systémová enzymoterapie a imunologie teorie a praxe
DESCRIPTION
Systémová enzymoterapie a imunologie teorie a praxe. MUDr. Karel Nouza, DrSc. MUDr. Martin Nouza, CSc. CENTRUM KLINICKÉ IMUNOLOGIE Havelská 14, Praha 1 - Staré Město. Top Hotel Praha 25. květen 2002. Farmakologické vlastnosti kombinovaných enzymových preparátů. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
MUDr. Karel Nouza, DrSc.MUDr. Martin Nouza, CSc.
CENTRUM KLINICKÉ IMUNOLOGIE
Havelská 14, Praha 1 - Staré Město
Top Hotel Praha
25. květen 2002
• Fibrinolytický a trombolytický efekt
• Příznivé působení na reologické vlastnosti krve
• Antiedematózní působení
• Analgetické působení • Antifibrotické působení (ateroskleróza, fibróza plic, ledvin, jater a d.)(ateroskleróza, fibróza plic, ledvin, jater a d.)• Efekt vehikula lepší vstřebávání a vyšší účinnost antibiotiklepší vstřebávání a vyšší účinnost antibiotik
Zánět optimalizující působení
Imunonormalizační působení
Pokroky v imunosupresi (CyA, tacrolimus, antiséra, monoklonální protilátky)
Pokroky v imunostimulaci (firemní bakteriální a chemické IM)
Rozvoj imunonormalizační léčbyRozvoj imunonormalizační léčby
Imunoglobuliny (J. Lokaj a d.) v nízkých dávkách léčí prvotní i druhotné humorální ID ve vysokých dávkách léčí imunopatologické (autoimunitní) procesy, opakované potrácení
Přenosový faktor (Immodin) (J.Pekárek a d.) léčí primární i druhotné stavy buněčné ID „supresorický“ TF (nízkomolekulová frakce) léčí imunopatologické procesy a ALS
Perorální enzymová léčba (Nouza K. a Nouza M.) posiluje nedostatečnou imunitu potlačuje imunopatologické (IK, AI, opak. potrácení)
• Přímá proteolýza a peptidolýza (štěpeny jsou (štěpeny jsou faktory zánětu a imunitní reakce, polymery faktory zánětu a imunitní reakce, polymery cytokinů, zmnožené adhezní molekuly)cytokinů, zmnožené adhezní molekuly)
• Působení proteáz prostřednictvím PAR (proteinázami aktivovatelných receptorů)
(modulovány jsou cévní, koagulační a (modulovány jsou cévní, koagulační a homeostatické procesy)homeostatické procesy)
• Nepřímé působení proteáz prostřednictvím komplexů proteáza-antiproteáza
• Zánětlivá ORL a respirační onemocnění
• Zánětlivá gynekologická onemocnění
• Zánětlivá urologická a nefrologická
onemocnění
• Zánětlivá revmatologická onemocnění
• Zánětlivá onemocnění cévního systému
• Zánětlivé komplikace chirurgické,
ortopedické a stomatologické
80 pacientů s extrakcí zubu moudrosti dostávalo 2 dny před operací až 7 dní po operaci 20 tbl. Wobenzymu nebo placeba denně - Vinzenz (1991)
0
1
2
3
4
5
6
před op. 1 3 5 7
dny terapie
[mg/
dl]
WobenzymPlacebo
stimulace a regulace aktivity buněk specifické
i nespecifické imunity
makrofágy, granulocyty, NK buňky, T lymfocyty
regulace produkce a degradace prozánětlivých
cytokinů
TNF, TGF, INF, IL
regulace nadměrné exprese adhezních molekul
CD4, CD44, CD54, CD80, CD 106
vliv na clearance patogenních imunokomplexů
Efektorové buňky od pacientů s karcinomem močového měchýře byly inkubovány 10 min in vitro s Wobenzymem - Leskovar (1989)
0
500
1000
1500
makrofágy NK buňky
%
sinusitidy - Wohlrab 1993otitidy - Hubáček a spol. 1997stomatitidy - Vinzenz 1998bronchitidy - Grimminger 1968urogenitální - Dittmar 1992, Schlüter 1993, infekce 1997 tromboflebitidy - Klimm 1994, Baumüller 1997,
Džupina 1998
Papilomatóza skotu a velbloudů (Wolf)
Herpes zoster (Kleine, Klaschka, Billingham,
Uffelmann, Luger, Benáková)
Infekce HIV (Mathé, Staňková, Svoboda)
Hepatitida B a C (Kabil)
Infekce EBV (Svoboda, Nouza M.)
Infekce CMV (Nouza M.)
Papilomatóza hrtanu (Mudrák)
obnova a zlepšení clearance patogenních imunokomplexů (IK), blokujících ve zvýšených koncentracích funkce fagocytů
odbourávány cirkulující, odbourávány cirkulující, shluklé i tkáňově fixované IKshluklé i tkáňově fixované IKblokována novotvorbablokována novotvorba IK IK
• Revmatoidní artritida, „aktivovaná“
artróza, mimokloubní revmatismus,
ankylozující spondylartritida
• Mnohotná skleróza
• Další ověřované indikace:vaskulitidy, glomerulonefritidy, uveitidy, autoimunitní hepatitida, tyreoitida a další
Klesá aktivita „T systému“ (m>z, Th2 >Th1)B lymfocytů (pokles afinních pl.), leukocytů
Ubývá některých cytokinů (CSF, IL-2, IFN ) Přibývá jiných cytokinů (IL-6, IL-4, TNF, TGF )Zvyšuje se exprese a aktivita některých adhezních molekulProjevuje se:Projevuje se: vyšší výskyt infekcí a chronických zánětů, imunokomplexové a autoimunitní procesy, fibrotizace cév (arterioskleróza) a orgánů (ledvin, jater, plic a d.)
