synthesis of “sugar-rods” with phytohemagglutinin cross-linking properties by using the...

6
Synthesis of ªSugar-Rodsº with Phytohemagglutinin Cross-Linking Properties by Using the Palladium-Catalyzed Sonogashira Reaction Rene  Roy,* [a] Sanjoy K. Das, [a] Francisco Santoyo-Gonza  lez, [a] Fernando Herna  ndez-Mateo, [a] Tarun K. Dam, [b] and C. Fred Brewer [b] Dedicated to Professor Pierre SinayÈon the occasion of his 62nd birthday Abstract: A palladium-catalyzed Sono- gashira reaction has been applied for the syntheses of divalent ªsugar-rodsº which exhibited excellent lectin cross-linking properties. The procedure, which in- volves a tetrakis(triphenylphosphine)- palladium-catalyzed cross-coupling re- action between an alkyne and a halogen- bearing sp 2 -carbon in DMF at 60 8C, is very efficient and the dimeric or hetero- bifunctional ªsugar-rodsº (8 ± 13, 15 ± 17) were isolated in 65 ± 100 % yields. Dimers 8a and 15 a were both shown to form insoluble cross-linked lattices when mixed with the tetrameric plant lectin from Canavalia ensiformis (Con- cavalin A, Con A). Moreover, the rela- tive inhibitory properties of the synthet- ic dimannosides were determined by means of the hemagglutination of rabbit erythrocytes, whereby dimer 15 a was shown to be 20-fold more potent than monomeric methyl a-d-mannopyrano- side. Keywords: alkenyls ´ carbohydrates ´ palladium ´ Sonogashira reaction ´ sugar-rods Introduction During the last few years, enormous efforts have been made in the area of transition metal mediated organic syntheses. In this respect, the Sonogashira reaction, which involves either a Pd 0 - or a Pd II -catalyzed cross-coupling reaction between an alkyne and a halogen-bearing sp 2 -carbon, has attracted great interest. [1, 2] Usually, the palladium-catalyzed Sonogashira reaction is carried out in the presence of copper( i ) iodide and an amine as the solvent. This reaction has proven to be extremely useful for the synthesis of key intermediates in a large variety of naturally occurring substances. [3] However, this useful reaction has scarcely been used in carbohydrate chemistry. The only other example of this type has recently been described by Vasella et al. [4] The application illustrates the synthesis of host molecules prepared by coupling 1,4- dialkynylated 1,6-anhydroglucitols with 6,6'-dibromo-2,2'-bi- pyridine as building blocks by the use of [PdCl 2 (PPh 3 ) 2 ], CuI, PPh 3 , and Et 3 N. In view of the important role of multivalent carbohydrate derivatives in glycobiology, [5] we have initiated a program towards the synthesis of carbohydrate-containing clusters. Recently, we reported the use of Grubbs catalyst for the efficient syntheses of carbohydrate homodimers [6] and heterodimers. [7] Such sugar dimers represent appealing tools to quickly evaluate distances between carbohydrate binding sites in polyvalent recognition and to act as potent reversible cross-linking reagents. [8] In our continuing efforts towards the design and synthesis of multivalent neoglycoconjugates, [9] we required a convenient route to prepare an exciting new class of carbohydrate dimers called ªsugar-rodsº in which two sugar moieties are connected by an aromatic ring and one or two acetylenic bonds to increase the hydrophobicity and rigidity of the molecules and thus diminish the entropic loss that is usually associated with flexible and hydrated carbohydrate ligands. An exhaustive review has recently summarized the preparation, properties, and applications of various molecular rods. [10] The Sonogashira acetylenic coupling seems to be an ideal tool to introduce such aromatic and alkynic substituents between carbohydrate residues. Herein, we report the application of the Sonogashira reaction, without the addition of a copper salt, [11] to the synthesis of biologically important ªsugar-rodsº with excellent yields (see Table 1). The procedure is appealing when compared to the bis- glycosylation strategy which usually provides mixtures of anomers. [12] [a] R. Roy, S.K. Das, F. Santoyo-Gonza Âlez, [] F. Herna  ndez-Mateo [] Department of Chemistry, University of Ottawa Ottawa, ON, K1N 6N5 (Canada) Fax: ( 1) 613-562-5170 E-mail: [email protected] [b] T. K. Dam, C. F. Brewer Deparment of Molecular Pharmacology, and Microbiology, and Immunology Albert Einstein College of Medicine Bronx, NY, 10461 (USA) [ ] Visiting professors from Instituto de Biotecnología, Facultad de Ciencias Universidad de Granada, 18071 Granada (Spain) FULL PAPER Chem. Eur. J. 2000, 6, No. 10 WILEY-VCH VerlagGmbH, D-69451 Weinheim, 2000 0947-6539/00/0610-1757 $ 17.50+.50/0 1757

Upload: rene-roy

Post on 06-Jun-2016

212 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

��������� ��� ������� ���� �������� ������� ����������� ��������� �� ���� ��� ������������������� �� ������ �������

���� ��!"#�$ ���%� &' (��!#�$ )������� ������*��� ���!#�$

)������ +���� �����,���!#�$ -���� &' (��!#�$ ��� �' )��� .�����#�$

��������� �� ������ ��� ����� �� ��� �������� �� ��� ���� �������

/�������0 � �������������� �� ����������� ������� ��� ���� ������� ��� ������������ �� �������� ����������� ������������� �������� ����� ���������������������� ��� �������� ���� �������� � ��������!������������������"�������������� �� ����������� ������� ������� �� ������ ��� � �������������� ��#����� �� $%& �� '( �) ������ �������� ��� ��� ������ �� ������

����������� ����������� !1 2 34 35 236" ���� �������� �� '* + ,(( - �������$����� 1� ��� 35� ���� ���� ����� ������ ��������� ���������� ����������� ����� ���� ��� ��������� �����

����� ���� ��������� ��������� !)�������� � �� /"� %������� ��� �������� ���������� ���������� �� ��� �������� ������������ ���� ���������� ������� �� ��� ���������������� �� ����������������� ������� ����� 35� �������� �� �� #(���� ���� ������ ������������ ������ ������������������

&������0 �������� 7 ������������7 ��������� 7 ����������� �������7 ���������

8���������

$����� ��� ���� ��� ����� �������� ������� ���� ���� ���� ����� ���� �� ���������� ����� �������� ������ ���������� .����� ������ ��� ����������� ������� ���� �������� ������ �/�( �� � /�..����� �� ����������� ������� ������� �������� ��� � �������������� ��#����� ��� �������� ��������������0, #1 2������ ��� �������������� �� ������������������ �� ������ ��� �� ��� ������� �� �����!�" ��������� �� ����� �� ��� �������� ���� ������� ��� ������ �� ����������� ������ ��� ��� ��������� �� ��� ������������� �� ������ ������� �� ��������� ������� ����������031 4������ ���� ������ ������� ��� ������ ���� ���� �� �������������������� ��� ���� ����� ������� �� ���� ���� ��� ����������� �������� �� 5������ �� ���061 ��� ���������� �������������� ��������� �� ���� �������� �������� �� ������� , 6������������� , '��������������� ���� ' '��������# #���

