streptozotosİn İle dİyabet oluŞturulan siÇanlarda … · 2016-06-27 · sertoli hücrelerinin...
TRANSCRIPT
![Page 1: STREPTOZOTOSİN İLE DİYABET OLUŞTURULAN SIÇANLARDA … · 2016-06-27 · Sertoli hücrelerinin mitokondri kristaları normal ancak şekil değişikliği var Sertoli hücresi çekirdeği](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040803/5e3f9fe7e07cc573f0273fea/html5/thumbnails/1.jpg)
STREPTOZOTOSİN İLE DİYABET OLUŞTURULAN SIÇANLARDA GLİKLAZİD VE ATORVASTATİN
KOMBİNASYON TEDAVİSİNİN ERKEK ÜREME SİSTEMİ ÜZERİNE ETKİLERİNİN ARAŞTIRILMASI
Dr. Ezgi Öztaş
İstanbul Üniversitesi, Eczacılık Fakültesi Farmasötik Toksikoloji Anabilim Dalı
21.04.2016
![Page 2: STREPTOZOTOSİN İLE DİYABET OLUŞTURULAN SIÇANLARDA … · 2016-06-27 · Sertoli hücrelerinin mitokondri kristaları normal ancak şekil değişikliği var Sertoli hücresi çekirdeği](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040803/5e3f9fe7e07cc573f0273fea/html5/thumbnails/2.jpg)
İÇERİK
GENEL BİLGİLER
T2DM ile Kardiyovasküler Hastalıkların İlişkisi
T2DM’den Korunma ve Tedavi Yaklaşımları
YÖNTEMLER VE BULGULAR
Deney Hayvanları ve Deney Grupları
Hormon Analizleri
Sperm Analizleri
Işık Mikroskobik İnceleme
Morfometrik Analizler
Ultrastrüktürel İnceleme
SONUÇ
![Page 3: STREPTOZOTOSİN İLE DİYABET OLUŞTURULAN SIÇANLARDA … · 2016-06-27 · Sertoli hücrelerinin mitokondri kristaları normal ancak şekil değişikliği var Sertoli hücresi çekirdeği](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040803/5e3f9fe7e07cc573f0273fea/html5/thumbnails/3.jpg)
GENEL BİLGİLER
![Page 4: STREPTOZOTOSİN İLE DİYABET OLUŞTURULAN SIÇANLARDA … · 2016-06-27 · Sertoli hücrelerinin mitokondri kristaları normal ancak şekil değişikliği var Sertoli hücresi çekirdeği](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040803/5e3f9fe7e07cc573f0273fea/html5/thumbnails/4.jpg)
T2DM
Diyabet prevalansı Nüfus artışı
Yaşlanma
Kentleşme
Fiziksel aktivitenin azalması
Obezite
2030 yılında dünyada diyabetik insan sayısının 366 milyona, Türkiye’de ise 6.5 milyona ulaşacağı tahmin edilmektedir.
İnsülin direnci ve dislipideminin eşlik ettiği T2DM, kardiyovasküler hastalıkların riskini artırır.
HDL TG LDL
![Page 5: STREPTOZOTOSİN İLE DİYABET OLUŞTURULAN SIÇANLARDA … · 2016-06-27 · Sertoli hücrelerinin mitokondri kristaları normal ancak şekil değişikliği var Sertoli hücresi çekirdeği](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040803/5e3f9fe7e07cc573f0273fea/html5/thumbnails/5.jpg)
T2DM’DEN KORUNMA VE TEDAVİ YAKLAŞIMLARI
Doğru beslenme ve fiziksel aktivitenin arttırılması
Oral antidiyabetik ilaçların kullanımı
Dislipidemi tedavisi
Amerika Diyabet Birliği (American Diabetes Association, ADA) HDL ≥ 40 mg/dL (E), ≥ 50 mg/dL (K) TG ≤ 150 mg/dL LDL Normal ≤ 130 mg/dL, KVH risk ≤ 100 mg/dL
Farklı etki mekanizmalarına sahip antidiyabetik ve hipolipidemik ilaç kombinasyonları ile daha iyi glisemik kontrol ve lipid profili
Metformin Sülfonilüre (Gliklazid, glibenklamid, glimepirid vd.)
