studies of intestinal digestion and absorption in the human

8/12/2019 Studies of Intestinal Digestion and Absorption in the Human

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STUDIES OF INTESTINAL DIGESTION AND ABSORPTION INTHE HUMAN 1By B . B O R G S T R t O M , A . DAHLQVIST, G . LUNDH, A N D J . SJOVALL

( F r o m t h e S w e d i s h M e d i c a l R e s e a rc h C o u n c i l , U n i t f o r M e t a b o l i c S t u d i e s , a n d t h e D e p a r t m e n to f P h y s i o l o g i c a l C h e m i s t r y , U n i v e r s i t y o f L u n d , L u n d , S w e d e n )( S u b m i t t e d f o r p u b l i c a t i o n May 1 , 1 9 5 7 ; a c c e p t e d May 2 3 , 1 9 5 7 )

O u r k n o w l e d g e o f t h e p r o c e s s e s u n d e r l y i n g t h en o r m a l d i g e s t i o n a n d a b s o r p t i o n i n t h e h u m a ns m a l l i n t e s t i n e i s i n c o m p l e t e i n s p i t e o f a c o n s i d e r -a b l e v o l u m e o f r e s e a r c h d e v o t e d t o t h i s s u b j e c t( 1 - 3 ) .W h i l e b a l a n c e s t u d i e s a n d b l o o d a n a l y s i s o f a b -s o r b e d m a t e r i a l o n l y g i v e i n d i r e c t i n f o r m a t i o n i nt h i s r e s p e c t , m o r e d e f i n i t e k n o w l e d g e o f t h e d i -g e s t i o n a n d a b s o r p t i o n p r o c e s s e s m u s t i n c l u d es t u d i e s o f t h e c o m p o s i t i o n o f t h e i n t e s t i n a l c o n -t e n t o f d i f f e r e n t p a r t s o f t h e i n t e s t i n e d u r i n g d i -g e s t i o n a n d a b s o r p t i o n . V a r i o u s t e c h n i q u e s u s -i n g i n t u b a t i o n o f t h e h u m a n i n t e s t i n a l t r a c t ( 4 , 5 )h a v e a l s o p r o v i d e d r e s u l t s i n t h i s d i r e c t i o n a n dh a v e g i v e n s o m e i n f o r m a t i o n a b o u t f a c t o r s s u c ha s pH ( 6 , 7 ) , e n z y m e c o n c e n t r a t i o n s ( 6 ) , a n dc o m p o s i t i o n o f i n g e s t e d f o o d s t u f f s ( 8 ) . S u c h i n -f o r m a t i o n p e r s e , h o w e v e r , i s i n c o m p l e t e i f i td o e s n o t m a k e i t p o s s i b l e t o c a l c u l a t e t h e e x t e n t o fa b s o r p t i o n a t d i f f e r e n t l e v e l s . S u c h q u a n t i t a t i v ed a t a h a v e h i t h e r t o b e e n o b t a i n e d i n s p e c i a l c a s e so n l y b y c o l l e c t i n g i n t e s t i n a l c o n t e n t f r o m s e g m e n t si s o l a t e d b e t w e e n b a l l o o n s o r p r o x i m a l t o o c c l u d -i n g b a l l o o n s ( 3 , 9 , 1 0 ) w i t h t e c h n i q u e s w h i c h a r en o t g e n e r a l l y a p p l i c a b l e a n d w h i c h i n m a n y c a s e sa r e p h y s i o l o g i c a l l y u n s u i t a b l e .

I n t h e s t u d y p r e s e n t e d h e r e we h a v e a i m e d a ta n a n a l y s i s o f t h e d i g e s t i o n a n d a b s o r p t i o n p r o c e s -s e s i n t h e s m a l l i n t e s t i n e o f n o r m a l a d u l t humans u b j e c t s . S a m p l i n g a t d i f f e r e n t l e v e l s o f t h e i n -t e s t i n a l t r a c t a f t e r f e e d i n g a w e l l - b a l a n c e d l i q u i dt e s t m e a l h a s b e e n e f f e c t e d w i t h t h e t r a n s i n t e s t i n a li n t u b a t i o n t e c h n i q u e a s d e s c r i b e d b y B l a n k e n h o r n ,H i r s c h , a n d A h r e n s ( 5 ) . T h i s t e c h n i q u e , w h i c hu t i l i z e s i n t u b a t i o n w i t h a p o l y v i n y l t u b i n g ( i n n e rd i a m e t e r , 2 . 1 m m . ) , a l l o w s s a m p l i n g a t a n y d e -s i r e d l e v e l o f t h e g u t u n d e r c o n d i t i o n s v e r y c l o s e l yr e s e m b l i n g t h e p h y s i o l o g i c a l s t a t e . To g e t q u a n -t i t a t i v e f i g u r e s a s t o t h e s i t e s a n d e x t e n t o f a b s o r p -

' T h i s i n v e s t i g a t i o n w a s g e n e r o u s l y s u p p o r t e d b y t h eS w e d i s h M e d i c a l R e s e a r c h C o u n c i l .

t i o n o f v a r i o u s s u b s t a n c e s i n c l u d e d i n t h e t e s t m e a l ,a r e f e r e n c e s u b s t a n c e , p o l y e t h y l e n g l y c o l , w i t h am o l e c u l a r w e i g h t o f 3 0 0 0 t o 3 7 0 0 , h a s b e e n i n c o r -p o r a t e d i n t o t h e t e s t m e a l . A l t h o u g h h i g h l y s o l u -b l e i n w a t e r , t h i s s u b s t a n c e i s n o t a b s o r b e d o r d e -c o m p o s e d i n t h e i n t e s t i n a l t r a c t .I t h a s t h u s b e e n p o s s i b l e t o f o l l o w t h e d i l u t i o no f t h e m e a l a t d i f f e r e n t l e v e l s a n d t o f o l l o w t h e a b -s o r p t i o n o f t h e v a r i o u s c o m p o n e n t s o f t h e f o o d -s t u f f s o v e r t h e l e n g t h o f t h e h u m a n s m a l l i n t e s -t i n e . S i m u l t a n e o u s a n a l y s i s o f t h e i n t e s t i n a l c o n -t e n t a s t o c o n c e n t r a t i o n o f f o o d s t u f f s a n d t h e i rd i g e s t i o n p r o d u c t , d i f f e r e n t b i l e c o n s t i t u e n t s , e n -z y m e s , a n d pH h a s g i v e n i n f o r m a t i o n a b o u t t h em i l i e u o f d i g e s t i o n f r o m w h i c h t h e a b s o r p t i o nt a k e s p l a c e i n t h e n o r m a l huma n b e i n g .

MATERIAL AND METHODST h e m a t e r i a l i n c l u d e s e x p e r i m e n t s o n s i x h u m a n s u b -j e c t s b e t w e e n 1 6 a n d 4 0 y e a r s o f a g e : tw o f e m a l e a n df o u r m a l e s , w i t h o u t a n y k n o w n g a s t r o i n t e s t i n a l d i s o r d e r s .T h e s u b j e c t s w e r e i n t u b a t e d a c c o r d i n g to t h e p r i n -c i p l e s o f B l a n k e n h o r n , H i r s c h , a n d A h r e n s ( 5 ) u s i n g ap o l y v i n y l t u b i n g ( i n n e r d i a m e t e r , 2 . 1 m m . ) , 2 a n d s a m p l i n gw a s g e n e r a l l y s t a r t e d w h e n t h e t u b e h a d p a s s e d t h e e n -t i r e g a s t r o i n t e s t i n a l t r a c t . S a m p l i n g was g e n e r a l l y a t -t e m p t e d f r o m b o t h t h e o r a l a n d a n a l e n d o f t h e t u b i n gf r o m p e r f o r a t i o n s o n t h e t u b i n g l o c a t e d 5 0 t o 1 0 0 c m .

a p a r t a n d s e p a r a t e d b y a c l o s e d s e g m e n t . I n some c a s e ss a m p l i n g f r o m t h e a n a l e n d was d i f f i c u l t o r i m p o s s i b l es i n c e n o f r e e f l o w c o u l d b e o b t a i n e d . A l t o g e t h e r 1 6s u c c e s s f u l e x p e r i m e n t s w e r e p e r f o r m e d o n t h e s e s u b -j e c t s c o m p r i s i n g 1 3 o r a l a n d 8 a n a l s a m p l i n g s . T h e t e s tm e a l w a s u s u a l l y g i v e n i n t h e m o r n i n g a n d i n t e s t i n a l c o n -t e n t c o l l e c t e d o v e r a f o u r - h o u r p e r i o d . When t h e u p p e rs a m p l i n g w a s m a d e f r o m t h e d u o d e n u m o r t h e f i r s t p a r to f t h e j e j u n u m t w o h a l f - h o u r s a m p l e s w e r e t a k e n d u r i n gt h e f i r s t h o u r ; l a t e r o n a n d a t l o w e r l e v e l s h o u r l y s a m -p l e s w e r e t a k e n . S a m p l i n g a t l e v e l s l o w e r t h a n 3 0 0 c m .f r o m t h e n o s e w a s o n l y s u c c e s s f u l i n o n e c a s e .Wh e n i t a p p e a r e d f r o m t h e s t u d i e s o f t h e s e s i x s u b -j e c t s t h a t t h e m a j o r s i t e o f t h e a b s o r p t i o n o f t h e f o o d -

2 T h e t u b i n g w a s g e n e r o u s l y s u p p l i e d b y t h e P h a r m a s e a lL a b o r a t o r i e s , G l e n d a l e , C a l i f o r n i a .1 5 2 1


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B . B O R G S T R O M , A . D A H L Q V I S T , G . LUNDH, AND J . SJOVALLs t u f f s was t h e d i s t a lj e j u n u m s i x a d d i t i (T h e s e s u b j e c t s weret h e t e s t m e a l w h e n7 0 t o 1 2 5 cm. f r o ms a m p l e s were t a k e nm e a l a n d t h e r e a f t e r I

U s u a l l y t h e t u b i n ht h e s a m p l i n g p e r i o d as i t e o f a s p i r a t i o n f o rv a l u e b e t w e e n t h e pco f t h e s a m p l i n g pe rarea ov er t h e l e n g t ht h e n o s e . To l o c a l i 2some c as es a f t e r i n j it h e t u b i n g . No a t t et h e p o s i t i o n o f t h ei l e o c e c a l v a l v e . T h ep o i n t s h a v e r e c e n t l ya n d B l a n k e n h o r n ( 1 1c a l c u l a t e d from t h e i rf r o m nose t o p y l o r ut o l i g a m e n t o f T r e i t zt o i l e o c e c a l v a l v e t oThe t e s t s u b j e c t sc o l l e c t i o n p e r i o d a tf l a s k s c h i l l e d w i t h c a

e x p e r i m e n t t h e t u b i jwas m a i n t a i n e d b y sa t f l o o r l e v e l .

