ST2 La nouvelle générationdes marqueurs cardiaques

„ST2 is the biggest advance

in biomarker testing since

BNP was launched“

James L. Januzzi, M.D. Director Cardiac Intensive Care Unit,

Massachusetts General Hospital, Boston

IRAK

Pro-IL-33

IL-33

sST2

KARDIOPROTEKTION

Myozyt

F ib rob las t

ERKST2L

NFKBMyD88

Source: Rinde et

al. 2

010

6

3x le risque d‘hospitalisation pour

des patients avec valeurs ST2 au

dessus du Cut-Off

g

25% des patients souffrant d’insuffisance cardiaque sont ré-hospitalisés dans les 30 jours

Source: Rinde et al. 2010 6CVI: Intra-individual biological variation, RCV: Reference change value

(Source: Wu et al 20132)

Marqueur Durée CVI RCV

CK 2 mois 30% 82%

BNP 2 mois 50% 138%

NT-proBNP 2 mois 33% 92%

hs-cTnI 2 mois 14% 63%

hs-cTnI 9 mois 28% 73%

hs-cTnT 1 mois 31% 87%

Gal-3 2 mois 20% 61%

sST2 1,5 mois 10,5% 30%

sST2 2 mois 11% 30%

ST2: La plus faible variabilité de tous les marqueurs cardiaques

Idéal pour le pronostic, le suivi et le contrôle thérapeutique

ST2: Vue d‘ensemble des avantages

• Marqueur de la fibrose, n‘est pas une hormone (comme BNP, NT-proBNP) ou un marquer nécrotique

(comme la troponine)

• Aucunes influences sur les valeurs par des facteurs tels que l‘IMC, le sexe, l‘âge, la fumée ou la fonction rénale

• Faible variation biologique comparé aux autres marqueurs biologiques2

• Valeur seuil précise a 35ng/ml: pas de zone grise

• Evolution rapide des valeurs ST2, en quelques heures, contrairement à d‘autres marqueurs cardiaques

• Par conséquent, il est possible de faire des mesures à un temps donné ou respectivement comme contrôle

afin d‘introduires les mesures thérapeutiques au moment opportun

• Réduit le taux de ré-hospitalisation et améliore la prise en charge du patient3

• Fait déjà parti les directives ACC-AHA 2013 pour le suivi de l‘insuffisance cardiaque d’insuffisance cardiaque

C’est pourquoi le sST2 est idéal comme marqueur biologique pour le pronostique et le control thérapeutique des patients atteints de maladies cardiovasculaires.

ST2 appartient à la famille des récepteurs de l’Interleukin-1 (IL-1). Il se présente sous la forme de récepteur membranaire (ST2L) ainsi que sous une variante soluble (soluble toll-like receptor-2, sST2). ST2 joue un rôle important dans les processus immunologiques et est directement impli-qué dans le mécanisme des signaux cardiaques.

Comme réponse à une blessure ou à un stresse mécanique, l’IL-33 est produite dans les fibroblastes et se lie à ST2L, ce qui engendre une cascade de signaux protecteurs entravant la fibrose ainsi que le durcis-sement du muscle cardiaque (Cardiac Remodeling) et par conséquent une insuffisance cardiaque. Le sST2 va aussi se lier à l’IL-33 et empêcher le processus cardio-protecteur. Des taux élevés de sST2 réduisent ainsi l’effet protecteur de l’IL-33.

ST2: Un marqueur fiable de fibrose

(Modifié selon Kakkar et al 20081)

sST2 BNP/NT-proBNP

Biologie Marqueur de la fibrose Hormone

Physiologie Indicateur du remodelage Indicateur du Stress/stretch cardiaque

Biovariabilité Relativement stableAugmentation faible en cas de décompensation aigu

Grande variabilité

Augmentation en cas de décompensation aigu

Influence d‘autres facteurs

Aucun Age, sexe, BMI, co-morbidités, fonction renale, etc.

Management insuffisance cardiaque

Pronostic et suivi thérapeutique Diagnostic

ST2 et peptides natriuretiques: Outils idéals pour l’insuffisance cardiaque

Les peptides natriurétiques (BNP, NT-proBNP) se sont révélés être des marqueurs biologiques idéals et fiables pour le diagnostic de l’insuffisance cardiaque. Par contre, les peptides natri-urétiques atteignent leurs limites pour le pronostic et le suivi thérapeutique. Les directives de l‘European Society of Cardiology (ESC) recommandent, donc logiquement, les peptides natriuré-tiques uniquement pour le diagnostic de l’insuffisance cardiaque.