Reologický efekt
Fibrinolytický efekt
Zánět optimalizující působení
Imunonormalizační působení naimunitní komplexy, autoprotilátky a imunitní komplexy, autoprotilátky a autoimunitní buňky, prozánětlivé autoimunitní buňky, prozánětlivé cytokiny, nadměrně exprimované cytokiny, nadměrně exprimované adhezivní molekulyadhezivní molekuly
Antifibrotické působení ateroskleróza, fibróza plic, ledvin, ateroskleróza, fibróza plic, ledvin, jater ad.jater ad.
Jsou specifické struktury na povrchu buněk, které zprostředkují přímým kontaktem a interakcí komunikaci mezi buňkami U zánětů a imunopatologických procesů jsou některé adhezní molekuly zmnoženy
SET jejich expresi normalizujeSET jejich expresi normalizuje
Imunomodulační účinky SETEnzymy zvyšují aktivační práh T buněk
Po
čet
vaze
b n
utn
ých
p
r o a
ktiv
aci
Počet ligandů (efektorové molekuly)na povrchu T buněk (APC)
aktivační práh T buněk
aktivační práh T buněk
senzymy
bezenzymů
Targoni a spol. (1999)
Jsou tkáňové hormony, secernované leukocyty a jinými buňkami
působí prostřednictvím specifických receptorů na různé buňky imunitního systému i mimo něj
Patří k základním regulátorům imunitního systému
některé mají prozánětlivé působeníněkteré mají prozánětlivé působení tyto SET normalizujetyto SET normalizuje
Redukce fibrotizace pneumotoxicita po bleomycinu a
záření, chronické choroby ledvin
Redukce nádorového růstuzvýšení cytotoxicity buněk MFS
Redukce metastázinhibice exprese integrinů a dalších
adhezních molekul na nádorových a endotelových buňkách
Imunomodulační účinky SETcytokiny
22--makroglobulinmakroglobulin(„(„pomalápomalá forma“)forma“)
++ enzymenzym 22--MM--EE--komplexkomplex(„(„rychlárychlá forma“)forma“)
TransportTransport((aktivníaktivní))
InaktivaceInaktivace//EliminaceEliminace
Komplexy trypsinu, -chymotrypsinu a bromelainu s 2-makroglobulinem dokážou navázat amyloid (A 1-42), klíčovou molekulu
Alzheimerovy nemoci, a degradovat ho (umožní to těsný kontakt v raménkách antiproteinázy) (plasmin a prostatický enzym byly neúčinné)
A 1- 42 byl degradován i v plazmě dobrovolníkůpo bolusu PhlogenzymuPhlogenzymu
Zásahy kombinací proteáz do patofyziologických procesů mohou být prospěšné zvláště:
• u poruch imunity dětí• v prevenci předčasného stárnutí• v prevenci a léčbě poruch imunity
ve stáří
MUDr. Karel Nouza, DrSc.MUDr. Martin Nouza, CSc.
CENTRUM KLINICKÉ IMUNOLOGIE
Havelská 14, Praha 1 - Staré Město
Top Hotel Praha
25. květen 2002
• ORL a respirační onemocnění
• gynekologická onemocnění
• urologické a nefrologické choroby
• revmatologická onemocnění
• onemocnění cévního systému
• komplikace chirurgické, ortopedické a stomatologické
V průběhu 22 měsíců od 3/2000 do 12/2001
bylo v Centru klinické imunologie
léčeno přípravky SET
525 nemocných525 nemocných
žen 417 (79 %)
mužů 108 (21 %)
Wobenzym - Phlogenzym - WobeMugosWobenzym - Phlogenzym - WobeMugos
Phlogenzym20%WobeMugos13%Wobenzym67%
ORL a respirační onemocnění 191
gynekologická onemocnění 62
urologické a nefrologické choroby 66
revmatologická onemocnění 37
onemocnění cévního systému 24
komplikace chir., ortoped., stomatol. 56
komplexní imunopatologické stavy 89
n=525
ORLgynekol.nefrologierevmatol.angiologiechirurgierůzné
n=525
faryngitidy
laryngitidy
papilomatóza laryngu
sinusitidy
tracheobronchitidy
mesotitidy
adnexitidy
vulvovaginitidy
herpes genitalis
neplodnost
potrácení
cystická mastopatie
recidivující cystitidy
chronické glomerulonefritidy
chronické prostatitidy
herpes genitalis u mužů
reaktivní artritidy
synovitidy
revmatoidní artritidy
aktivovaná artróza
revmatismus měkkých tkáníentezopatie
syndrom karpálního tunelu
vaskulitidy
flebitidy
posttrombotický syndrom
varikózní komplex
lymfedém, primární
sekundární
sportovní úrazy
operační léčba
kosmetická chirurgie
dentitio difficilis
povirový únavový syndrom
chronický únavový syndrom
autoimunitní tyreoiditida
polyvalentní alergické stavy
idiopatické střevní záněty
V souboru 525 nemocných jsme
zaznamenali vymizení obtíží,
zásadní zlepšení klinického stavu
či úpravu laboratorního nálezu u
458 nemocných, tj.
u 87 % léčenýchu 87 % léčených
• Začínající imunopatologické
procesy
• Opakovaná zánětlivá, infekční onemocnění
• Nevyhraněné chorobné stavy s rolí
imunopatologie a zánětu