tema 1 de citología general. aparato respiratorio

90
TEMA 1 Análisis de imágenes citológicas del aparato respiratorio. 1.1 Histología del aparato respiratorio: vías respiratorias. Pulmón. Punto tomado de Dr. Jonatan Kasjan Jefe de trabajos prácticos de histología normal y ayudante anatomía patológica UBA medicina

Upload: joaquingarciamateo

Post on 12-Jan-2017

591 views

Category:

Health & Medicine


0 download

TRANSCRIPT

Page 1: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio

TEMA 1Análisis de imágenes citológicas del

aparato respiratorio.1.1 Histología del aparato

respiratorio: vías respiratorias. Pulmón.

Punto tomado de Dr. Jonatan KasjanJefe de trabajos prácticos de histología normal

y ayudante anatomía patológica UBA medicina

Page 2: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio

El aparato respiratorio está compuesto por dos pulmones y una serie de vías aéreas que los comunican con el exterior.

Este aparato cumple tres funciones principales: conducción del aire, filtración del aire e intercambio de gases (hematosis).

El aire que pasa por la mucosa olfatoria de las cavidades nasales transporta partículas que estimulan los receptores del olfato.

Page 3: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio

La porción conductora del aparato respiratorio está formada por las vías aéreas que conducen a los sitios de respiración dentro de los pulmones, donde ocurre el intercambio gaseoso.

Se consideran vías aéreas superiores las fosas nasales, la cavidad oral y la faringe.

Las vías aéreas inferiores son la laringe, la tráquea y los bronquios.

Page 4: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio

Dentro de los pulmones los bronquios principales, también llamados bronquios fuente, sufren una ramificación extensa para finalmente dar origen a los bronquíolos de distribución.

La porción respiratoria es la parte de la vía aérea en la cual se produce el intercambio gaseoso. Comprende secuencialmente las estructuras siguientes:

• Bronquíolos respiratorios.• Conductos alveolares.• Sacos alveolares.• Alvéolos.

Page 5: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio
Page 6: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio

El acondicionamiento ocurre en la porción conductora del aparato respiratorio y comprende el calentamiento, la humectación y la eliminación de partículas.

Las secreciones mucosas y serosas desempeñan un papel muy importante en el proceso de acondicionamiento.

Estas secreciones humedecen el aire y también atrapan las partículas que han conseguido eludir los gruesos pelos cortos especiales, llamados vibrisas, que hay en las cavidades nasales.

Page 7: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio

Cavidades nasales

Cada cavidad está comunicada por delante con el exterior a través de las narinas (orificios del vestíbulo de la nariz) y por detrás con la rinofaringe a través de las coanas.

El segmento olfatorio está situado en parte del techo de cada cavidad nasal y está tapizado por una mucosa olfatoria especializada.

Las células olfatorias son neuronas bipolares que ocupan todo el espesor del epitelio.

Page 8: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio
Page 9: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio

Senos paranasales

Son extensiones del segmento respiratorio de la cavidad nasal y están tapizados por epitelio seudoestratificado cilíndrico ciliado con células caliciformes.

Reciben su nombre de acuerdo con el hueso en el que están situados y por eso se conocen como senos (o celdillas) etmoidales, seno frontal, seno esfenoidal y senos maxilares.

Page 10: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio

Senos paranasales

Page 11: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio

Faringe La faringe comunica las cavidades nasal y oral con

la laringe y el esófago.

Permite el paso del aire y de los alimentos y actúa como cámara de resonancia para la fonación.

Se divide en 3 regiones: rinofaringe, orofaringe y laringofaringe.

La concentración de nódulos linfáticos en el límite entre las paredes superior y posterior de la rinofaringe recibe el nombre de amígdala faríngea.

Page 12: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio

LaringeEste segmento tubular del aparato respiratorio

está formado por placas irregulares de cartílago hialino y elástico (la epiglotis y las apófisis vocales de los cartílagos aritenoides).

Además de servir como conducto para el paso del aire la laringe es el órgano de la fonación.

Los pliegues vocales, también conocidos como cuerdas vocales verdaderas, son dos repliegues de la mucosa que se proyectan dentro de la luz de la laringe.

