TAMIZAJE NEONATAL

AMPLIADO EN CUBA.

IMPACTO EN LA SALUD

PUBLICA.

Dra. Tania Licourt Otero

Máster en Bioquímica Clínica

Centro de Inmunoensayo. La Habana. Cuba

OMS: Aprender de Cuba en materia de salud

07 de abril de 2012; La Habana (PL).- Visita de la directora general de la

Organización Mundial de la Salud (OMS), Margaret Chan.

ASPECTOS DESTACADOS:

1.Sistema de salud cubano que garantiza a cada uno de los ciudadanos de esa nación

caribeña el acceso gratuito y universal a todos los niveles y especialidades.

2.Enfoque integrador, teniendo como centro a las personas y pacientes, y que

engloba en un todo la promoción, prevención, diagnóstico precoz y tratamientos

adecuados en edades tempranas.

3.Ejercicio de la colaboración y solidaridad internacional.

4.Sistema de formación en salud; las escuelas médicas e institutos se

interrelacionan de manera directa con el Ministerio de Salud Pública, algo que no

sucede en otros países, donde esa conexión es a través de la cartera de Educación.

5.Expectativa de que los productos de la industria Biotecnológica Cubana

beneficien a personas de otros países del orbe.

6.Participación de Cuba en proyectos con la OPS/OMS en estrategias de salud en

distintas áreas, incluyendo el de las vacunas.

Enfermedades

Maternas

Afecciones

Del

Feto

Afecciones

Del

Recién Nacido

Enfermedades

Transmisibles

Crónicas

No

Transmisibles

0,00

5,00

10,00

15,00

20,00

25,00

30,00

35,00

40,00

45,00

50,00

5,10

7,20 7,20

9,90

13,10 13,40

16,40 16,70 17,00 18,20

19,10

21,10 21,20 21,50 21,50

23,60

28,20 29,60 30,10

32,00

45,60

Organización Panamericana de la Salud, Unidad de Análisis de

Salud y Estadísticas . Iniciativa Regional de Datos Básicos en

Salud; Sistema de Información Técnica en Salud. Washington

DC, 2007.

Mortalidad Infantil Menores de 1 Año

(x 1000 nacidos vivos)

38,7

27,5

19,6

16,5

10,7 9,4

7,2 6,54,8

0

5

10

15

20

25

30

35

40

1970 1975 1980 1985 1990 1995 2000 2002 2009

TAMIZAJE DE MALFORMACIONES CONGENITAS CON CUANTIFICACION DE AFP

CONTRIBUYE A REDUCIR EN ± 2 LA MORTALIDAD INFANTIL

ATENÚA EL SUFRIMIENTO DE LAS FAMILIAS AFECTADAS

1970; ACCIONES DE ATENCIÓN PRIMARIA

PROGRAMA MATERNO INFANTIL

Mortalidad atribuible a malformaciones graves

Nº de fallecidos menores de 1 año por 1000 neonatos

1982; PROGRAMA DE TAMIZAJE DE

MALFORMACIONES CONGENITAS; TAMIZ

PRENATAL CON AFP

2005; PROGRAMA DE

TAMIZAJE

NEONATAL AMPLIADO

IMPACTO DE ACCIONES DE TAMIZAJE EN EL PROGRAMA

MATERNO INFANTIL EN CUBA.

Sistema interdisciplinario de la salud

pública diseñado para llevar a cabo la

detección masiva y universal, y el posterior

tratamiento precoz de enfermedades

congénitas potencialmente catastróficas y

difíciles de reconocer clínicamente sobre la

población neonatal.

Tamizaje Neonatal

¿ Qué es el Tamiz Neonatal Ampliado?

• Es el estudio de laboratorio más completo para recién nacidos, en el cual se pueden detectar más de 60 enfermedades a partir de

unas gotas de sangre; detectando algunos analitos como aminoácidos, acilcarnitinas, hormonas, enzimas, hemoglobinas

anormales y otras.

• Es un estudio con fines preventivos, que debe practicarse a todos los recién nacidos entre 3er y 7 mo día, y cuyo objetivo es descubrir y tratar oportunamente enfermedades graves e

irreversibles que no pueden ser detectadas al nacimiento, ni siquiera con una revisión médica muy cuidadosa.

El Tamiz Neonatal junto con

la vacunación son las dos estrategias preventivas de

mayor aceptación en la práctica de la pediatría actual.

Tamiz Neonatal Ampliado

• Existen diversas enfermedades y desórdenes hereditarios, mejor conocidos como "errores innatos del metabolismo“ que

son contemplados en el Tamiz Neonatal Ampliado. • Estas enfermedades se caracterizan por la ausencia o deficiencia de alguna enzima esencial en el metabolismo y procesamiento de los alimentos, alteración hormonal o la

presencia de hemoglobinas anormales, que de no ser detectadas a tiempo, pueden causar serias complicaciones en

el bebé, como trastornos en el desarrollo, anemia severa, retraso mental, convulsiones e incluso la muerte.

• A los recién nacidos que se les realiza el Tamiz Neonatal Ampliado pueden ser diagnosticados tempranamente antes

de la presentación de síntomas y complicaciones de la enfermedad, y de esta manera puedan recibir un tratamiento oportuno, que puede ser desde una simple modificación en la

dieta hasta tratamientos más especializados.

¿ Qué enfermedad descarta el Tamiz Neonatal Ampliado?

• Hipotiroidisno Congénito

• Fenilcetonuria

• Hiperplasia Adrenal Congénita

• Galactosemia

• Deficiencia de Biotinidasa

¿ Qué enfermedad descarta el Tamiz Neonatal Ampliado?