�������� �� �������� ����� �� ��� ��� �� 0/�)�#!//�3"#1 )�. //�3 ��� 7�38�

.� ���� �� ��� ��������� ���� �� ����������� ���������������������� �� ����������� 0*1 �� ���� ��������� � �������������� ��� ��������� �� �������������������� ��������9������ �� �������� ��� ��� �� :�����; ������� ��� ����������� ��������� �� ����������� ���������� 0'1 ����������������0<1 ��� ����� ������ ��������� ��������� ������� =����� �������� �������� ������� ����������� ������������ �� ���������� ���������� ��� �� �� �� ������ ��������������������� ���������0>1 .� ��� ��������� ������� ������� ��������� ��� ��������� �� ����������� ���������?������ 0@1 ����=����� � ��������� ����� �� ������� �� ������� ��� ������ ����������� ������ ����� ����������� �� ���� ��� ������������� ��� ������� �� �� ������� ���� ��� ��� �� ����������� ����� �� ������� ��� ������������� ��� ���������� ��� �������� ��� ���� �������� ��� ������� ���� ���� ��������� ��������� ���� �������� ��� �������� ������������������� �� ���������� ������ ��� ������� ������� �� �������������� ���������� ��� ����������� �� ������� �������������0,(1 ��� ����������� �������� ������� ����� ���� �� ����� ���� �� �������� ��� ������� ��� ������������������ ������� ����������� ��������� 4����� �������� ��� ���������� �� ��� ����������� ������� ���������� �������� �� � ����� ���� 0,,1 �� ��� ��������� �� �������������������� ����������� ���� �������� ������ !��� ����� ,"���� �������� �� ��������� ���� ������� �� ��� ��������������� �������� ���� ������� �������� �������� ����������0,#1

0�1 9� 9�� �� A� $�� &� �������:�� �B�� 0�1 &� 4����B��� %����0�1

$��������� �� )�������� 2��������� �� C�����C����� C8 A,8 '8* !)�����"&��D !�," ',3*'#*,<(7���� D ����E���������������

0�1 �� A� $�� )� &� F�����$�������� �� %������� /���������� ��� %���������� ���.��������������� 7������� )������ �� %������F���� 8G ,(6', !2��"

0�1 5������� ���������� ���� .�������� �� F���������H� &������ ��)������2���������� �� :������ ,>(<, :������ !�����"

���� �����

����� ��� �� 9::: � 8�� ,( I J.K7G5)4 5����� :��4 $'@6*, J������� #((( (@6<'*3@L((L(',(,<*< M ,<�*(N�*(L( ����

���� ����� 9� 9�� �� ���

I J.K7G5)4 5����� :��4 $'@6*, J������� #((( (@6<'*3@L((L(',(,<*> M ,<�*(N�*(L( ����� ��� �� 9::: � 8�� ,(����

������� ��� (��������

��� ��=������ �������� ��������� 6���������� # 3 6 '���������������������������� !3" ��� #�������� ����������������� !;" ���� �������� �� ���� ������������ ��������������� �� F&3������������� �� ������������ ����6���������� �� ������� ��������� ��������� ������ �� *6 -��� <6 - ������ ������������0,3 ,61 ��� ����������� �������������� 3 ��� ; �������� �������� �� ����� ��� ���������������� ������� 1 �� @> - ������ .� � ������ ������� 0/�!//�3"61 !(�, ����" ��� ������������� !> �K" ���� ������� � �������� �������� �� 3 ��� ; �� ��������� $%& !> �K"���� �������� ��� ������ �� '( �) ����� � �������� ������������� ������������� 3 �� ����� ��� ����� ������ ��� ���������� �������� �� ����� ��� ����� ������������� !�����������L������ ,D," �� ������� ��� ������� ����� 1!����� ,"� ��� �������� �� 1 ��� ����� �������� �� 8%9��� ���� ������� ���� ���������

����� ,� ��� ����������� ������� ������� 3 ��� ;�

�� ������ ��� ���� ��� ���������� �� ���� ������� ������������ ����������� ��������� ���� �������� ��� 6.��������� # 3 6 '������������������������������ !9" ����������� �� � ����� �������� ����� �� �������0,*1 ���������������������� �������� ������� 6���������� ��������� �������� ������� �� <' - ������ /����������� #�������� ������������������ !5" ��� �������� �� �� >( - ������� ��� ���� �������� �� ���� �������� ��� ;� ��� ����������� ������� ������� 9 ��� 5 ��������� ����� ��� ����������� ��������� ���� ����� < �� >* - ������ C�� ���������� ��������� ���� ������ �� ��� ������������� ���������� ��� �������� ������ ��� �������� �� ������������������ &�� ���� ������� ������������ #�������� ������������� !4" ��� ������������ 6���������� ������������� !=" ���� �������� �� ����� ��� ��������� �������� ��� 9��� ;� ��� ������� ������� 4 ��� = ���� �������� ����������� ���� ����� 3: �� '* - ������ ����� ��� ����� �� ���������� �������� �� �� ������ �� �� ��� ����������� ������� ����� ��������� ���� ������� 9 ��� ������ ���� ; �� ��� ������� �� 0/�!/�3/"61 $%& ��� 7�38 �� '( �) ������ ������������� 33 !:�� + %��" �� >( - ������ ���������

�������� 3 ��� = ���� 39 !%�� + %��" ����� �������� 9��� 6 ���� 34 !:�� + K�" �� >( - ��� @# - ������ ������������ ��� ������� ��� ������� �� �� ����� ,�

7�������� �� ��� �������� ��������� �� ������������������ �� �������� �� ������ ��� ���� ��� ���������� ������ ������� ������ ��� ��������� �� ���������� ����������� ������ ���� ���� ������ ������������� �������� �� ������ �� , 6��������� ��� !3;" ��� ��������� ��������� �� ������� ����������� �������� .� � ������ ������� ������������ ��������� ����������������� !;" !#�# ����" ��� , 6��������� ��� !, ����" ���� ��������� �� ��������� $%&!> �K"� �����=������ 0/�!//�3"61 !(�, ����" ��� ������������� !> �K" ���� ������ ��� ����� ������ ��� ����������� �� ����� ������������� ���� ��������� !35" ��=����������� ������ .� � ������� ������ �������� 5 ��� 6������ ���� 3; ��� ���������� ������ 3= ��� 36 ������������ �� <# ��� <, - ������ ����������� !����� #"�

��� ����������� ���������� �� ��� ����������� ���������� �������� 1� ��� 35� �������� �� ��� ��������

����� ,� /������������� �� ����������� �������� �� 3 2 4 ���� ; 2 6�

7���� 9 9, /����� G���� 0-1

, %��!," %��!6" 1 @># :��!#" :��!*" < >*3 %��!3" %��!'" 3: '*6 :��!#" %��!6" 33 >(* %��!," %��!'" 39 >(' :��!#" K�!<" 34 @#