T e s t m e a l . Th e t 4f o r m u l a e s s e n t i a l l y wD o l e , and B l a n k e n h cn i z e d m i x t u r e o f f a tt r i b u t i o n o f c a l o r i e sI n c l u d e d i n t h e t e s t ns e r v i n g as an indican a t e d h u m a n serumi n d i c a t o r o f t h e f o ot e s t m e a l i s g i v e n i nm l . was t a k e n o r a l l ye a c h e x p e r i me n t. Ii s 1 . 2 5 c a l o r i e s per n

C O M P A

CORN OI LSKIM MILK POWDERDEXTROSEPEG.RIHSAWATER

d u o d e n u m a n d t h e f i r s t p a r t o f t h e M e t h o d s o f a n a l y s i s . P o l y e t h y l e n g l y c o l ( P E G ) a c o n -[ n a l n o r m a l a d u l t s w e r e s t u d i e d . c e n t r a t i o n s w e r e d e t e r m i n e d e s s e n t i a l l y a c c o r d i n g t oi n t u b a t e d i n t h e m o rn i n g a n d g i v e n H y d e n ( 1 3 ) .t h e l o c u s o f a s p i r a t i o n h a d r e a c h e d N o n - p h o s p h o l i p i d f a t w a s d e t e r m i n e d b y w e i g h t a f t e rt h e n o s e . I n t h e s e c a s e s 1 0 - m i n u t e e x t r a c t i o n o f 5 t o 1 0 m l . o f t h e s a m p l e s ( a c i d i f i e d w i t hd u r i n g t h e f i r s t h o u r a f t e r t h e t e s t h y d r o c h l o r i c a c i d ) w i t h a s y s t e m c o n t a i n i n g e q u a l p a r t sh o u r l y s a m p l e s w e r e t a k e n . o f e t h a n o l , d i e t h y l e t h e r , h e p t a n e a n d w a t e r a s d e s c r i b e dg m o v e d s l o w l y d o w n w a r d s d u r i n g b y A h r e n s a n d B o r g s t r o m ( 8 ) . I n t h i s way n e u t r a l f a tm d t h e d i s t a n c e f r o m t h e n o s e t o t h e a n d f r e e f a t t y a c i d s a r e o b t a i n e d f r e e f r o m b i l e a c i d s ,r e a c h s a m p l e i s g i v e n a s t h e m e a n a m i n o a c i d s , c a r b o h y d r a t e a n d s a l t . L e s s t h e n f i v e p e r) s i t i o n a t t h e b e g i n n i n g a n d t h e e n d c e n t o f t h e t o t a l p h o s p h o l i p i d s p r e s e n t i n t h e i n t e s t i n a li o d . T h e p o s i t i o n o f t h e s a m p l i n g c o n t e n t i s e x t r a c t e d w i t h t h i s m e t h o d .o f t h e i n t e s t i n e i s g i v e n i n c m . f r o m L i p i d p h o s p h o r o u s w a s d e t e r m i n e d a f t e r e x t r a c t i o no e t h i s l e v e l , X - r a y s w e r e t a k e n i n w i t h 1 0 v o l u m e s o f a m i x t u r e c o n t a i n i n g e t h a n o l a n d a c e -e c t i o n o f r a d i o - o p a q u e s o l u t i o n i n t o t o n e i n e q u a l v o l u m e s a c c o r d i n g t o t h e F i s k e a n d S u b -m p t s w e r e m a d e t o l o c a l i z e e x a c t l y b a r o w m e t h o d a s u s e d b y B r a n t e ( 1 4 ) .p y l o r u s , l i g a m e n t o f T r e i t z , o r t h e F r e e f a t t y a c i d s w e r e d e t e r m i n e d o n t h e l i p i d e x t r a c te y v a r i a t i o n s i n t h e p o s i t i o n o f t h e s e b y t i t r a t i o n w i t h 0 . 1 - N NaOH u s i n g t h y m o l b l u e a s i n -b e e n r e p o r t e d b y H i r s c h , A h r e n s , d i a t o r .. ) , a n d t h e a r r o w s o n t h e f i g u r e s a r e B i l e a c i d s w e r e d e t e r m i n e d w i t h t h e m e t h o d d e s c r i b e dr f i g u r e s . T h e y f o u n d t h e d i s t a n c e b y S j o v a l l ( 1 5 ) . O p t i c a l d e n s i t y a t 4 0 0 m # w a s m e a s -i s t o b e a r o u n d 6 5 c m . ; f r o m n o s e u r e d i n a 1 - c m . c e l l o n t h e s u p e r n a t a n t a f t e r p r e c i p i t a t i o ns t o b e a r o u n d 65c m . ; a d f r o m n o s e o f t h e p r o t e i n s w i t h t e n v o l u m e s o f e t h a n o l .o b e a r o u n d 9 0 c m . L ; a n d f r o m n o s eb e a r o u n d 3 5 0 cm G l u c o s e i n t h e i n t e s t i n a l c o n t e n t w a s d e t e r m i n e d b y aw e a r e i n g . ac . m o d i f i c a t i o n o f t h e m e t h o d d e s c r i b e d b y S u m n e r ( 1 6 )were s i t t i n g i n a c h a i r d u r i n g t h e . .t i d t h e s a m p l e s were c o l l e c t e d i n u s i n g 3 , 5 - d i n i t r o s a l i c y l i c a c i d a s r e a g e n t .rushedicettAmylase w a s d e t e r m i n e d b y t h e m e t h o d o f M e y e r ,r u s h e d i c e . A t t h e b e g i n n g o f t h e N o e l t i n g , a n d B e r n f e l d ( 1 7 ) . T h e a m y l a s e a c t i v i t y i s- o n a g w f e d i t h t h e w e r a n d l o w h e t u b g e x p r e s s e d a s m i l l i g r a m s o f m a l t o s e l i b e r a t e d i n t h r e e; i p h o n a g e w i t h t h e e n d o f t h e t u b i n g m i n u t e s b y 1 m l . o f t h e s a m p l e a t 2 5 0 C .

S u c r a s e a c t i v i t y w a s a s s a y e d a c c o r d i n g t o a m o d i f i c a -e s t m e a l g i v e n w a s a b a l a n c e d l i q u i d t i o n o f t h e m e t h o d o f S u m n e r ( 1 8 ) ; t h e a c t i v i t y i s g i v e n a sr i t h t h e c o m p o s i t i o n g i v e n b y A h r e n s , m i l l i g r a m s o f i n v e r t s u g a r p r o d u c e d i n o n e h ou r b y 1 m l .z r n ( 1 2 ) . I t c o n s i s t e d o f a h o m o g e - O f t h e s a m p l e a t 2 5 0 C .t p r o t e i n , a n d c a r b o h y d r a t e , t h e d i s - o f t h ape t2 Cp r o e i n g , a n d y , t h e l d s L i p a s e w a s a s s a y e d w i t h a s p e c t r o p h o t o m e t r i c m e t h o d; b e i n g 4 0 , 1 5 , a n d 4 5 , r e s p e c t i v e l y , u s i n g a t r i o l e i n e m u l s i o n a s s u b s t r a t e ( 1 9 ) .n e a t i s a l s o p o l y e t h y l e n g l y c o l ( P E G ) , T r y p s i n a n d c h y m o t r y p s i n w e r e d e t e r m i n e d s p e c t r o -l t o r o f t h e t e s t m e a l , a n d r a d i o i o d i - p h o t o m e t r i c a l l y w i t h a m o d i f i c a t i o n o f t h e method d e -L a l b u m i n (RIHSA) s e r v i n g a s a n s c r i b e d b y S c h w e r t a n d T a k e n a k a ( 2 0 ) , u s i n g b e n s o y l -4 d p r o t e i n . T h e c o m p o s i t i o n o f t h e a r g i n i n e e t h y l e s t e r a n d t y r o s i n e e t h y l e s t e r , r e s p e c t i v e l y ,T a b l e I . O f t h i s l i q u i d f o r m u l a 5 0 0 a s s u b s t r a t e s ( 2 1 ) .r d u r i n g t h e f i r s t 1 0 t o 1 5 m i n u t e s o f A s s a y o f I t - a c t i v i t y w a s m a d e i n a w e l l - t y p e s c i n t i l l a -C h e c a l o r i c c o n t e n t o f t h e t e s t m e a l t i o n c o u n t e r , 1 0 ' c o u n t s w e r e c o u n t e d o n e a c h s a m p l e .n l . To g e t a n e s t i m a t i o n o f t h e e x t e n t o f h y d r o l y s i s o f t h ep r o t e i n we h a v e d e t e r m i n e d t h e I ' - a c t i v i t y i n t h e s u p e r -n a t a n t a f t e r p h o s p h o t u n g s t i c a c i d p r e c i p i t a t i o n o f t h e i n -t e s t i n a l c o n t e n t ( e q u a l v o l u m e s o f i n t e s t i n a l c o n t e n t , 5O S I T I O N O F T E S T M E A L p e r c e n t p h o s p h o t u n g s t i c a c i d a n d w a t e r ) ( 2 2 ) . O n eC A R S - f - s u b j e c t w a s f e d a t e s t m e a l c o n t a i n i n g a p p r o x i m a t e l y 1 09 F A T AT E OTEN m i c r o c u r i e s ' 4 C - t r i o l e i n . T h e ' C a c t i v i t y w a s d e t e r m i n e d7 4 _ _ o n t h e t o t a l f a t t y a c i d s o f e a c h f r a c t i o n w i t h a c o n v e n t i o n a lf l o w c o u n t e r .1 2 6 0 . 5 5 0 6 3 T h e p e r c e n t a g e a b s o r p t i o n o f f a t , c a r b o h y d r a t e a n d1 3 8 - 1 3 8 - p r o t e i n a t a g i v e n l e v e l w a s c a l c u l a t e d f r o m t h e r e -5 - l a t i o n o f t h e a m o u n t o f t h e s e s u b s t a n c e s t o PEG con-1~ ~ 5 p C ~ ~ m 1centration i n t h e t e s t m e a l a n d t h e same r e l a t i o n s h i p i n-5PC1M c

1 0 0 0 7 4 . 5 1 8 8 4 8 T h e p o l y e t h y l e n g l y c o l w a s o b t a i n e d f r o m Mo a n dD o m s j o A . B . , S w e d e n , u n d e r t h e name o f P o l y g l y k o l .mg p e r m l : 6 0 1 5 0 5 0 A 4 0 0 0 .