Page 13: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio

Tráquea La tráquea, un tubo corto y flexible (mide unos

2,5 cm de diámetro y más o menos 10 cm de longitud) que permite el paso del aire y cuya pared contribuye al acondicionamiento del aire inspirado, se extiende desde la faringe hasta la mitad del tórax, su extremo inferior se denomina carina y es donde se divide en dos bronquios principales.

La luz de la tráquea se mantiene abierta a causa de la disposición de sus anillos cartilaginosos incompletos.

Page 14: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio

La pared traqueal está compuesta por:

• Mucosa, compuesta por un epitelio pseudoestratificado cilíndrico ciliado con células caliciformes (epitelio respiratorio) y una lámina propia con fibras elásticas abundantes.

• Submucosa, compuesta por un tejido conectivo apenas más denso que el de la lámina propia.

• Capa cartilaginosa, compuesta por cartílagos hialinos con forma de C.

• Adventicia, compuesta por un tejido conectivo que adhiere la tráquea a las estructuras contiguas.

Page 15: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio
Page 16: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio

Esófago

Traquea

Page 17: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio
Page 18: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio
Page 19: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio
Page 20: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio

PAS+

Page 21: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio

PulmonesLos pulmones son órganos pares ubicados en

la cavidad torácica, se encuentran suspendidos por los bronquios principales y los tallos vasculares.

Los pedículos pulmonares (bronquio, arteria bronquial (rama de aorta y es nutricia), arteria pulmonar (lleva sangre venosa que viene del ventrículo derecho), vena pulmonar, nervios (componentes simpático y parasimpático del SNA que modifican las dimensiones de las vías aéreas) y vasos linfáticos).

Page 22: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio

La superficie externa de los pulmones está recubierta por una membrana serosa denominada pleura visceral, esta se continúa a nivel del hilio pulmonar con la pleura parietal que tapiza por dentro la cavidad torácica.

Entre ambas pleuras encontramos la cavidad pleural, la cual contiene un líquido denominado líquido pleural, el cual cumple con la función de lubricar ambas pleuras y disminuir el rozamiento con los movimientos respiratorios.

Page 23: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio

Bronquios La tráquea se divide en dos ramas que forman

los bronquios principales (primarios).

Al introducirse en el hilio pulmonar cada bronquio principal se divide en los bronquios lobares (bronquios secundarios).

El pulmón izquierdo está dividido en dos lóbulos, mientras que el derecho lo está en tres.

Page 24: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio

Bronquios

Mucosa, que está compuesta por un epitelio seudo-estratificado cilíndrico con las mismas células que tiene el epitelio traqueal. La lámina propia es semejante a la de la tráquea pero su cantidad disminuye en proporción al diámetro de los bronquios.

Muscular, que es una capa continua de músculo liso en los bronquios mayores. En los bronquios menores está más adelgazada y menos organizada y puede aparecer discontinua a causa de su trayecto espiralado.

Page 25: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio

Submucosa, que permanece como un tejido conectivo bastante laxo. En los bronquios hay glándulas que siguen a las placas cartilaginosas, es decir que aparecen en los mismos sectores bronquiales en los que hay cartílago. Las glándulas bronquiales producen mucina que, junto con la secretada por las células caliciformes del epitelio de superficie, forma la capa mucosa sobre la superficie luminal.

Capa cartilaginosa, que consiste en placas cartilaginosas discontinuas.

Adventicia, que es un tejido conectivo de densidad moderada que se continúa con el conectivo de las estructuras contiguas.

Page 26: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio

Bronquios

Page 27: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio
Page 28: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio
Page 29: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio

BronquíolosLos bronquíolos son vías aéreas de

conducción que miden 1 mm de diámetro o menos.

Los bronquíolos más grandes se conocen como bronquíolo propiamente dicho y son ramas de los bronquios segmentarios.

Estos conductos sufren ramificaciones consecutivas para dar origen a los bronquíolos terminales, que son más pequeños y también se ramifican.

Por último, los bronquíolos terminales dan origen a los bronquíolos respiratorios.

Page 30: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio

Bronquíolo, propiamente dicho Al principio tiene un epitelio seudoestratificado

cilíndrico ciliado que gradualmente se transforma en un epitelio cilíndrico simple ciliado conforme el conducto se estrecha.