• Deficiencia de Glucosa 6 Fosfato Deshidrogenasa

• Fibrisis Quística

• Diferentes Trastornos en el metabolismo de los aminoácidos.

• Diferentes Trastornos en el metabolismo de los ácidos grasos y ácidos orgánicos

Tamizaje Neonatal Ampliado

En el mundo, y particularmente en América Latina, la mayoría de los países han emitido leyes que

promueven el Tamizaje Neonatal para todos los niños. En un inicio se comenzó por el

Hipotiroidismo Congénito, después se continuó con la Fenilcetonuria, y actualmente varios países han

incluido Hiperplasia Adrenal Congénita, Galactosemia y Deficiencia de Biotinidasa, aunque algunos como Colombia solo tiene implementado

el tamizaje de Hipotiroidismo Congénito.

Método de Tamizaje Neonatal en Cuba. Sistema Ultra Micro Analítico

Sistema analítico fluorimétrico para ensayos inmuno-

enzimáticos y otros ensayos con producto final

fluorigénico, empleando un volumen de reactivos de

solo 10 µL, para su aplicación en programas de tamizaje.

0

20

40

60

80

100

120

140

0 20 40 60 80 100

UMELISA UMTEST

UMELOSA

I N T R O D U C C I O N D E L T A M I Z A J E P O B L A C I O N A L I N T R O D U C C I O N D E L T A M I Z A J E P O B L A C I O N A L

E N C U B A C O N E L U S O D E L A T E C N O L O GE N C U B A C O N E L U S O D E L A T E C N O L O G ÍÍ A S U M A A S U M A

P R O G R A M A M A T E R N OP R O G R A M A M A T E R N O -- I N F A N T I LI N F A N T I L

Dirección General MINSAP - Dirección Materno-Infantil

Coordinación y Dirección Técnica Centro de Inmunoensayo (Soporte tecnológico y analítico)

Instituto Nacional de Endocrinología y Metabolismo

Instituto Nacional de Neurología

Centro Nacional de Genética Médica

Instituto de Nutrición

DIRECCIÓN Y COORDINACIÓN DE LOS PROGRAMAS

DE TAMIZAJE NEONATAL

ORGANIZACIÓN DE LOS PROGRAMAS

• Divulgación, Captación y Muestreo – Centro de Atención Primaria de Salud.

• Consultorios Médicos de la Familia • Policlínicos • Centro Municipales de Genética Médica

– Hospitales y Servicios de Maternidad

• Muestras (Laboratorios SUMA) • Sangre del Talón en Papel de Filtro al 5 to día de nacido.

(TSH, PHE, 17 OH Progesterona, Galactosa Total, Deficiencia Biotinidasa)

• Laboratorios de Pesquisa • Tecnología nacional propia – Sistema Ultra Micro Analítico • Hospitales Pediátricos y Maternos Provinciales, Centros Municipales de Higiene y Epidemiología

,y Centros Municipales de Pesquisa Activa Integral.

• Confirmación y Seguimiento - Servicios Especializados Provinciales/y Nacional. • Laboratorios SUMA Provinciales • Genética Médica • Endocrinología Pediátrica • Neurología • Psicología

• Evaluación: Clínica, Bioquímica, Desarrollo Físico y Neurocognitivo

SOPORTE OPERATIVO DEL PROGRAMA DE

PESQUISA NEONATAL

137 laboratorios SUMA de pesquisa

neonatal • Centros de Pesquisa Municipal; 108

• Centros Munic. Higiene y Epid.;7

• Hospitales Gineco-Obstétricos;10

• Hospitales Pediátricos; 12

5 Centros Regionales de Asistencia

Técnica

1 Programa Internacional de Control de

Calidad Externo (5 enfermedades)

Endocrinología Pediátrica

Genética Médica

Nutrición

Psicología

15 Servicios Médicos

Especializados

Provincial

METODOLOGÍA DE LOS PROGRAMAS NEONATALES

Hipotiroidismo

Congénito Fenilcetonuria

Hiperplasia

Adrenal

Congénita

Galactosemia D. Biotinidasa

Muestra 1 Sangre Talón Papel

Filtro

Sangre Talón Papel

Filtro

Sangre Talón Papel

Filtro

Sangre Talón

Papel Filtro

Sangre Talón

Papel Filtro

Pesquisaje TSH Phe 17-OH Prog Galactosa Total Biotinidasa

Ensayo

EIE

UMELISA TSH

NEONATAL

M&R - UMTEST PKU

EIE

UMELISA17OH-

PROGESTERONA

NEONATAL

Químico

Enzimático

UMTEST GAL

Activ.

Enzimática

UMTEST

Biotinidasa

Señal Fluorescencia Fluorescencia Fluorescencia Fluorescencia Color (Visual)

Nivel de

Corte 15 mUI/L

4 mg/dL

(240 µmol/L) 55 nmol/L 10 mg/dL Ausencia color

Confirmación TSH-T4

suero

Phe

suero

17-OH Prog

suero

Galactosa Total

suero

Biotinidasa

Cuantitava

suero

Suero del

Talón

>10 mUI/L de TSH -

<99,12 nmol/L

T4

> 4 mg/dL > 20 Phe 80 nmol/L

58 ng/ml

Galactosa Total

suero

(5 mg/dl)

Galactosa 1

Fosfato Uridil

transferasa

Galactosa 1

Fosfato

Menor de 2

(nmol/min/ml)

DIAS DE VIDA CARACTERISTICAS

5 5 Días Colecta muestra de sangre (talón)

6 24H. Traslado de la muestra por la

por la enfermera del CM al policlínico

8 48H. Traslado de la muestra por la

por la enfermera de genética al SUMA

10 48H. SUMA informa los resultados 3 veces/

semana

12 48H. Localización de pacientes por enfermera

de genética/endocrinología y

citación a consulta

Flujograma

Indicadores de Eficacia . Año 2011.

