika Sediaan Insulin ........................................................... 31

II.4 Sediaan Insulin di Indonesia .................................................................. 32

V.1 Jenis Kelamin ......................................................................................... 47

V.2 Usia Pasien ............................................................................................. 48

V.3 Status Pengobatan Pasien ....................................................................... 48

V.4 Diagnosis Penyerta Pasien ..................................................................... 49

V.5 Jenis Insulin ............................................................................................ 50

V.6 Pola Penggunaan Insulin ........................................................................ 51

V.7 Kadar Gula Darah Pasien ....................................................................... 52

V.8 Dosis Penggunaan Insulin ...................................................................... 54

V.9 Terapi Penyerta Pasien ........................................................................... 55

V.10 Lama MRS Pasien ................................................................................ 56

V.11 Profil Kematian Pasien ......................................................................... 57

DAFTAR GAMBAR

Gambar Halaman

2.1 Sel Islet Langerhans ................................................................................. 7

2.2 Patofisiologi Diabetes Mellitus Tipe 2 .................................................... 15

2.3 Struktur Insulin ....................................................................................... 25

2.4 Sekresi Insulin .......................................................................................... 27

2.5 Mekanisme Kerja Insulin ........................................................................ 28

2.6 Profil Farmakokinetika Insulin ............................................................... 31

2.7 Dosis Insulin ........................................................................................... 33

2.8 Lokasi Penyuntikan Insulin ..................................................................... 35

3.1 Kerangka Konseptual .............................................................................. 40

3.2 Kerangka Operasional ............................................................................. 41

5.1 Skema Inklusi dan Eksklusi Pasien ......................................................... 46

5.2 Kondisi KRS Pasien ................................................................................ 57

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran Halaman

1. Daftar Riwayat Hidup ............................................................................... 79

2. Surat Pernyataan Bebas Plagiasi ............................................................... 80

3. Keterangan Kelaikan Etik ......................................................................... 81

4. Surat Ijin Penelitian Skripsi ...................................................................... 82

5. Surat Permohonan Penelitian .................................................................... 83

6. Daftar Nilai Normal .................................................................................. 84

DAFTAR SINGKATAN

ADA : American Diabetes Association

AIR : Acute Insulin Secretion Responce

ATP : Adenosina Trifosfat

Ca² : Kalsium

CKD : Chronic Kidney Disease

DM : Diabetes Mellitus

DPP4 : Dipeptidyl peptidase-4

GCS : Glasgow Coma Scale

GDP : Gula Darah Puasa

GDS : Gula Darah Sesaat

GD2PP : Gula Darah 2 jam Post Prandial

GEA : Gastroenteritis Akut

GIP : Glucose dependent insulinotropic peptide

GLP-1 : Glucagon-like peptide 1

GLUT : Glucose Transpoter

HbA1c : Hemoglobin A1c

HDL : High Density Lipoprotein

HF : Heart Failure

IDDM : Insulin Dependent Diabetes Mellitus

IRS : Insulin Receptor Substrate

ISK : Infeksi Saluran Kemih

K : Kalium

KAD : Ketoasidosis Diabetik

NIDDM : Non-Insulin Dependent Diabetes Mellitus

NPH : Neutral Protamine Hagedorn

OHO : Obat Hipoglikemik Oral

RCI : Regulasi Cepat Insulin

RMK : Rekam Medik Kesehatan

RSU : Rumah Sakit Umum

STEMI : ST Elevasi Miokard Infark

TZD : Thiazolidinedione

UI : International Unit

UTI : Urinary Tract Infections

WHO : World Health Organization

DAFTAR PUSTAKA

Adam., John. 2009. Dislipidemia. In: Sudoyo, Aru W., Setiyohadi, bambang., Alwi, Idrus.,

Simadibrata, Marcellus., Setiati, Siti (Eds). Ilmu Penyakit Dalam. Jakarta:

InternaPublishing

Adnan, M., Mulyati, T., Isworo, J., 2013. Hubungan Indeks Massa Tubuh (IMT) Dengan

Kadar Gula Darah Penderita Diabetes Mellitus Tipe 2 Rawat Jalan di RS Tugurejo

Semarang. Jurnal gizi Universitas Muhammadiyah Semarang Vol.2 No. 1, hal 18-

24

American Diabetes Association. 2014. Standards of Medical Care in Diabetes.