����� #� /������������� �� ����������� �������� �� ; 5 ��� 6 ���� 3;�

7���� ��������� 9 /����� G���� 0-1

, ; %��!6" 35 ,((# 5 :��!*" 3= <#3 6 K�!<" 36 <,

�����9��� ,<*< + ,<'#

����� ��� �� 9::: � 8�� ,( I J.K7G5)4 5����� :��4 $'@6*, J������� #((( (@6<'*3@L((L(',(,<*@ M ,<�*(N�*(L( ����

���� �� 1 ��� 35 ����������� ����� O�����B� ���������!8�C%� %�C4" ������� ��������� ����� ����� ������������� ��������� !)���������� � �� /" ��� ��������������������� �� ���������������� ���������0@1 �� ���� ��� ������������� ������ ���� ������ ���� � �� / ��������!, ���K�, �� ��������� ������ �������� !/F�" @( �K" ������ ��� ����� � �������� �� 1� �� 35� !#�, ���� �K�, /F� ,( �K"� ��� ������ �� ��� ������� ������ �� ���� ������������������� ������� ���� ��� ������������������ �� ����� ��&����� ,� .�������� �������� ���� �������� ����� ���� � ����������� ��� ������� ������ ���� ��� �������������� ������� ���������� !35�" ���� ��� � �������� ������ ����� ������� ��� ������� ������� ���������� !1�" ��������� ��������

&����� ,� ���� ����� �� ��� ��������� ����� ������������ ����� ������������� ��� ����������� ���������� �� ������������ ������ 1� !�" ��� 35�!�" �� ��� ������� �� ��� ������������������ )���������� ��

������ ����������� ����������� &������ ��� ������������� ������������ �� ��� ����������� + ����� ����������� ���������������� �� ��� �������� �� � ����� ����� �� ��������!, ��" ���� ������ �� ���������� � ��� ����� �� ��������������� ��������� ������ �� ���������� ��� �������

J� ���� ������ ��� ��������� ���� �� ���������� ������������������ �����0,'1 �� �������� ��� �������� ����������������� �� ��� ������ 1� ��� 35� ������� �� ����������� ������ ����������������� ������������ ����������������� ��� ��� ����� ����� ��������� 9: ���93 ������� ��������� ���� ��� �������� ���� !����� #"�0,< ,>1

�� ���� ��� ������ ����������� ���� ������� �� �������������� �� ��� ������� �� ������ �� / �� ��� ��������� ��������� ������� ��������� ������� �� � ��������� ���������0,'1 .� ���� ����� ��� ������� ��������� ������������������� �� ������� ��� ���������������� �� ��� ����������������� �� ��� ������ ��� ���������� ��� ��� �������� ��� ��� �������� ������ ���� �� ���� ��� ��������� ���� ���� ������ !����� 3"� 4������ ��� �������������������� �� ��� ������ ���� �������� ������� ���� ��������� ����� �� ����� �������� ������������ ��� ���� ��������������� 35� !,#* ��" ��� ��� ���� ��������� ��� ���� �������.������������ �� ��� ������ ��� ���� �������� ���������� 9:�������� �� �� ��� ����� �������� ���������� ����� ������������ ��� �� ���� ���� ��������� ���� ��� ������ ���� ������� ����� �������� ��� ���� �������� ������� �����������

����� #� ��������� �� 9: ��� �������� �� 93> ���� �������� ���� ������ ��� ���������������� ��������

.� �� ����� ��������� ������� �� ��� ������ �� ��� ������������� ����������� ������� �� ������ �� ������ �� �������������������

���������

��� �������������� �� ����������� ������� ��� �������������� ������� �� ��� ��������� �� ����� ������������������ ���� ���� ����� ��������� �� ������� �� ������� ������������ ��� �������� �� ������� ������������ ��� ��������� ���� ��� ������� ��������� ��������� ����� �� ���������P ��� ����������� ����������� ���� �������� �� �������� ������� .� ������� ����������� �������� ���������������� ����������� 1� ��� 35� ������ � ������ ��� ��������������� ������� ������� ��� ��������� ����� ������� /� ���� ���� ������ ������ ���������� ���������� ��������� ���� �������� ����������� 9: ��� 93 �� ��� ���������� ��

����� 3� .��������� ���������� �� �������� ������� ����������� ��� �������������������0�1 �� ������ ����������� �������� �� )�� �0�1 �� $:K�01

����� ����������� )�� � 0���0�1 $:K 0���0�1

%� ��%�� 3,(( 3,((/8/ ��%��0�1 ,*(( ,*((1� #*( *((

35� ,#* 3<*9: 6*( 6<*93 #>@ 8. !#>@"

0�1 F����� ��� (�,� !4����" (�,*� 8�)� * �� %�)�# *�� )�)�#�0�1 )���������� � ���� Q�� ����� !��������� ���������"� 01 ���������������� ������ 0�1 %������ ����������� ��=����� ��� ����������������� �� ���� ���������������� ����� !8. ��� ����������"� 0�1 �8���������� ������������������

���� ����� 9� 9�� �� ���

I J.K7G5)4 5����� :��4 $'@6*, J������� #((( (@6<'*3@L((L(',(,<'( M ,<�*(N�*(L( ����� ��� �� 9::: � 8�� ,(����

��� ���������������� �� ������ ����������� �� ��� ����������� ���� ���� ������� ���������� ������� ������������������� ��� ������� ��� ���� ���� ������ ����������� ������������ �� ��� �������� ��������� &������ ���� �� ���������� �� ���� ���� ���� ��� �� ��������� ��� ��������������� �������� ������� ����� ����������� ��� ������������ ����� ������ �� ����� �� ���������� ���������������0,@1

?@���������� ������

,�������� D ,4 ��� ,3) 8%9 ������ ���� ������� �� *(( �� #(( %4 ���,#* �� *( %4 ����������� ���� ����������������� !�� (�((" �� ����������� ��������� ��������� ������������� !�K)" ��� ��������� ��������� ��� '( &#*6 �������� ������ �������� ���� 7� %���� 9������� ������� ���������� ��� ������ ������ ��� ������� !, - �L�" ��� ��������������� !#�* - �L�" �� ,(- !�L�" �=����� ������� ��� ������ �������=����� ��������� ������������ ��� 25 ������ �K) ������ ���� �������� ������������� ,*( �) ���� ��������� /����������� ���� ��������� ��������� �� ����� ������������� �� ����� ��� '( !#3( + 6(( ���� 7� %���8�� @3>*"� �������� ���� ���������� ����� ������ �������� �� � F��������� ���������� ������� �� � ����� ���������� ��� ������� ���� ������������� ���� �� ������� ������ �������� ���� �������� �� ������������������� ��� ����� ��������� 3< ��� �������� �� ��� ��� �� :�����;������� �� ��� �����������0,<1 )������� 93 ��� �������� �� �������������������0,>1

;�8������� 9!4!;!=��������������������������������� A3BD �� � �������� �� ������������ ���������������� !, �" ��� 6���������� !, �"�� ��� )4#)�# !#( �K" ��� ����� F&3�������� !(�* �K"� ��� �������������� ��� ���� �� ���� ����������� ��� ��� ����� �� ��� ������� ������������ �� �K) !�C7�L������ ,D," ����� ������� ������������ ����� �������� �������� !,> �"� )4#)�# !<* �K" ��� ����� ��� ��� ����������� ������ ���� � ��������� �=����� 8�#)C3 �������� !#� *( �K" 8�C4�������� !(�*� #� *( �K" ����� !*( �K" * - 4)� �������� !#� *( �K" ��� ����� !#� *( �K"� ����� ������ ��� ����������� �� ��� ������� ������������ ���� ������ ��� �������� �� ���� ������� �����L������ �� ����3� G����D (�@** � !*6 -"P ���� ,#< + ,#@ �)P 0�1##