1 5 2 2


3/16

INTESTINAL DIGESTION AND ABSORPTION IN THE HUMANt h e c o l l e c t e d s a m p l e s . I n t h e c a s e o f p r o t e i n , t h e t o t a la m o u n t o f r a d i o a c t i v i t y i n t h e i n t e s t i n a l c o n t e n t w a s c o n -s i d e r e d t o b e p r o t e i n b o u n d i n t h e s e c a l c u l a t i o n s . pH-v a l u e s w e r e d e t e rm i n e d w i t h a g l a s s e l e c t r o d e a s s o o n a sp o s s i b l e a f t e r t h e c o l l e c t i o n o f t h e s a m p l e s . I n s o m ec a s e s c o n t i n u o u s r e c o r d i n g o f pH w a s u n d e rt a k e n w i t ht h e e l e c t r o d e s b u i l t i n t o a c h a m b e r o f 1 . 5 m l . v o l u m et h r o u g h w h i c h t h e i n t e s t i n a l c o n t e n t p a s s e d . T h e I -l a b e l l e d h u m a n s e r u m a l b u m i n (RIHSA) w a s p u r c h a s e df r o m T h e R a d i o c h e m i c a l C e n t r e , A m e r s h a m , E n g l a n d .

RESULTS AND DISCUSSIONT h e u s e o f PE G a s a r e f e r e n c e s u b s t a n c e

I n 1 9 5 3 , S p e r b e r , H y d e n , a n d Ekman ( 2 3 )r e p o r t e d t h e u s e o f PEG a s a r e f e r e n c e s u b -s t a n c e i n d i g e s t i o n s t u d i e s . T h e y u s e d i t i n as t u d y o f r u m i n a n t d i g e s t i o n i n t h e s h e e p a n d f o u n di t n o t t o b e a b s o rb e d o r d e s tr oy e d t o a n y c o n s i d e r -a b l e e x t e n t i n t h e a l i m e n t a r y t r a c t a n d c o u l d r e -c o v e r m o r e t h a n 9 0 p e r c e n t i n t h e f e c e s . T h e b e -h a v i o r o f d i f f e r e n t p o l y e t h y l e n g l y c o l s i n t h e a n i -m a l a n d h u m a n b o d y h a d e a r l i e r b e e n e x t e n s i v e l ys t u d i e d b y S h a f f e r , C r i t c h f i e l d , a n d N a i r ( 2 4 , 2 5 )i n c o n n e c t i o n w i t h t h e i n t r o d u c t i o n o f t h e s e s u b -s t a n c e s f o r p h a r m a c e u t i c a l u s e ( c a r b o w a x c o m -p o u n d s ) . T h e s e a u t h o r s ( 2 4 ) c o n c l u d e d t h a t t h eh i g h e r p o l y e t h y l e n g l y c o l s a r e n o t a b s o r b e d a f t e ro r a l d o s a g e i n r a t o r m a n . S o l i d p o l y e t h y l e n g l y -c o l s h a v e a l s o b e e n r e p o r t e d s u i t a b l e f o r u s e a sr e f e r e n c e s u b s t a n c e f o r t h e e s t i m a t i o n o f f e c a lo u t p u t i n t h e c o w ( 2 6 ) .T h e s o l i d p o l y e t h y l e n g l y c o l s w i t h a m o l e c u l a rw e i g h t o f 3 0 0 0 t o 3 7 0 0 u s e d b y S p e r b e r , H y d e n ,a n d Ekman ( 2 3 ) a n d C o r b e t t , M i l l e r , C l a r k e , a n dF l o r e n c e ( 2 6 ) , t h e r e f o r e , s e e m e d t o b e w e l l d o c u -m e n t e d f o r u s e a s r e f e r e n c e s u b s t a n c e i n s t u d i e s o ft h e d i g e s t i o n a n d a b s o r p t i o n o f w a t e r s o l u b l e s u b -s t a n c e s i n t h e h u m a n . R e p l i c a t e s a m p l e s t a k e nf r o m t h e s a m e f r e s h l y d r a w n i n t e s t i n a l c o n t e n tg a v e c o n s t a n t r a t i o s o f f a t t o P E G . I t , t h e r e f o r e ,s e e m s j u s t i f i a b l e t o u s e t h e w a t e r s o l u b l e PEG a sa r e f e r e n c e s u b s t a n c e a l s o f o r f a t w h e n t h e l a t t e r i sp r e s e n t i n t h e t e s t m e a l i n a f i n e l y e m u l s i f i e d f o r m .R e c o v e r y o f t e s t m e a l f r o m t h e t u b e

T h e s a m p l i n g t e c h n i q u e u s e d i n t h i s i n v e s t i g a -t i o n d o e s n o t a i m a t a c o m p l e t e r e c o v e r y o f t h e4 I n t w o e x p e r i m e n t s a p a t i e n t w i t h i l e o s t o m y a f t e rt o t a l c o l e c t o m y w a s f e d t h e t e s t m e a l a n d 1 0 3 a n d 9 5 p e r

c e n t o f t h e PEG r e c o v e r e d i n t h e i n t e s t i n a l c o n t e n t sc o l l e c t e d f o r 4 8 h o u r s .

i n t e s t i n a l c o n t e n t t h a t p a s s e s a c e r t a i n l e v e l . T h ea m o u n t o f t e s t m e a l c o n t a i n e d i n e a c h s a m p l eo b t a i n e d f r o m t h e t u b i n g c a n i n s t e a d b e c a l c u l a t e df r o m t h e c o n c e n t r a t i o n t h e r e i n o f t h e r e f e r e n c es u b s t a n c e (PEG) i n c l u d e d i n t h e t e s t m e a l . I ft h e s a m p l e s o b t a i n e d t h r o u g h t h e n a s a l e n d o ft h e t u b i n g f r o m t h e s i x p e r s o n s s u b j e c t e d t o t r a n s -i n t e s t i n a l i n t u b a t i o n a r e c o n s i d e r e d , a f a i r l y c o n -s t a n t p r o p o r t i o n o f t h e t e s t m e a l , a s a mean 2 2 . 6 +2 . 2 p e r c e n t , p a s s e d o u t t h r o u g h t h e t u b e d u r i n gt h e f o u r - h o u r s a m p l i n g p e r i o d . T h e s e f i g u r e s i n -c l u d e s a m p l e s c o l l e c t e d o n l e v e l s f r o m t h e d u o d e -n u m d o w n t o 2 1 5 c m . f r o m t h e n o s e . T h e d i s t r i -b u t i o n o f t h e t e s t m e a l r e c o v e r e d f r o m t h e t u b e ,a s c a l c u l a t e d f r o m t h e PEG v a l u e s o v e r t h e d i f f e r -e n t h o u r l y c o l l e c t i o n p e r i o d s i n t h e a b o v e e x p e r i -m e n t s , w a s f o u n d t o b e 2 9 . 5 , 3 5 . 0 , 2 3 . 8 , a n d 1 1 . 7p e r c e n t o f t h e t o t a l a m o u n t r e c o v e r e d o v e r t h ef o u r - h o u r p e r i o d s . T h u s , t h e 5 0 0 m l . o f t e s t m e a lf e d t o t h e s e s u b j e c t s a r e d e l i v e r e d f r o m t h e s t o m -a c h o v e r a f o u r - h o u r p e r i o d , w i t h t h e l a r g e s t p o r -t i o n d u r i n g t h e s e c o n d h o u r . A t l e v e l s l o w e r t h a n1 5 0 c m . f r o m t h e n o s e ( d i s t a l j e j u n u m ) , t h e f i r s th o u r s a m p l e s u s u a l l y d i d n o t c o n t a i n a n y a p -p r e c i a b l e a m o u n t o f t e s t m e a l , i n d i c a t i n g t h a t t h ep a s s a g e o f t h e m e a l d o w n t h e i n t e s t i n e i s r a t h e rs l o w n o r m a l l y . W h e n s a m p l i n g f r o m t h e d u o d e -n u m a n d t h e f i r s t p a r t o f t h e j e j u n u m , we g e n e r a l l yo b s e r v e d t h a t t h e f l o w c e a s e d d u r i n g t h e f o u r t hh o u r , i n d i c a t i n g t h a t t h e s t o m a c h w a s e m p t y a tt h a t t i m e .C o n c e n t r a t i o n i n i n t e s t i n a l c o n t e n t o f PEG

F i g u r e 1 s h o w s t h e c o n c e n t r a t i o n o f t h e r e f e r -e n c e s u b s t a n c e i n t h e s a m p l e s c o l l e c t e d a t d i f f e r -e n t l e v e l s . T h e g e n e r a l t r e n d i s a t h r e e - t o f i v e -f o l d d i l u t i o n o f t h e t e s t m e a l i n t h e d u o d e n u mf o l l o w e d b y a c o n c e n t r a t i o n f u r t h e r down t h es m a l l i n t e s t i n e . A t l e v e l s b e l o w 1 5 0 c m . f r o m t h en o s e w e w i l l f i n d b o t h v e r y h i g h a n d v e r y l o wf i g u r e s . T h e r e a s o n f o r t h e l a r g e d i f f e r e n c e sf o u n d a t t h e s e l o w l e v e l s w i l l p r o b a b l y b e f o u n di n t h e f a c t t h a t t h e r e c o v e r y t h r o u g h t h e t u b e o fs a m p l e s c o n t a i n i n g t e s t m e a l i s more b y c h a n c ed u e t o t h e s m a l l v o l u m e o f v i s c o u s c o n t e n t p a s s i n g .I n s o m e c a s e s v e r y l o w PEG v a l u e s a r e f o u n di n s a m p l e s o b v i o u s l y m o s t l y r e p r e s e n t i n g i n t e s t i n a ls e c r e t i o n .From t h e PEG v a l u e s i n t h e d u o d e n u m i t c a n b ec a l c u l a t e d t h a t t h e 5 0 0 - m l . t e s t m e a l d u r i n g i t s p a s -

1 5 2 3


4/16

B . BORGSTROM, A. DAHLQVIST, G . LUNDH, AND J . SJOVALL

000 0.0

0

0

* 0* 0. 9 4 0 : 1 0 .0

00 * 0 0

0 . *0 . 00^.0^0 0

0

0 9

-~ ~fO sot 1 w 150 20025000P T C M FROM NOSE

F I G . 1 . C O N C E N T R A T I O N OF P O L Y E T H Y L E N G L Y C O L (PEG) IN I N T E S T I N A L C O N T E N T C O L L E C T E DAT D I F F E R E N T L E V E L S OF THE S M A L L I N T E S T I N E An= F E E D I N G 5 0 0 - G M . T E S T MEAL

C o n c e n t r a t i o n o f PEG i n t h e t e s t meal e q u a l s 1 0 0 .

sa ge t h r o u g h t h e d u o d e n u m i s d i l u t e d t o a v o l u m eo f 1 , 5 0 0 t o 2 , 5 0 0 m l .A b s o r p t i o n o f f a t , g l u c o s e a n d p r o t e i n