![Page 6: STREPTOZOTOSİN İLE DİYABET OLUŞTURULAN SIÇANLARDA … · 2016-06-27 · Sertoli hücrelerinin mitokondri kristaları normal ancak şekil değişikliği var Sertoli hücresi çekirdeği](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040803/5e3f9fe7e07cc573f0273fea/html5/thumbnails/6.jpg)
GLİKLAZİD (GLZ)
İkinci kuşak sülfonilüre grubu oral antidiyabetik.
Pankreatik β-hücrelerinde SUR1’e selektif bağlanarak ve ATP-bağımlı potasyum kanallarını bloke ederek insülin sekresyonunu sağlar.
Karaciğer glukoz üretimini azaltır ve glukoz klirensini arttırır.
Platelet adezyonunu ve agregasyonunu azaltıp fibrinolizi artırarak kardiyovasküler hastalıklardan korunmada etkili.
![Page 7: STREPTOZOTOSİN İLE DİYABET OLUŞTURULAN SIÇANLARDA … · 2016-06-27 · Sertoli hücrelerinin mitokondri kristaları normal ancak şekil değişikliği var Sertoli hücresi çekirdeği](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040803/5e3f9fe7e07cc573f0273fea/html5/thumbnails/7.jpg)
ATORVASTATİN (ATV)
İkinci kuşak statin grubu hipolipidemik.
3-hidroksi-3-metilglutaril koenzim A (HMG-CoA) redüktazı inhibe ederek kolesterol sentezini azaltır.
LDL-reseptörlerinin up-regülasyonu
VLDL üretiminin azalması
TG seviyelerinin azalması
eNOS artması
aterosklerotik plakları stabilizasyonu, platelet aktivitesinin ve koagülasyonunun düzenlenmesi
![Page 8: STREPTOZOTOSİN İLE DİYABET OLUŞTURULAN SIÇANLARDA … · 2016-06-27 · Sertoli hücrelerinin mitokondri kristaları normal ancak şekil değişikliği var Sertoli hücresi çekirdeği](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040803/5e3f9fe7e07cc573f0273fea/html5/thumbnails/8.jpg)
Spermlerin üretimi (spermatogenez), beslenmesi, depolanması ve androjen biyosentezi
ERKEK ÜREME SİSTEMİ
Seminifer tübüllerde spermatogenez İnterstisyelde ise androjen biyosentezi
TESTİS
Sertoli Hücreleri
Spermatogenik hücrelerin beslenmesi, desteklenmesi, korunması
Kan-testis bariyeri
Leydig Hücreleri
Testosteron sentezi
Sekonder seks karakteri gelişimi
![Page 9: STREPTOZOTOSİN İLE DİYABET OLUŞTURULAN SIÇANLARDA … · 2016-06-27 · Sertoli hücrelerinin mitokondri kristaları normal ancak şekil değişikliği var Sertoli hücresi çekirdeği](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040803/5e3f9fe7e07cc573f0273fea/html5/thumbnails/9.jpg)
YÖNTEM VE BULGULAR
![Page 10: STREPTOZOTOSİN İLE DİYABET OLUŞTURULAN SIÇANLARDA … · 2016-06-27 · Sertoli hücrelerinin mitokondri kristaları normal ancak şekil değişikliği var Sertoli hücresi çekirdeği](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040803/5e3f9fe7e07cc573f0273fea/html5/thumbnails/10.jpg)
T2DM STZ, 35 mg/kg, tek doz, intraperitoneal, SF içinde
Bir hafta sonra kan glukoz seviyeleri 150-280 mg/dL
%58 yağ %20 protein %22 karbonhidrat
DENEY GRUPLARI
![Page 11: STREPTOZOTOSİN İLE DİYABET OLUŞTURULAN SIÇANLARDA … · 2016-06-27 · Sertoli hücrelerinin mitokondri kristaları normal ancak şekil değişikliği var Sertoli hücresi çekirdeği](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040803/5e3f9fe7e07cc573f0273fea/html5/thumbnails/11.jpg)
Hormon seviyelerinde değişiklik tespit edilmedi.
Yüksek yağlı diyet?
Çalışma süresi?
HORMON ANALİZLERİ
Kalp kanından ELISA kitler ile çalışıldı.