Andreson, Sharon., Komers, Radko. 2004. Pathogenesis of Diabetic Glomerulophaty (The

Role of Glomerular Hemodynamic Factor): The Kidney and Hypertension in Diabetes

Mellitus. UK: imprint of the Taylor and Francis group, 6th Edition PP: 362-372

Awad, N., Langi, Y., Pandelaki, K., 2013. Gambaran Faktor resiko Pasien Diabetes

Mellitus Tipe II di RSU Prof Dr. R.D Kandou Periode mei 2011- Oktober 2011.

Jurnal e-biomedik Vol 1 No. 1, hal 45-49

Bailey, Clifford J., Turner, Robert C., 1996. Metformin. Wood, Aladstair (Ed).The New

England Jourmal of Medicine. Vol. 334 No. 9. PP 574-579

Bergis, Ritz E, Keller C. Nephropathy of type II diabetes mellitus. Nephrol Dial Transplant

(2000) 11 Suppl 9: 38-44

Bethesda., 2013. U.S departement of Health and Human Service. National Institute of Health

Turning Discovery Into Health

British National Formulary., 2009. BMJ Group. London

Chen K dan Pohan H.T. 2007. Penatalaksanaan Syok Septik dalam Sudoyo, Aru W.

Setiyohadi, Bambang. Alwi, Idrus. Simadibrata K, Marcellus. Setiati, Siti. Buku Ajar

Ilmu Penyakit Dalam Jilid I Edisi IV. Jakarta: Pusat Penerbitan Departemen Ilmu

Penyakit Dalam FKUI. Pp: 187-9

Cheng AYY, Zinman B, Khan CR, et al. (Eds). Joslin’s Diabetes Mellitus. Fourth Edition.

Lipincott Williams & Wilkins. Philadelphia, 2005.

Corwin, Elizabeth J., 2009. Buku Saku Patofisiologi, Jakarta: EGC (Penerbit

Buku Kedokteran)

Davey, Patrick., 2006. At a Glance Medicine. Jakarta: Erlangga

Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 2000. INFORMATORIUM OBAT

NASIONAL INDONESIA

Dapertemen Kesehatan Republik Indonesia, 2005. Pharmaceutical Care Untuk Penyakit

Diabetes Mellitus

Dipiro, Joseph T., Talbert, Lobert L,. Yee, Gary C., Wells, Barbara G, Posey, L Michael., 2008.

Pharmacotherapy: A Pathophysiologic Approach.7th Edition. United States of

America: The McGraw-Hill Companies, Inc., p.1206

Gan Gunawan, Sulistia., 2011. Farmakologi Dan Terapi. Edisi 5. Jakarta: Badan Penerbit

FKUI

Hadisaputro, Soeharyo., 2007. Buku Saku mengenal Penyakit Melalui Hasil

Pemeriksaan Laboraturium, Amara books: Jakarta

Hendromartono., 2009. Nefropati Diabetik. In: Sudoyo, Aru W., Setiyohadi, bambang., Alwi,

Idrus., Simadibrata, Marcellus., Setiati, Siti (Eds). Ilmu Penyakit Dalam. Jakarta:

InternaPublishing

Hermansen Kjeld and madsbad Sten., 2007. Insulin and New Insulin Analogues with Focus on

Type 2 Diabetes: Pharmacoteray of Diabetes, USA: Springer Sciences+Business

Media PP: 42-62

Hermawan A.G. 2007. Sepsis daalam Sudoyo, Aru W. Setiyohadi, Bambang. Alwi, Idrus.

Simadibrata K, Marcellus. Setiati, Siti. Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam Jilid III

Edisi IV. Jakarta: Pusat Penerbitan Departemen Ilmu Penyakit Dalam FKUI. Pp:

1840-3

Joseph, Josepha., 2010. Incidence and Risk Factors For Type 2 Diabetes In a General

Population. The Tromo Study. Thesis: Faculty of Health Sciences Departement of

Community Medicine

Karam, John H., and Peter H. Forsham, 1998. Hormon-hormon Pankreas dan Diabetes

Mellitus, In: Greenspan, Francis S. And John D. Baxter (Eds), Endokrinologi Dasar

dan Klinik, Ed. 4, Jakarta: EGC (Penerbit Buku Kedokteran)

Khan, Ronald C., Weir, Gordon C., King, George L., Moses, Alan C., Smith, Robert J.,

Jacobson, Alan J., 2006. Diabetes Mellitus. Edisi 14th. Ovid technologies, Inc.