T h e presence i n t h e t e s t m e a l o f a s u b s t a n c et h a t i s n o t a b s o r b e d n o r d i g e s t e d m a k e s i t p o s s i b l ef o r t h e f i r s t t i m e t o c a l c u l a t e t h e a b s o r p t i o n curvesover t h e l e n g t h o f t h e human s m a l l i n t e s t i n e o f t h ef o o d s t u f f s i n c l u d e d i n t h e m e a l . T h e s e curvesf o r f a t , g l u c o s e a n d p r o t e i n are s e e n i n F i g u r e 2 .I t i s s e e n t h a t t h e a b s o r p t i o n o f t h e s e s u b s t a n c e sb e g i n s a l r e a d y i n t h e d i s t a l p a r t o f t h e d u o d e n u ma n d i s g e n e r a l l y c o m p l e t e d i n t h e f i r s t 5 0 t o 1 0 0cm . o f t h e j e j u n u m , a l i t t l e h i g h e r up f o r f a t t h a nf o r g l u c o s e a n d p r o t e i n . I n t h e l o w e r p a r t o f t h es m a l l i n t e s t i n e t h e g l u c o s e c o n c e n t r a t i o n r e a c h e szero w h i l e t h e r e are a l w a y s some s u b s t a n c e s pres-e n t i n t h e i n t e s t i n a l c o n t e n t a t a l l l e v e l s w h i c h aree x t r a c t a b l e w i t h f a t s o l v e n t s . T h a t t h i s f a t i sm a i n l y o f d i e t a r y o r i g i n i s s h o w n f r o m t h e e x-p e r i m e n t i n w h i c h 1 4 C - t r i o l e i n was i n c l u d e d i n t h ef a t o f t h e t e s t m e a l . I n t h i s s u b j e c t i n t e s t i n a l con-

t e n t was c o l l e c t e d a t a l e v e l o f 1 9 0 t o 2 0 0 cm .f r o m t h e n o s e d u r i n g a f o u r - h o u r p e r i o d f o l l o w -i n g t h e t e s t m e a l . T h e l i p i d c o n t e n t o f t h e f o u rh o u r l y s a m p l e s was 5 . 1 , 3 . 0 , 6 . 9 a n d 3 . 1 mg. pe rm l . i n t e s t i n a l c o n t e n t w i t h s p e c i f i c a c t i v i t i e s o f1 1 0 , 7 1 , 9 4 a n d 7 9 pe r c e n t o f t h a t o f t h e f a t o f t h et e s t m e a l .

S t u d i e s o f t h e d i g e s t i o n a n d a b s o r p t i o n o f pro-t e i n s are c o m p l i c a t e d b y t h e d i f f i c u l t y o f d i f f e r e n t i -a t i n g b e t w e e n f o o d p r o t e i n a n d t h e r a t h e r l a r g eq u a n t i t i e s o f e n d o g e n e o u s p r o t e i n c o n t a i n e d i n t h es e c r e t i o n s t o t h e i n t e s t i n a l t r a c t 2 7 . To i n d i -c a t e t h e f o o d p r o t e i n we h a v e a d d e d r a d i o i o d i -n a t e d human s e r u m a l b u m i n (RIHSA) t o t h et e s t m e a l . U s i n g f i l t e r - p a p e r c h r o m a t o g r a p h y weh a v e f o u n d t h a t i n v a r i o u s s a m p l e s o f i n t e s t i n a lc o n t e n t c o l l e c t e d i n c o n n e c t i o n w i t h a t e s t m e a lc o n t a i n i n g RIHSA l e s s t h a n 1 0 pe r c e n t o f t h e I ' 8 la c t i v i t y i s i n t h e f o r m o f i n o r g a n i c i o d i n e . F u r -t h e r m o r e , L a v i k , M a t t e w s , B u c k a l o o , Lemm, S p e c -t o r , a n d F r i e d e l l ( 2 8 ) h a v e f o u n d t h a t a t t h e m o s t1 2 pe r c e n t o f I 1 3 ' b o u n d t o c a s e i n was l i b e r a t e d as

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0 mj Usool 200 200P 0 C FROM NOSEF I G . 2 . A B S O R P T I O N C u R V E s FOR F A T , G L U C O S E ( P L U S L A C T O S E ) AND P R O T E I N AS I N D I -

CATED BY I ' O V E R THE L E N G T H OF THE HUMAN SMALL I N T E S T I N E1 5 2 5

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F I G . 4 . C O N C E N T R A T I O N S OF N O N - P H O S P H O L I P I D F A T , G L U C O S E AND P R O T E I N ASC A L C U L A T E D FROM THE T O T A L I ' A C T I V I T Y AT D I F F E R E N T L E V E L S OF THE HUMANS M A L L I N T E S T I N E A F T E R F E E D I N G OF 5 0 0 - G M . TEST MEAL1 5 2 7

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B . BORGSTROM, A. DAHLQVIST, G . LUNDH, AND J . SJOVALL

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Ft_ _ -lo 501 I 00 150 2 0 0 20 300PT CM FROM NOSE

F I G . 5. P E R CENT F R E E F A T T Y A c I D s FOUND IN THE N O N - P H O S P H O L I P I D FAT R E C O V E R E DFROM THE I N T E S T I N A L C O N T E N T AT D I F F E R E N T L E V E L S OF THE HUMAN S M A L L I N T E S T I N ED U R I N G D I G E S T I O N OF 5 0 0 - G M . T E S T MEAL

( 3 4 ) a n d t h a t most o f t h e p r o t e i n a b s o r p t i o n t a k e sp l a c e i n t h e d u o d e n u m a n d upp er p a r t o f t h ej e j u n u m , b u t ev e n t o some e x t e n t i n t h e c o l o n( 3 5 ) .C o n c e n t r a t i o n o f f a t , g l u c o s e an d p r o t e i n i n t h e

i n t e s t i n a l c o n t e n tThe c o n c e n t r a t i o n s o f n o n - p h o s p h o l i p i d f a t , g l u -

cos e a n d p r o t e i n as i n d i c a t e d b y t h e l a b e l l e d seruma l b u m i n i n t h e i n t e s t i n a l c o n t e n t a t d i f f e r e n t l e v e l sare s e e n i n F i g u r e 4 . I t i s a p p a r e n t t h a t a r a p i dd i l u t i o n h a s o c c u r r e d i n t h e d u o d e n u m w h i c h i nc o m b i n a t i o n w i t h t h e a b s o r p t i o n t h a t h a s a l r e a d ys t a r t e d h e r e g i v e s f i g u r e s f o r c o n c e n t r a t i o n o f f a ta n d p r o t e i n t h a t are a r o u n d 1 0 t o 2 0 m g . p e r m l .a n d f o r g l u c o s e l e s s t h a n 5 0 m g . pe r m l . , c o m p a r e dt o 6 0 a n d 1 5 0 m g . pe r m l . , r e s p e c t i v e l y , i n t h e t e s tm e a l . Th e c o n c e n t r a t i o n o f g l u c o s e i n t h e d u o d e -num i s t h u s i n a c c o r d w i t h e a r l i e r r e s u l t s ( 3 6 , 3 7 ) ,p r a c t i c a l l y never over t h a t o f a n i s o t o n i c s o l u t i o n .The p e r c e n t a g e o f f re e f a t t y a c i d s i n t h e n o n - p h o s -p h o l i p i d f a t r e c o v e r e d f r o m t h e i n t e s t i n a l c o n t e n t( F i g u r e 5 ) i s a t a l l l e v e l s a r o u n d 6 5 t o 7 0 p e rc e n t . T h e s e f i g u r e s are h i g h e r t h a n t h o s e e a r l i e rr e p o r t e d f o r l i p i d s r e c o v e r e d from i n t e s t i n a l co n -t e n t s f r o m a n i m a l s a n d h u m a n s f e d n o n - e m u l s i f i e d

f a t i n l a r g e q u a n t i t i e s ( 3 8 , 3 9 , 4 4 ) . I t s e e m s veryp r o b a b l e t h a t t h e f i n e l y e m u l s i f i e d f a t f e d i n t h i si n v e s t i g a t i o n f a v o r s a more r a p i d h y d r o l y s i s .

I n t w o e x p e r i m e n t s i n t h e p r e s e n t i n v e s t i g a t i o nc o n t e n t was s a m p l e d f r o m t h e s t o m a c h a t d i f f e r e n tt i m e s ove r a f o u r - h o u r p e r i o d a f t e r i n g e s t i o n o ft h e t e s t m e a l . The l i p i d s r e c o v e r e d f r o m t h e s es a m p l e s g e n e r a l l y c o n t a i n e d 1 0 t o 2 0 pe r c e n tf r e e f a t t y a c i d s as i n d i c a t e d i n F i g u r e 5 . I t i s n o tp o s s i b l e t o s ay f r o m t h e p r e s e n t e x p e r i m e n t sw h e t h e r t h i s g a s t r i c d i g e s t i o n o f t h e corn o i l o ft h e t e s t m e a l i s e f f e c t e d b y t h e s o - c a l l e d g a s t r i cl i p a s e ( 4 0 ) o r b y t h e a c t i o n o f r e g u r g i t a t e d pa n -c r e a t i c l i p a s e . We ca n o n l y c o n c l u d e t h a t t h e f a to f t h e t e s t m e a l i s a l r e a d y h y d r o l y z e d t o a n ap-p r e c i a b l e e x t e n t w h e n r e a c h i n g t h e d u o d e n u m .The c o n c e n t r a t i o n o f f o o d p r o t e i n i n t h e i n t e s -

t i n a l j u i c e ca n a p p r o x i m a t e l y b e c a l c u l a t e d t h r o u g ht h e t o t a l 1 1 3 1 - a c t i v i t y i n t h e s a m p l e s ( F i g u r e 4 ) .I n s p i t e o f t h e i n c r e a s i n g c o n c e n t r a t i o n o f t h e i n -t e s t i n a l c o n t e n t t h e r e i s a s t e a d y d e c r e a s e i n c o n -c e n t r a t i o n o f f o o d p r o t e i n . The d e c r e a s e i n co n -c e n t r a t i o n o f f o o d p r o t e i n i s s i m i l a r t o t h a t f o rt h e e n z y m a t i c a c t i v i t y . N a s s e t , S c h w a r t z , a n dW e i s s ( 2 7 ) h a v e f o u n d g r a d u a l l y i n c r e a s i n gamounts o f t o t a l n i t r o g e n i n i n t e s t i n a l c o n t e n t o f