![Page 12: STREPTOZOTOSİN İLE DİYABET OLUŞTURULAN SIÇANLARDA … · 2016-06-27 · Sertoli hücrelerinin mitokondri kristaları normal ancak şekil değişikliği var Sertoli hücresi çekirdeği](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040803/5e3f9fe7e07cc573f0273fea/html5/thumbnails/12.jpg)
SPERM ANALİZLERİ
Kaudal epididimden izole edilen spermlerle Makler kamerasında sayım.
1. Sperm Sayımı
STZ+ATV Epitel hasarı Düşük T Düşük testis ağırlığı
ve hacmi
STZ+ATV/GLZ GLZ’nin iyileştirici
etkisi ATV tarafından baskılanmış olabilir
STZ+GLZ Kontrol grubu
düzeyine ulaşmış
![Page 13: STREPTOZOTOSİN İLE DİYABET OLUŞTURULAN SIÇANLARDA … · 2016-06-27 · Sertoli hücrelerinin mitokondri kristaları normal ancak şekil değişikliği var Sertoli hücresi çekirdeği](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040803/5e3f9fe7e07cc573f0273fea/html5/thumbnails/13.jpg)
SPERM ANALİZLERİ
Kaudal epididimden izole edilen spermlerde Diff-Quick boyama.
2. Sperm Morfolojisi
Normal sperm Başsız kuyruk Kuyruksuz baş Düzleşmiş baş
İğne uçlu baş Kırık kuyruk Kıvrık kuyruk Kırık boyun
![Page 14: STREPTOZOTOSİN İLE DİYABET OLUŞTURULAN SIÇANLARDA … · 2016-06-27 · Sertoli hücrelerinin mitokondri kristaları normal ancak şekil değişikliği var Sertoli hücresi çekirdeği](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040803/5e3f9fe7e07cc573f0273fea/html5/thumbnails/14.jpg)
SPERM ANALİZLERİ
Anormal sperm sayısı kontrol grubu dışında bütün gruplarda arttı Diyabetik sıçanlarda ATV, GLZ ve ATV/GLZ sperm morfolojisinde iyileşme sağladı ATV/GLZ’nin tek başına ATV ve GLZ’ye göre iyileştirici etkisinin az olması
azalan T seviyesinden kaynaklanabilir
![Page 15: STREPTOZOTOSİN İLE DİYABET OLUŞTURULAN SIÇANLARDA … · 2016-06-27 · Sertoli hücrelerinin mitokondri kristaları normal ancak şekil değişikliği var Sertoli hücresi çekirdeği](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040803/5e3f9fe7e07cc573f0273fea/html5/thumbnails/15.jpg)
IŞIK MİKROSKOBİK İNCELEME
H&E boyama
KONTROL
seminifer tübül (*) ve interstisyel alan yapıları (1), H&E X20
ST yuvarlak ve düzgün şekilli
Hücreler arası bağlantılar normal
ST epiteli bozulmamış
![Page 16: STREPTOZOTOSİN İLE DİYABET OLUŞTURULAN SIÇANLARDA … · 2016-06-27 · Sertoli hücrelerinin mitokondri kristaları normal ancak şekil değişikliği var Sertoli hücresi çekirdeği](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040803/5e3f9fe7e07cc573f0273fea/html5/thumbnails/16.jpg)
seminifer tübül epiteli (1), bazal membran (2), Sertoli hücresi (3), spermatogonyum (4), primer spermatosit (5), geç spermatid (6),
leydig hücresi (7), lümen (8), interstisyel alan (9), H&E X40
Germ hücreleri sıralı
Sertoli hücreleri normal
Bazal lamina ile sıkı bağlantılı spermatogonyumlar
Germ hücreleri ile sertoli hücre bağlantıları sıkı
Lümende olgunlaşmış sperm
İnterstisyel alanda normal yapılı leydig hücreleri
KONTROL
![Page 17: STREPTOZOTOSİN İLE DİYABET OLUŞTURULAN SIÇANLARDA … · 2016-06-27 · Sertoli hücrelerinin mitokondri kristaları normal ancak şekil değişikliği var Sertoli hücresi çekirdeği](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040803/5e3f9fe7e07cc573f0273fea/html5/thumbnails/17.jpg)
STZ
birbirinden ayrılmış ve düzensiz şekilli seminifer tübüller (*) ile genişlemiş interstisyel alan (1), H&E X10