$ ��'* !�� , �� )4)�3"P .9!����"D �� � ,<*, ,6>3 ,3>' ,##6 ��,P ,4 8%9 !3(( %4 )$)�3"D ��<�*< '�>* !# � �� @�( 4 64P )'46" *�*( !�� �� ,(�, ��� 3�* 4 ,4P 43" *�6' !� �� ,�@ 4 ,4P 4," *�6( !�� �� 3�* ��� ,�@ 4 , 4P 4#" *�33 !� �� ,(�( 4 ,4P 46" 6�#6 !�� �� ,#�6 *�* 4 ,4P 4'" 6�(' + 3�@@ !� #4P 4* 4'�" #�,< #�(3 #�(( !3 � ,#4P 6�"P ,3) 8%9 !<* %4 )$)�3"D�� ,<(�* ,<(�( ,'@�< !)C" ,**�6 ,3>�* ,,>�> >*�> !)'46" @*�> !)," '@�6 '@�3 '>�> '*�> !)# )3 )6 )*" '#�, !)'" #( + @ #(�< !�43)C"P %�!&�F"D �L D **,�##'@ 0!�� ,1�

;�8������� 9!4!;!=�������������������� �������������� A9BD /���������������������������� !6 �" ��� ����������� ���� ��� ������������������� ������� ���� 4F�L�C4 ��������� ��� �������� ��������� ����������� ���� ������� ������ ��� ���� ����������� ������� ������������������� .� ��� ��������� �� )4#)�# !#(( �K" ��� �������������������������� ������� !6�<' �" 6���������� !3�' �" ��� ������ ���������������� !,� *( �K" ���� ������ ��� ������� ������� ��� ����������������� �� ���� ����������� ����� ��� �������� �������� ��� ���������������� !# �" �� ?����� �� �K) !������� �����L������ #D,"� ��� ����������� ���� ������� ���� )4#)�# !#(( �K" ��� ��� ������ ����� ������������� ������ �������� ��� ������ ���� � ��������� �=����� 8�#)C3 ��������!#� *( �K" 8�C4 �������� !(�*� #� *( �K" ����� !*( �K" * - 4)��������� !#� *( �K" ��� ����� !#� *( �K"� ����� ������ ��� ������������� ��� ������� ��� ��������� ���� ������ ��� �������� �� ������������������ !������� �����L������ #D," �� ������ 9� G����D *�'> �!<' -"P ���� ** + *' �)P 0�1##

$ ��,( !�� , �� )4)�3"P .9 !����"D �� � ,<6@ ,6># ,3'> ,##< ��,P ,4 8%9 !3(( %4 )$)�3"D �� <�*' '�<* !# � ��>�@ 4 6 4P )'46" *�66 !�� �� ,(�* ��� <�@ 4 ,4P 4#" *�63 !�� �� 3�*��� ,�, 4 , 4P 46" *�(> !�� �� ,(�* ��� 3�* 4 ,4P 43" 6�@> !� ��<�@ 4 ,4P 4," 6�,@ !�� �� ,,�3 ��� <�# 4 , 4P 4'" 6�(3 !�� �� ,,�3��� '�( 4 ,4P 4'�" 6�(3 !��� �� <�# '�( ��� ,�, 4 , 4P 4*" #�,* #�(6 #�(6 ,�@> !6 � ,# 4P 6�"P ,3) 8%9 !<* %4 )$)�3"D �� ,<(�6 ,<(�3 ,<(�, ,'@�6 !)C" ,*'�3 ,3>�* ,,@�# >'�, !)'46" @@�* !)," <,�# <(�> '>�'

''�> !)# )3 )6 )*" ',�6 !)'" ##(�> #(�< #(�' !�43)C"P %� !&�F"D �L D**,�,3#@ 0!�� ,1�

*������ �������� � ��� ��������� 9�������� �� ������������ D ��������� �� , # 3 6 '������������ �������������� !* �" ������� ��������� ��������� ������ !3 �K" ��� F&3�������� !3 �K" �� )4#)�#

!*( �K" ��� ���� �� ���� ����������� ��� #�* �� )4#)�# !*( �K" �������� ��� ��� ��������� �������� ��� ������ ���� #( - �=����� 8�#)C3

�������� !,*( �K" ��� ����� !,(( �K"� ��� ������ ����� ��� ����� ������ ������� ���������� �� ������ � ���� ������ ���� ��� ���� ������������� �#CL/� !,(D,( �K"� )����������� ������ ���� � ���� ���������� ��� �������� �� ������ ��� ������������ #�������� ����������������

9�������� 9!4!;!=��������������������������������� A;BD0,31 )���������� �������� �� ����� ������������� !����� ��� ����� ������L������,D," ��� �������� �� � ����� ������ %��� ,(( �)P 0�1##

$ ��*' !�� # �� )4)�3"P,4 8%9 !*(( %4 )$)�3"D �� *�3, !�� �� 3�6 ,(�( 4 ,4P 43" *�#' !� �� ,(�( 4 ,4P 46" *�#3 !�� �� 3�6 ,�< 4 , 4P 4#" 6�@@ !� �� ,�< 4 ,4P 4," 6�#6 !�� �� *�# ,#�# 4 , 4P 4'�" 6�#6 !� �� #�6 #4P 4,�" 6�(< !�� �� #�* 4 ,4P 4'�" 6�(( !��� , 4P 4*" #�66 !� �� #�6 4 ,4P4#�" #�,# #�(< #�(, ,�@' !6� ,#4P C�"P ,3) 8%9 !,#* %4 )$)�3" ��,<(�* ,'@�> ,'@�< ,'@�' !)C" @'�# !)," <<�@ !)#�" <*�( !)3�" <(�' '@�3 '>�@ '<�@ !)# )3 )6 )*" '#�3 !)'" *6�@ !),�" #(�> #(�< #(�' #(�' !)%�"P %� !&�F"D �L D 3><�,#'6 0!�� ,1�

9�������� 9!4!;!=�������������������� �������������� A5BD0,61 )�������5 ��� �������� �� � ����� ����� �� ����� ������������� !����� ������L������ ,D," �� >(- ������ %��� *' �)P 0�1##

$ ��#6 !�� ,�( �� )4)�3"P,4 8%9 !*(( %4 )$)�3"D �� *�3< !�� �� ,�( 3�6 4 ,4P 46" *�,@!�� �� *�# >�( 4 ,4P 4#" *�(# !�� �� 3�6 >�( 4 ,4P 43" 6�<, !� ��>�( 4 ,4P 4," 6�3* !� �� #�6 4 , 4P 4,�" 6�,' !�� �� '�' ,,�3 4 ,4P 4'�" 6�,# !�� �� '�> ,,�3 4 , 4P 4'�" 3�>@ !��� , 4P 46" #�66 !� �� #�6 4 ,4P 4,�" #�,# #�(6 #�(# ,�@> !6 � ,#4P C�"P ,3) 8%9!,#* %4 )$)�3"D �� ,<(�3 ,<(�# ,<(�, ,'@�* !)C" @>�' !)," <>�#!)3�" <*�3 !)#�" <(�> <(�> '>�* '<�( !)# )3 )6 )*" ',�# !)'" **�@ !),�" #(�> #(�' #(�' #(�* !%�"P %� !&�F"D �L D 3><�,3*@ 0!�� ,1�

9�������� =���#9!4!;!=�������������������� �������������$�9!4!;������������������ ������������ A=BD �� � �������� �� ��������� ���������!#�* �" �� ��� )4#)�# !*( �K" ��� ����� ������� ��������� ��������� ������!(�36 �K" ��� F&3�������� !(�< �K"� ��� ������� ������� ��� ���� ������ ����������� ��� ,6 �� )4#)�# !*( �K" ��� ����� ��� ��� ����������������� ��� ������ ���� #( - �=����� 8�#)C3 �������� !,*( �K" �������� !,(( �K"� ��� ������ ����� ��� ����� ��� ��� ������� �������������� ���� ������ ��� ��������� ���� �#CL/� !*D* �K"� )����������������� ���� � ���� ������ ���� ��� �������� �� ����� �������������!�C7�L������ ,D,@" �� ������ = �� � ���� ����� !#�#@ � @# -"� %��� <@ +>, �)P 0�1##

$ ��>> !�� , �� %�C4"P .9 !AF�"D �� � 3#>, ,<'* ,#66 ,(*3 ��,P ,4 8%9 !#(( %4 )$)�3"D �� *�6# !�� �� 3�# ��� ,�, 4 ,4P 46�" *�3( !�� �� ,(�< ��� 3�# 4 ,4P 43�" *�#, !� �� @�3 4 ,4P43" *�,# + 6�>> !� 6 4P 4# 46 4,� 4#�" 6�<3 !� �� >�( 4 ,4P 4," 6�33 !� #�6 4 # 4P )"�)�)4" 6�## 6�(> 3�<6 + 3�*@ !3 � '4P 4* 4' 4' 4*� 4'� 4'�" #�*, !� �� #�6 4 , 4P )�)4" #�,( #�(@ #�(# #�(, ,�@< ,�@* !' � #,4P <�"P ,3) 8%9 !*( %4 )$)�3"D �� ,<,�# ,<,�( ,<(�@ ,<(�> ,<(�* ,<(�( ,'@�@ !)C" @>�* @<�( !), ,�" <'�# <3�* <3�6 <,�* '@�6 '>�' '>�' '>�( '<�, ''�@ '#�6 !)# )3 )6 )* )' )#� )3� )6� )*� )'� )�)" *'�* !�4#)�)4" #,�6 #,�# #,�, #,�( !�43)C"P %� !&�F"D�L D <,3�63,@ 0!�A1� �

*������ �������� � ��� ���� ������ ������� ;��������� �������� �� ��������

��������� ������� 1 2 34 D �� � �������� �������� �� ��� 6������������������ 3 2 4 !, ����" ��� ��� ��������� �������� ; 2 6 !,�, ����" ��$%&L7�38 !>D> �K" ��� ����� 0/�!//�3"61 !(�, ����"� ��� �������� ������� ������ �� '( �) ����� � �������� ���������� ��� 3 + 6 �� ��� 7�38 ���������� �� ����������� ����� ������ $������ �����L������� !,((D*( �K"��� ����� �� ��� ������� ��� ��� �������� ��� ������ ���� *- 4)�!*( �K" ��������� �=����� 8�4)C3 �������� !*( �K" ��� ����� !*( �K"���� ������ ����� ��� ����� !8�#�C6" ��� ��� ������� ���������� �� ����� ����� ������ ���� ��� �������� �� ����� ��������������

��������� 1 �� ��� ������ ������� ������� 3 ��� ; D )������������������ !�C7�L������ ,D," ���� 1 �� � ������ %��� '> + <( �)P0�1##

$ ��>> !�� , �� )4)�3"P .9 !AF�"D �� � #3*, ,<<# ,<6, ,'(6 ,*(@ ��,P ,4 8%9 !*(( %4 )$)�3"D �� <�3< <�(# !# � �� >�> 4

�����9��� ,<*< + ,<'#

����� ��� �� 9::: � 8�� ,( I J.K7G5)4 5����� :��4 $'@6*, J������� #((( (@6<'*3@L((L(',(,<', M ,<�*(N�*(L( ����

64P )'46" *�*, !�� �� ,(�( ��� 3�* 4 ,4P 43�" *�*( !� �� ,�< 4 ,4P4,�" *�6( !�� �� 3�* ��� ,�> 4 , 4P 4#�" *�3* !�� �� @�@ ��� 3�6 4 ,4P 43�" *�3# !� �� @�> 4 , 4P 46� �� 46�" *�#@ !� �� @�@ 4 ,4P46� �� 46�" *�#> !�� �� 3�6 ,�< 4 ,4P 4#�" *�(< !� �� ,�' 4 ,4P4,�" 6�6* !�F ������ �� ,*�> 4 �� ,>�#, 4 #4P )"�)�)4" 6�#<!�� �� ,#�3 *�( 4 , 4P 4'" 6�#6 !�� �� ,#�3 ��� *�3 4 ,4P 4'" 6�(@!�� �� ,#�3 ��� 3�6 4 ,4P 4'�" 6�(* + 6�(> !� 34P 4*� 4*� 4'�" #�,< #�,3 #�(< #�(# #�(, #�(( #�(( ,�@< !> � #6 4P > �"P ,3) 8%9 !,<* %4 )$)�3"D �� ,<(�' ,<(�* ,'@�@ ,'@�> ,'@�< !)C" ,**�> ,33�6 ,,'�*!)'46" @'�, !),�" @*�' !),�" >'�* >#�' !)�)" '@�* '@�3 '@�# '@�( '>�@ '>�< !)#� )#� )3� )3� )*� )*�" ''�, '*�@ !)6� )6�" '#�3 '#�, !)'� )'�" **�< !�4#)�)" #(�> #(�, #(�< #(�' !�43)C"P %� !&�F"D �L D >6<��� 0!�A1� P )3<466C#(D ��� ) *6�@* 4 *�6>P ����� ) *6�@< 4 *�6'�

��������� < �� ��� ������ ������� ������� 9 ��� 5 D )������������������ !�����L������ ,D,� ,D(" ���� < �� � ������ %��� <' +<> �)P 0�1##

$ ��,' !�� , �� )4)�3"P .9 !AF�"D �� � ,<', ,'(* ,*(@ ,#6, ,(', ��,P ,4 8%9 !*(( %4 )$)�3"D �� <�36 !� , 4P �� >�> 4 4�������" '�@# !� �� >�> 4 , 4P 4�������" *�6' !�� �� <�@ ,(�* 4 , 4P 4#�" *�63 !�� �� ,�( 3�* 4 , 4P 46�" *�3< !�� �� ,�( 3�6 4 , 4P 46�" *�#, !�� �� ,(�6 >�( 4 ,4P 4#�" *�(@ !�� �� 3�6 ,(�6 4 , 4P 43�" *�(6 !�� �� 3�' ,(�6 4 , 4P 43�" *�(3 !� �� >�( 4 ,4P 4,�" 6�<' !� �� >�( 4 , 4P 4,�" 6�*' !� �� (�> 4 #4P 4,�" 6�#( + 3�@# !� ' 4P 4'�� 4'�� 4'�� 4'�� 4*� 4*�" #�,* #�,3 #�(3 #�(3 #�(, #�(, ,�@> ,�@' !> � #6 4P C�"P %� !&�F"D �L D >6< ���0!�A1� P 49%� ��� ��� 0!�A1 )3<466C#(D >6<�#('3P ����� >6<�##@'�

��������� 33 �� ��� ������ ������� ������� 9 ��� ; D )������������������ !�C7�L������ ,D," ���� 33 �� � ������ %��� *@ + '( �)P0�1##

$ ��6# !�� , �� )4)�3"P .9 !AF�"D �� � ,<*6 ,'(* ,*(@ ,#6( ,('3 ��,P ,4 8%9 !*(( %4 )$)�3"D �� <�33 '�>@ !# � �� >�' 4 64P )'46" *�66 + *�6( !� # 4" *�33 + *�#6 !� 34" *�(< !� ,4" *�(* !�� � ,4P 4,�" *�(, !� �� >�( 4 , 4P 4,�" 6�63 !� # 4P �F ������ ��,*�> 4 �� ,>�#, 4 #4P )"�)�)4" 6�#6 !�� �� ,#�# 6�@ 4 , 4P 4'" 6�,> + 6�(( !� *4P 4*� 4*� 4' 4'� 4'�" #�,3 #�,, #�(, #�(, ,�@@ ,�@* ,�@6 !> � #64P >�"P ,3) 8%9 !,<* %4 )$)�3"D �� ,<(�* ,<(�# ,<(�, ,'@�@ ,'@�> ,'@�' ,'@�# !)C" ,*'�@ ,33�3 ,,'�@ ,,'�< !)'46" @@�, !),�" @'�, !),�" >'�* >#�' !)�)" <,�, <(�< '@�6 '>�@ '>�@ '>�* ''�> ''�( !)#� )#� )3� )3� )6� )6� )*� )*�" '#�3 ',�3 !)'� )'�" **�' !�4#)�)" #(�> #(�' #(�' #(�* #(�6 !�43)C"P %� !&�F"D �L D >6< ��� 0!�A1� P49%� ��� ��� 0!�A1 )3<466C#( >6<�#('3P ����� >6<�#6'6�

��������� 3: �� ��� ������ ������� ������� 4 ��� = D )������������������ !�����L������ 3D,� #D," ���� 3: �� � ������ %��� ,(( +,(, �)P 0�1##

$ ��', !�� , �� )4)�3"P .9 !AF�"D �� � ,<*< ,'(* ,*,( ,#3> ,(** ��,P ,4 8%9 !*(( %4 )$)�3"D �� <�6# + '�@( !# � �� >�> 4 64P)'46" *�63 !�� �� 3�3 ��� ,�# 4 ,4P 46�" *�33 + *�(* !� ,#4" *�,, !� �� <�< 4 , 4P 4,�" 6�@6 !�� �� @�' ��� >�( 4 , 4P 4#" 6�># !� ��<�@ 4 , 4P 4,�" 6�*# !�F ������ �� ,'�, 4 ��� ,>�' 4 # 4P)"�)�)4" 6�,@ !� , 4" 6�(> + 6�(3 !� 3 4" 3�@( !�� �� '�6 ���3�# 4 #4P 4'" 3�>3 !� ,4" 3�>( + 3�<( !� , 4" 3�'3 !� , 4" 3�** !�� �� ,,�# ��� #�# 4 ,4P 4'" #�,, #�,( #�(@ #�(< #�(6 #�(3 #�(# #�(# #�(( #�(( ,�@> ,�@' ,�@* !,3 � 6#4P ,6�"P ,3) 8%9 !,<* %4 )$)�3"D ��,<(�' ,<(�6 ,<(�3 ,<(�# ,<(�, ,'@�> ,'@�< ,'@�* ,'@�3 ,'@�# !)C" ,*'�< ,33�6 ,,<�# ,,'�* !)'46" @>�, @<�@ @'�# !),� ),�� ),� ),��" >'�3 >3�(!)�)" <3�, <#�@ <#�< <#�* <,�, '>�@ '>�' '>�(� '<�@ '<�6 '<�3 ''�* ''�6!)#� )#�� )3� )3�� )6� )6�� )*� )*�� )#� )#�� )3� )3�� )6� )6�� )*� )*��" ''�3 ''�# ',�< ',�* !)'� )'�� )'� )'��" *'�* !�4#)�)" #(�<* + #(�*6 !< ����� �43)C"P %� !&�F"D �L D ,3>6 ��� 0!�A1� P)',4<'C3'D ��� ) *#�>@ 4 *�*3P ����� ) *#�<( 4 *�6>�

��������� 34 �� ��� ������ ������� ������� 9 ��� 6D )������������������ !�C7�L������ ,D,� *D," ���� 34 �� � ������ %��� ,(@ +,,( �)P 0�1##

$ ��,# !�� (�* �� )4)�3"P .9 !AF�"D �� � ,<*3 ,'(* ,*(@ ,#3< ,('# ��,P ,4 8%9 !3(( %4 )$)�3"D �� <�36 '�@# !# � �� >�> 4 64P)'46" *�6* !�� �� ,(�* ��� <�@ 4 ,4P 4#�" *�63 !�� �� 3�# ��� (�> 4 ,4P 46�" *�3, !�� �� 3�6 ��� (�@ 4 , 4P 46��" *�#( !� �� @�3 ,4P43�" *�(> !�� �� ,(�* ��� 3�6 4 , 4P 43�" *�(< !�� �� ,(�6 ��� >�( 4 ,4P 4#��" *�(6 !� �� <�@ 4 ,4P 4,�" 6�@# !�� �� ,(�* ��� 3�3 4 ,4P43��" 6�@( !�� �� @�6 ��� <�> 4 ,4P 4#�" 6�<' !� �� <�@ 4 , 4P 4,�" 6�*( !�� � #4P )"�)�)4" 6�6' !� ,4P 4'�" 6�6* !� �� <�> 4 ,4P4,��" 6�#( + 6�(3 !� '4P 4*� 4'� 4'� 4'� 4'�� 4'��" 3�>* !�� � ��<�( 4 ,4P 4*��" 3�>( !� �� @�> 4 ,4P 46�" 3�'6 !��� �� @�@ 6�< ���,�@ 4 , 4P 4*" #�,* #�,# #�(< #�(3 #�(3 #�(# #�(, #�(, #�(( ,�@> ,�@3!,, � 33 4P ,, �"P ,3) 8%9 !<* %4 )$)�3"D �� ,<(�6 ,<(�6 ,<(�#

,<(�# ,<(�, ,<(�, ,'@�> ,'@�< ,'@�6 ,'@�, !)C" ,*<�( ,33�3 ,,<�( ,,'�>!)'46" ,(,�, !),��" @@�# !),�" @>�, !),�" >'�* >#�@ !)�)" <'�, !)6�" <#�> <#�< !)3� )*�" <,�6 <,�, <(�@ <(�> <(�< '@�, !)3� )*� )#� )#�� )3�� )*��" '>�* !)#�" ''�> !)6�" ''�' !)6��" ',�@ !)'�" ',�3 '(�> !)'� )'��" *'�@ !�4#)�)" #(�@ #(�> #(�< #(�' #(�* !�43)C"P %� !&�F"D �L D,,3* ��� 0!�A1� P )6@4'(C#>D ��� ) *3�'* 4 *�*,P ����� ) *3�<* 4 *�6*�

*������ �������� � ��� ��������� ������ 35 2 36D �� � ���������������� �� ��� , 6��������� ��� !, ����" ��� ��� ��������� ��������� ; 5 �� 6 !#�# ����" �� $%&L7�38 !>D> �K" ��� ����� 0/�!//�3"61!(�, ����"� ��� �������� ��� ���� ������ �� '( �) ����� � ������������������ ��� 3�* �� ��� 7�38 ��� ������� �� ����������� ����������� $������ �����L������� !,((D*( �K" ��� ����� �� ��� ������� ������ �������� ��� ������ ���� * - 4)� !*( �K" ��������� �=�����8�4)C3 �������� !*( �K" ��� ����� !*( �K"� ��� ������ ����� �������� !8�#�C6" ��� ��� ������� ���������� �� ����� � ���� ������ ������� �������� �� ����� ��������������

��������� 35 �� ��� ������ ������� ������� ; ��� 3!;������������A3;BD )����� ������������� !������� �����L������ ,(D," ���� 35 �� ������� %��� '@ + <, �)P 0�1##

$ ��>( !�� , �� )4)�3"P .9 !AF�"D �� � ,<*' ,*(' ,#6( ,,3< ,('( ��,P ,4 8%9 !#(( %4 )$)�3"D �� <�3< !� 64P)'46" *�3# + *�#3 !� ' 4P 4# 43 46" *�(< !� �� ,�, 4 #4P 4," 6�6<!�� � 64P )4#)�)" 6�#< !�� �� ,#�3 ��� *�# 4 #4P 4'" 6�(< !�� ��,#�3 ��� #�6 4 # 4P 4'�" 6�(3 !� #4P 4*" #�,3 #�(' #�(, ,�@< !6 � #64P>�"P ,3) 8%9 !*( %4 )$)�3"D �� ,<,�# ,<(�' ,<(�* ,<(�3 !)C" ,3#�6 ,#3�, !)'46" @'�> !)," ><�# >*�< !)�)" <(�( '@�' '@�' ''�3 !)# )3 )6 )*" '#�@ !)'" *'�# !�4#)�)" #,�' #,�* #,�3 !�43)C"P)6(46'C#(D ��� ) *'�<3 4 *�6>P ����� ) *'�33 4 *�<6�

��������� 3= �� ��� ������ ������� ������� 5 ��� 3; D )������������������ !������� �����L������ >D," ���� 3= �� � ������ %��� ,,( +,,# �)P 0�1##

$ ��6# !�� , �� )4)�3"P .9 !AF�"D �� � #3'* ,<*3 ,#3* ,(*> ��,P ,4 8%9 !#(( %4 )$)�3"D �� <�3< !� 64P )'46" *�3> !�� �� 3�6 ��� ,�, 4 #4P 46" *�#3 !�� �� ,(�* ��� <�> 4 #4P 4#" *�(*!�� �� ,(�* ��� 3�6 4 #4P 43" 6�<' !� �� <�> 4 #4P 4," 6�*> !� 64P)4#)�)" 6�,@ !�� �� ,,�# ��� '�> 4 # 4P 4'" 6�(> !�� �� ,,�# ���'�# 4 #4P 4'�" 3�@, !�� �� '�> '�# ,�, 4 #4P 4*" #�,6 #�(3 #�(# ,�@<!6 � #64P > �"P ,3) 8%9 !*( %4 )$)�3"D �� !)C" ,3#�' ,#3�# !)'46" @@�' !)," >'�@ >'�# !)�)" <,�6 '@�# '<�* !)# )3 )6 )*" ',�> !)'" *<�6!�4#)�)" #,�6 #,�3 #,�# #,�( !�43)C"P 49%� ��� ��� 0!�A1D)6(46'C#(D >>*�###(P ����� >>*�#,>@�

��������� 36 �� ��� ������ ������� ������� 6 ��� 3; D )������������������ !�C7�L������� ����� ,D*" ���� 36 �� � ������ %��� ,36 +,3* �)P 0�1##

$ ��3( !�� , �� )4)�3"P .9 !AF�"D �� � ,<'# ,*(* ,#6# ,(*< ��,P ,4 8%9 !#(( %4 )$)�3"D �� <�3< !� 6 4P )'46" *�3( !�� � �� #�< 4 #4P 46�" *�#, !� �� @�# 4 #4P 43" *�(> !�� �� ,(�* ���<�@ 4 # 4P 4#�" 6�@* + 6�>< !� 6 4P 4# 43�" 6�<' !� �� <�> 4 # 4P 4," 6�*3 !�� � 64P )4#)�)" 6�6* !� �� <�< 4 # 4P 4,�" 6�6' !� #4P 4'" 6�,3 + 6�(# !� '4P 4' 4' 4'�" 3�>' !� # 4P 4*�" 3�>( !� �� @�( 4 #4P46" 3�'6 !� 4*" #�,# #�(> #�(# #�(, #�(( ,�@3 !< � 6# 4P ,6�"P,3) 8%9 !*( %4 )$)�3"D �� ,<(�@ ,<(�> ,<(�< ,<(�' ,<(�6 ,<(�3 ,'@�' !)C" ,3#�' ,#3�, !)'46" ,(,�' !),�" @>�< !)," ><�( >'�( !)�)" <'�> <3�3 <#�( <,�* <,�# '@�> '@�' '<�, !)# )#� )3 )3� )6 )6� )* )*�" '#�6 ',�6 !)' )'�" *<�3 !�4#)�)" #,�6 #,�# #,�, !�43)C"P )'64<>C3'D��� ) *6�(, 4 *�*#P ����� ) *6�## 4 *�*3�

(����������� ������ 1 � �C� 1� D � �������� �� 1 !*( �� (�(' ����" �� %�C8�L%�C4 !(�#� ,( �K" ��� ������� �� ������������������ ��� ' �� ��� ��������� �������� ��� �������� �� 0$����*(J!4�"1 ��� ��� ����� ��� �������� ��� ������ !%�C4"� 5�������� �������������� ���� ��� ������� ��������� ��� ��� ������� ��� ��������� ������� !# �K" ��� �������� �� �� ������ ��� ���� ������� 1� !#@ �� ,(( -" �� � ����P 0�1##

$ ��# !�� , �� �����"P ,4 8%9 !*(( %4 $#C"D�� <�*6 <�#( !#� �� >�@ 4 6 4P )'46" *�<( !� �� ,�' 4 , 4P 4,�" *�,'!� �� ,�' 4 , 4P 4,�" 6�'( !�F = �� ,'�( 4 #4P )"�)�)4" 6�#3!�� �� 3�* ,�' 4 ,4P 4#�" 6�,( !�� �� 3�* @�' 4 ,4P 43�" 6�(3 !�� �� ,�' 3�6 4 ,4P 4#�" 3�@(� 3�< !� @4P 46� 4*� 4' 43� 46� 4*� 4'�"P %� !&�F"D �L D *,,�'3,# ��� 0!�A1� �

(����������� ������ 35 � �C� 35� D )������� 35� ��� ������������ 35 �� �������� ��� 1� �� � ���� �� ,(( - ������ 0�1##

$ ��3 !�� (�' �������"P ,4 8%9 !*(( %4 )$)�3"D �� <�** !� 6 4P )'46" *�,' !� ��,�< 4 # 4P 4," 6�' !�F = �� ,'�# 4 #4P �"�)�)" 6�(6 !�� �� ,�<