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I N T E S T I N A L DIGESTION AND ABSORPTION IN THE HUMANd o g s f r o m d u o d e n u m t o i l e u m a f t e r a non-pro-t e i n t e s t m e a l , w h i c h t h e y b e l i e v e i n d i c a t e s a n ac-c u m u l a t i o n o f d i g e s t i v e e n z y m e s a n d o t h e r pro-t e i n s c o n t r i b u t e d b y t h e g a s t r i c , p a n c r e a t i c a n di n t e s t i n a l j u i c e s . Ou r r e s u l t s s p e a k i n f a v o r o f ap a r a l l e l d i g e s t i o n a n d a b s o r p t i o n o f f o o d p r o t e i na n d e n z y m e p r o t e i n . N a s s e t , S c h w a r t z , a n d W e i s s( 2 7 ) a l s o h a v e d i s c u s s e d t h e p r o b l e m o f t h e pro-t e i n t u r n o v e r i n t h e d i g e s t i v e g l a n d s . W i t h t h et e c h n i q u e u s e d h e r e , i t m i g h t b e p o s s i b l e t o f u r -t h e r i n v e s t i g a t e t h i s p r o b l e m .T h e e x t e n t o f h y d r o l y s i s o f t h e f o o d p r o t e i n asi n d i c a t e d b y I 1 3 1 - a c t i v i t y ( e q u a l s pe r c e n t o f t o t a la c t i v i t y i n t h e s u p e r n a t a n t a f t e r p r e c i p i t a t i o n w i t h5 pe r c e n t p h o s p h o t u n g s t i c a c i d ) ( 2 2 ) i s very l o wi n t h e s t o m a c h , 1 0 t o 1 5 pe r c e n t , b u t r e a c h e s veryr a p i d l y i n d u o d e n u m v a l u e s o f 5 0 t o 6 0 pe r c e n t .T h i s e x t e n t o f t h e h y d r o l y s i s i s t h e n r a t h e r con-s t a n t i n s a m p l e s f r o m l o w e r l e v e l s . No e f f o r t h a sb e e n m a d e t o a n a l y z e t h e c o m p o s i t i o n o f t h e h y -d r o l y z e d p r o t e i n .C o n c e n t r a t i o n s o f e n z y m e i n t h e i n t e s t i n a l c o n t e n t

O f t h e e n z y m e s known t o b e c on t a i n e d i n t h ep a n c r e a t i c j u i c e we h a v e d e t e r m i n e d l i p a s e , t r y p -s i n , c h y m o t r y p s i n a n d a m y l a s e . T h e y a p p r o x i -m a t e l y f o l l o w e a c h o t h e r a n d i n F i g u r e 6 ares e e n t h e v a l u e s o b t a i n e d f o r t r y p s i n a n d c h y m o -

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F I G . 6 . C O N C E N T R A T I O N OF T R Y P S I N AND CHYMOTRYPSIN IN I N T E S T I N A L CONTENT C O L L E C T E DAT D I F F E R E N T L E V E L S OF THE HUMAN SMALL I N T E S T I N E AFTER 5 0 0 - G M . TEST MEAL

1 5 2 9


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B . BORGSTROM, A . DAHLQVIST, G . LUNDH AND J . SJOVALL5 3 0

S I N

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L I P AEL

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F I G . 7 . ENZYME T I M E R E L AAND L I P A S E IN T HE I N T E S T I N .DUODENUM AND TH] PROXIMALING 5 0 0 - G M . T E S T MEAL TO N O Re n z y m a t i c c o n t e n t o f t h e s ocu s we h a v e d e t e r m i n e d t h et h e i n t e s t i n a l c o n t e n t a t d i fv a l u e s are g i v e n i n F i g u r e

v e r y d i f f e r e n t f r o m t h a t o f t h e p a n c r e a t i c e n z y m e s .T h e r e i s very l i t t l e i n v e r t a s e a c t i v i t y i n t h e d u o d e -n u m a n d t h e p r o x i m a l j e j u n u m w h e r e t h e pan-c r e a t i c e n z y m e s h a v e t h e i r maximum v a l u e s . T h ei n v e r t a s e a c t i v i t y v a r i e s g r e a t l y i n s p i t e o f - t h ef a c t t h a t t h i s enzyme i s f a i r l y s t a b l e i n v i t r o , a n dh a s maximum v a l u e s a t a l e v e l a b o u t 2 0 0 cm . f r o mt h e n o s e . I f t h e a c t i v i t y o f i n v e r t a s e a n d a m y l a s ei n t h e i n t e s t i n a l c o n t e n t i s c o m p a r e d i t can b e c a l -c u l a t e d that the n m y l a s e c o n t a i n e d i n 1 m l . i n -t e s t i n a l c o n t e n t ca n d i g e s t a r o u n d 5 Gm. s t a r c h pe rh o u r a t 3 7 0 C . w h i l e t h e c o r r e s p o n d i n g f i g u r e f o rthe i n v e r t a s e a c t i v i t y i s l e s s t h a n 0 . 0 2 Gm. sac-

2 H O U R S c h a r o s e . T h u s t h e r e i s a g r e a t d i f f e r e n c e i n a c t i v -i t y pe r m l. o f i n t e s t i n a l c o n t e n t a n d i t i s a l s o ap-M . C O N E I N T FROM T H E p a r e n t f r o m t h e a b s o r p t i o n curve s h o w n in F i g u r e,JEJUNUM Arm F E : E - 3 t h a t a d i s a c c h a r i d e a s l a c t o s e i s a b s o r b e d a t aL & A HUMAN B E I N G S l e v e l o f t h e s m a l l i n t e s t i n e w h e r e t h e d i s a c c h a r i d es p l i t t i n g e n z y m e s are a b s e n t o r h a v e a l o w j c o n -- c a l l e d succus e n t e r i - c e n t r a t i o n . I t s h o u l d b e a d d e d t h a t o t h e r ex- i n v e r t a s e a c t i v i t y o f p e r i m e n t s ( 4 1 ) s h o w t h a t t h e l a c t a s e a c t i v i t y o fl e r e n t l e v e l s . T h e s e i n t e s t i n a l c o n t e n t f o l l o w s t h e same course as t h e8 a n d s h o w a course i n v e r t a s e a c t i v i t y a n d i s o n l y a b o u t h a l f o f t h a t

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AFTR 5 0 0 - G M . T E S T MEA


11/16

1 5 3 1NTESTINAL DIGESTION AND ABSORPTION IN THE HUMAN

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B . B O R G S T R O M , A . D A H L Q V I S T , G . LUNDH, AND J . SJOVALL

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0 2 3H O U R SF I G . 1 0 . TIME R E L A T I O N S H I P FO R THE C O N C E N T R A T I O N

OF B I L E A C I D S L I P I D P H O S P H O R U S AND FO R O P T I C A L D E N -SITY AT 4 0 0 M y h OF THE I N T E S T I N A L C O N T E N T C O L L E C T E DIN THE DUODENUM AND THE P R O X I M A L JEJUNUM AFTRTHE F E E D I N G OF 5 0 0 - G M . T E S T MEALo f t h e i n v e r t a s e a c t i v i t y . I t i s t h e r e f o r e t e m p t i n gt o d r a w t h e c o n c l u s i o n t h a t t h e presence o f d i s a c -c h a r i d e s p l i t t i n g e n z y m e s i n t h e s u c c u s e n t e r i c u si s o f no i m p o r t a n c e f o r t h e a b s o r p t i o n o f t h e d i s a c -c h a r i d e s , t h e a c t i o n o f t h e s e e n z y m e s b e i n g con-f i n e d t o t h e i n t e s t i n a l c e l l s . T h i s o p i n i o n i s i na c c o r d w i t h t h e c o n c l u s i o n s d r a w n b y C a j o r i ( 4 2 )i n e x p e r i m e n t s on i n t e s t i n a l l o o p s o f d o g s t h a tsucrose a n d l a c t o s e are a b s o r b e d much more

r a p i d l y t h a n w o u l d b e p r e d i c t e d o n t h e b a s i s o ft h e e n z y m a t i c a c t i v i t y o f t h e i n t e s t i n a l j u i c e .B a s e d o n a s t u d y o n a c o m p a r i s o n o f t h e c o n c e n -t r a t i o n o f l a c t a s e i n t h e i n t e s t i n a l c o n t e n t a n d i nt h e m u c o s a l c e l l s H e i l s k o v ( 4 3 ) h a s r e c e n t l y a r -r i v e d a t t h e o p p o s i t e c o n c l u s i o n , i . e . , t h e l a c t a s e i ss e c r e t e d t o a n d a c t s i n t h e i n t e s t i n a l c o n t e n t . I ts e e m s t o u s , h o w e v e r , t h a t t h e d a t a o f C a j o r i a n do f t h i s i n v e s t i g a t i o n a r e m o r e r e l e v a n t t o t h e s o l u -t i o n o f t h e p r o b l e m o f t h e p r i m a r y a c t i o n o f t h e s ee n z y m e s .B i l e c o n s t i t u e n t s i n t h e i n t e s t i n a l c o n t e n tOf t h e b i l e c o n s t i t u e n t s i n t h e i n t e s t i n a l c o n t e n twe h a v e d e t e r m i n e d p h o s p h o l i p i d s a s l i p i d p h o s -

p h o r u s a n d b i l e s a l t s . T h e c o n c e n t r a t i o n o f t h e s eb i l e c o n s t i t u e n t s i n t h e i n t e s t i n a l c o n t e n t i s h i g hi n t h e d u o d e n u m a n d t h e p r o x i m a l j e j u n u m ( F i g -u r e 9 ) , t h e n d e c r e a s e s d u e t o a b s o r p t i o n a n d p r o b -a b l y h y d r o l y s i s o f t h e p h o s p h o l i p i d s . T h e p h o s -p h o l i p i d s i n t h e i n t e s t i n a l c o n t e n t a f t e r a t e s t m e a lf r e e o f p h o s p h o l i p i d s a r e d e r i v e d f r o m t h e b i l el e c i t h i n . I n s t u d i e s t o b e r e p o r t e d ( 4 4 ) i t w i l l b es h o w n t h a t t h i s l i p i d p h o s p h o r u s i s p r e s e n t i n t h ei n t e s t i n a l c o n t e n t c h i e f l y a s l y s o l e c i t h i n f o r m e d b yt h e a c t i o n o f a l e c i t h i n a s e A i n t h e p a n c r e a t i cj u i c e o n t h e b i l e l e c i t h i n . T h e f i g u r e s f o r b i l ea c i d s a r e e x p r e s s e d a s t o t a l f r e e b i l e a c i d s . A l lt h e b i l e a c i d s , w i t h t h e p o s s i b l e e x c e p t i o n o f t r a c ea m o u n t s , o c c u r c o n j u g a t e d w i t h g l y c i n e a n d t a u -r i n e , t h e r a t i o o f g l y c i n e t o t a u r i n e c o n j u g a t e sv a r y i n g b e t w e e n 1 . 5 a n d 5 . A m o r e c o m p l e t e r e -p o r t o n t h e c o n c e n t r a t i o n s o f t h e d i f f e r e n t b i l ea c i d s w i l l b e g i v e n l a t e r .