Comme des publications internationales le démontrent, ST2 comble ce vide, car comme mar-queur de la fibrose il montre une très bonne corrélation avec le processus de remodelage. Alors que les peptides natriurétiques sont idéals pour le diagnostic de l’insuffisance cardiaque, ST2 est un outil idéal pour le pronostic et le suivi du traitement.

ST2: Idéal pour le suivi thérapeutiqueExemple de l‘utilisation de ST2 pour le dosage des bêta-bloquants (Étude PROTECT)

Catégorie OR 90% CI P OR 95%CI P

Valeur St2 bas/dosage bêtabloquants élevé

Valeur ST2 bas/dosage bêtabloquants bas

2,42 0,66 - 8,9 0,18 1,70 0,30 - 9,7 0,55

Valeur St2 élevée/dosage bêtabloquants élevé

2,56 1,1 - 5,8 0,02 2,45 0,86 - 69,0 0,09

Valeur ST2 élevée/ dosage bêtabloquants bas

6,77 2,4 - 19,3 < 0,001 6,07 1,90 - 19,60 0,003

gRisque d‘événements cardiovasculaires pour patients avec un dosage trop bas (Valeur ST2 élevée, dosage bêtabloquants bas) est 2,6 plus élevé.

gRisque de mortalité cardiovasculaires ou hospitalisation des patients avec dosage trop bas (Valeur ST2 élevée, dosage bêtabloquuants bas) est 2,5 plus élevé.

(Source: Gaggin et al. 20135)

Référent Référent

Événement cardiovasculaire Mortalité cardiovasculaires/Hospitalisation

„ST2 gives prognostic information above and beyond natriuretic pep-tide measurements.“

Alan S. Maisel, M.D. Prof. of Medicine, Director Coronary Care Unit and Heart Fai-lure, Veterans Affairs San Diego Healthcare System, University of California San Diego

„Clearly there is a need for a biomarker whose change during therapy predicts outcome … ST2 is the first to show changes predict 90 day mortality.“

Robert L. Fitzgerald, Ph.D.Director of the Toxicology and Associate Director of Clinical Chemistry Department of Pathology, University of California San Diego

1 Kakkar et al. Nature Reviews Drug Discovery 2008; 7,827-840.2 Wu et al. Am Heart J 2013;165:995-9.

3 Rehman et al. PRIDE study. Clinica Chimica Acta 392 (2008) 41-45.4 Mayo Clinic, Department of Laboratory Medicine and Pathology. Noch nicht veröffentlichte Daten.

5 Gaggin et al. Circulation: Heart Failure, 2013. 6(6):1206-13.6 Rinde et al 2010. BioBridge Strategies, San Diego, CA

ST2 en pratique: Etudes de cas

Source: Mayo Clinic4

NT-proBNP140

ST2 [ng/ml]

ST2

BNP

120

100

80

60

BNP (NT-proBNP) [pg/ml]

1.000 (0)

BNP (NT-proBNP) [pg/ml]

800 (0)

600 (0)

CUT OFF ST235 ng/ml

140

1.200 (0)

1.400 (0)

Baseline Tag 1 Tag 2

40

20

0 0

NT-proBNP

ST2 [ng/ml]

ST2

BNP

120

100

80

60

CUT OFF ST235 ng/ml

Baseline Tag 1 Tag 3Tag 2

40

20

0

400 (0)

GRAUZONE NP

GRAUZONE NP

200 (0)

0

1.000 (0)

800 (0)

600 (0)

1.200 (0)

1.400 (0)

400 (0)

200 (0)

NT-proBNP140

ST2 [ng/ml]

ST2

BNP

120

100

80

60

BNP (NT-proBNP) [pg/ml]

1.000 (0)

BNP (NT-proBNP) [pg/ml]

800 (0)

600 (0)

CUT OFF ST235 ng/ml

140

1.200 (0)

1.400 (0)

Baseline Tag 1 Tag 2

40

20

0 0

NT-proBNP

ST2 [ng/ml]

ST2

BNP

120

100

80

60

CUT OFF ST235 ng/ml

Baseline Tag 1 Tag 3Tag 2

40

20

0

400 (0)

GRAUZONE NP

GRAUZONE NP

200 (0)

0

1.000 (0)

800 (0)

600 (0)

1.200 (0)

1.400 (0)

400 (0)

200 (0)

