Mikrobiális antigének

Dr. Pusztai RozáliaSZTE, ÁOK, Orvosi Mikrobiológiai és Immunbiológiai Intézet

2008. november 17.

Antigének

• Konvencionális antigének

• Superantigének

Antigén - az érett immunrendszer által felismert struktúra

Konvencionális antigén jellemzõi

• immunogenitás (humorális vagy/és celluláris immunválasz kiváltása)

• antigenitás (specifikus reakcióképesség)

• tolerogenitás (immunológiai válaszképtelenség)

Konvencionális antigén

Gergely: Immunbiológia, 2000

Doan et al: Medical Immunology, 2005

Konvencionális antigén molekulák

Gergely: Immunbiológia, 2000

Antigéndeterminánsok

Doan et al: Medical Immunology, 2005

Az antigénbemutatás két útja

Levinson: Review Med Microbiol and Immunol, 2006

Hapten-specifikus ellenanyag képzõdésének mechanizmusa

Gergely: Immunbiológia, 2000

Az antigén (hordozó és haptén komplexe) többféle specificitású ellenanyag képzõdését indukálja

Immunválaszt befolyásoló tényezõk

• az anyag kémiai szerkezete

protein – igen hatásos immunogénpolysaccharid, rövid peptid – hatásos lehetlipid és nukleinsav – nem immunogén, de antigén

• a molekula tömegeprotein MT> 100.000 Da a leghatásosabb immunogén

• az anyag kémiai összetettsége immunogenitás ^ a szerkezeti komplexitássalaromás aminosavak ^ az immunogenitást

• a gazda genotípusa

meghatározott immunogénre a válaszképesség genetikailagdeterminált

•

• „idegenség” mértéke

allo- vagy isoantigénxenoantigénheterofil antigén (Forssman-antigén)

R. prowazekii - P. vulgaris OX19EBV - birka vvt

autoantigén

• az anyag szervezetbe juttatásának módja (immunogenitás: subcutan > intraperitonealis >

intravénás vagy per osadagja

• a szervezetbe perzisztálás ideje

•

Adjuváns

szerepe• tartós immunogén hatás elérése• az immunogén hatásosságának növelése• makrofágok és /vagy egyéb immunsejtek lokális beáramlásának

stimulálásatípusa

• Freund adjuvánsinkomplett - víz-olaj emulziókomplett - víz-olaj emulzió + elölt M. tuberculosis

• aluminium-hidroxid

Gergely: Immunbiológia, 2000

Mikrobiális antigének

Baktérium

alkotórész

somaticus - (O) antigénfelületi - (K) -csilló - (H) -fimbria, pilus -M- és T-(streptococcus)V- és W- (Y. pestis)Vi- (S. typhi)tok (polysaccharid, D-glutaminsav polimer, dextrán,

hialuronsav)

termékexotoxin (diphtheria-, tetanus-)

enzim (lecitináz, fibrinolizin, sztreptolizin O, koaguláz,

hemolizin)

Vírus

alkotórész

kapszid antigénekbelsõ (core) proteinekpeplon glikoproteinektegument proteinek

Superantigén

poliklonális T-sejt-aktivátor (bakteriális vagy vitális eredetû), amely a T-sejtek 5-25%-át aktiválja

jellemzõi

• nem kerülnek feldolgozásra

• nem MHC-korlátozott módon kerülnek kapcsolatba a T-sejttel

• az MHC II. molekulák „külsõ” részéhez kapcsolódva egyes

TCR-Vß láncokhoz kötõdnek

• a poliklonális kölcsönhatás eredménye jelentõs citokin termelés és lymphocyta proliferáció

Konvencionális és szuperantigén bemutatása

Superantigének osztályozása

• Endogén -

mouse mammary tumor virus (MMTV) associated

Epstein-Barr-virus (EBV) associated

• Exogén -

baktérium exotoxinok (staphylococcus enterotoxin, streptococcus

pirogén toxin)

• B-sejt szuperantigén

staphylococcus A protein

Baktérium Vírus Gomba

Toxikus shock szindróma Murine mammary Malassezia furfur

Toxin-1 tumor virus

Staphylococcus enterotoxin Rabies nukleokapszid

A, B, C, D, E, F és H protein

Staphylococcus exfoliatív Epstein-Barr-vírus

toxin superantigen

Streptococcus pirogén Cytomegalovirus

toxins A, B és C superantigen

S. pyogenes eritrogén HIV-kódolta

toxin superantigen

Mycoplasma arthritidis

mitogen I

Yersinia enterocolitica és

Y. pseudotuberculosis superantigén

Mikroorganizmusok igazolt és feltételezett superantigénjei

Superantigénnel kapcsolatos betegségek

Torres et al.: Exp Biol Med 226, 164, 2001