���� ����� 9� 9�� �� ���

I J.K7G5)4 5����� :��4 $'@6*, J������� #((( (@6<'*3@L((L(',(,<'# M ,<�*(N�*(L( ����� ��� �� 9::: � 8�� ,(����

3�6 4 #4P 4#" 3�@@ + 3�<< !� ,( 4P 43 46 4* 4'"P &F !%�"D �L D*6@�,36* 0!�A1� �

3!;�.��A����������������@�B������ A9:BD �� � �������� �� �������3< !*( �� (�,# ����" �� �������� !# �K" ��� ����� ,(- ���������L����� !,( ��" ��� ��� ������� ������� ��� ������� ����� � ������������������ �� ���� ����������� ��� 3 �� ��� ������� ��� �������� ��� ������ �������� ���������� �� ������ ������� 9: !*( �� ,(( -" �� � ���������� 0�1##

$ ��<' !�� , �� �����"P ,4 8%9 !#(( %4 $#C"D �� 6�># !� #4P 4," 3�>> + 3�6< !� ,' 4P 4,� 4# 43 46 4* 4'" ,�'* !�� � 64P4#�"P ,3) 8%9 !*( %4 $#C"D �� ,(,�, !)," <6�# <#�, <,�< '>�@ '>�#!),� )# )3 )6 )*" '#�6 !)'" #'�@ !)#�"P 49%� ��� ��� 0!�,1),'43(C,#D 6,*�,>,'P ����� 6,*�,>((�

/������� ������

&������� ������� ���� 8������ ������ ��� 7���������� 9������)����� �� )����� !8�79)" �� ���������� ������������

0,1 �" A� ����������� G� ����� 8� 4������� #�������� $���� 3<65 66'< + 66<(P �" �� ��������� G� A������� A� ����������� ��������3<1: '#< + '3(P " A� ����������� �� !����%������ �� ����%��������&�������� !7��D &� $������� /� Q� �����" J����5)4 J������� :������ 3<<1 ��� #(3 + ##@�

0#1 &�� ����� ������� ���D �" 9� 9���� �� )������ &� F������ ��� �������� '��� 3<<5 �( ,#@ + ,'(P �" K� F������� �� &� 5��������� 4� $�5������?��� �� )���������� �� #�������� !���� ��������� �� ������ �������� �������� F����� 3<<1 ��� ,<@ + ##*�

031 �" A� )� 8������ J� %� $�� )���*� ����� 3<<3 +,- ,6*3 + ,6>,P)���*� ����� '��� ��� ����� 3<<3 -, ,3>< + ,6,'P �" %� 7� %���� ������� 3<<5 ,3 + #'P " Q� J� :������ :� 2� :���������� $�A�������� $� 4���� #�������� 3<<= .� '6*3 + '*,>P �" %� J�%����� )� 9� Q������ �� ��� ����� 3<<6 �� ,*># + ,*>3P �" ��F����� K� K� :�������� &� 9��� �� F� 7����� �� 5� 5������� K�J��� #�������� 3<<< .. #,, + ##>P �" F� A����� Q� ������ J�F�� #�������� 3<<6 .- #6<* + #6>6P �" �� 7� :����� $� %A������� $� 4� $����� 9� Q� A� ������ #�������� $���� 3<<= -( <66* +<66>P �" A� )� 8������ �� K� ����� 7� J� G�� ��� /���� )���� ���0 ) 3<<4 1, *>>, + *>>>P �" /� %����� /� �� )����� �� )�� ����� ��� 3<11 ++, ,'#' + ,'#>P ?" A� )� 8������ )� A� J��� �� K������ �� 5� J�������� �� )�� ����� ��� 3<<: ++� <6,' +

<6,>P �" Q� �� /��� &� Q� ������� �� Q� ����� Q� )����� �� K��������� �� )�� ����� ��� 3<<: ++� <6,( + <6,,�

061 �" 9� FR��� �� 5������ "���� ����� )���� 3<<< 2� 6>* + 6@3P �" ��5������ �� )���� ����� 3<<1 (, 6#* + 63(�

0*1 �" 9� 9�� #����� ��� ����� 3<<6 +2( #6, + #<6P �" %� %����� �� A� )��� :� %� J��������� )���*� ����� 3<<1 ++, #@(> + #@*3P)���*� ����� '��� ��� 3<<1 -( #<*6 + #<@*�

0'1 9� $�����=�� �� A� $�� 9� 9�� �� ����� ��� ����� ������� 3<<1 #63< + #63>�

0<1 �" 9� 9�� �� A� $�� 9� $�����=�� %� )� ����� &� 4����B��� %���� &� ������� :�� �B �� �� )���� ����� 3<<< (+ *'* + *<,P�" G�Q� 4� 9� 9�� #�������� $���� 3<<< 3, 33(* + 33(>P " �� A�$�� 9� 9�� #�������� $���� 3<<< 3, 6(,* + 6(,>P �" 9� 9�� 9�$�����=�� �� A� $�� �� ��� ����� 3<<< �3 *6(> + *6,#�

0>1 &�� � ����� ������ ���D 9� 9�� �� ���������� �������� !7��D :� Q�F����" )������ S 4��� K����� 2A 3<<1 ��� #63 + 3#,�

0@1 �" $� /���B $� O����� 9� 9�� 4����� !��� ����� 3<<= 3 ,@6@ +,@',P �" $� /���B 9� 9�� 4����� !��� ����� $���� 3<<= � ,<'* +,<<(P " $� /���B 9� 9�� 5�������6����� �� 3<<6 +3 36* + 3*'P �" $�/���B 9� 9�� 4�����6����� ����� 3<<6 2 <,6 + <#3�

0,(1 /� &� 4� ����� %� $� K���� Q� %��� ����� &��� 3<<< 11 ,>'3 +,@33�

0,,1 �" %� ����� &� &���� :� K����������� #�������� $���� 3<<4 -3 '6(3 + '6('P �" :� Q��� 9� ����� #�������� $���� 3<16 �2 *@>, +*@>6�

0,#1 9� Q� /��� 4� )��� )� 9� /����� �� ��� ����� 3<<6 �� ,*63 + ,*6'��� ��������� ��������

0,31 9� Q� A������ 9� �� ����� �� ��� ����� 3<19 3( 6@6, + 6@6<�0,61 4� F� %������� �� 9� :������ �������� &��� 3<<1 -,( 3*, + 3*6�0,*1 &� $� ������� &� C� ��������� )� :����%�T��� 9� 9�� ��������

&��� 3<<9 ��1 ,6@ + ,*6�0,'1 �� A� $�� F� �� )����� �� F� :�������� )� &� ������ &� �� %�

�� ����� �� C������ )� &� F����� �� 4���� ����� 3<<1 �(- ,#(># +,#(>>�

0,<1 9� 9�� $� /���B �� &� /��� 5� 5� F����� 5�������6����� �� 3<<1 +. #*, + #'3�

0,>1 �� A� $�� 9� $�����=�� )� ����� Q� 8���� 9� 9�� �������� $����3<<< - 3', + 3'>�

0,@1 �� A� $�� �� C������ )� &� F����� �� A� $�� $� /���B 9� 9�� ����������� ��������

9������D ������ ,@ ,@@@ 0&,@>>1