PRIMER SEMESTRE 2011

PARAMETROS RESULTADOS

Tiempo Demora “Colecta de muestras” 5-6 días de nacido

92.08 %

Tiempo Demora “Traslado de muestras” <72 horas 73.05 %

Tiempo Demora “Procesamiento de muestras” 24-48 horas

100.0 %

Tiempo Demora “Entrega del resultado”

24-72 horas 99.50%

HIPOTIROIDISMO CONGENITO

•Enfermedad causada por la ausencia anatómica o funcional de la glándula Tiroides. •Deficiencia en la producción de la hormona tiroidea. •Constituye la causa más frecuente de RETRASO MENTAL evitable. •Frecuencia aproximada a nivel mundial de 1:4000 recién nacidos

HIPOTIROIDISMO CONGÉNITO Síntesis de hormonas tiroideas y regulación hormonal

HIPOTÁLAMO

HIPÓFISIS

TIROIDES

TRH

TSH

T 4 T 3

HIPOTIROIDISMO PRIMARIO

HIPOTIROIDISMO SECUNDARIO

HIPOTIROIDISMO TERCIARIO

FRECUENCIA

1/ 100 000

1/ 4 000

DISHORMONOGÉNESIS: 1/ 30 000

HIPOTIROIDISMO TRANSITORIO: 1/ 200 - 1/ 50 000

1984 • ESTUDIO CIUDAD DE LA HABANA BASADO INDICE CLÍNICO

1986

• PROGRAMA PILOTO CIUDAD HABANA

BASADO DETERMINACIÓN DE TSH SUERO CORDON UMBILICAL

1987 • INCORPORACIÓN DE VARIAS PROVINCIAS

1989 • EXTENSION A TODO EL PAIS Y CENTRALIZADO A NIVEL PROVINCIAL

1992 • DESCENTRALIZACION DE LA PESQUISA A NIVEL TERRITORIAL

2010

• ESTUDIO DE PILOTAJE BASADO EN LA DETERMINACION DE TSH EN MUESTRAS DE TALON COLECTADAS ENTRE EL 5 Y 7MO DIA

2011

• EXTENSION DE LA METODOLOGIA DE COLECTA DE LA MUESTRA DE TALON A PARTIR DEL 5TO DIA DE VIDA, EN EL TERRITORIO NACIONAL

PROGRAMA CUBANO DE DIAGNÓSTICO

PRECOZ DE HIPOTIROIDISMO CONGÉNITO

E E E

Discos 3 mm

10 µl de Muestras

Anti-β TSH (Monoclonal)

2h a 37 °C

Lavado (6 ciclos)

10 µl de Sustrato 4-metilumbeliferilfosfato 30 min. a 20-25°C

Lectura, Validación e interpretación de los resultados

Conjugado Anti--TSH/F.A

1 h 20-25°C

UMELISA TSH Neonatal

E E

70 µl

UltramicroELISA de doble anticuerpo en el cual se utilizan como fase sólida placas revestidas con anticuerpos monoclonales Anti cadena Beta de la TSH, lo cual garantiza la especificidad del ensayo. Las muestras de sangre seca se eluyen con un conjugado Anti alfa TSH /Fosfatasa Alcalina. Este eluato se deposita en las tiras, permitiendo la formación del complejo anticuerpo/TSH/anticuerpo-enzima.

Laboratorio

SUMA Muestra Talón 5to

dia.

Muestra del Talón (Suero) paraTSH y T4

Tratamiento Preventivo

Colecta

Centros de Atención

Primaria, Secundaria o

Terciario

TSH < 15 mIU/L

Endocrinólogo Pediatra Servicio Provincial

TSH > 15 mIU/L

UMELISA TSH NEONATAL

NORMAL

HIPOTIROIDISMO

NORMAL

TSH > 10 mIU/L

TSH < 10 mIU/L

PROGRAMA PARA LA DETECCÍÓN DEL HIPOTIROIDISMO CONGÉNITO . PESQUISA

EMPLEANDO MUESTRA DE TALON

UMELISA TSH

UMELISA T4

Programa de Detección de Hipotiroidismo

Congénito

Acumulado Histórico 1986 hasta Junio 2012

PARAMETROS Acumulado Histórico

Recién nacidos estudiados 3 438515

Elevados (%) 36759 (1%)

Hipotiroideos detectados: 805

Frecuencia de la enfermedad 1: 4271

Fuente: Informe Estadístico Tecnosumas Regionales

Neonatos con TSH Mayor de 15 mUI/L en tamizaje

Estudio de pruebas hormonales para su confirmación (TSH y T4 suero)

TSH mayor de 10 mUI/L y T4 menor de 99.12

nmol/L

HIPOTIROIDISMO CONGENITO

Seguimiento Clínico

1er año: mensual

2 do y 3er año trimestralmente

3er año; cada 4 meses

Reevaluación 3er año:

Hipotiroidismo Congénito Permanente; Continúan tratamiento de por vida

Hipotiroideos transitorios: Suspenden tratamiento.