La pared del bronquíolo propiamente dicho tiene muchas capas de músculo liso, el cual se contrae tras de la preparación histológica y genera la característica luz estrellada de este bronquíolo.

En los bronquíolos no hay glándulas subepite-liales ni tampoco las placas cartilaginosas.

Page 31: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio
Page 32: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio
Page 33: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio

Bronquíolo terminal

Están revestidos por un epitelio cúbico simple en el cual hay células de Clara dispersas entre las células ciliadas.

La capa de músculo liso y el diámetro de este bronquíolo es menor que en el propiamente dicho y por lo tanto lo característico frente al microscopio es ver una estructura circular bien definida.

Page 34: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio
Page 35: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio
Page 36: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio

Bronquíolo respiratorio

Se caracteriza por tener su pared bronquiolar interrumpida por alvéolos y es aquí donde comienza el intercambio gaseoso.

Marca el comienzo de la porción respiratoria y el fin del sector de conducción del aparato respiratorio.

Page 37: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio
Page 38: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio
Page 39: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio
Page 40: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio
Page 41: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio

Alvéolos Los alvéolos son los espacios aéreos terminales

del aparato respiratorio y las estructuras en las que se produce el intercambio gaseoso entre el aire y la sangre (hematosis).

Cada alvéolo está rodeado por una red de capilares que ponen la sangre muy cerca del aire inspirado que está en la luz alveolar.

En cada pulmón de adulto hay entre 150 y 250 millones de alvéolos; la extensión de su superficie interna combinada es de alrededor de 75 m2, más o menos las dimensiones de una cancha de tenis.

Page 42: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio

Los conductos alveolares son vías aéreas alargadas que casi no tienen paredes sino sólo alvéolos como sus límites periféricos.

Los sacos alveolares son espacios rodeados por cúmulos de alvéolos. Los alvéolos circundantes se abren hacia estos espacios.

Los alvéolos están rodeados y separados unos de otros por una finísima capa de tejido conectivo (tabique alveolar) que contiene capilares sanguíneos.

Page 43: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio

El epitelio alveolar Las células alveolares de tipo I, también

conocidas como neumocitos de tipo I, son células pavimentosas o planas muy delgadas (con un espesor de 0,1 μm) que revisten la mayor parte (95%) de la superficie de los alvéolos.

Las células alveolares de tipo II, también denominadas neumocitos de tipo II o células de los tabiques, son células secretoras (surfactante).

Page 44: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio
Page 45: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio

Surfactante pulmonar La capa del surfactante producido por las células

alveolares de tipo II reduce la tensión superficial en la interfaz aire-epitelio. El agente más decisivo para la estabilidad del espacio aéreo es un fosfolípido específico llamado dipalmitoilfosfatidilcolina (DPPC), que es la causa de casi todas las propiedades reductoras de la tensión superficial del surfactante.

En los lactantes prematuros su disminución causa el síndrome de distrés respiratorio (SDR) neonatal o enfermedad de las membranas hialinas (debido al aspecto histopatológico al mirar este tejido pulmonar en el microscopio).

Page 46: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio

Macrófagos alveolares

Los macrófagos alveolares o neumocitos tipo III son singulares porque funcionan tanto en el tejido conectivo del tabique como en el espacio aéreo del alvéolo (no forman parte de la pared, se desplazan libremente por el interior alveolar).

En los espacios aéreos barren la superficie para eliminar las partículas inhaladas, por ejemplo polvo y polen, y este es el fundamento de uno de sus nombres alternativos (células del polvo).

Page 47: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio
Page 48: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio

Barrera hematogaseosa

Page 49: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio

Bibliografía consultadaFinn Geneser. Histología. 3ª Edición 2000

Editorial Panamericana.Ross MH-Pawlina. Histología Texto y Atlas

color con Biología Celular y Molecular. 5ª Edición 2007 Editorial Panamericana.

Fawcett D.W. Tratado de Histología. 12ª Edición 1995 Editorial Interamericana. Mc Graw-Hill.

Manuales Micromeds Histología (Riobamba 781 1ºA, esquina Av. Córdoba).