Patient 2

• Faible variation des valeurs de ST2, de 104 ng/ml à 110 ng/ml, largement au-dessus du Cut-Off• Valeurs des peptides natriurétiques dans la zone grise (Safe Zone)• Le patient est sorti de l‘hôpital

gRé-hospitalisation après 16 jours de à cause d‘une insuffisance cardiaque

Patient 1

• Régression des valeurs ST2 de 135 ng/ml à 32 ng/ml• Valeures des peptides natriurétiques ne sont jamais tombées au-dessous de la limite supérieure de la zone grise (Safe Zone)• Le patient est resté à l‘hôpital

gPas de ré-hospitalisation dans 30 jours

ST2: Le nouveau

biomarqueur pour

l‘insuffisance cardiaque

• Idéal pour le pronostic et le suivi thérapeutique

• Complément optimale au BNP

• Amélioration dans le pronostic du patient

• Reduit le taux de ré-hospitalisation

• Reduit des coûts de prise en charge

Déjà plus de100 publications disponibles!Vue d‘ensemble des publications les plus importantes sur

ST2:

Daniels & Bayes-Genis. Future Cardiol. 2014; 10(4): 525–539.Breidthardt et al.J. Card. Fail. 2013 Dec; 19(12):821-8.Gaggin et al. Circulation Heart Failure. 2013; 6(6):1206-13.

Veuillez trouver une vue d‘ensemble d‘autre littérature disponible sous www.ruwag.ch\ST2

Source: Rinde et al. 2010 6

ST2 permet de réduire le taux de ré-hospitalisation de 17,3% et le taux de mortalité de 17,6 %

RÉ-HOSPITALISATION

– 17,3%

DECES

– 17,6%

ST2 au quotidien:

ST2 et bêtabloquants:Citation: „Although BB therapy exerted dose-related benefits across all study participants, sST2 measurement identifies patients with chronic heart failure who may particularly benefit from higher doses.”Source:Journal of Cardiac Failure 2013 ; Heart Failure Therapy Induced Early ST2 Changes May Offer Long-term Therapy Guidance,Tobias Breidthardt MD, Christian Mueller MD(REF7). Siehe auch: CircHeart Fail.Oct 2013, Soluble Concentrations of the Interleukin Receptor Family Member ST2 and ß-Blocker Therapy in Chronic Heart Failure, Hanna K. Gaggin, James L. Januzzi,(REF19)

ST2 et aldosteronantagonistes „Eplerone“:Eplerone reduit plus efficacement le remodelage chez les patients avec valeurs ST2 élevées.Source:Weir AP, et al. Journal of the American College of Cardiology 2010;55:243-50 Serum Soluble ST2: A Potential NovelMediator in Left Ventricular and Infarct Remodeling After Acute Myocardial Infarction (REF66)

ST2 et le sport après infarctus cardiaque:Le sport chez des patients avec de valeurs de ST2 élevées n‘est pas très bénéfique. Même sivaleurs de BNP sont basses.Source:Circ Heart Fail 2013, Nov, Soluble ST2 in Ambulatory Patients With Heart Failure: Association With Functional Capacity andLong-Term Outcomes (HF Action Study) REF(18)

ST2 et AT1-Antagonis „Valsartan“:Les patient randomisés (Valsartan/Placebo) montrent des valeurs ST2 plus basses sur quatre mois.Source: Val-HeFT study. 5010 patients with NYHA class II-IV HF. Randomized to valsartan or placebo. ST2 Substudy: Do changes in ST2 levels over time provide additional prognostic information? ST2 measured at baseline and at 4 months. 4 groups: Low-low, low-high, high-low, high-high => Based on cut-point of 35 ng/mL

ST2 et Galectin-3:Citation: “Head-to-head comparison of fibrosis biomarkers ST2 and Gal-3 in chronic HF revealed superiority of ST2 over Gal-3 in risk stratification. The incremental predictive contribution of Gal-3 to existing clinical risk factors was trivial.”Source: Conclusion: Journal of the American College of Cardiology Vol. 63, No. 2, 2014; Head-to-Head Comparison of 2 Myocardial Fibrosis Biomarkers for Long-Term Heart Failure Risk Stratification ST2 Versus Galectin-3 ; Antoni Bayes-Genis,(REF 3)

ST2 et hs-troponine:ST2 et hs-troponine sont complémentaires.Citation: “A multimarker strategy seems useful for stratifying risk in chronic HF. However, NT-proBNP in addition to the new-generation biomarkers hs-cTnT and hs-ST2 had a limited effect on risk stratification.”Source: Mayo Clinic Proceedings Volume 88 March 2013; Combined Use of the Novel Biomarkers High-Sensitivity Troponin T and ST2 for Heart Failure Risk Stratification vs Conventional Assessment. Josep–17,3%Lupón,MD, Antoni Bayes-Genis,–17,6%MD,PhD (REF35)