TSH y T4 NORMALES se

interrumpe tratamiento y se clasifican como

NORMALES

Neonatos con valores mayores de 50 mUI/L Inician tratamiento de INMEDIATO con levo-tiroxina

sódica

Algoritmo de seguimiento para los neonatos

ELEVADOS en la cuantificación de TSH

EVALUACION DEL DESARROLLO NEUROCOGNITIVO

(pruebas psicométricas)

2meses - 3 años Brunet-Lezine Maduración del SNC

4 - 7 años WPPSI Inteligencia verbal y ejecutiva

> 7 años WISCH-R Inteligencia verbal y ejecutiva

> 7 años SEHS 1.0 Procesos cerebrales en tiempo real.

Procesamiento de información

SESH Detección de alteraciones de la atención

(sostenida y concentrada)

Padres y maestros Cuestionarios Atención - Actividad

RENDIMIENTO ESCOLAR

Los resultados de seguimiento revelan que:

El Retraso Mental por esta causa, se previene, lo que cumple

con la expectativa primera del programa.

Los niños hipotiroideos muestran coeficientes de inteligencia

similar a niños controles y los que ya alcanzaron edad escolar

cursan en aulas junto a niños no hipotiroideos, con resultados

similares.

Se han detectado deficiencias cognitivas subclínicas

asociadas a factores relacionados con la severidad del

hipotiroidismo y la eficacia del tratamiento en los primeros

años.

PROGRAMA DE HIPOTIROIDISMO CONGENITO EN CUBA

RESULTADOS GENERALES

FENILCETONURIA

•Esta enfermedad es producida por la disminución o deficiencia de la actividad del complejo enzimático hidroxilasa de Phe, lo que provoca la acumulación de Phe en sangre y orina, y origina un grave retardo mental

RETRASO MENTAL CONVULSIONES

HIPOPIGMENTACION RASH

Sintomatología Clínica de la Fenilcetonuria

FENILALANINA

Fenilalanina

Hidroxilasa

H4-Biopterina

H2-Biopterina

Melanina

Epinefrina

Tiroxina

Enfermedad causada por una mutación

del gen de la Fenilalanina Hidroxilasa.

FENILCETONURIA

TIROSINA

OH

H2O

Dihidropterina

Reductasa

NADH + H

NAD+

Ac. Fenilláctico

Ac. Fenilacetato

Ac. Fenilpirúvico

FENILALANINA

Melanina

Epinefrina

Tiroxina

TIROSINA

EXTRACCIÓN 70 µL Etanol 70 %

Discos de 3 mm Calibradores y Muestras

60 min TA 10 µL Eluato

60 min a 60 °C

REACTIVO .................. 10 µL 3 Ninhidrina 60 mM 1 L-Leucil-L-Alanina 50 mM Tampón Succinato 0,22M pH 5,8

Reactivo de Cobre….10 µL CuSO4 1,2 mM

5-15 min TA

Lectura e interpretación de resultados

UMTEST PKU Ultramicroensayo basado basado en el método fluorimétrico de McCaman y Robins (8), donde la Phe presente en la muestra reacciona con la ninhidrina, en condiciones óptimas de pH y temperatura, formando un complejo poco fluorescente. Con la adición de iones cobre, se produce la amplificación de la fluorescencia, aumentando su intensidad por la previa adición de L-Leucil-L-Alanina a la mezcla de reacción.

Programa de Detección precoz de la Fenilcetonuria.

Acumulado Histórico 2000 hasta Junio 2012

PARAMETROS Acumulado Histórico

Recién Nacidos Estudiados: 1108962

Elevados (%) 2690 (0.243%)

Fenilcetonúricos detectados: 21

Frecuencia de la enfermedad: 1: 52807

Fuente: Informe Estadístico Tecnosumas regionales

SEGUIMIENTO PERIODICO DE LOS FENILCETONURICOS

Seguimiento clínico-bioquímico-genético:

Se mantiene de por vida

• Semanal durante el primer mes de vida

• Mensual a partir de ese momento.

• Luego de los 15 años se ofrece un

asesoramiento genético (AG)

especialmente dirigido a orientar al

paciente sobre conductas reproductivas y

estimación del riesgo para prepararlos

para su vida futura

AUMENTO EN LA

CALIDAD DE VIDA

Seguimiento Social:

•Apoyo económico a las familias

donde exista algún individuo

afectado.

•Apoyo en la alimentación (se

facilita la entrega gratuita o a

bajos precios algunos

productos que pueden consumir

mas ampliamente)

• Entrega gratuita de productos

para regímenes especiales con

restricción de fenilalanina.

•Actividades de integración

social (celebración de cumpleaños

colectivos)

CUIDADO! … NO MINIMIZAR SU EFECTO Seguimiento periódico en consulta multidisciplinaria :

• Mensualmente a partir del diagnostico

• Según criterio médico después de los 15 años

• Seguimiento especial con Asesoramiento Genético fundamentalmente en

hembras desde la adolescencia

HIPERFENILALANINEMIA

BENIGNA

PREVENIR

EFECTO MATERNO

Programa de Detección Precoz de

Hiperfenilalaninemias

Criterios para remisión de casos al Centro de

Referencia Nacional para el Manejo Clínico Integral de

los Errores Innatos del Metabolismo

Todo paciente cuyas concentraciones de fenilalanina en

sangre se encuentren por encima de 4 mg/dL presente

o no manifestaciones clínicas.

Todo paciente cuyas concentraciones de fenilalanina en

sangre se encuentren por encima de 20 mg/dL

presente o no manifestaciones clínicas típicas de

Fenilcetonuria.