F i g u r e 1 0 s h o w s t h e t i m e c o u r s e o f t h e c o n -c e n t r a t i o n s o f t h e b i l e a c i d s a n d l i p i d p h o s p h o r u si n t h e d u o d e n u m a n d t h e u p p e r j e j u n u m . I t i s a p -p a r e n t t h a t t h e g a l l b l a d d e r e m p t i e s d u r i n g t h ef i r s t h a l f h o u r a f t e r t h e i n g e s t i o n o f t h e t e s t m e a l .D u r i n g t h i s t i m e w e c a n s e e h i g h c o n c e n t r a t i o n so f b i l e c o n s t i t u e n t s i n t h e u p p e r p a r t o f t h e s m a l li n t e s t i n e . L a t e r o n d u r i n g t h e s e c o n d a n d f o l -l o w i n g h o u r s a n d a s l o n g a s w e h a v e a n y t e s tm e a l i n t h e s t o m a c h , t h e c o n c e n t r a t i o n o f b i l e a c i d sa n d p h o s p h o l i p i d s g o e s d o w n t o a l o w e r a n d r e l a -t i v e l y c o n s t a n t v a l u e o f 1 t o 3 m g . p e r m l . o f b i l ea c i d s a n d a r o u n d 0 . 5 m g . p e r m l . o f p h o s p h o l i p i d ,c h i e f l y a s l y s o l e c i t h i n . A s o n l y a b o u t 3 0 p e r c e n to f t h e t e s t m e a l i s p a s s i n g t h e d u o d e n u m d u r i n g t h ef i r s t h o u r i t i s a p p a r e n t t h a t m o s t o f t h e m e a l i s

1 5 3 2

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INTESTINAL DIGESTION AND ABSORPTION IN THE HUMANd i g e s t e d a n d a b s o r b e d f r o m a m i l i e u w i t h t h ea b o v e c o m p o s i t i o n . As we k n o w t h e m e a n b i l ea c i d c o n c e n t r a t i o n i n t h e i n t e s t i n a l c o n t e n t i n t h ed u o d e n u m a n d t h e p r o x i m a l j e j u n u m d u r i n g t h ed i g e s t i o n p e r i o d i s 2 0 4 t o 3 3 0 m g . p e r 1 0 0 m l . , a n df r o m t h e PEG v a l u e s c a n c a l c u l a t e t h e d i l u t i o n o ft h e t e s t m e a l , i t i s p o s s i b l e t o g e t a n a p p r o x i m a t ef i g u r e o f 4 t o 8 G m . f o r t h e t o t a l a m o u n t o f b i l ea c i d s t h a t p a s s e s t h e d u o d e n u m a n d i s u s e d f o r t h ed i g e s t i o n a n d a b s o r p t i o n o f t h e t e s t m e a l . T h i si s a m i n i m u m f i g u r e a s t h e b i l e a c i d s m o s t l i k e l ys t a r t t o b e a b s o r b e d e v e n w h i l e i n t h e d u o d e n u m .Whe n t h e s e f i g u r e s a r e c o m p a r e d w i t h t h e t o t a lc i r c u l a t i n g a m o u n t o f b i l e a c i d s i n t h e h u m a n r e -c e n t l y d e t e r m i n e d b y i s o t o p e d i l u t i o n b y L i n d s t e d t( 4 5 ) t o b e 1 . 8 8 t o 4 . 9 7 G m . i n e i g h t e x p e r i m e n t sw i t h a m e a n f i g u r e o f 3 . 5 8 G m . , i t i s a p p a r e n tt h a t t h e b i l e s a l t s a r e e x c r e t e d t o t h e i n t e s t i n e a n da b s o r b e d a b o u t t w o t i m e s d u r i n g t h e d i g e s t i o n a n da b s o r p t i o n o f a m e a l o f t h e k i n d g i v e n i n t h e s ee x p e r i m e n t s . T h e t o t a l a m o u n t o f p h o s p h o l i p i d sm i x e d w i t h t h e t e s t m e a l c a n c o r r e s p o n d i n g l y b ec a l c u l a t e d t o b e 0 . 7 5 t o 1 . 5 G m . a s l y s o l e c i t h i n .T h u s t h e 3 0 Gm. o f t r i g l y c e r i d e s c o n t a i n e d i n t h et e s t m e a l a r e m i x e d i n t h e i n t e s t i n e w i t h a p p r o x i -m a t e l y 2 0 p e r c e n t t h e i r w e i g h t o f b i l e a c i d s a n d2 . 5 t o 5 p e r c e n t o f l y s o l e c i t h i n .From F i g u re 1 0 i t i s s e e n t h a t t h e r e i s a v e r yg o o d p a r a l l e l i t y b e t w e e n o p t i c a l d e n s i t y a t 4 0 0

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m y o f t h e i n t e s t i n a l c o n t e n t m a i n l y d u e t o t h e b i l ep i g m e n t s a n d t h e c o n c e n t r a t i o n o f b i l e a c i d s a n dp h o s p h o l i p i d s i n t h e d u o d e n u m a n d t h e p r o x i m a lj e j u n u m u n d e r t h e c o n d i t i o n s o f o u r e x p e r i m e n t s .F u r t h e r d o w n i n t h e i n t e s t i n e w h e n t h e b i l e a c i d sa n d p h o s p h o l i p i d s a r e p a r t l y a b s o r b e d a n d t h e b i l ep i g m e n t s c o n c e n t r a t e d l a r g e d i f f e r e n c e s a r e s e e ni n t h i s r e l a t i o n s h i p .pH o f t h e i n t e s t i n a l c o n t e n t

F i g u r e 1 1 i n c l u d e s pH v a l u e s o f t h e i n t e s t i n a lc o n t e n t a t d i f f e r e n t l e v e l s o f t h e s m a l l i n t e s t i n e .T h e y i n c r e a s e s l o w l y f r o m v a l u e s a r o u n d s i x i nt h e d u o d e n u m t o f i g u r e s a t o r c l o s e t o e i g h t i n t h el o w e r i l e u m . T h e s e f i g u r e s a r e e s s e n t i a l l y i n a c -c o r d w i t h t h o s e e a r l i e r o b t a i n e d f r o m h u m a n s( 6 , 3 9 ) . F i g u r e 1 2 s h o w s c u r v e s f r o m d i r e c tc o n t i n u o u s r e g i s t r a t i o n o f pH i n t h e d u o d e n u ma n d t h e p r o x i m a l j e j u n u m d u r i n g t h e d i g e s t i o na n d a b s o r p t i o n o f t h e t e s t m e a l . G e n e r a l l y , v e r yc o n s t a n t pH v a l u e s a r o u n d s i x a r e f o u n d i n t h ed u o d e n u m , a n d t h e c u r v e i n F i g u r e 1 2 i s r e p r e -s e n t a t i v e f o r m o s t o f t h e e x p e r i m e n t s p e r f o r m e d .T h e pH o f t h e s t o m a c h c o n t e n t d u r i n g t h e f o u r -h o u r s a m p l i n g p e r i o d a f t e r i n g e s t i o n o f 5 0 0 - G m .t e s t m e a l s h o w s a d e c r e a s e f r o m a r o u n d f o u r t of i v e d u r i n g t h e f i r s t h o u r d o w n t o pH v a l u e sa r o u n d t w o d u r i n g t h e f o u r t h h o u r w h e n t h e

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.l . l o t : : I I e410.1. 0 @0 0

0 5 0 1 o 1 0 1 5 0 2 0 0 2 5 0 3 0 0P T CM F R O M NF I G . 1 1 . PH O F THE I N T E S T I N A L CONTENT C o L L E C T F D AT DIFFRENT L E V E L s O F THE HUMAN

S M A L L I N T E S T I N E AFT F E E D I N G O 7 5 0 0 - G M . T E S T MEL

1 5 3 3


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B . BORGSTROM, A . DAHLQVIST, G . LU ND H , AND J . SJOVALLN~~ ~~ W _ ; -5=e -I 011 I I Tu 2 m v t I 0 m - m

F I G . 1 2 . C O N T I N U O U S R E G I S T R A T I O N O F PH O F I N T E S T I N A L C O N T E N T FLOWING FROM A TUBING DRAINING THEDUODENUM D U R I N G D I G E S T I O N O F A 5 0 0 - G M . T E S T MEALs t o m a c h s t a r t s t o b e e mp ty . A p p a r e n t l y t h e p r o -t e i n s o f t h e t e s t m e a l e f f e c t i v e l y b u f f e r t h e a c i ds e c r e t i o n o f t h e s t o m a c h u n d e r t h e c o n d i t i o n s o fo u r e x p e r i m e n t s .

C O N C L USION ST h e i n t e s t i n a l d i g e s t i o n a n d a b s o r p t i o n w e r es t u d i e d i n n o r m a l h u m a n b e i n g s , 1 6 t o 4 0 y e a r so f a g e , s u b j e c t e d t o i n t e s t i n a l i n t u b a t i o n w i t h ap o l y v i n y l t u b i n g ( i n n e r d i a m e t e r , 2 . 1 m m . ) , a l -

l o w i n g s a m p l i n g o f i n t e s t i n a l c o n t e n t a t a p y l e v e lo f t h e g a s t r o i n t e s t i n a l t r a c t .T h e t e s t s u b j e c t s w e r e f e d a f l u i d t e s t m e a lc o n t a i n i n g f a t a s c o r n o i l , c a r b o h y d r a t e a s g l u c o s ep l u s l a c t o s e , a n d p r o t e i n a s m i l k p r o t e i n s i n w e l l -b a l a n c e d p r o p o r t i o n s . T h e t e s t m e a l a l s o c o n -t a i n e d a w a t e r s o l u b l e n o n - a b s o r b a b l e r e f e r e n c es u b s t a n c e (PEG) t o i n d i c a t e t h e t e s t m e a l a n dI 1 8 1 - l a b e l l e d h u m a n s e r u m a l b u m i n ( R I H S A ) t oi n d i c a t e t h e f o o d p r o t e i n .From t h e r e s u l t s o b t a i n e d i t w a s p o s s i b l e t od r a w t h e f o l l o w i n g c o n c l u s i o n s :1 . T h e 5 0 0 - G m . t e s t m e a l i s d e l i v e r e d f r o m t h e

