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CO
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O
Inflamação ou flogose
(do latim inflamare e do grego phagos, que significam pegar fogo)
“Reação dos tecidos vascularizados a um agente agressor caracterizada pela
saída de líquidos e de células do sangue para o interstício.”
• “é uma resposta vascular a injúria”
Infecção
Trauma
Injúria física (extremos de temperatura ou radiação ionizante)
Injúria química
Injúria imunológica
Tecido morto (alterações infamatórias ocorrem no tecido viável
adjacente a áreas necróticas)
SINAIS CARDINAIS RUBOR (vasodilatação)
DOR
( da pressão exercido pelo acúmulo de fluído intersticial e devido mediadores químicos como a bradicinina, Substância P)
CALOR (aumento do fluxo sangüíneo)
TUMOR (acúmulo extravascular de fluído)
PERDA DA FUNÇÃO
caracterizada pelos fenômenos vasculares e exsudativos
Inflamação aguda: caracterizada
pelos fenômenos proliferativos, com formação de fibrose.
Inflamação crônica:
Figura 1: Evolução da inflamação aguda .(do livro Robbins and Cotran Pathologic Basis
of Disease - Kumar, Abbas and Fausto (eds) 7th Edition - International Edition)
INFLAMAÇÃO AGUDA
1 Alterações no calibre vascular:
2 Aumento da permeabilidade vascular:
○ Contração endotelial (formando lacunas
intercelulares)
○ Retração juncional
○ Agressão endotelial direta (com necrose e
descolamento endoteliais)
○ Agressão endotelial mediada por leucócitos
○ Extravasamento a partir de capilares em
regeneração.
INFLAMAÇÃO AGUDA
3 Eventos celulares:
Diapedese leucocitária e fagocitose
○ Marginação leucocitária
○ Rolagem
○ Adesão
○ Diapedese leucocitária
○ Quimiotaxia
○ Ativação leucocitária
(vide figura a seguir)
INFLAMAÇÃO AGUDA
• Fagocitose
○ Reconhecimento e acoplamento da
partícula
○ Englobamento
○ Destruição ou degradação
Fases da Inflamação Aguda F
ase d
e R
esolu
ção
Ocorre resolução quando o processo inflamatório agudo é bem sucedido, atingindo o seu objetivo de conter, diluir e destruir o agente agressor, ocorrendo pouca destruição tecidual
ca
racte
rística
s
edema e as proteínas são drenados pelos vasos
linfáticos;
os leucócitos polimorfonucleares neutrófilos do foco inflamatório sofrem
apoptose e são fagocitados pelos
macrófagos juntamente com os restos necróticos
.
Depois disso o tecido inflamado volta ao
normal.
Fases da Inflamação Aguda F
ase
de
Fib
rose
Dano tecidual é maior impossível restabelecer a estrutura normal do órgão ou tecido lesado, sendo a área necrótica substituída por uma cicatriz fibrosa c
ara
cte
rísticas
Fenômenos semelhantes aos da resolução porém há proliferação vascular e de fibroblastos que se encarregam de produzir e depositar colágeno no interstício
MEDIADORES QUÍMICOS DA INFLAMAÇÃO
MEDIADORES QUÍMICOS DA
INFLAMAÇÃO Aminas Vasoativas
Histamina
Serotonina Sistema proteolítico de contato
• O plasma contém sistemas proteolíticos que, uma vez ativados,
reagem em cascata e produzem efeitos específicos ou geram
peptídeos com atividades biológicas importantes na regulação da
homeostase, especialmente na microcirculação e sobre as células
fagocitátiras
• Proteases Plasmáticas
○ SISTEMA COMPLEMENTO
(vide figura a seguir)
SISTEMA COMPLEMENTO
Conjunto de proteínas (pró-enzimas) que ativam em cascata, formando sobre a célula onde o sistema foi ativado um complexo macromolecular que se aprofunda na membrana e cria um poro hidrofílico através do qual a célula perde eletrólitos e morre.
