szedatohipnotikumok gyógyszertan
TRANSCRIPT
2+GABA transzmisszión GABA: KIR fő gátló neurotranszmittere
n GABAA receptor kötőhelyei és ligandjaik:
3+GABA receptorok
n GABAA-receptor:
– Cl- csatornához kapcsolt, ionotróp receptor.– aktiválódás hiperpolarizációt okoz:
● Anxiolysis● Antikonvulzív hatás● Szedatohipnózis● Izomrelaxáló hatás● Anesztézia● Anterográd amnesia
n GABAB-receptor:
– K+ csatornákhoz kötött, G-fehérje kapcsolt pre- és postszinaptikus metabotrop receptor
– aktiválódása lassabb, IPSP-t vált ki
n GABAC-receptor: ionotróp
4+Benzodiazepinek:
n Mechanizmus: BZD kötőhelyen hatva GABAA-receptor
megnyílási frekvenciája ↑
n Hatás: anxiolysis, szedatohypnosis, amnesia, izomrelaxáns, antikonvulzív hatás
n Alkalmazás: per os, iv.
n Tolerancia: csak az anxiolyticus hatás ellen nem alakul ki
n Biztonság: széles terápiás index, antidotum: flumazenil (1h)
n MH: légzésdepresszió (főleg iv.), eleinte paradox nyugtalanság, depresszió, álmosság, zavartság, memória- és figyelemzavarok
n I: ethanol, opioidok, barbiturátok, egyéb depresszánsok
5+BZD felosztása: hatástartam
n Ultrarövid hatású: t1/2
< 5 óra
● midazolam, triazolam, zolpidem
n Rövid hatású: t1/2
= 5-15 óra
● alprazolam, lorazepam, tenazepam, zopiclone
n Közepes hatású: t1/2
= 15-40 óra
● flunitrazepam, chlordiazepoxid
n Hosszú hatású: t1/2
> 40 óra
● diazepam, clonazepam, nitrazepam, medazepam
6+BZD felosztása: hatáserősség
n Nagy potenciálú szerek: napi hatékony dózis < 10 mg● alprazolam, clonazepam, lorazepam
n Kis potenciálú szerek: napi hatékony dózis > 10 mg● diazepam, medazepam, chlordiazepoxid
BZD felosztása: hatás
n Hipnotikus benzodiazepinek● midazolam, triazolam, brotizolam, cinolazepam
n Hipnotikus és anxiolítikus benzodiazepinek● nitrazepam, temazepam
7+Benzodiazepinek alkalmazása:
n Szorongásos betegségek: fóbiák, pánik, GAD, PTSD, OCD
n Ha hosszabb ideig kezelendő a beteg: antidepresszánsok?
n Alkohol és drogfüggőség: chlordiazepoxid, alprazolam, diazepam
n Alvászavarok (elalvás, átalvás zavarai): inkább 'Z-szerek'
n Görcs, status epilepticus: diazepam (Seduxen), clonazepam (Rivotril)
n Anesztézia premedikációja: midazolam (Dormicum)
n Ellenjavalatok: alvási apnoe, COPD, terhesség/szoptatás, myasthenia gravis, zárt zugú glaucoma, abúzushajlam
n Elhagyás: dóziscsökkentés heti 10-25%-kal
8+Gyakoribb benzodiazepinek:
n Midazolam (Dormicum) – 7,5 mg, 15 mg tbl., 1 mg/ml, 5 mg/ml inj.
n Alprazolam (Xanax, Frontin) – 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, 2 mg tbl.
n Lorazepam (Aramis, Rilex) – 1 mg, 2,5 mg tbl.
n Flunitrazepam (Rohypnol)
n Chlordiazepoxid (Elenium, Librium) – 5 mg tbl.
n Diazepam (Seduxen, Valium) – 5 mg tbl., 5 mg/ml inj., 5 mg, 10 mg kúp
n Clonazepam (Rivotril) – 0,5 mg, 2 mg tbl., 1mg/ml inj.
n Nitrazepam (Eunoctin) – 10 mg tbl.
n Tofisopam (Grandaxin) – 1,2 szubsztituált benzodiazepin, amely csak anxiolyticus hatású, magyar fejlesztésű gyógyszer.