Page 50: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio

2. Métodos de exploración y obtención de muestras: cepillado. Broncoaspiración (BAS).

Lavado broncoalveolar (BAL). Esputo. Punción• Existen métodos invasivos y no invasivos.• El esputo es un método de obtención no invasivo, fácil de obtener y

barato, aunque con baja sensibilidad. No sirve como screening (se usa en pacientes sintomáticos). Tiene mayor rentabilidad para neoplasias de localización central y puede obtenerse de manera espontánea o inducido (nebulización con agua o suero salino). Para que sea representativo de las vías respiratorias bajas debemos observar un número significativo de macrófagos alveolares (las células ciliadas proceden también de las vías altas). Suele mostrar contaminación de células escamosas de la boca.

• El mejor material se obtiene nada más levantarse por la mañana mediante tos profunda, habitualmente 3 días consecutivos.

• El procesamiento más habitual es en fresco mediante la técnica de pick and smear (seleccionar material que no sea saliva y extender en portas). Si no se puede, se recolecta en líquido conservador (tipo Saccomanno).

Page 51: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio
Page 52: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio

• Mediante broncoscopio flexible podemos obtener muestras del árbol bronquial con visión directa de la lesión mediante cepillado o broncoaspirado (BAS). Este último se puede centrifugar y a partir de ahí hacer extendidos, citología líquida o citobloque. El cepillado se suele extender en portas o utilizar en citología líquida. Habitualmente se obtienen ambas muestras, lo cual aumenta la rentabilidad.

• En el lavado broncoalveolar (BAL) el broncoscopio se enclava lo más distal posible, se instila suero salino y se recoge el producto de este lavado. Se suele centrifugar o usar citología líquida. Es muy útil para el estudio de procesos funcionales de pulmón o infecciones oportunistas en inmunocomprometidos (citomegalovirus, pneumocystis, criptococo). También puede ser útil para diagnóstico tumoral (p. ej., carcinoma bronquioalveolar).

Page 53: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio
Page 54: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio

• La punción transbronquial permite obtener muestras de estructuras o lesiones pulmonares paranquimatosas. Para el mediastino también se puede usar la punción transesofágica. En ambos casos se está usando cada vez más la endoscopia.

• Podemos obtener muestras de masas pulmonares, sobre todo si son periféricas, lejos del alcance del broncoscopio, mediante punción a través de la pared torácica (PAAF percutánea) guiada habitualmente con control por TC.

Page 55: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio

3. Patrones de normalidad en citología de aparato respiratorio. Vías respiratorias.

Pulmón.• En las muestras procedentes

de vías respiratorias mediante cepillado o broncoaspirado observamos grupos de células columnares ciliadas, en ocasiones con células caliciformes entremezcladas. También podemos observar células sueltas, dependiendo de lo vigoroso de la extensión.

Page 56: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio

• La relación núcleo/citoplasma está conservada y los núcleos son ovales o redondeados con cromatina fina y homogénea. La membrana nuclear es lisa y regular. Los nucleolos no se ven o son pequeños.

• En muestras obtenidas de regiones alveolares observamos macrófagos en cantidad variable (muy abundantes en los BAL). Son células de citoplasma amplio, con abundantes restos fagocitados. Los núcleos son ovales o redondeados con nucleolos no atípicos. Se suelen confundir con neumocitos de tipo II (citoplasma más denso y no presencia de restos fagocitados).

• En ocasiones se observan elementos no celulares, como las espirales de Curschmann, que son moco espesado sin relevancia patológica; los cuerpos ferruginosos de color azul con tinción de Perls, frecuentes en la asbestosis; los cristales de Charcot-Leyden, de color naranja intenso; los cuerpos de psamoma, cuerpos amiláceos y contaminantes, como el hongo Alternaria, polen o talco de los guantes.

Page 57: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio

Cristales de Charchot-Leyden Hongo Alternaria

Espirales de Curschmann Cuerpos ferruginosos

Page 58: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio

• Existen cambios celulares benignos que pueden dificultar el diagnóstico. En ocasiones se observan células escamosas no atípicas por contaminación oral del esputo o de la broncoscopia. Si existe inflamación, infartos pulmonares, radio o quimioterapia, pueden aparecer en los frotis células con queratinización citoplasmática y atipia nuclear que no hay que confundir con carcinoma epidermoide (evitar dar un diagnóstico de malignidad sólo con células queratinizadas). Aquellas suelen conservar la relación núcleo-citoplasma y los núcleos suelen estar hipercromáticos y degenerados, lo que impide ver las características de la cromatina.