Beneficios

Evaluación clínico-bioquímica de los casos.

Evaluación clínico-genética de los casos.

Opciones de Diagnostico molecular.

Correlación clínico-bioquímica-molecular.

Asesoramiento genético, con el diseño de estrategias para el

estudio genético de la familia.

Opciones para detección de portadores.

Monitoreo del estricto cumplimiento y aprovechamiento de la

dieta a favor de la prevención del retraso mental.

Médicos:

Salud Pública:

Reducción de la incidencia de retraso mental por esta

causa.

Desarrollo de investigaciones epidemiológicas.

Evaluación estadística del problema. Cálculos de frecuencias.

Establecimiento de estrategias de prevención.

HIPERPLASIA ADRENAL CONGENITA

•La HSC es una enfermedad heredable autosómica recesiva provocada en el 90 % de los casos por

la deficiencia de la enzima 21-hidroxilasa. •El déficit de cortisol condiciona un aumento en la secreción de corticotropina (ACTH) por la hipófisis, lo que provoca la acumulación de los precursores del cortisol y la hiperplasia de las glándulas suprarrenales

ACTH

Hipófisis

Riñón

Cortisol Aldosterona

Glánd. Suprarrenales

Renina

Angiotensina

Colesterol

Pregnenolona

Progesterona

Desoxicorticosterona

Corticosterona

Aldosterona

Androstenediona

21OHASA

Mineralocorticoide

Glucocorticoide

Androgénica

DHEA

Testosterona 11 Desoxicortisol

Cortisol

17OH

Pregnenolona

17OHP

HIPERPLASIA ADRENAL CONGÉNITA

Sintomatología Clínica de la Hiperplasia Adrenal Congénita

Lavado (6 ciclos)

10 µl de Sustrato 4-metilumbeliferilfosfato

30 min. 20-25°C

Lectura, validación e interpretación de los Resultados con la tecnología SUMA®

E E

Placa de elución

Placa de reacción

UMELISA 17-OH Progesterona Neonatal

UltramicroELISA, basado en la competencia entre el antígeno natural (17-OHP) presente en las muestras de sangre y el antígeno marcado con la enzima fosfatasa alcalina (FA), por una cantidad limitada de sitios de unión a los anticuerpos policlonales específicos anti-17-OHP

0

20

40

60

80

100

120

140

0 20 40 60 80 100

10 µl

AcP anti-17-OHP 2h a 20-25 °C

40 uL conjugado 17-OHP/FA

E

E E E

Discos

de 3 mm

Importancia del pesquisaje neonatal de

la Hiperplasia Suprarrenal Congénita

Enfermedad potencialmente fatal.

El examen físico no siempre resulta efectivo.

Reducción marcada del tiempo de diagnóstico.

Reducción de la morbilidad y mortalidad.

Incidencia relativamente alta de la enfermedad.

Mejoría significativa con un tratamiento temprano.

Existencia de un método simple para el diagnóstico.

Programa de Detección precoz de la Hiperplasia

Adrenal Congénita

Acumulado Histórico 2005 hasta Junio 2012

PARAMETROS Acumulado Histórico

Recién Nacidos Estudiados: 834158

Elevados 13679

(1.61%)

Hiperplásicos detectados: 45

Frecuencia de la enfermedad: 1: 18536

Fuente: Informe Estadístico Tecnosumas Regionales

RESULTADOS DEL PROGRAMA CUBANO DEL TAMIZ

NEONATAL DE LA HAC

(2005- Junio 2010)

Formas Clínicas Casos

Clásicas 29

Ambigüedad sexual

con pérdida salina 3

Perdedores de sal 12

Virilizantes simples 6

Ambigüedad sexual 8

No clásicas 8

Total 37

78.37 % Formas clásicas

• 41.37 % con pérdida

de sales

17 OHP ↑al diagnóstico

y en el confirmatorio + ambigüedad sexual

+ pérdida salina

17 OHP ↑al diagnóstico

Confirmatorio normal Alta

Tratamiento

Sin cuadro clínico Observación

repetir 17OHP al mes

Normal ↑asintomático

Reevaluación mensual Alta

Captación y Seguimiento

Tratamiento

Objetivos

Sustitución glucocorticoidea

Frenar el hiperandrogenismo

Corregir el déficit

mineralocorticoide

Evitar la depleción sódica

Asegurar el crecimiento y

desarrollo normales

Medicamentos:

Hidrocortisona/ prednisona/

Acetato de cortisona

Flurhidrocortisona

GALACTOSEMIA •La Galactosemia se transmite como un carácter autosómico

recesivo, con una incidencia aproximada de 1:60 000 en recién

nacidos, para el defecto enzimático más frecuente (Galactosa-1-

fosfato Uridil Transferasa) .

•Los errores congénitos en el metabolismo de la Galactosa se

caracterizan por altos niveles sanguíneos de Galactosa (AZÚCAR

DE LA LECHE) y sus metabolitos, los cuales son tóxicos al

organismo

Sintomatología Clínica de la Galactosemia

Agudos; íctero, hepatomegalia, letargo, inadecuada alimentación, vómitos y pérdida

de Peso.

Casos crónicos: cataratas, cirrosis hepática y Retardo mental.