ST küçülmüş, birbirinden ayrılmış
Düzensiz şekilli ST İnterstisyel alan
genişlemiş
![Page 18: STREPTOZOTOSİN İLE DİYABET OLUŞTURULAN SIÇANLARDA … · 2016-06-27 · Sertoli hücrelerinin mitokondri kristaları normal ancak şekil değişikliği var Sertoli hücresi çekirdeği](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040803/5e3f9fe7e07cc573f0273fea/html5/thumbnails/18.jpg)
STZ
atrofik seminer tübül (*), lümende olgunlaşmamış germ hücreleri (1), interstisyel alanda kayıp (2), kan damarı (3), H&E X20
Lümende olgunlaşmamış germ hücreleri
Germinal epitel disorganizasyonu
![Page 19: STREPTOZOTOSİN İLE DİYABET OLUŞTURULAN SIÇANLARDA … · 2016-06-27 · Sertoli hücrelerinin mitokondri kristaları normal ancak şekil değişikliği var Sertoli hücresi çekirdeği](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040803/5e3f9fe7e07cc573f0273fea/html5/thumbnails/19.jpg)
STZ+ATV
seminifer tübüller (*) ile interstisyel alan (1), kan damarı (2), H&E X10
Düzensiz şekilli deforme tübüller ve tahrip olmuş epitel
İnterstisyel alanda genişleme
![Page 20: STREPTOZOTOSİN İLE DİYABET OLUŞTURULAN SIÇANLARDA … · 2016-06-27 · Sertoli hücrelerinin mitokondri kristaları normal ancak şekil değişikliği var Sertoli hücresi çekirdeği](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040803/5e3f9fe7e07cc573f0273fea/html5/thumbnails/20.jpg)
STZ+ATV
bozulan hücreler arası bağlantı sonucu disorganize epitel (1), bazal membrandan ayrılmış germinal epitel (2), epitelde sitoplazmik vakuoller
(3), interstisyel alan (4), kan damarı (5), H&E X20
Epitelde sitoplazmik vakuoller
Epitelin bazal membrandan ayrılması
İnterstisyel alandaki
genişleme STZ grubuyla
kıyaslandığında daha az
![Page 21: STREPTOZOTOSİN İLE DİYABET OLUŞTURULAN SIÇANLARDA … · 2016-06-27 · Sertoli hücrelerinin mitokondri kristaları normal ancak şekil değişikliği var Sertoli hücresi çekirdeği](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040803/5e3f9fe7e07cc573f0273fea/html5/thumbnails/21.jpg)
STZ+GLZ
kontrol grubuna benzer şekilde normal yapıdaki seminifer tübüller (*) ile interstisyel alan (1), kan damarı (2), H&E X10
Pek çok tübül normal yapıda
![Page 22: STREPTOZOTOSİN İLE DİYABET OLUŞTURULAN SIÇANLARDA … · 2016-06-27 · Sertoli hücrelerinin mitokondri kristaları normal ancak şekil değişikliği var Sertoli hücresi çekirdeği](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040803/5e3f9fe7e07cc573f0273fea/html5/thumbnails/22.jpg)
STZ+GLZ
spermatogonyum (1), sertoli hücresi (2), primer spermatosit (3), erken spermatid (4), lümen (5), leydig hücresi (6), normal hücreler arası
bağlantılara sahip seminifer epitel (7), H&E X40
Spermatogenezin çeşitli evrelerindeki germ hücreleri
Hücresel bağlantılarda minimal kayıp
Lümende olgunlaşmış sperm Epitel kontrol
grubuyla benzer
![Page 23: STREPTOZOTOSİN İLE DİYABET OLUŞTURULAN SIÇANLARDA … · 2016-06-27 · Sertoli hücrelerinin mitokondri kristaları normal ancak şekil değişikliği var Sertoli hücresi çekirdeği](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040803/5e3f9fe7e07cc573f0273fea/html5/thumbnails/23.jpg)
STZ+ATV/GLZ
seminifer tübüller (*) ile boşalmış interstisyel alanlar (1), tunika albuginea (2), H&E X10
ST normal boyutta
İnterstisyel alan genişlememiş ancak boşalmış veya amorf madde içeriği
Azalmış T
