stamcel definitie

35

Upload: avel

Post on 05-Jan-2016

58 views

Category:

Documents


0 download

DESCRIPTION

Stamcellen. Stamcel Definitie. Een cel afkomstig uit een embryo, foetus of volwassene met de mogelijkheden : zichzelf te vernieuwen, minstens voor de duur van één levensspan (“self-renewal”) - PowerPoint PPT Presentation

TRANSCRIPT

Page 1: Stamcel Definitie
Page 2: Stamcel Definitie

Stamcel Definitie

Een cel afkomstig uit een embryo, foetus of volwassene met de mogelijkheden :

• zichzelf te vernieuwen, minstens voor de duur van één levensspan (“self-renewal”)

• zichzelf te laten differentiëren tot de multipele weefsels en organen in een lichaam (“differentiation”)

Stamcellen

Page 3: Stamcel Definitie

Soorten Stamcellen

Totipotent, zygoot Pluripotent, Embryonaal

• mesoderm• endoderm• ectoderm

Multipotent, Foetaal• vroeg (geslachts-cel)• laat (bvb. navelstrengbloed, lever)

Multipotent, Volwassen – “MAPc”• weefsel, beenmerg• bloed

Page 4: Stamcel Definitie

Verfaillie et al,2002

Page 5: Stamcel Definitie

Stamcellen

Stamcel plasticiteit

= de eigenschap, waardoor een volwassen stamcel van het ene weefsel kan differentiëren in een hooggespecialiseerde rijpe cel van een ander weefsel

bvb. Beenmerg zenuwcel

beenmerg spiercel

spiercel beenmergcel, etc

= genetische her-programmering

Page 6: Stamcel Definitie

Hematopoietische -« bloedvormende » stamcellen

1/100.000 beenmerg cellen

In staat tot ± 50 delingen

Eén deling elke 3 to 4 jaar

Dagelijkse productie van 4x1011 cellen

Page 7: Stamcel Definitie

Stamcel Hierarchie

LTRC

CAFC / LTCIC / PA

HPP-CFC / BL- CF / CFU-S

CFU-Mix

BFU-E

GM- CFC

GM- Clusters

CFU-E

MAPC?

Page 8: Stamcel Definitie

0 50 100 150 200

Days

Pop

ulat

ion

Dou

blin

g

105

90

75

15

30

45

60

Multipotent Adult Progenitor Cells (MAPC)

Page 9: Stamcel Definitie

Positieve / Negatieve regulatoren

- inhibitoire groeifactoren

+ stimulerende groeifactoren

P

rolif

erat

ie

Tijd

Page 10: Stamcel Definitie

Klinische toepassingen van stamcellen

Vervanging van defekte/ vernietigde/ verkankerde weefsels of systemen

• Beenmerg

• Immuun systeem

Immunologisch wapen tegen kanker

Vehikels voor gentherapie

Substituten voor dierproeven

Substituten voor studies in menselijke vrijwilligers

Page 11: Stamcel Definitie

Klinische toepassingen van stamcellen

Herstel van aangeboren genetische defekten

Herstel van verworven cellulaire defekten

• Parkinson/ Alzheimer/ MS

• Dwarslesies

• Diabetes

• Cerebrovasculair accident (CVA)

• Kraakbeen (artrose / artritis)

Acuut myocard infarct

Chronisch Hartfalen

Nierfalen

Leverfalen

Page 12: Stamcel Definitie

Stamcellen

Totipotent, zygoot Pluripotent, Embryonaal

• mesoderm• endoderm• ectoderm

Multipotent, Foetaal• vroeg (geslachts-cel)• laat (bvb. navelstrengbloed, lever)

