struttura della parete dei batteri. sintesi della parete dei batteri sintesi dei monomeri di mureina
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STRUTTURA DELLA PARETE DEI BATTERI
SINTESI DELLA PARETE DEI BATTERI
Sintesi dei monomeri di mureina
Sintesi dei monomeri di mureina
UDP-Acido N-acetilmuramico
L-Ala
D-Glu
L-Lys
D-Ala
D-Ala
PEPTIDE DI PARK
UDP-Acido N-acetilmuramico
L-Ala
D-Glu
L-LysGly
D-Ala
Sintesi dei monomeri di mureina
BP-NAM-NAG
SINTESI DELLA PARETE DEI BATTERI
Sintesi dei monomeri di mureinaTraslocazione dei monomeri di mureina
Traslocazione dei monomeri di mureina
ANTIBIOTICI PEPTIDICI
SINTESI DELLA PARETE DEI BATTERI
Sintesi dei monomeri di mureina
Traslocazione dei monomeri di mureina
Formazione di polimeri lineari di mureina (transglicosilazione)
NAM
Gly5
NAG NAM
Gly5
NAG NAM
Gly5
NAG NAM
Gly5
NAG
ANTIBIOTICI GLICOPEPTIDICI
LANTIBIOTICI DI TIPO A (a catena lineare)
LANTIBIOTICI DI TIPO B (a struttura globulare)
RAMOPLANINA
SINTESI DELLA PARETE DEI BATTERI
Sintesi dei monomeri di mureina
Traslocazione dei monomeri di mureina
Formazione di polimeri lineari di mureina (transglicosilazione)
Transpeptidazione (formazione di legami crociati tra polimeri
lineari)
Acido N-acetilmuramico
Glicopeptide polimero Acido N-acetilmuramico
Glicopeptide polimero
Acido N-acetilmuramico
Glicopeptide polimero
Acido N-acetilmuramico
Glicopeptide polimero
L-Ala
D-Glu
L-LysGly
D-Ala
Transpeptidasi
Acido N-acetilmuramico
Glicopeptide polimero Acido N-acetilmuramico
Glicopeptide polimero
Acido N-acetilmuramico
Glicopeptide polimero
Acido N-acetilmuramico
Glicopeptide polimero
Transpeptidasi
L-Ala
D-Glu
L-LysGly
D-Ala
Antibiotici-lattamici
STRUTTURA DEGLI ANTIBIOTICI -LATTAMICI
CLASSIFICAZIONE DELLE PENICILLINE:
ANELLO -LATTAMICO
ANELLO TIAZOLIDNICO
ACIDO 6-AMINOPENICILLANICO
1 - PENICILLINE NATURALI
Meccanismi di secrezione degli acidi (A) e delle basi organiche (B) nel tubulo prossimale
Meccanismo d’azione degli antibiotici Meccanismo d’azione degli antibiotici -lattamici-lattamici
• Inibizione della reazione di transpeptidazione
• Interazione con le penicillin-binding proteins (PBPs)
• Inattivazione di un inibitore di enzimi autolitici della parete cellulare (p.es. mureina idrolasi)
• Distruzione enzimatica del farmaco da parte di amido- idrolasi (poco efficaci), ma soprattutto di --lattamasi
CLASSIFICAZIONE DELLE PENICILLINE:CLASSIFICAZIONE DELLE PENICILLINE:2 -PENICILLINE ANTI-STAFILOCOCCICHE2 -PENICILLINE ANTI-STAFILOCOCCICHE
(resistenti alla (resistenti alla -lattamasi)-lattamasi)
CLASSIFICAZIONE DELLE PENICILLINE:3 - PENICILLINE AD AMPIO SPETTRO
CLASSIFICAZIONE DELLE PENICILLINE:4 - PENICILLINE A SPETTRO ESTESO
(attive contro Pseudomonas)
Classificazione delle -lattamasi
• Classe A: comprende la maggior parte delle forme di rilevanza clinica,
generalmente codificate da plasmidi e sensibili agli inibitori attualmente in commercio; contengono un residuo di
serina a livello del sito attivo • Classe B: sono metalloenzimi, contenenti un atomo di Zn a livello del sito attivo e sono quelle con la più ampia specificità di substrato;
sono insensibili agli inibitori attualmente in commercio
• Classe C: sono generalmente codificate da DNA cromosomiale e attive nei confronti delle cefalosporine, che sono in grado di
indurne l’espressione attraverso derepressione genica; contengono un residuo di serina a livello del sito attivo
• Classe D: sono attive principalmente nei confronti delle oxacilline; contengono un residuo di serina a livello del sito attivo
Spettro d’azione delle -lattamasi
Inibitori delle -lattamasi
COOH
ANELLO -LATTAMICO
ANELLO DIIDROTIAZINICO
ACIDO 7-AMINOCEFALOSPORANICO
CEFALOSPORINE
CEFALOSPORINE
I GENERAZIONE(es. cefalotina, cefazolina, cefalexina)
II GENERAZIONE(es. cefamandolo, cefoxitina, cefuroxima)
III GENERAZIONE(es. cefotaxime, ceftazidime, cefoperazone)
IV GENERAZIONE(es. cefepime, cefpirome)
Attività vs Gram + Gram -
Resistenza alle -lattamasi
SO3H
O
ANTIBIOTICI MONOBATTAMICI
ANTIBIOTICI CARBAPENEMICI
IMIPENEM DEGRADAZIONE
DIPEPTIDASI
CILASTATINA
Classificazione delle -lattamasi
• Classe A: comprende la maggior parte delle forme di rilevanza clinica,
generalmente codificate da plasmidi e sensibili agli inibitori attualmente in commercio; contengono un residuo di
serina a livello del sito attivo • Classe B: sono metalloenzimi, contenenti un atomo di Zn a livello del sito attivo e sono quelle con la più ampia specificità di substrato;
sono insensibili agli inibitori attualmente in commercio
• Classe C: sono generalmente codificate da DNA cromosomiale e attive nei confronti delle cefalosporine, che sono in grado di
indurne l’espressione attraverso derepressione genica; contengono un residuo di serina a livello del sito attivo
• Classe D: sono attive principalmente nei confronti delle oxacilline; contengono un residuo di serina a livello del sito attivo
Spettro d’azione delle -lattamasi
POLIMIXINA B
ANTIBIOTICI PEPTIDICI
LIPOPEPTIDI CICLICI