![Page 24: STREPTOZOTOSİN İLE DİYABET OLUŞTURULAN SIÇANLARDA … · 2016-06-27 · Sertoli hücrelerinin mitokondri kristaları normal ancak şekil değişikliği var Sertoli hücresi çekirdeği](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040803/5e3f9fe7e07cc573f0273fea/html5/thumbnails/24.jpg)
STZ+ATV/GLZ
interstisyel alan (1), bazal membrandan ayrılmış epitel (2), lümende olgunlaşmamış germ hücreleri (3), interstisyel alanda
amorf materyal (*), H+E X20
Lümende olgunlşmamış germ hücreleri
Bazı tübüllerin epitelinde ayrılmalar
Epitelin bazal membrandan ayrılması
STZ+ATV’ye göre histolojik
anormallikler daha az şiddetli
![Page 25: STREPTOZOTOSİN İLE DİYABET OLUŞTURULAN SIÇANLARDA … · 2016-06-27 · Sertoli hücrelerinin mitokondri kristaları normal ancak şekil değişikliği var Sertoli hücresi çekirdeği](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040803/5e3f9fe7e07cc573f0273fea/html5/thumbnails/25.jpg)
MORFOMETRİK ANALİZLER
H&E boyası uygulanmış kesitlerde her deney hayvanı için 20 adet seminifer tübülün çapı µm cinsinden ölçüldü
1. Seminifer Tübül Çapının Ölçülmesi
2. Epitel Yüksekliğinin Ölçülmesi
H&E boyası uygulanmış kesitlerde her deney hayvanı için 20 adet seminifer tübülde epitel yüksekliği µm cinsinden ölçüldü
![Page 26: STREPTOZOTOSİN İLE DİYABET OLUŞTURULAN SIÇANLARDA … · 2016-06-27 · Sertoli hücrelerinin mitokondri kristaları normal ancak şekil değişikliği var Sertoli hücresi çekirdeği](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040803/5e3f9fe7e07cc573f0273fea/html5/thumbnails/26.jpg)
MORFOMETRİK ANALİZLER
GLZ seminifer tübül çapını ve epitel yüksekliğini artırarak kontrol düzeyine yaklaştırdı
STZ+ATV/GLZ epitel hasar var ancak seminifer tübül çapını ve epitel yüksekliğini artırarak kontrol düzeyine yaklaştırdı
![Page 27: STREPTOZOTOSİN İLE DİYABET OLUŞTURULAN SIÇANLARDA … · 2016-06-27 · Sertoli hücrelerinin mitokondri kristaları normal ancak şekil değişikliği var Sertoli hücresi çekirdeği](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040803/5e3f9fe7e07cc573f0273fea/html5/thumbnails/27.jpg)
KONTROL
ULTRASTRÜKTÜREL BULGULAR
sertoli hücresi (ok başı), spermatogenik hücreler (*), bazal membran (ok), X5000
sertoli hücre çekirdeği (*), çekirdekçiği (ok başı), mitokondri (ok), düz endoplazmik
retikulum (kırmızı ok), X20000
![Page 28: STREPTOZOTOSİN İLE DİYABET OLUŞTURULAN SIÇANLARDA … · 2016-06-27 · Sertoli hücrelerinin mitokondri kristaları normal ancak şekil değişikliği var Sertoli hücresi çekirdeği](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040803/5e3f9fe7e07cc573f0273fea/html5/thumbnails/28.jpg)
KONTROL
spermatid hücre çekirdeği (*), mitokondri (ok), akrozom (ok başı), X10000
sperm kuyrukları (ok), X10000
LÜMEN
![Page 29: STREPTOZOTOSİN İLE DİYABET OLUŞTURULAN SIÇANLARDA … · 2016-06-27 · Sertoli hücrelerinin mitokondri kristaları normal ancak şekil değişikliği var Sertoli hücresi çekirdeği](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040803/5e3f9fe7e07cc573f0273fea/html5/thumbnails/29.jpg)
STZ
sertoli hücre çekirdeği (*), yağ damlacıkları (ok başı), bazal membran (ok), X10000
Düzensiz ve kalınlaşmış bazal membran
Sertoli hücresi sitoplazmasında bazıları oldukça geniş olmak üzere çok sayıda yağ damlacığı