Extensión insatisfactoria con presencia de células escamosas

más oscuras por respuesta inflamatoria

Page 59: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio

• Las células bronquiales también pueden reaccionar ante diferentes estímulos (inflamación, radiación) con presencia de agrandamiento nuclear, nucleolos grandes o multinucleación, variación en el tamaño celular y/o nuclear (anisocitosis/anisocariosis), llegando a formar en ocasiones grupos grandes cohesivos de células conocidos como cuerpos de Creolá. La presencia de cilios en estos grupos y una transición gradual de cambios celulares permite diferenciarlos de una neoplasia maligna.

• La hiperplasia también puede afectar a las células caliciformes: no confundir con adenocarcinomas mucinosos (núcleos aplanados basales, sin atipia nuclear).

Page 60: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio

• Las células de reserva pueden proliferar ante una agresión al epitelio bronquial y sufrir cambios hiperplásicos. El diagnóstico diferencial principal es con el carcinoma de célula pequeña (no mitosis, no necrosis, menor suelta de células y células de menor tamaño).

• En el caso de reepitelización de una úlcera el epitelio presenta cambios de reparación con núcleos grandes, con gran nucleolo, y superpuestos.

• La hiperplasia de neumocitos de tipo II se produce ante neumonía, infarto pulmonar, daño alveolar difuso, etc., con núcleos grandes, nucleolos prominentes, grupos tridimensionales, etc. Todo ello puede llevar a un adenocarcinoma, aunque la diferencia con éste estriba en que en un proceso agudo la atipia desaparece al cabo de un mes.

Page 61: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio

4. Citología benigna no tumoral• Las infecciones bacterianas no suelen

dar un patrón citológico característico. La mayoría muestran extendidos con abundantes leucocitos polimorfonucleares neutrófilos y gran cantidad de detritus celulares.

• En la neumonía bacteriana representada en la imagen se aprecia un corte histológico de alvéolos pulmonares normales (arriba) comparados con alvéolos durante una neumonía. Se puede ver cómo están llenos de células inflamatorias y de abundante infiltrado.

Page 62: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio

• Una de las infecciones bacterianas más frecuentes es la tuberculosis. En ella se observan granulomas (agregados sincitiales de histiocitos epitelioides), con células gigantes multinucleadas tipo Langhans y necrosis.

• Se puede demostrar la bacteria mediante la técnica de Ziehl-Neelsen o auramina (fluorescencia) o mediante PCR para detectar ADN.

• Hay que diferenciar la tuberculosis de otras enfermedades como sarcoidosis o infecciones por hongos.

L

Page 63: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio

• Las infecciones virales se suelen reconocer por los cambios producidos en el núcleo o en el citoplasma de las células infectadas. Los más característicos son:– El herpes.

• Las células son grandes, multinucleadas con amoldamiento de los núcleos e inclusiones intranucleares en “vidrio esmerilado” o gran inclusión eosinófila con condensación periférica de la cromatina.

– El citomegalovirus (CMV).• Se presenta con frecuencia en

lactantes por infección intrauterina o en inmudodeprimidos tras un trasplante.

• Se caracteriza por células grandes con inclusiones eosinófilas intranucleares de gran tamaño y rodeadas por un halo claro.

Page 64: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio

– El adenovirus.• Produce llamativas

inclusiones intranucleares de tonalidad basófila.

– El virus sincitial respiratorio.• Provoca células

multunucleadas grandes, a veces con inclusiones intracitoplasmáticas basófilas.

– El virus de la parainfluenza.• Produce pérdida de los cilios

del epitelio respiratorio y muchas células columnares contienen pequeños cuerpos de inclusión eosinófilos intracitoplasmáticos.

Page 65: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio

• Las infecciones fúngicas más comunes son:– La Candida spp., que se ven

con pseudohifas (no tabicadas) y esporas como en la citología vaginal. Requieren correlación clínica porque suelen ser contaminantes de vías respiratorias superiores.

– El Aspergillus spp., que muestra hifas tabicadas más gruesas ramificadas en ángulo agudo. Pueden verse conidios si la lesión está oxigenada.