Multipotent, Volwassen – “MAPc”• weefsel, beenmerg• bloed

Klinischetoepassing

Page 13: Stamcel Definitie
Page 14: Stamcel Definitie
Page 15: Stamcel Definitie

Dooierzak foetale lever + milt beenmerg

0 6 12 18 24 30 36 W0 6 12 18 24 30 36 42 48

Navelstrengbloed Stamcellen

Page 16: Stamcel Definitie
Page 17: Stamcel Definitie

Klinische toepassingen van stamcellen

Vervanging van defekte/ vernietigde/ verkankerde weefsels of systemen

• Beenmerg

• Immuun systeem

Immunologisch wapen tegen kanker

Vehikels voor gentherapie

Substituten voor dierproeven

Substituten voor studies in menselijke vrijwilligers

Page 18: Stamcel Definitie

RadiotherapyChemotherapy

harvest

store at -196° Cfreezing

Controled rate

Filtration

Sedimentation

Gradient centrifugation

Purging

AutoloogAllogeen

Chemotherapy

harvest

TBI

filtration

Sedimentation

Gradient centrifugation

T-cell depletion

Infusion

Page 19: Stamcel Definitie
Page 20: Stamcel Definitie
Page 21: Stamcel Definitie
Page 22: Stamcel Definitie

Overleving van transplant-patiënten met Hoog Risiko Chronische lymfatische Leukemie

Pro

bab

ility

, %

100

0

20

40

60

80

0

Years

2 4 6 8 6

P = 0.0001

10

Allogeen (N = 164)

Autoloog(N = 316)

Klassieke chemotherapie

Page 23: Stamcel Definitie

Klinische toepassingen van stamcellen

Herstel van aangeboren genetische defekten

Herstel van verworven cellulaire defekten

• Parkinson/ Alzheimer/ MS

• Dwarslesies

• Diabetes

• Cerebrovasculair accident (CVA)

• Kraakbeen (artrose / artritis)

Acuut myocard infarct

Chronisch Hartfalen Nierfalen

Leverfalen

Page 24: Stamcel Definitie

Spuit met stamcellen

Catheter in de kransslagader

Infarct

Geisoleerde Stamcellen

Totale beenmergcellen

Page 25: Stamcel Definitie
Page 26: Stamcel Definitie

0

5

10

15

20

25

30

CONTROL BMSC

BASELINE4 MONTHS

Infarct volume

(g)

P=0.036

28% treatment effect*

Treatment Effect of Bone Marrow Stem Cell Transplantation (BMSC) on Infarct Volume.

* Expressed as relative difference in infarct volume reduction compared with control (ANCOVA model).

Page 27: Stamcel Definitie

0.0%

10.0%

20.0%

30.0%

40.0%

50.0%

60.0%

70.0%

80.0%

1W 4M0.0%

10.0%

20.0%

30.0%

40.0%

50.0%

60.0%

70.0%

80.0%

1W 4M

Global LVEF at baseline and 4 mo FU

46.9 (8) 48.4 (7)

= 2.2%(7)

51.8 (9)49.1 (11)

CONTROL BMSC

Baseline Baseline

= 3.4%(7)

4 mo 4 mo

Page 28: Stamcel Definitie

PET Metabolic Indices in Large MI’s

0

20

40

60

80

100

CONTROL BMSC

Baseline4 months

MI(% max)

(4.5)

(12.3) (9.9)

(8.4)

Treatment effect

P=0.0012

Page 29: Stamcel Definitie

Autologous “chondrocyte” implantation

Page 30: Stamcel Definitie

Cell Implantation Environment

The “Bioactive Chamber”

Injection of cell suspension

Articular surface

Subchondral bone

Page 31: Stamcel Definitie
Page 32: Stamcel Definitie
Page 33: Stamcel Definitie

Problemen met het klinisch gebruik van stamcellen

Onvoldoende basiskennis (“in vitro is niet in vivo”)

Onvoldoende hoeveelheden (massaproductie/kost )

Onbetrouwbare kwaliteit (commercie versus

wetenschap)

Immunologisch potentiëel (afstoting) onvoldoende

beheersbaar

Ethische aspekten (embryonaal>adult)(commerciëel

vs solidair)

Page 35: Stamcel Definitie