![Page 30: STREPTOZOTOSİN İLE DİYABET OLUŞTURULAN SIÇANLARDA … · 2016-06-27 · Sertoli hücrelerinin mitokondri kristaları normal ancak şekil değişikliği var Sertoli hücresi çekirdeği](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040803/5e3f9fe7e07cc573f0273fea/html5/thumbnails/30.jpg)
STZ
sertoli hücre çekirdeği (ok başı), spermatogenik hücreler (*), X5000
Sertoli hücresinin germ hücreleri ile ilişkisi bozulmuş ve yer yer bazal membrandan ayrılmış Epitel ayrılmalar Spermatidlerin sitoplazmalarında çok sayıda vakuol ve yağ damlacığı
hücreler arası ayrılmalar (*), X6000
![Page 31: STREPTOZOTOSİN İLE DİYABET OLUŞTURULAN SIÇANLARDA … · 2016-06-27 · Sertoli hücrelerinin mitokondri kristaları normal ancak şekil değişikliği var Sertoli hücresi çekirdeği](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040803/5e3f9fe7e07cc573f0273fea/html5/thumbnails/31.jpg)
STZ
Lümen (+), anormal hücre ve hücre atıkları (*), X5000
Lümende olgunlaşmamış hücreler, anormal hücreler ve hücresel atıklar
Lümende olgunlaşmamış hücreler (*) ve hücresel atıklar (ok başı), X5000
![Page 32: STREPTOZOTOSİN İLE DİYABET OLUŞTURULAN SIÇANLARDA … · 2016-06-27 · Sertoli hücrelerinin mitokondri kristaları normal ancak şekil değişikliği var Sertoli hücresi çekirdeği](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040803/5e3f9fe7e07cc573f0273fea/html5/thumbnails/32.jpg)
STZ+ATV
Sertoli hücresi çekirdeği (*), vakuol (ok başı), X6000
Düzensiz ve kollajen lif artışına bağlı kalınlaşmış bazal membran
Sertoli hücreleri ve spermatogonyumlar yer yer bazal membrandan ayrılmış
Sertoli hücrelerinde vakuoller ve yağ damlacıkları
STZ’ye göre yağ damlacıkları
daha az ancak daha geniş
![Page 33: STREPTOZOTOSİN İLE DİYABET OLUŞTURULAN SIÇANLARDA … · 2016-06-27 · Sertoli hücrelerinin mitokondri kristaları normal ancak şekil değişikliği var Sertoli hücresi çekirdeği](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040803/5e3f9fe7e07cc573f0273fea/html5/thumbnails/33.jpg)
STZ+ATV
bazal membran (ok), vakuol (*), geç spermatid (ok başı), X12000
Epitelin bazal kompartmanında geç spermatidlerin görülmesi etkisiz spermatogenez varlığı
Lümende olgunlaşmamış spermatidler
lümen (*), olgunlaşmamış spermatid (ok başı), X6000
![Page 34: STREPTOZOTOSİN İLE DİYABET OLUŞTURULAN SIÇANLARDA … · 2016-06-27 · Sertoli hücrelerinin mitokondri kristaları normal ancak şekil değişikliği var Sertoli hücresi çekirdeği](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040803/5e3f9fe7e07cc573f0273fea/html5/thumbnails/34.jpg)
STZ+GLZ
Bazal membran genellikle düzgün ve normal kalınlıkta Sertoli hücrelerinin mitokondri kristaları normal ancak şekil değişikliği var
Sertoli hücresi çekirdeği (*), mitokondri (ok başı), X10000
Sertoli hücresi çekirdeği (*), mitokondri (ok başı), spermatogenik hücre (ok), X10000
![Page 35: STREPTOZOTOSİN İLE DİYABET OLUŞTURULAN SIÇANLARDA … · 2016-06-27 · Sertoli hücrelerinin mitokondri kristaları normal ancak şekil değişikliği var Sertoli hücresi çekirdeği](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040803/5e3f9fe7e07cc573f0273fea/html5/thumbnails/35.jpg)
STZ+GLZ
Sertoli hücresi çekirdeği (ok başı), spermatogenik hücreler (*), X5000
Akrozomal kep erken evresi (kesik ok), akrozomal kep (ok), rezidüel cisim (ok başı),
X6000 Sertoli hücreleri ile germ hücreleri bağlantısı çok bozulmamış Epitel bütünlüğü oldukça korunmuş Akrozomal kep oluşumu ve lümendeki spermlerin aksonem yapıları normal