s t o m a c h t o t h e d u o d e n u m i n s m a l l p o r t i o n s o v e ra f o u r - h o u r p e r i o d w i t h a maximum a m o u n t d u r -i n g t h e s e c o n d h o u r .2 . T h e t e s t m e a l p a s s e s t h e d u o d e n u m d i l u t e dt h r e e t o f i v e t i m e s .3 . T h e a b s o r p t i o n o f f a t , c a r b o h y d r a t e a n d p r o -t e i n b e g i n s i n t h e d u o d e n u m a n d i s c o m p l e t e d i nt h e p r o x i m a l 1 0 0 c m . o f t h e j e j u n u m , m o r e p r o x i -m a l f o r f a t t h a n f o r c a r b o h y d r a t e a n d m o r e p r o x i -m a l f o r c a r b o h y d r a t e t h a n f o r p r o t e i n . F a t i nt h e f o r m o f c o r n o i l i s a b s o r b e d t o 9 0 t o 9 5 p e rc e n t a n d i s n o t s i g n i f i c a n t l y d i l u t e d w i t h e n d o g e -n o u s f a t i n t h e s m a l l i n t e s t i n e ; c a r b o h y d r a t e i n t h e

f o r m o f g l u c o s e p l u s l a c t o s e i s a b s o r b e d t o 1 0 0 p e rc e n t , a n d p r o t e i n a s i n d i c a t e d b y RIHSA t o8 0 t o 9 0 p e r c e n t .4 . T h e c o n c e n t r a t i o n i n t h e i n t e s t i n a l c o n t e n t o fe n z y m e s c o n t a i n e d i n t h e p a n c r e a t i c j u i c e i s h i g h -e s t i n t h e d u o d e n u m a n d t h e p r o x i m a l j e j u n u m .D u e t o a u t o - d i g e s t i o n , t h e e n z y m e c o n c e n t r a t i o nd e c r e a s e s s l o w l y i n d i s t a l d i r e c t i o n i n s p i t e o f ap r o g r e s s i v e c o n c e n t r a t i o n i n t h e s a m e d i r e c t i o n o ft h e i n t e s t i n a l c o n t e n t . T h e r e s u l t , h o w e v e r , i st h a t a c o n s i d e r a b l e c o n c e n t r a t i o n o f e n z y m e s i sm a i n t a i n e d o v e r t h e l e n g t h o f t h e s m a l l i n t e s t i n e .5 . T h e r e s e e m s t o b e r e a s o n t o b e l i e v e t h a t t h ee n z y m e s c o n t a i n e d i n t h e s o - c a l l e d s u c c u s e n t e r s ic u s a r e o f n o o r l i t t l e i m p o r t a n c e f o r t h e i n t r a l u m i -n a r d i g e s t i o n a n d a b s o r p t i o n . T h e m a j o r l o c u so f a c t i o n o f t h e s e e n z y m e s m o s t p r o b a b l y i s i n t r a -c e l l u l a r .6 . T h e g a l l b l a d d e r i s e m p t i e d d u r i n g t h e f i r s t3 0 m i n u t e s a f t e r t h e t e s t m e a l , g i v i n g r i s e t o h i g hc o n c e n t r a t i o n s o f b i l e s a l t s a n d p h o s p h o l i p i d i n t h ec o n t e n t o f d u o d e n u m a n d p r o x i m a l j e j u n u m . I nt h i s w a y t h e b i l e c o n s t i t u e n t s s t o r e d i n t h e g a l lb l a d d e r a r e b r o u g h t i n t o c i r c u l a t i o n d u r i n g t h ef i r s t p a r t o f t h e d i g e s t i o n p e r i o d , t h e m a i n p a r t o ft h e t e s t m e a l b e i n g m i x e d w i t h l i v e r b i l e a n d d i -g e s t e d a n d a b s o r b e d f r o m a m i l i e u w i t h c o n c e n t r a -t i o n s o f b i l e a c i d s a r o u n d 1 t o 3 m g . p e r m l . a n d o fp h o s p h o l i p i d o f a r o u n d 0 . 5 t o 1 m g . p e r m l . c h i e f l ya s l y s o l e c i t h i n . T h e t o t a l a m o u n t o f b i l e a c i d sm i x e d w i t h t h e t e s t m e a l h a s b e e n c a l c u l a t e d t o4 t o 8 G m . , w h i c h a r e m i n i m u m f i g u r e s . T h i sm e a n s t h a t t h e b i l e a c i d p o o l i s c i r c u l a t e d a b o u tt w o t i m e s d u r i n g t h e d i g e s t i o n p e r i o d .7 . T h e pH o f t h e i n t e s t i n a l c o n t e n t d u r i n g d i -g e s t i o n i n t h e d u o d e n u m i s a r o u n d s i x a n d i n -c r e a s e s s l o w l y i n d i s t a l d i r e c t i o n t o v a l u e s u p t o

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INTESTINAL DIGESTION AND ABSORPTION IN THE HUMANe i g h t . T h e pH i n t h e d u o d e n u m a n d t h e j e j u n u mi s v e r y c o n s t a n t d u r i n g t h e d i g e s t i o n p e r i o d .

ACKNOWLEDGMENTT h e a u t h o r s w i s h t o e x p r e s s t h e i r g r a t i t u d e t o M r s .M a j - B r i t t N i l s v i k a n d M r s . B e r i t A n d e r s s o n f o r t e c h -n i c a l a s s i s t a n c e .

REFERENCES1 . V e r z a r , F . , a n d M c Do u g a l l , E . J . , A b s o r p t i o n f r o mt h e I n t e s t i n e . L o n d o n , L o n g m a n s , G r e e n a n d C o . ,1 9 3 6 .2 . M i l l e r , T . G . , I n t u b a t i o n s t u d i e s o f t h e h u m a n s m a l li n t e s t i n e . XXVI. A r e v i e w o f a t e n y e a r e x p e r i -e n c e . G a s t r o e n t e r o l o g y , 1 9 4 4 , 3 , 1 4 1 .3 . C u m m i n s , A . J . , A b s o r p t i o n o f g l u c o s e a n d m e t h i o n i n e

f r o m t h e h u m a n i n t e s t i n e ; t h e i n f l u e n c e o f t h e g l u -c o s e c o n c e n t r a t i o n i n t h e b l o o d a n d i n t h e i n t e s t i -n a l l u m e n . J . C l i n . I n v e s t . , 1 9 5 2 , 3 1 , 9 2 8 .4 . M i l l e r , T . G . , A b b o t t , W. O . , a n d K a r r , W. G . , I n -t u b a t i o n s t u d i e s o f t h e h u m a n s m a l l i n t e s t i n e .V I I I . M i s c e l l a n e o u s o b s e r v a t i o n s . A m . J . D i g e s tD i s . , 1 9 3 6 - 3 7 , 3 , 6 4 7 .5 . B l a n k e n h o r n , D . H . , H i r s c h , J . , a n d A h r e n s , E . H . ,J r . , T r a n s i n t e s t i n a l i n t u b a t i o n : T e c h n i c f o r m e a s -u r e m e n t o f g u t l e n g t h a n d p h y s i o l o g i c a l s a m p l i n ga t k n o w n l o c i . P r o c . S o c . E x p e r . B i o l . & M e d . ,1 9 5 5 , 8 8 , 3 5 6 .6 . K a r r , W. G . , a n d A b b o t t , W. O . , I n t u b a t i o n s t u d i e so f t h e h u m a n s m a l l i n t e s t i n e . I V . C h e m i c a l c h a r -a c t e r i s t i c s o f t h e i n t e s t i n a l c o n t e n t i n t h e f a s t i n gs t a t e a n d a s i n f l u e n c e d b y t h e a d m i n i s t r a t i o n o fa c i d s o r a l k a l i e s a n d o f w a t e r . J . C l i n . I n v e s t . ,1 9 3 5 , 1 4 , 8 9 3 .7 . R o v e l s t a d , R . A . , C o n t i n u o u s l y r e c o r d e d i n s i t u pHo f g a s t r i c a n d d u o d e n a l c o n t e n t s i n p a t i e n t s w i t ha n d w i t h o u t d u o d e n a l u l c e r s . G a s t r o e n t e r o l o g y ,1 9 5 6 , 3 1 , 5 3 0 .8 . A h r e n s , E . H . , J r . , a n d B o r g s t r o m , B . , E x c h a n g e o ff r e e f a t t y a c i d s a n d g l y c e r i d e f a t t y a c i d s d u r i n gf a t d i g e s t i o n i n t h e h u m a n i n t e s t i n e . J . B i o l . C h e m . ,1 9 5 6 , 2 1 9 , 6 6 5 .9 . N i c h o l s o n , J . T . L . , a n d C h o r n o c k , F . W . , I n t u b a t i o ns t u d i e s o f t h e h u m a n s m a l l i n t e s t i n e . X X I I . Ani m p r o v e d t e c h n i c f o r t h e s t u d y o f a b s o r p t i o n ; i t sa p p l i c a t i o n t o a s c o r b i c a c i d . J . C l i n . I n v e s t . , 1 9 4 2 ,2 1 , 5 0 5 .1 0 . C u m m i n s , A . J . , a n d J u s s i l a , R . , C o m p a r i s o n o f g l u -c o s e a b s o r p t i o n r a t e s i n t h e u p p e r a n d l o w e r h u -m an s m a l l i n t e s t i n e . G a s t r o e n t e r o l o g y , 1 9 5 5 , 2 9 ,- 9 8 2 .1 1 . H i r s c h , J . , A h r e n s , E . H . , J r . , a n d B l a n k e n h o r n ,D . H . , M e a s u r e m e n t o f t h e h u m a n i n t e s t i n a l l e n g t hi n v i v o a n d s o m e c a u s e s o f v a r i a t i o n . G a s t r o e n -t e r o l o g y , 1 9 5 6 , 3 1 , 2 7 4 .1 2 . A h r e n s , E . H . , J r . , D o l e , V . P . , a n d B l a n k e n h o r n ,D . H . , T h e u s e o f o r a l l y - f e d l i q u i d f o r m u l a s i n

m e t a b o l i c s t u d i e s . A m . J . C l i n . N u t r . , 1 9 5 4 , 2 ,3 3 6 .1 3 . H y d e n , S . , A t u r b i d o m e t r i c m e t h o d f o r t h e d e t e r m i n a -t i o n o f h i g h e r p o l y e t h y l e n e g l y c o l s i n b i o l o g i c a lm a t e r i a l s . A n n . A g r . C o l l . S w e d e n , 1 9 5 5 , 2 2 , 1 3 9 .1 4 . B r a n t e , G . , S t u d i e s o n l i p i d s i n t h e n e r v o u s s y s t e mw i t h s p e c i a l r e f e r e n c e t o q u a n t i t a t i v e c h e m i c a l d e -t e r m i n a t i o n a n d t o p i c a l d i s t r i b u t i o n . A c t a p h y s i o l .S c a n d i n a v . , 1 9 4 9 , S u p p l . 6 3 .1 5 . S j o v a l l , J . , Q u a n t i t a t i v e d e t e r m i n a t i o n o f b i l e a c i d si n h u m a n b i l e . A c t a c h e m . S c a n d i n a v . , 1 9 5 6 , 1 0 ,1 0 5 1 .1 6 . S u m n e r , J . B . , A m o r e s p e c i f i c r e a g e n t f o r t h e d e -t e r m i n a t i o n o f s u g a r i n u r i n e . J . B i o l . C h e m . ,1 9 2 5 , 6 5 , 3 9 3 .1 7 . M e y e r , K H . , N o e l t i n g , G . , a n d B e r n f e l d , P . , R e -

c h e r c h e s s u r l ' a m i d o n XXXVII. D e t e r m i n a t i o nd u p o i d s m o l e c u l a i r e d e p o l y s a c c h a r i d e s n a t u r e l e sp a r d o s a g e c o l o r i m e t r i q u e . H e l v . C h i m . A c t a . ,1 9 4 8 , 3 1 , 1 0 3 .1 8 . S u m n e r , J . B . , a n d H o w e l l , S . F . , A m e t h o d f o r d e -t e r m i n a t i o n o f s a c c h a r a s e a c t i v i t y . J . B i o l . C h e m . ,1 9 3 5 , 1 0 8 , 5 1 .

