SYNDROME DE

SCHNITZLERINTERET DU TRAITEMENT

PAR ANAKINRA

M. Gilson, M. Nejjari, T. Miquel, S. Abad, R. Sablé-Fourtassou, U. Warzocha, C. Larroche, R Dhôte

Service de Médecine InterneBobigny

INTRODUCTION

• Le syndrome de Schnitzler (SDS) est une pathologie rare dont la physiopathologie reste mal comprise.

• L’absence de cible thérapeutique identifiée explique les échecs thérapeutiques fréquents.

• La corticodépendance est fréquente et les immunosuppresseurs sont inefficaces en dehors d’observations isolées, définissant le SDS réfractaire (1).

• Le rôle central de l’interleukine 1 (IL-1) a depuis longtemps été suggéré (2).

• Récemment une rémission complète a été rapportée sous anakinra, inhibiteur du récepteur de l’IL-1 (3).

• Nous avons également observé une réponse majeure à l’anakinra chez un de nos patients atteint de SDS réfractaire.

CAS CLINIQUE

• Un homme de 72 ans présentait un tableau chronique associant :

• une altération de l’état général avec fièvre, asthénie et amaigrissement,

• une éruption urticarienne chronique et prurigineuse sur le torse, l’abdomen et le dos,

• des lombalgies d’horaire mixte,• une neuropathie ataxiante des membres

inférieurs.

Examens complémentaires

• Syndrome inflammatoire avec hyperleucocytose à PNN (>10 G/L) et CRP>180 mg/l

• Gammapathie monoclonale à IgM kappa (2,55g/L)

• Biopsie cutanée : urticaire• Ostéocondensations sur les articulations

sacroiliaques et le rachis dorsolombaire• EMG : neuropathie sensitive axonale

Echec des traitements

• 1. Corticothérapie à forte dose (1 mg/kg/j) est efficace mais une corticodépendance est observée à 20 mg/j.

• 2. L’ajout de méthotrexate ne permet pas d’épargne de corticoïdes.

• 3. Un traitement par péfloxacine (800mg/j) entraîne une rémission pendant 4 mois, puis une rechute à la dose de 7 mg/j de prednisone (4;5).

Effet de l’anakinra

• Traitement par anakinra 100 mg/j par voie SC

• En moins de 24H rémission clinique complète, en dehors de la neuropathie

• Normalisation du syndrome inflammatoire

• Persistance de la gammapathie monoclonale

• Rémission prolongée à 6 mois alors que le patient ne reçoit plus que 5 mg/j de prednisone.

DISCUSSION• L’anakinra a eu un effet majeur qui persiste, alors

que le SDS était réfractaire

• L’efficacité remarquable de l’anakinra, antagoniste du récepteur de l’IL-1, suggère que cette cytokine proinflammatoire joue une rôle central dans la physiopathologie du SDS

• Ceci avait déjà été suggéré en 1991 par l’observation d’un taux d’anticorps anti IL1-α plus élevés chez les patients atteints d’un SDS qu’au sein d’un groupe témoin (2).

• Toutefois, efficacité incomplète (neuropathie et gammapathie), suggérant une physiopathologie du SDS plus complexe, impliquant d’autres cytokines et médiateurs que l’IL-1

• La persistance du contrôle de la maladie par l’anakinra est par ailleurs à évaluer par l’évolution ultérieure

CONCLUSION• L’observation d’une rémission du SDS très rapides,

quasi complète, et persistante sous anakinra est encourageante dans cette pathologie rare où des essais randomisés ne sont pas possibles, et où à l’heure actuelle aucun traitement efficace n’existe.

• Cette efficacité reste toutefois à confirmer par des essais cliniques incluant de plus grandes séries de patients.

• L’enjeu est une amélioration de la qualité de vie de ces patients, la possibilité d’un sevrage cortisonique et donc la réduction des comorbidités.

BIBLIOGRAPHIE

• 1. Lipsker D, Veran Y, Grunenberger F, Cribier B, Heid E, Grosshans E. The Schnitzler syndrome – Four New Cases and Review of the Literature. Medicine 2001; 80:37-44

• 2. Martinez-Saurat JH, Schifferli J, Steiger G, Dayer JM, Didierjean L. Anti-interleukin-1α autoantibodies in humans: Characterization, isotype distribution, and receptor-binding inhibition - Higher frequency in Schnitzler's syndrome (urticaria and macroglobulinemia). J allergy clin immunol 1991;88:244-56

• 3. Taboada VM, Fontana A, Blanco R, Fernaandes-Luna JL. Successful treatment of refractory Schnitzler syndrome with anakinra : comment on an article by Hawkins et al. Arthritis Rheum 2005;52:2226-2228

• 4. Roche Y, Fay M, Gougerot-Pocidalo MA. Effects of quinolones on interleukin 1 production in vitro by human monocytes. Immunopharmacology. 1987 Apr;13(2):99-109

• 5. Bienvenu B. Thèse: efficacité de la pefloxacine dans le traitement du syndrome de Schnitzler, série rétrospective de huit patients. Paris VII, 2002.