9+ Z-szerek:
n Szerkezetileg nem BZD, de ugyanazon a kötőhelyen hatnak
n Alkalmazás: elalvási és visszaalvási zavarok (hypnoticus)
n Szelektív BZ1-receptor kötődés GABAA-receptoron (Ø izomrelaxálció
és antikonvulzív hatás)
n Zolpidem (Stilnox, Ambien) – 10 mg. tabl.
– t1/2
= 2-3 óra
n Zaleplon (Andante, Sonata) – 5 mg, 10 mg. tabl.
– t1/2
= 1-1,5 óra
n (Es)zopiclon (Imovane, Somnol, Zopigen, Zopitidin) – 3,75 mg, 7,5 mg tabl.
– t1/2
= 6 óra
– nem szelektív, teljes agonista
10+ 5-HT1A
parciális agonisták:
n buspiron (Anxiron), gepiron, ipsapiron
n Mechanizmus:
– az agytörzsi FR raphe-magvainak presynapticus 5- HT1A
-receptor parciális agonistái → gátolják a 5-HT transzmissziót
– D2-receptor antagonisták
– α2-receptor antagonista (metabolit)
n Hatás: anxiolítikus, antidepresszáns (2-4 hét után)
n Alkalmazás: GAD hosszútávú kezelése
n Nincs antikonvulzív és izomrelaxáns hatás, alig szedál
n MH: enyhék, extrapyramidális mozgászavarok (D2 antagonizmus),
szédülés, fejfájás, hypotermia, PRL ↑, GH ↑
11+ Barbiturátok n Barbitursav származékok (urea + malonsav kondenzáció)
n Mára többnyire kiszorultak a klinikai gyakorlatból (toxicitás, dependencia, enzimindukció)
n Mechanizmus: barbiturát kötőhelyen hatva GABAA-receptor
nyitvatartási ideje ↑
n Hatás: dózisfüggő szedáció, majd hypnosis és narcosis, amnesia, antikonvulzív hatás, eufória, légzés- és cardiodepresszió, REM ↓
n Alkalmazás: anesztézia indukciója (Thiopental), görcs (Phenobarbital)
n Tolerancia: pszichés és fizikai gyorsan kialakul
n Biztonság: szűk terápiás index és antidotum hiánya!
n I: etanol, opioidok, BZD-k, depresszánsok, enziminduktor hatásúak!
12+ Barbiturátok n Mérgezés: koordinálatlanság, aluszékonyság, hypo- vagy
hyperthermia, hyporeflexia, vasomotor bénulás, légzésdepresszió, tüdőoedema, kóma
n Terápia: hánytatás vagy gyomormosás, aktív szén, forszírozott diuresis, vizeletlúgosítás NaHCO
3-tal, haemoperusio, gépi
lélegeztetés, folyadékterápia, plazmaexpander (HES)
n Toxicitása és antidotum hiánya miatt manapság helyette inkább BZD
n Alkalmazás: – Anesztézia indukció: thiopental– Status epilepticus: phenobarbital (Sevenal) – Eutanázia (Hollandia): thiopental + pancuronium-bromid– Méreginjekció: Na-thiopental + pancuronium + KCl (USA 34 állam)
13+Barbiturátok felosztása: hatástartam
n Ultrarövid hatású: 1 óra● thiopental, hexobarbital
n Rövid hatású: 2-3 óra● cyclobarbital
n Közepes hatású: 4-6 óra● amobarbital, butobarbital
n Hosszú hatású: 6-10 óra● phenobarbital
14+ Egyéb szedatohipnotikusgyógyszerek: n Melatonin (Circadin) – cirkadián ritmust befolyásolja
n Ramelteon – MT1, MT
2 melatonin receptor agonista
n Meprobamat (Andaxin) – nagyon népszerű minor trankvilláns volt
n H1-receptor antagonisták (átjutnak a vér-agy gáton):
● difenhydramin (Daedalon), ● prometazin (Pipolphen)
n Scopolamin – mACh-receptor antagonisták
n Glutethimid (Doriden) – addiktív, ritkán alkalmazott szer
n Chloralhydrát – triklór-acetaldehid
n Chlomethiazol (Heminervin) – GABAA pozitív alloszterikus modulátora