Page 66: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio

– El Mucor, menos frecuente y más destructivo, con hifas gruesas y ramificadas en ángulo de 90º.

– El Cryptococcus neoformans se observa en inmunodeprimidos y es pequeño, con cápsula refráctil que se tiñe con tinta china (suspensión de partículas de carbono coloidal) o PAS por su alto contenido en mucopolisacáridos.

– Menos frecuente en nuestro medio es el Histoplasma capsulatum, levadura cuya forma patógena es intracelular.

Page 67: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio

Tratamiento exitoso de mucormicosis rino-órbito-cerebral en un paciente trasplantado renal de 33 años

Page 68: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio

• Las infecciones protozoarias más frecuentes son las causadas por el Pneumocystis jirovecii (antes carinii), que suele afectar a inmunodeprimidos y se suela asociar a la infección por CMV. Se observan exudados algodonosos en ocasiones con forma de molde alveolar. Con técnica de plata se observan los quistes en forma de copa similar a una pelota aplastada de tenis de mesa. En tinción de Papanicolau el microorganismo presenta autoflorescencia.

Page 69: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio

• Entre las infecciones por parásitos destaca la equinococosis, provocada por el Echinococcus granulosus, que produce hidatidosis. El hombre es huésped intermediario, en el que se desarrolla la tenia en estado de larva, dando lugar al quiste hidatídico en hígado, pulmones, etc., tras ecosionar los huevos en el tubo digestivo.

Page 70: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio

• Para terminar la citopatología benigna no tumoral hay que citar la proteinosis alveolar. Es una patología benigna no infecciosa que macroscópicamente muestra un aspecto lechoso y que se diagnostica correctamente en el BAL. Se produce una acumulación de surfactante dentro de los alvéolos, que están llenos de un material proteináceo granular. En citología se observan grumos hialinos de material amorfo junto a macrófagos.

Page 71: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio

5. Citopatología tumoral: benigna y de lesiones malignas. Inmunocitoquímica en el

cáncer de pulmón

• 5.1. Tumores benignos de pulmón.– Tienen poca importancia en la práctica clínica, pero

conviene conocerlos para no confundirlos con neoplasias malignas. Los más comunes son:

– El hamartoma pulmonar. Es el más frecuente y con unas características citológicas fácilmente reconocibles, puesto que se presenta como un bulto redondo y solitario en la periferia del pulmón. Se detecta por punción. Está constituido por epitelio mezclado con celularidad mesenquimal (cartílago, matriz hialina fibrilar o fibromixoide) y, en ocasiones, adipocitos.

Page 72: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio
Page 73: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio

– El tumor de células granulares endobronquial (TCG) o schwannoma es el representante pulmonar de un tumor benigno que deriva de células de Schwann que puede aparecer en muchos órganos. Son células de citoplasma grande, granular eosinófilo, con núcleo sin atipia, que pueden confundirse con macrófagos. A diferencia de éstos, expresan S100 (familia de proteínas de bajo peso molecular).

Page 74: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio

– El tumor miofibroblástico inflamatorio está constituido por células fusiformes típicamente acompañadas por células inflamatorias (plasmáticas, linfocitos, histiocitos).

Page 75: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio

5.2. El cáncer de pulmón

• Es uno de los más frecuentes en todo el mundo, sobre todo en los países desarrollados por su estrecha relación con el consumo de tabaco.

• Más del 90% de las neoplasias pulmonares malignas pertenecen a cuatro grupos: el adenocarcinoma, el carcinoma epidermoide o escamoso, el carcinoma de célula grande y el carcinoma de células pequeñas. El resto de neoplasias son menos frecuentes y peor reconocidas citológicamente.

Page 76: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio

• El adenocarcinoma es el tipo histológico más frecuente (40% de todos los cánceres de pulmón, aproximadamente). – Suele ser de localización periférica

y no suele dar síntomas. – Forma glándulas, papilas,

micropapilas, acinos plana monocapa o grupos tridimensionales, con células grandes de amplio citoplasma fino, no denso como el epidermoide.

– Puede presentar vacuolas intracitoplasmáticas.

– Los núcleos suelen ser excéntricos, redondos con carioteca (membrana nuclear) lisa o con aisladas indentaciones profundas.