Durante o processo de ativação, são gerados outros produtos com efeitos diversos
CASCATA DO
COMPLEMENTO
MEDIADORES QUÍMICOS DA
INFLAMAÇÃO Como os fatores do complemento afetam a inflamação:
• Fenômenos vasculares: C3a e C5a (anafilotoxinas)
• Adesão, quimiotaxia e ativação leucocitária: C5a
• Fagocitose: C3b e C3bi são opsoninas
SISTEMA CININA
• Gera peptídeos a partir de proteínas
plasmáticas chamadas cininógenos através de
proteases específicas chamadas calicreína
MEDIADORES QUÍMICOS DA
INFLAMAÇÃO SISTEMA DA COAGULAÇÃO X INFLAMAÇÃO:
Fator Hageman Ativado Fator XII
XIa
PROTROMBINATROMBINA
TROMBINA
FIBRINOGÊNIOFIBRINA
FIBRINA
FIBRINOPEPTÍDEOS
PRÉ-CALICREÍNA CALICREÍNA
CAPM
BRADICININA
• Metabólitos do ácido araquidônico
ÁC. ARAQUIDÔNICO Fosfolipídeos da
membrana celular Fosfolipases
Inibidas pelos esteróides
5HPETEHPETE 5HETE Quimiotaxia
Leucotrieno A4
Leucotrieno C4
Leucotrieno D4
Leucotrieno E4
LOX Lipo-oxigenases
COX Ciclo-oxigenases
Prostaglandina G2
Prostaglandina H2
Prostaglandina PGI2 Tromboxane A2
Leucotrieno B4
PGD2 PGF2 PGF2
Inibição da agregação plaquetária
Vasodilatação e promoção do edema
Promoção da agregação plaquetária
Vasoconstrição Vasodilatação
Quimiotaxia
Vasoconstrição
Broncoespasmo
Permeabilidade
Inibida pelos AINEs
MEDIADORES QUÍMICOS DA
INFLAMAÇÃO
Fator de Ativação plaquetária
Citocinas
Óxido Nítrico (NO)
Componentes lisossômicos dos leucócitos
Radicais livres derivados do oxigênio
Ocorre quando o agente agressor
não é destruído prontamente ou o
material necrótico não é
reabsorvido ou eliminado
(abscessos por exemplo).
Inflamação crônica:
Infecção persistente por certas
bactérias (TB)
Exposição prolongada a certas
substâncias irritantes tais como a
sílica
Reações autoimunes
INFLAMAÇÃO CRÔNICA CARACTERÍSTICAS DA INFLAMAÇÃO CRÔNICA:
Infiltração por monomorfonucleares (linfócitos, macrófagos e
plasmócitos)
Destruição tecidual Persistência do agente agressor
Reparação mediante substituição por tecido conjuntivo
(angiogênese e fibrose)
INFILTRAÇÃO MONOMORFONUCLEAR
Macrófagos São as principais células da inflamação crônica e
acumulam-se no foco inflamatório por três
mecanismos:
Quimiotaxia
Proliferação de macrófagos no foco inflamatório
Liberação no foco inflamatório
de um fator de inibição da migração de macrófagos, que os
impede de abandonar o foco inflamatório
1 2
3
Inflamação
Crônica
INFLAMAÇÃO CRÔNICA REPARAÇÃO POR TECIDO CONJUNTIVO
(FIBROSE):
Angiogênese
Migração e proliferação fibroblástica
Deposição de matriz extra-celular
Maturação e organização do tecido fibroso
(remodelamento)
INFLAMAÇÃO CRÔNICA
INFLAMAÇÃO GRANULOMATOSA
○ Granuloma de corpo estranho
○ Granuloma imunológico
LINFÁTICOS NA INFLAMAÇÃO
○ Ajuda a drenar o líquido do edema
○ Agente agressor pode causar linfangites ou
linfadenites
○ Pode levar o agente agressor à corrente
sangüínea
PADRÕES MORFOLÓGICOS
Padrões morfológicos nas inflamações agudas e
crônicas:
1 Inflamação serosa
2 Inflamação fibrinosa
3 Inflamação supurativa
4 Úlceras
Efeitos Sistêmicos na Inflamação
1 Febre: IL-1 e IL-6
2 Leucocitose
CICATRIZAÇÃO DE FERIDAS CICATRIZAÇÃO POR 1ª INTENÇÃO:
Cicatrização por segunda intenção
Resposta inflamatória reparadora