UDP - GALACTOSA

GALACTOSA

Galactosa-1-Fosfotransferasa

ATP

GALACTOSA - 1 - P

ADP

UDP- GLUCOSA

GLUCOSA - 1 - P

UDP Glucosa - 4 - Epimerasa

Galactosa -1- Fosfato

Uridil Transferasa

UDP - GALACTOSA

UDP- GLUCOSA

GLUCOSA - 1 - P

Galactosa -1- Fosfato

Uridil Transferasa

GALACTOSA - 1 - P

GALACTOSA

Enfermedad causada por un error congénito en el metabolismo de la

Galactosa

GALACTOSEMIA

Consecuencias

Retraso mental

Cirrosis hepática

Cataratas

Insuficiencia renal

UMTEST GAL

Incubación

1h 37°C

REACTIVOS ........ 30 uL

• NAD.

• -Galactosa Deshidrogenasa y Fosfatasa Alcalina.

• Tampón Tris 1M, pH 8.

Agitación

1h 20-25° C Discos de

3 mm

Mezcla de extracción... 60 uL Metanol : Acetona : H2O (35 : 35 : 20)

Transferir 30 uL a

la placa Ultramicro

Lectura, validación e

interpretación de los

resultados con la

tecnología SUMA®

El ensayo detecta las concentraciones de Gal, a través de la fluorescencia emitida por el Nicotinamida Adenina Dinucleótido reducido, generado durante la actividad de la -Galactosa Deshidrogenasa y la Fosfatasa Alcalina, reacciones que ocurren en condiciones óptimas de pH y temperatura. La intensidad de la fluorescencia emitida por el NADH+H es directamente proporcional a la concentración de Gal total presente en la muestra.

Programa Nacional Neonatal

de Detección precoz de Galactosemia.

Acumulado Histórico 2005 hasta Junio 2012

PARAMETROS Acumulado Histórico

Recién Nacidos Estudiados: 776569

Elevados (%) 6694 (0.86%)

Galactosémicos detectados: 9

Frecuencia de la enfermedad: 1: 86285

Niveles de referencia y Confirmación en Galactosemia

• Dudosos: Valores entre 10-15,99mg/dl

No se confirman,

solamente se realiza el seguimiento clínico

periódico)

• Galactosemias: 16mg/dl

Pesquisaje

Cuantificación de Galactosa en sangre: 5 mg/dl

Determinación de la enzima G1PUT: > 18.5U/gHb

CONFIRMACIÓN DIAGNÓSTICA

Unidad / g Hb Clasificación

0-5 Galactosemia Clásica

5-13.5 Heterocigótico Galactosemia

13.5-18.5 Homocigótico Variante Duarte

18.5. más Normal

Tratamiento y seguimiento

El tratamiento consiste en la restricción dietética de los alimentos

que contengan galactosa (lácteos).

Complemento alimentario:

Pregomin (de Jonhson and Jonhson)-para niños menores de 1 año.

Prolactín (de Jonhson and Jonson)-para niños mayores de 1 año.

Existe un especialista clínico (nutriólogo) a nivel provincial,

entrenado en regulación metabólica, para la corrección de síntomas

de descompensación que puedan aparecer.

El seguimiento se efectúa en una institución de salud de referencia

nacional (Pediátrico Centro Habana), que garantiza los cuidados

especiales pediátricos, nutricionales, bioquímicos y genéticos

adecuados.

Se requiere que los padres conozcan la enfermedad y la

importancia de mantener el tratamiento.

Programa de Detección Precoz de Galactosemia

Criterios para remisión de casos al Centro de Referencia

Nacional para el Manejo Clínico Integral de los Errores

Innatos del Metabolismo

•Se remitirá a todo neonato con niveles de galactosa en sangre total, por

encima de los 5mg/dL, en dos ocasiones distintas, mediando un tiempo de un

mes entre una y otra determinación, al cuál deberá realizarse en la referencia

nacional cuantificación de actividad enzimática.

•Se remitirá a todo neonato con niveles de galactosa en sangre total por encima

de los 5mg/dL, en dos ocasiones distintas mediando un tiempo de un mes entre

una y otra determinación que presentando niveles de actividad enzimática

normales (por encima de 18.5 Unidad/g Hb) tenga alguna manifestación

clínica de la enfermedad.

DEFICIENCIA DE BIOTINIDASA

•La deficiencia de biotinidasa es un

trastorno metabólico autosómico recesivo,

caracterizado por la deficiencia o ausencia

de la enzima biotinidasa (biotina-amida

amidohidrolasa EC 3.5.1.12), lo que

provoca alteraciones en el metabolismo de

la biotina.

•Esto origina múltiples deficiencias en las

carboxilasas que emplean a la biotina

como cofactor, alterándose de este modo el

metabolismo de las grasas, carbohidratos y

proteínas.

•Incidencia mundial; 1:60000

Sintomatología Clínica Deficiencia de Biotinidasa

• PÉRDIDA DE LA AUDICION

• ATAXIA

• HIPOTONIA

• DERMATITIS

• RETRASO MENTAL • ALOPECIA

• TRASTORNOS OFTALMÓLOGICOS

BIOTINA

O

C S

N N

O

H O

Dieta de Biotina

Libre Unida a proteína

Apocarboxilasas

PCC, MCC, PC, ACC

HOLOCARBOXILASA

SINTETASA

Halocarboxilasas

Proteinas Lipidos Carbohidratos

Degradación

Proteolítica

Biocitína

BIOTINIDASA

BIOTINIDASA

Lisina o

lisina-péptidos

DEFICIENCIA DE BIOTINIDASA

UMTEST BIOTINIDASA

Incubación 16-20 h (37°C)

Transferencia (10 L)

TCA

Vitamina K6

(10 L)

Sulfamato

de amonio

(10 L)

Nitrito

de sodio

(10 L)

Sustrato (70 L)

Ultramicroensayo colorimétrico cualitativo. La enzima biotinidasa, presente

en la muestra, hidroliza al sustrato BPABA en condiciones óptimas de pH y

temperatura, liberando PABA. Este forma un complejo coloreado con la

vitamina K-6, en medio ácido, nitrito de sodio y sulfamato de amonio. La

intensidad del color es proporcional a la actividad de la enzima.