1 9 . B o r g s t r 6 m , B . , D e t e r m i n a t i o n o f p a n c r e a t i c l i p a s e i nh u m a n i n t e s t i n a l c o n t e n t . S c a n d . 3 . L a b . C l i n .M e d . , 1 9 5 7 , I n p r e s s .2 0 . S c h w e r t , G . W . , a n d T a k e n a k a , Y . , A s p e c t r o p h o -t o m e t r i c d e t e r m i n a t i o n o f t r y p s i n a n d c h y m o t r y p -s i n . B i o c h i m . e t b i o p h y s . a c t a , 1 9 5 5 , 1 6 , 5 7 0 .2 1 . L u n d h , G . , D e t e r m i n a t i o n o f t r y p s i n a n d c h y m o t r y p s i ni n h u m a n i n t e s t i n a l c o n t e n t . S c a n d . J . L a b . C l i n .M e d . , 1 9 5 7 , I n p r e s s .2 2 . H i l l e r , A . , a n d Van S l y k e , D . D . , A s t u d y o f c e r t a i np r o t e i n p r e c i p i t a n t s . J . B i o l . C h e m . , 1 9 2 2 , 5 3 , 2 5 3 .2 3 . S p e r b e r , I . , H y d e n , S . , a n d E k m a n , N . J . , T h e u s eo f p o l y e t h y l e n e g l y c o l a s a r e f e r e n c e s u b s t a n c e i nt h e s t u d y o f r u m i n a n t d i g e s t i o n . A n n . A g r . C o l l .S w e d e n , 1 9 5 3 , 2 0 , 3 3 7 .2 4 . S h a f f e r , C . B . , a n d C r i t c h f i e l d , F . H . , Th e a b s o r p -t i o n a n d e x c r e t i o n o f t h e s o l i d p o l y e t h y l e n e g l y -c o l s ( c a r b o w a x c o m p o u n d s ) . 3 . Am. P h a r m .A . ( S c i e n t . E d . ) , 1 9 4 7 , 3 6 , 1 5 2 .2 5 . S h a f f e r , C . B . , C r i t c h f i e l d , F . H . , a n d N a i r , J . H . ,T h e a b s o r p t i o n a n d e x c r e t i o n o f a l i q u i d p o l y -e t h y l e n e g l y c o l . J . Am. P h a r m . A . ( S c i e n t . E d . ) ,

1 9 5 0 , 3 9 , 3 4 0 .2 6 . C o r b e t t , J . L . , M i l l e r , T . B . , C l a r k e , E . W . , a n dF l o r e n c e , E . , T h e u s e o f p o l y e t h y l e n e g l y c o l a s a ni n e r t r e f e r e n c e s u b s t a n c e f o r t h e e s t i m a t i o n o ff a e c a l o u t p u t . P r o c . N u t r i t i o n S o c . , 1 9 5 6 , 1 5 , V .2 7 . N a s s e t , E . S . , S c h w a r t z , P . , a n d W e i s s , H . V . , T h ed i g e s t i o n o f p r o t e i n s i n v i v o . J . N u t r i t i o n , 1 9 5 5 ,5 6 , 8 3 .2 8 . L a v i k , P . S . , M a t t h e w s , L . W . , B u c k a l o o , G . W . ,L e m m , F . J . , S p e c t o r , S . , a n d F r i e d e l l , H . L . , U s eo f I ' - l a b e l e d p r o t e i n i n t h e s t u d y o f p r o t e i n d i -g e s t i o n a n d a b s o r p t i o n i n c h i l d r e n w i t h a n d w i t h -o u t c y s t i c f i b r o s i s o f t h e p a n c r e a s . P e d i a t r i c s ,1 9 5 2 , 1 0 , 6 6 7 .

1 5 3 5


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B . B O R G S T R O M , A . DAHLQVIST, G . LUNDH, AND J . S J O V A L L2 9 . S h a r p , G . S . , L a s s e n , S . , Saknan, S . , G e b h a r d t ,A . F . , a n d H a z l e t , J . W . , S t u d i e s o f p r o t e i n a b -s o r p t i o n u s i n g n i t r o g e n ' a s a t a g . J . N u t r i t i o n ,1 9 5 6 , 5 8 , 4 4 3 .3 0 . B e r n a r d , C . , M e m o i r e s u r l e p a n c r e a s e t s u r l a r o l e

d u s u c p a n c r e a t i q u e d a n s l e s p h e n o m i n e s d i g e s t i f s ,p a r t i c u l a i r e m e n t d a n s l a d i g e s t i o n d e s m a t i e r e sg r a s s e s n e u t r e s . P a r i s , B a l l i e r e , 1 8 5 6 .3 1 . T u rn e r , D . A . , T h e a b s o r p t i o n , t r a n s p o r t a n d d e p o -s i t i o n o f f a t . T h e s i s , W a s h i n g t o n , 1 9 5 0 .3 2 . K r e m e n , A . J . , L i n n e r , J . H . , a n d N e l s o n , C . H . , Ane x p e r i m e n t a l e v a l u a t i o n o f t h e n u t r i t i o n a l i m p o r -t a n c e o f p r o x i m a l a n d d i s t a l s m a l l i n t e s t i n e . A n n .S u r g . , 1 9 5 4 , 1 4 0 , 4 3 9 .3 3 . B e n s o n , J . A . , C h a n d l e r , G . N . , V a n s t e e n h u y s e , F . E . ,a n d G a g n o n , J . O . , S t u d i e s c o n c e r n i n g t h e s i t e o ff a t a b s o r p t i o n i n t h e s m a l l i n t e s t i n e o f t h e r a t .G a s t r o e n t e r o l o g y , 1 9 5 6 , 3 0 , 5 3 .3 4 . R e y n e l l , P . C . , a n d S p r a y , G . H . , T h e s i m u l t a n e o u sm e a s u r e m e n t o f a b s o r p t i o n a n d t r a n s i t i n t h e g a s -t r o - i n t e s t i n a l t r a c t o f t h e r a t . J . P h y s i o l . , 1 9 5 6 ,1 3 1 , 4 5 2 .3 5 . S c h l f i s s e l , H . , a n d S u n d e r - P l a s s m a n n , L . , Z u r L o k a l i -s a t i o n d e r E i w e i s s r e s o r p t i o n i m M a g e n - D a r m t r a k t .T i e r e x p e r i m e n t e l l e U n t e r s u c h u n g e n m i t S - M a r -k i e r t e m n H e f e e i w e i s s . K l i n . W c h n s c h r . , 1 9 5 3 , 3 1 ,5 4 5 .

3 6 . K a r r , W. G . , A b b o t t , W. O . , H o f f m a n , 0 . D . , a n dM i l l e r , T . G . , I n t u b a t i o n s t u d i e s o f t h e h u m a ns m a l l i n t e s t i n e . X I I I . T h e c o n c e n t r a t i o n a n dm o v e m e n t o f g l u c o s e s o l u t i o n s i n t h e s t o m a c h a n dd u o d e n u m . Am . J . M e d . S c i . , 1 9 4 0 , 2 0 0 , 5 2 4 .3 7 . A b b o t t , W. O . , K a r r , W. G . , G l e n n , P . M . , a n d W a r -r e n , R . , I n t u b a t i o n s t u d i e s o f t h e h u m a n s m a l li n t e s t i n e . X I V . T h e a b s o r p t i o n o f g l u c o s e f r o mt h e d u o d e n u m . Am . J . M e d . S c i . , 1 9 4 0 , 2 0 0 , 5 3 2 .3 8 . H a r r i s , R . S . , C h a m b e r l a i n , J . W . , a n d B e n e d i c t , J . H . ,D i g e s t i o n o f n e u t r a l f a t s b y h u m a n s u b j e c t s . J .C l i n . I n v e s t . , 1 9 5 5 , 3 4 , 6 8 5 .3 9 . F r a z e r , A . C . , F a t a b s o r p t i o n i n m a n . S t . B a r t h o l o -m e w ' s H o s p i t a l J o u r n a l , 1 9 5 0 , 5 4 , 2 7 .4 0 . S c h 6 n h e y d e r , F . , a n d V o l q v a r t z , K . , T h e g a s t r i cl i p a s e i n m a n . A c t a p h y s i o l . S c a n d i n a v . , 1 9 4 6 , 1 1 ,3 4 9 .4 1 . D a h l q v i s t , A . , U n p u b l i s h e d o b s e r v a t i o n .4 2 . C a j o r i , F . A . , T h e e n z y m e a c t i v i t y o f d o g ' s i n t e s t i -n a l j u i c e a n d i t s r e l a t i o n t o i n t e s t i n a l d i g e s t i o n .Am. J . P h y s i o l . , 1 9 3 3 , 1 0 4 , 6 5 9 .4 3 . H e i l s k o v , N . S . C . , S t u d i e s o n a n i m a l l a c t a s e . D i s s e r -t a t i o n , C o p e n h a g e n , 1 9 5 6 .4 4 . B o r g s t r 6 m , B . , T h e p h o s p h o l i p i d s o f h u m a n b i l e a n ds m a l l i n t e s t i n a l c o n t e n t . A c t a c h e m . S c a n d i n a v . ,1 9 5 7 , 1 1 , 7 4 9 .4 5 . L i n d s t e d t , S . , T h e t u r n o v e r o f c h o l i c a c i d i n m a n .A c t a p h y s i o l . S c a n d . , 1 9 5 7 , 4 0 , 1 .

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studies of intestinal digestion and absorption in the human

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