– La cromatina es fina, menos hipercromática que el epidermoide y con presencia de nucléolos grandes y llamativos.

Page 77: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio

– Un subtipo del adenocarcinoma es el adenocarcinoma bronquioloalveolar no mucinoso o mucinoso. Es poco frecuente, pero constituye la forma más común que se presenta en pacientes que nunca habían fumado en sus vidas, en mujeres y asiáticos. Se define a un carcinoma bronquioloalveolar como un carcinoma in situ, es decir, no es un tumor invasivo ni metastásico y se origina, como su nombre indica, en una zona bastante periférica del parénquima pulmonar, la región terminal bronquioalveolar. A pesar de que no invade otros tejidos, el carcinoma bronquioloalveolar es un tumor maligno y con frecuencia letal.

• Está constituido por placas de células columnares que proliferan a lo largo del marco de las paredes alveolares; más pequeñas, con menor atipia, núcleos uniformes, nucléolo pequeño, pliegues nucleares o pseudoinclusiones. Se pueden confundir con neumocitos tipo II hiperplasiados o macrófagos, pero en general son células bien diferenciadas. El diagnóstico definitivo es histológico.

Page 78: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio
Page 79: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio

• El carcinoma epidermoide o escamoso suele ser de localización central con frecuente hemoptisis. – Supone entre el 25 y el 30% de todos

los cánceres de pulmón y está muy relacionado con el tabaquismo.

– Los bien diferenciados suelen presentarse en forma de células grandes poligonales, redondeados o en renacuajo, con citoplasma denso bien definido, en ocasiones intensamente orangófilo si está queratinizado, de bordes citoplasmáticos nítidos.

– Los núcleos suelen tener carioteca irregular, cromatina grosera, hipercromatismo, picnosis y sin nucléolos llamativos.

– Los no diferenciados pueden disponerse en grupos grandes de células no queratinizadas, con núcleo voluminoso y nucléolo prominente. El resto de características celulares se pierden, por lo que el diagnóstico diferencial con el adenocarcinoma es difícil.

Carcinoma epidermoide queratinizante en el pulmón

Carcinoma epidermoide en la cavidad oral

Page 80: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio
Page 81: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio

• El carcinoma de célula grande: – Representa aproximadamente un 10%

de los casos de cáncer de pulmón.– Puede aparecer en cualquier parte del

pulmón y tiene a extenderse con rapidez.

– No presenta diferenciación glandular o escamosa, tanto morfológica como inmunohistoquímicamente, por lo que es un diagnóstico de exclusión. La especificidad de esta neoplasia en muestras citológicas o incluso biopsias pequeñas es baja. Un subtipo dentro de este grupo es el carcinoma neuroendocrino de célula grande, que muestra diferenciación neuroendocrina (rosetas, empalizadas, moldeamiento nuclear), necrosis, citoplasmas amplios y nucléolos prominentes.

Page 82: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio

• El carcinoma de células pequeñas, oat-cell o microcítico:– Se relaciona con el tabaquismo y tiene gran

capacidad de metastatizar a otros órganos.– Se estima que alrededor del 20% de los

cánceres de pulmón son de células pequeñas.

– Es una neoplasia de alto grado, que suele presentarse con masa mediastínica.

– A menudo se origina en los bronquios y tienda a propagarse ampliamente.

– A diferencia de los anteriores, se trata mediante quimioterapia.

– Está constituido por células de entre 7 y 21 micras (tamaño de 2-3 hematíes) que se suelen disponer sueltas o en grupos poco cohesivos, con abundante arrastre cromatínico, alta relación núcleo-citoplasma, frecuente amoldamiento nuclear por escaso citoplasma, hipercromatismo o cromatina “en sal y pimienta” con nucléolo invisible o de pequeño tamaño. Suele haber abundantes mitosis y acompañarse de fondo necrótico.

– En el esputo se dispone en ocasiones formando regueros.

Page 83: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio

• Otros tipos:– Los tumores neuroendocrinos de bajo grado (carcinoide,

carcinoide atípico) muestran células monomorfas fusiformes o epitelioides, de núcleos redondo u oval, con cromatina “en sal y pimienta”, sin necrosis y sin mitosis (a excepción del atípico). Tanto los carcinoides como los carcinomas de células pequeñas se consideran tumores con diferenciación neuroendocrina (expresan sinaptofisina y cromogranina).