UMTEST BIOTINIDASA

Programa Nacional Neonatal

para la Detección precoz de deficiencia de Biotinidasa.

Acumulado Histórico 2005 hasta Junio 2012

PARAMETROS Acumulado Histórico

Recién Nacidos Estudiados: 813322

Alterados (%): 933 (0.11%)

Niños detectados con deficiencia enzimática 6

Frecuencia de la enfermedad: 1:135554

Fuente: Informe Estadístico Tecnosumas Regionales

Tipo de Deficiencia Actividad de la enzima

Biotinidasa (nmol/min/ml)

Niños con deficiencia Parcial

1,22 -2,0

Niños con deficiencia Profunda

0,10 - 0,38

Programa de Detección Precoz de

Deficiencia de Biotinidasa. Confirmación.

Cuantificación de la actividad de la enzima Biotinidasa:

Todo paciente que se confirma como positivo

(actividad de la Biotinidasa <2 nmol/ min/ ml).

Programa de Detección Precoz de

Deficiencia de Biotinidasa

Criterios para remisión de casos al Centro de

Referencia Nacional para el Manejo Clínico Integral

de los Errores Innatos del Metabolismo

Tratamiento y seguimiento.

El diagnóstico presuntivo indica la

administración de Biotina por vía oral.

Tratamiento: Biotina 5 mg

En las consultas con el especialista en

Genética médica se valora el ritmo de

crecimiento y desarrollo del niño, y se

efectúan pruebas complementarias para la

evaluación nutricional.

PROGRAMA NACIONAL DE

TAMIZAJE NEONATAL. CUBA.

Acumulado histórico hasta Junio 2012

Metabolopatías Estudiados Diagnosticados Frecuencia de la enfermedad

Hipotiroidismo

Congénito 3438515 805 1:4271

Hiperplasia Adrenal

Congénita 834158 45 1:18536

Fenilcetonuria 1108962 21 1: 52807

Galactosemia 776569 9 1: 86285

Deficiencia de

Biotinidasa 813322 6 1:135554

Fuente: Informe Estadístico Tecnosumas Regionales

Calidad en los laboratorios SUMA de pesquisa neonatal

Esquema de Evaluación Externa de la Calidad

Laboratorio de Referencia

Laboratorios Participantes

Controles

Resultados

Evaluación

Asistencia Técnica Correctiva

Resultados del Control de Calidad Externo y Análisis del Control Interno en laboratorios de Tamizaje

SAC 2.0 Servidor. ( CONTROL DE LA CALIDAD ). Respuesta automática.

Pais (Colombia) Región (Todas) Período que se evalúa (10-2012) Emisión del reporte: Fecha (13/11/2012) Hora (14:3) Tipo de resultados (Todos)

Control Externo (Cuantitativas). IVP:Indice de variabilidad promedio (0-250)

Codigo Laboratorio Galpf PKUpf T17OHPpf T4 AFP TSH TSHpf

3002 3002-Instituto Nal de Salud Laboratorio de Genetica

110.0 B

3003 3003-Laboratorio de Salud Pública de Bolivar

126.0 B

3011 3011-Maternidad Rafael Calvo

ó Clinibac

73.0 MB

3018 3018-Clínica la Merced 188.0 B

Control Interno (Cuantitativas). (%E=(1-MFR/TM)x100) %E:Porc efectividad MFR:Mediciones fuera de rango TM:Total de mediciones, %E(MB=100,90<=B<100,80<=R<90,D<80)

Codigo Laboratorio Galpf PKUpf T17OHPpf T4 AFP TSH TSHpf

3002 Instituto Nal de Salud

Laboratorio de Genetica

0/2 100.0 MB

3003 Laboratorio de Salud Pública de Bolivar

0/10 100.0 MB

3011 Maternidad Rafael Calvo ó Clinibac

0/7 100.0 MB

3018 Clínica la Merced 0/12 100.0 MB

Control Externo (Cualitativas). IC:Indice de calidad (0-100)

Codigo Laboratorio HIV HCV HBsAg HBsAgC BIO

Gráficas de Control aplicadas en los laboratorios de pesquisa neonatal en Cuba

MINSAP

BRASIL - ESTADO DE MINAS GERAIS

Média de 20 000 crianças triadas /

mês

2017 puestos de colecta en 853 municipios

http\\www.nupad.medicina.ufmg.br

MG

Hipotireoidismo 3.927.397 1122 1: 3 500

Fenilcetonúria 3.927.397 187 1: 21 000

Crianças triadas (Até setembro de 2009)

Cobertura > 95% RN del Estado DIAGNÓSTICOS

DESDE 1993

Enfermedades Metabólicas Congénitas

1994 – 2009

2 3,10,4

6

66,6

98,4 98,8

85,0

97,4

51,2

98,7

98,2

98,1

96,6

98

98,1

96,698,1

97.4

60,3

95,3

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

1001

99

4

19

95

19

96

19

97

19

98

19

99

20

00

20

01

20

02

20

03

20

04

20

05

*

20

06

20

07

20

08

20

09

**

HC Otras EMC

97.4

Detección Nacional

•Julio – Diciembre 2005

•** Enero – Junio 2009

Fuente : Sistema de Vigilancia Epidemiológica de Enfermedades Metabólicas Congénitas, 2009, CPIS, IMSS.