STZ’ye göre testisin ultrastrüktürel yapısı oldukça korunmuş
![Page 36: STREPTOZOTOSİN İLE DİYABET OLUŞTURULAN SIÇANLARDA … · 2016-06-27 · Sertoli hücrelerinin mitokondri kristaları normal ancak şekil değişikliği var Sertoli hücresi çekirdeği](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040803/5e3f9fe7e07cc573f0273fea/html5/thumbnails/36.jpg)
STZ+ATV/GLZ
Bazal membran (ok), sertoli hücresi çekirdeği (*), yağ damlacığı (ok başı), X6000
Düzensiz bazal membran, STZ+ATV’de gözlenen kalınlaşmaya rastlanmadı Sertoli hücrelerinde STZ’ye göre daha az ancak geniş yağ damlacıkları Sertoli hücrelerinde mitokondride krista kaybı ve vakuol benzeri görüntü
Kristalarını kaybetmiş ve şişmiş mitokondri (ok), Sertoli hücresi çekirdeği (*), X7500
![Page 37: STREPTOZOTOSİN İLE DİYABET OLUŞTURULAN SIÇANLARDA … · 2016-06-27 · Sertoli hücrelerinin mitokondri kristaları normal ancak şekil değişikliği var Sertoli hücresi çekirdeği](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040803/5e3f9fe7e07cc573f0273fea/html5/thumbnails/37.jpg)
STZ+ATV/GLZ
Sperm kuyrukları (ok başı), X7500
Hücrelerarası bağlantılar STZ ve STZ+ATV’ye kıyasla korunmuş Lümende kuyruk yapısı anormal ve normal spermler
Vakuol (ok), sperm kuyrukları (ok başı), lümen (*), X10.000
![Page 38: STREPTOZOTOSİN İLE DİYABET OLUŞTURULAN SIÇANLARDA … · 2016-06-27 · Sertoli hücrelerinin mitokondri kristaları normal ancak şekil değişikliği var Sertoli hücresi çekirdeği](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040803/5e3f9fe7e07cc573f0273fea/html5/thumbnails/38.jpg)
![Page 39: STREPTOZOTOSİN İLE DİYABET OLUŞTURULAN SIÇANLARDA … · 2016-06-27 · Sertoli hücrelerinin mitokondri kristaları normal ancak şekil değişikliği var Sertoli hücresi çekirdeği](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040803/5e3f9fe7e07cc573f0273fea/html5/thumbnails/39.jpg)
SONUÇ
Diyabetin hormonal değişikliklere sebep olmadığı ancak testise hasar vererek spermatogenezi bozduğu, sperm sayısını azalttığı ve anormal morfolojiye sahip sperm sayısını artırdığı,
Diyabetik sıçanlara ATV uygulamasının hormonal değişikliğe neden olmadığı, sperm sayısını etkilemediği ancak morfolojisini düzelttiği, testiste meydana gelen hasarı iyileştiremediği,
Diyabetik sıçanlara GLZ uygulamasının hormonal değişikliğe neden olmadığı, sperm sayısını artırdığı, morfolojisini iyileştirdiği, testis yapısında iyileşme sağlayarak spermatogenezi düzelttiği,
Diyabetik sıçanlara ATV/GLZ kombinasyonu uygulamasının hormonal değişikliğe neden olmadığı, sperm sayısını etkilemediği, morfolojisini düzelttiği, testis yapısını iyileştirdiği ancak kontrol düzeyinde olmadığı saptandı
![Page 40: STREPTOZOTOSİN İLE DİYABET OLUŞTURULAN SIÇANLARDA … · 2016-06-27 · Sertoli hücrelerinin mitokondri kristaları normal ancak şekil değişikliği var Sertoli hücresi çekirdeği](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040803/5e3f9fe7e07cc573f0273fea/html5/thumbnails/40.jpg)
TEŞEKKÜR EDERİM
İ.Ü BAP Proje No: 40205
Prof. Dr. Gül Özhan İ.Ü. Eczacılık Fakültesi Farmasötik Toksikoloji Anabilim Dalı
Arş. Gör. Tuğba Ekiz Yılmaz Doç. Dr. Elif Güzel Meydanlı İ.Ü. Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Histoloji ve Embriyoloji Anabilim Dalı