Kramer, Caroline., Zinman, Bernard., Retnakaran, Ravi., 2013. Short-term intensive insulin

theraphy in type 2 diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis. Lancet

Diabetes Endocrinol 2013; 1:28-34.

Leahy, Jack., 2002. Insulin Therapy. University Of Vermont College of Medicine Burlington,

Vermont

Lee, Mi Young., Choi Dong Seop., Lee Moon Kyu., Park Tae Sun., 2013. Comparison of

Acarbose and Voglibose in Diabetes Patients Who Are Inadequately Controlled with

Basal Insulin Treatment. The Korean Academy of Medical Sciences. Division of

Endocrinology and Metabolism, Korea University Anam Hospital.

Lohr JW. Uremic encephalopathy. Diunduh dari URL:

http://emedicine.medscape.com/article/239191-overview. Akses tanggal: 19 April

2013

Manaf, Asman., 2009. Insulin: Mekanisme Sekresi dan Aspek Metabolisme. In:

Sudoyo, Aru W., Setiyohadi, bambang., Alwi, Idrus., Simadibrata,

Marcellus., Setiati, Siti (Eds). Ilmu Penyakit Dalam. Jakarta:

InternaPublishing

Merentek, Enrico., 2006. Resistensi Insulin Pada Penderita Diabetes Mellitus

Tipe 2. Cermin Dunia Kedokteran No.150. PP 38-41

Misniadirly. 2006. Gangren Ulcer Infeksi Diabetes Mellitus Mengenal Gejala,

Menanggulangi, dan Mencegah Komplikasi. Edisi 1. Jakarta: Pustaka Populer Obor

Murtiwi, Sri., 2011. Compherensive Glycemic Control: What Does it Mean in Daily Practice.

Fakultas Kedokteran Departemen Ilmu Penyakit Dalam Universitas Airlangga.

Surabaya

Nathan, David M., Buse, John B., Davidson, Mayer B., Ferranini, Elle., Holman, Ruri R.,

Sherwin, Robert., Zinman, Bernard., 2009. Medical Management of Hyperglicemia in

Type 2 Diabetes: A Consensus Alogrithm For The Initiation and Adjusment of Therapy.

Diabetes Care 32: 193-203

Neal, Michael J., 2005. At a Glance Farmakologi Medis. Jakarta: Penerbit Erlangga

Nolte, Martha S., and John H. Karam, 2010. Hormon Pankreas dan Obat Antidiabetes, In:

Katzung, Bertram G (Eds), Farmakologi Dasar dan Klinik, Ed 10, Jakarta: EGC

(Penerbit Buku Kedokteran)

Pandelaki, Karel., 2009. Retinopati Diabetik. In: Sudoyo, Aru W., Setiyohadi, bambang., Alwi,

Idrus., Simadibrata, Marcellus., Setiati, Siti (Eds). Ilmu Penyakit Dalam. Jakarta:

InternaPublishing

PERKENI., 2011. Jakarta: Perkumpulan Endokrinologi Indonesia

Palumbo, Pasquale., 2004. The Case For Insulin Treatment early in Type 2 Diabetes.

Cleveland Clinic Journal Of Medicine. Vol 71. No. 5

Permana, Hikmat., 2011. Pengelolaan Hipertensi pada Diabetes Mellitus Tipe 2. Skripsi:

Fakultas Kodekteran Universitas Padjajaran

Petznick, Allison., 2011. Insulin Management of Type 2 Diabetes Mellitus. American

Family Physician. Vol 84: PP 183-190

Pranoto,Agung,2003. Konsensus Diabetes mellitus, In: Hendromartono, Pranawa, hans

Tandra, Agung Pranata (Eds), Naskah Lengkap Symposium Pratical Approach in the

Management of Diabetes Complication. Surabaya.

Purnamasari, Dyah., 2009. Ilmu Penyakit Dalam. Edisi kelima. Jakarta:

InternaPublishing hal 1880

Price, Sylvia S., 2005. Patofisiologi: Konsep Klinis Proses-Proses Penyakit. Ed

6, Jakarta: EGC, hal 1263

Rahayu, Puji., 2012 .Hubungan Antara Faktor Karakteristik, Hipertensi Dan Obesitas

Dengan Kejadian Diabetes Mellitus Di Rumah Sakit Umum Daerah Dr. H.