95.3

Impacto en América Latina – Algunos resultados – México – desde 1998

INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL

IMSS - Mx TAMIZADOS Diagnósticos

HC 6 362 676 2 850

HAC 3 128 924 346

PKU 3 128 924 29

DB 3 128 924 10

Hasta junio del 2012

Laboratorios de detección

con Tecnología SUMA

Año No.

1998 11

2002 12

2004 34

2005 37

MEXICO

Impacto en América Latina – Algunos resultados – Argentina – desde 2006

Fuente: Programa Nacional de Fortalecimiento de la Detección Precoz de Enfermedades Congénitas D.T. Farm. María Ester Liceda Coordinación Dirección Nacional de Maternidad e Infancia-Ministerio de Salud de la Nación

NIÑOS PESQUISADOS POR AÑO (Ref año 2011): 259 727

COBERTURA PROGRAMA NACIONAL

• 20 PROVINCIAS reciben reactivos para 5 PATOLOGIAS.

• 22 Provincias reciben Alimentos especiales para GAL y PKU

• 95 % promedio de los Recién nacidos PESQUISADOS.

• 98 % en maternidades de más de 1000 partos.

854 Niños pesquisados, confirmados y tratados Fenilcetonuria (+HFA) 73 Hipotiroidismo congénito/Transitorio 574/10 Galactosemia 14 Deficiencia de Biotinidasa 12 Hiperplasia Suprarrenal Congénita 70 Fibrosis quística/TIR 77

Año / Casos positivos

Año Pesquisados Casos

06/2006 50 000 48

2007 98 500 95

2008 189 200 131

2009 231 060 176

2010 241 882 169

2011 259 727 235

Total 1 070 369 854

ARGENTINA

ECUADOR

ECUADOR

ECUADOR

Impacto en América Latina – Algunos resultados – Ecuador – desde 12/2011

TÉCNICAS DE

DIAGNÓSTICO

MUESTRAS

ESTUDIADAS DETECTADOS FRECUENCIA

UMELISA TSH

Neonatal

100 341 16 1: 6271

UMELISA17-OH

Progesterona

74 656 9 1: 8295

UMTEST PKU 74 950 1 1: 74950

UMTEST Gal 74 691 5 1: 14938

Total 100 341 31

Un laboratorio centralizado con el sistema SUMA, instalado en Quito.

Atiende todo el programa neonatal de Ecuador Cobertura de 35%

ECUADOR

Brasil 6 laboratorios

Argentina 57 laboratorios

Colombia 57 laboratorios LSP 42

Privados 15

México 84 laboratorios IMSS 57 ISSTE 20

Privado s 7

Venezuela 138 laboratorios MS: 53 BA: 140

Bolivia Ecuador Guyana

El Salvador Honduras

Rep. Dominicana

¿ Podremos en Colombia efectuar Tamizaje Neonatal Ampliado?

• Con el estimado de nacimientos en Colombia de 621 901 en el 2011 , y la frecuencia reportada de 1:10000 para Fenilcetonuria e Hiperplasia Adrenal (1), e incidencias mundiales de Galactosemia (1:40000), y Biotinidasa (1: 40621)

Deben nacer por año, un promedio de:

• 62 fenilcetonúricos

• 62 hiperplásicos

• 16 galactosémicos

• 16 casos con deficiencia de biotinidasa. 156 niños

(1) Bernal J. y Suárez F. La carga de la enfermedad genética en

Colombia.1996-2025.Artículos Originales. Disponible en URL;

http://med.javeriana.edu.co/publi/vniversitas/serial/v49n1/2-

CARGA%20GENETICA.pdf

TAMIZAJE NEONATAL AMPLIADO PARA COLOMBIA

PROPUESTA DE CUBA AL MINISTERIO DE SALUD COLOMBIANO.

13000 – 20000 COP x niño ( 7.16 a 11 USD)

DIAGNOSTICO TEMPRANO DE 5

ENFERMEDADES QUE CAUSAN

DISCAPACIDADES Y MUERTE

Costo-Beneficio de un Tamizaje Neonatal Ampliado

• El diagnóstico y tratamiento representa un costo mínimo si lo comparamos con:

• El costo de hospitalización de un niño captado cuando ha desarrollado algunas de estas enfermedades; 400 a 5000 USD anualmente x niño (2)

• Costo por rehabilitación o tratamiento al niño con la discapacidad ya creada.

• Costo NO MEDIBLE por la muerte o la pérdida de un niño.

1996; Un hospital de los E. U. donde se tamizaron 100000 bebes, se

ahorraron 3.2 millones de dólares, o sea 93000 dólares por cada uno

de los 35 niños diagnosticados con algunas de las enfermedades (2)

(2) Cossio G. Revista Ellas virtual. Nueva prueba para el recién nacido. 26 de Enero del 2007. No. 880 -.Disponible en

URL; http://www.ellasvirtual.com/history/2007/01/26/columna/semana3.htm

Programa Pilotaje de Tamizaje Neonatal Ampliado en Colombia

Propuesta de Tamizaje en algunos laboratorios :

• Laboratorios de Salud Pública Departamentales : 1. Arauca 2. Huila 3. Bucaramanga 4. Nariño 5. Bolívar 6. Barranquilla 7. Casanare 8. Vichada • Laboratorios de EPS y de Fundaciones: 1. GENOMIC 2. EPS Villavicencio 3. Otras