Le premier International Consensus Panel a été publié le 2 avril 2015 à l‘American Journal of Cardiology : http://www.ajconline.org/issue/S0002-9149(15)X0003-8

The International ST2 Consensus Panel: Introduction Antoni Bayes-Genis and James L. Januzzi

The Biology of ST2: The International ST2 Consensus Panel Domingo A. Pascual-Figal and James L. Januzzi

Soluble ST2—Analytical Considerations Thomas Mueller and Allan S. Jaffe

Soluble ST2 Testing in the General Population Jennifer E. Ho, Piyamitr Sritara, Christopher R. deFilippi, and Thomas J. Wang

ST2 and Prognosis in Acutely Decompensated Heart Failure: The International ST2 Consensus Panel James L. Januzzi, Alexandre Mebazaa, and Salvatore Di Somma

Serial ST2 Testing in Hospitalized Patients With Acute Heart Failure Alan S. Maisel, A. Mark Richards, Domingo Pascual-Figal, and Christian Mueller

ST2 and Multimarker Testing in Acute Decompensated Heart Failure Alexandre Mebazaa, Salvatore Di Somma, Alan S. Maisel, and Antoni Bayes-Genis

ST2 in Pulmonary Disease Ednan K. Bajwa, Alexandre Mebazaa, and James L. Januzzi

ST2 in Stable and Unstable Ischmeic Heart DiseasesA. Mark Richards, Salvatore Di Somma, and Thomas Mueller

Structural Heart Disease and ST2: Cross-Sectional and Longitudinal Associations With Echocardiography Christopher deFilippi, Lori B. Daniels, and Antoni Bayes-Genis

ST2 and Patient Prognosis in Chronic Heart Failure Antoni Bayes-Genis, Yuhui Zhang, and Bonnie Ky

ST2 Testing for Chronic Heart Failure Therapy Monitoring: The International ST2 Consensus Panel James L Januzzi, Domingo Pascual-Figal, and Lori B. Daniels

Multimarker Testing With ST2 in Chronic Heart Failure Antoni Bayes-Genis, A. Mark Richards, Alan Maisel, Christian Muller, and Bonnie Ky

Consensus Panel

• Mesure quantitatif de sST2 sur plasma EDTA• Résultat rapide: seulement 20 Minutes• Evaluation avec l’ ASPECT Reader™• Faible volume d‘échantillon: 35 µl plasma EDTA• Contrôle de qualité inclus avec chaque kit• Résultat qualitatif équivalent au PRESAGE® ST2 Assay

Produit Quantité Code produit

ASPECT-PLUS ST2 20 Tests 11B11001

ASPECT-PLUS ST2 Kit Contrôles, high + low, lyophilisés

par 2 flacons 11B11002

ASPECT-PLUS™ ST2 POCT

• Appareil POCT compact pour la mesure quantitative de sST2• Contrôle de qualité intégré• RFID pour téléchargement automatique des

informations spécifiques au lot• Connection LIS• Imprimante intégrée

Produit Quantité Code produit

ASPECT Reader 1 pièce 11B10001

ASPECT-PLUS ST2 EQC-Cassette 1 pièce 11B10002

ASPECT Reader remplacement papier 5 rouleaux papier 11B10003

• Test ELISA quantitatif pour la détection de sST2 sur plasma EDTA

Produit Quantité Code produit

Presage ST2 ELISA Kit 96 puits 11B01001

Presage ST2 Kit Contrôles, high + low, lyophilisés

2 flacons 11B01002

PRESAGE® ST2 ELISA

Tuyau: Veuillez trouver autre information intéressante de ST2 sous site web:

www.ruwag.ch\ST2

Webinaires mensuels:

RUWAG, en collaboration avec le Prof. Alan Maisel, propose des webinaires mensuels sur le ST2 en pratique. Si vous êtes intéressés et/ou en cas des questions, appelez le:

032 644 2727 ou écrivez à ST2@ruwag.ch

Prof. Alan Maisel Professor of Medicine à l’UofC San Diego et directeur du Coronary CareUnit and Heart Failure Program Veterans Affairs San Diego Healthcare System. Alan Maisel utilise le dosage du ST2 au quotidien pour ses patients souffrant d’insuffisance cardiaque et partage volontiers ses expériences.

Bielstrasse 52 CH-2544 Bettlach Tel: 032 644 2727 order@ruwag.ch www.ruwag.ch Date: Jan, 2016