Soewondo Kendal. Tesis. Program Studi Pendidikan Dokter Fakultas Ilmu Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Semarang

Richard, E., 2013. The Early Treatment of Type 2 Diabetes. The American Journal of

Medicine. Florida

Rubenstein, David., Wayne, David., Bradley, John., 2007. Kedokteran Klinis Ed.6. Safitri,

Amalia (Ed). Jakarta: Penerbit Erlangga

Sahay, BK., 2011. Insulin Therapy at Onset of Type 2 Diabetes Mellitus- A New Concept.

Supplement To JAPI Vol. 59. PP 13-15

Schteingart, David E. 2006. Gangguan Sistem Endokrin Dan Metabolik. Jakarta

Setiawan, Meddy, 2008. Buku Ajar Endokrin, Malang: Fakultas kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang

Shabab, Alwi., 2009. Komplikasi Kronik DM Penyakit Jantung Koroner. In: Sudoyo, Aru W.,

Setiyohadi, bambang., Alwi, Idrus., Simadibrata, Marcellus., Setiati,

Siti (Eds). Ilmu Penyakit Dalam. Jakarta: InternaPublishing

Skach, Williams., 1996. Penuntun terapi Medis. Secilia, Indraty (Ed). Ed. 18. Jakarta: EGC

Sloane, Ethel., 2003. Anatomi dan Fisiologi Untuk Pemula, Widyastuti, Palupi

(Ed), Jakarta: EGC (Penerbit Buku Kedokteran) Hal 274

Soebardi, Suharko., 2009. Terapi Non Farmakologis Pada Diabetes Mellitus. In: Sudoyo, Aru

W., Setiyohadi, bambang., Alwi, Idrus., Simadibrata, Marcellus., Setiati, Siti (Eds).

Ilmu Penyakit Dalam. Jakarta: InternaPublishing

Subekti, Imam., 2009. Neuropati Diabetik. In: Sudoyo, Aru W., Setiyohadi, bambang., Alwi,

Idrus., Simadibrata, Marcellus., Setiati, Siti (Eds). Ilmu Penyakit Dalam. Jakarta:

InternaPublishing

Suherman, Suharti K., 2011. Farmakologi Dan Terapi. Edisi 5. Jakarta: Badan Penerbit FKUI

Suyono, S., 2013. Kecenderungan Peningkatan Jumlah Penyandang Diabetes. In: Soegondo,

S., Soewondo, P., Subekti, I (Eds). Penatalaksanaan Diabetes Mellitus Terpadu,

Jakarta: Badan Penerbit FKUI, hal 7-9

Tanyolac, Sinan., Goldfine, Ira., Kroon, Lisa., 2010. Insulin Pharmacology, Types of

Regimen, and Adjustments. University of California San Francisco

Tjay, Tan Drs., Rahardja, Kirana Drs. 2008. Obat-Obat Penting. Jakarta: PT Alex Media

Komputindo

Tjokroprawiro, Askandar., Setiawan Bodie, Poernomo., Santoso, Djoko., Soegiarto, Gatot.,

2007. Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga

Rumah Sakit Pendidikan Dr. Soetomo Surabaya. Surabaya: Penerbit Erlangga

Whalen, Karen., Stewart, Robert., 2008. Pharmacologic Management of Hypertension in

Patients with Diabetes. American Family Physician. 2008;78(11):1277-1282

Wicaksono, R., 2011. Faktor-Faktor yang Berhubungan Dengan Kejadian Diabetes Mellitus

Tipe 2. Artikel Karya Tulis Ilmiah Universitas Diponegoro Semarang

Wisman., Hakimi., Siregar, Charles D., Deliana, Melda., 2007. Pemberian Insulin Pada

Diabetes Mellitus Tipe 1. Sari Pediatri Vol. 9 No. 1. PP: 48-53

Zahtamal., Chandra, F., Suyanto., Restuatuti, T., 2007. Faktor-faktor Resiko

Pasien Diabetes Mellitus. Berita Kedokteran Masyarakat Vol. 23

No. 3, hal 142-147