– Otros tumores primarios como el adenoide quístico o el mucoepidermoide son neoplasias bronquiales, menos frecuentes y citológicamente superponibles a las neoplasias de glándulas salivales.

– Los linfomas primarios son raros y de bajo grado de la zona marginal del tejido asociado a la mucosa bronquial. Están constituidos por linfocitos pequeños, monomorfos y de escaso citoplasma. Se diferencian de un carcinoma de célula pequeña porque conservan un pequeño ribete de citoplasma basófilo, no hacen grupos y tienen nucléolos pequeños. Además, expresan CD45.

Page 84: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio

• Las metástasis pulmonares: – Son frecuentes sobre todo en los estadios

finales de algunas neoplasias.– Suelen ser lesiones múltiples.– El adenocarcinoma suele ser el más

frecuente, de origen colónico, mama o gastrointestinal. En cualquier caso, se debe comparar la citología con muestras histológicas o citológicas previas del tumor, que junto con el uso de técnicas complementarias, ayuda a confirmar el origen primario o metastásico del tumor.

– Los tumores de mama o estómago suelen presentarse con un patrón celular en anillo de sello.

– En casos de origen tiroideo, renal u ovárico se encuentra sin embargo un patrón de morfología papilar.

– Si se observan células vacuoladas, con citoplasma laxo y sobre todo se acompañan de núcleos desnudos y vasos finos, hay que pensar en un origen renal.

– Si observamos células fusiformes o epitelioides, con citoplasmas amplios, núcleo excéntrico con pseudoinclusiones, nucléolos grandes y binucleaciones, habrá que pensar en un melanoma.

Carcinoma gástrico con células en anillo de sello

Patrón de células en anillo de sello

Page 85: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio

5.1. Inmunocitoquímica en los tumores malignos

• El diagnóstico debe basarse siempre en primer lugar en las características citológicas. No obstante, existen ocasiones en las que el tumor es pobremente diferenciado o debemos descartar una metástasis. En estos casos son de gran utilidad técnicas de inmunocitoquímica. Como regla general:– El adenocarcinoma pulmonar expresa citoqueratina 7, TTF-1 y napsina,

a excepción del adenocarcinoma mucinoso, que puede no expresar TTF-1 y citoqueratina 7, pero que sí expresa citoqueratina 20, como el carcinoma de colon.

– El carcinoma epidermoide expresa p63, citoqueratina 5/6 y p40.– Los tumores neuroendocrinos deben expresar al menos dos de los

marcadores como sinaptofisina, cromogranina o CD56. También expresan TTF-1.

– Los linfomas tendrán un patrón especial para cada grupo. En general la expresión de antígeno leucocitario común (LCA, CD45) y la ausencia de expresión de queratinas nos ayudarán a diferenciarlo de los carcinomas.

– Las metástasis tendrán un patrón de anticuerpos que dependerá del origen: de los más frecuentes, el adenocarcinoma de colon suele expresar citoqueratina 20, CDX-2 y villina; y el melanoma expresará S100, Melan A y HMB45.

Page 86: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio
Page 87: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio
Page 88: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio
Page 89: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio
Page 90: Tema 1 de Citología general. Aparato respiratorio

Glosario• Adenocarcinoma: neoplasia maligna de estirpe epitelial con

diferenciación glandular.• Carcinoma epidermoide (escamoso): neoplasia maligna epitelial

similar al epitelio escamoso que recubre la piel y mucosas, con puentes intercelulares y queratinización citoplasmática.

• Célula en anillo de sello: célula que, por la presencia de una vacuola de moco intracitoplasmática que desplaza el núcleo a la periferia, adopta una imagen similar a un anillo. Típica del carcinoma de estómago difuso y lobulillar de mama.

• Linfoma: neoplasia maligna que tiene su origen en linfocitos con afectación de ganglios linfáticos (adenopatías).

• Metástasis: presencia de células tumorales malignas en un órgano alejado del origen tumoral.

• Moldeamiento nuclear: aposición de los núcleos de células con escaso citoplasma, semejando un mosaico. Típico del carcinoma de célula pequeña.