tema 14 - ciclo celular- diferenciação e morte celular
TRANSCRIPT
![Page 1: Tema 14 - Ciclo Celular- Diferenciação e Morte Celular](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022071106/62ca6244f9c8222fe33e4a7e/html5/thumbnails/1.jpg)
Tema 10: Ciclo Celular, Diferenciação e Morte Celular
Prof: Dr. Cleverson Agner Ramos
Universidade Federal do Amazonas – ICB – Dep. Morfologia
Disciplina: Biologia Celular – Aulas Teóricas
![Page 2: Tema 14 - Ciclo Celular- Diferenciação e Morte Celular](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022071106/62ca6244f9c8222fe33e4a7e/html5/thumbnails/2.jpg)
Ciclo Celular
Noções básicas da Mitose e Meiose
![Page 3: Tema 14 - Ciclo Celular- Diferenciação e Morte Celular](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022071106/62ca6244f9c8222fe33e4a7e/html5/thumbnails/3.jpg)
Ciclo Celular
Noções básicas da Mitose e Meiose
![Page 4: Tema 14 - Ciclo Celular- Diferenciação e Morte Celular](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022071106/62ca6244f9c8222fe33e4a7e/html5/thumbnails/4.jpg)
Ciclo CelularO ciclo celular é evidenciado e estudado utilizando-se de meios de cultura
![Page 5: Tema 14 - Ciclo Celular- Diferenciação e Morte Celular](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022071106/62ca6244f9c8222fe33e4a7e/html5/thumbnails/5.jpg)
Ciclo Celular
Fase S e Fase M
![Page 6: Tema 14 - Ciclo Celular- Diferenciação e Morte Celular](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022071106/62ca6244f9c8222fe33e4a7e/html5/thumbnails/6.jpg)
Ciclo Celular
Intérfase e Fase M
![Page 7: Tema 14 - Ciclo Celular- Diferenciação e Morte Celular](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022071106/62ca6244f9c8222fe33e4a7e/html5/thumbnails/7.jpg)
Ciclo Celular
Fases G1, S e G2
![Page 8: Tema 14 - Ciclo Celular- Diferenciação e Morte Celular](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022071106/62ca6244f9c8222fe33e4a7e/html5/thumbnails/8.jpg)
Ciclo Celular
Alterações na morfologia nas fases
![Page 9: Tema 14 - Ciclo Celular- Diferenciação e Morte Celular](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022071106/62ca6244f9c8222fe33e4a7e/html5/thumbnails/9.jpg)
Ciclo Celular
Os pontos de checagem permitem um crescimento celular diferencial
![Page 10: Tema 14 - Ciclo Celular- Diferenciação e Morte Celular](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022071106/62ca6244f9c8222fe33e4a7e/html5/thumbnails/10.jpg)
Ciclo Celular
Pontos de checagem
![Page 11: Tema 14 - Ciclo Celular- Diferenciação e Morte Celular](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022071106/62ca6244f9c8222fe33e4a7e/html5/thumbnails/11.jpg)
Ciclo Celular
Proteínas regulatórias
MPF (Fator promotor da fase M) inclui as proteínas CdK e cyclins que são“gatilhos” na progressão do ciclo celular;
p53 é uma proteína de bloqueio do ciclo celular caso haja dano no DNA. Caso o dano seja severo leva à APOPTOSE;
‐ Níveis da p53 são elevados em célula com danos, permitindo o reparo do DNA por bloqueio do ciclo celular.
‐ Uma mutação no gene da p53 frequentemente leva ao câncer, como por exemploa síndrome de Li Fraumeni .
p27 é uma proteína que se liga à ciclina e cdk bloqueando a entrada na fase S.
![Page 12: Tema 14 - Ciclo Celular- Diferenciação e Morte Celular](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022071106/62ca6244f9c8222fe33e4a7e/html5/thumbnails/12.jpg)
Ciclo CelularKinases dependentes de ciclinas regular os pontos de checagem
![Page 13: Tema 14 - Ciclo Celular- Diferenciação e Morte Celular](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022071106/62ca6244f9c8222fe33e4a7e/html5/thumbnails/13.jpg)
Ciclo Celular
Controle da atividade das kinases
![Page 14: Tema 14 - Ciclo Celular- Diferenciação e Morte Celular](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022071106/62ca6244f9c8222fe33e4a7e/html5/thumbnails/14.jpg)
Ciclo Celular
Controle da atividade das kinases
![Page 15: Tema 14 - Ciclo Celular- Diferenciação e Morte Celular](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022071106/62ca6244f9c8222fe33e4a7e/html5/thumbnails/15.jpg)
Ciclo Celular
Controle através de proteólise
![Page 16: Tema 14 - Ciclo Celular- Diferenciação e Morte Celular](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022071106/62ca6244f9c8222fe33e4a7e/html5/thumbnails/16.jpg)
Ciclo Celular
Controle através de proteólise
![Page 17: Tema 14 - Ciclo Celular- Diferenciação e Morte Celular](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022071106/62ca6244f9c8222fe33e4a7e/html5/thumbnails/17.jpg)
Ciclo Celular
Panorama geral do controle do Ciclo Celular
![Page 18: Tema 14 - Ciclo Celular- Diferenciação e Morte Celular](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022071106/62ca6244f9c8222fe33e4a7e/html5/thumbnails/18.jpg)
Ciclo Celular
Controle da duplicação cromossômica
![Page 19: Tema 14 - Ciclo Celular- Diferenciação e Morte Celular](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022071106/62ca6244f9c8222fe33e4a7e/html5/thumbnails/19.jpg)
Ciclo Celular
Segregação dos cromossomos
As coesinas ajudam a manter as cromátides irmãs unidas
![Page 20: Tema 14 - Ciclo Celular- Diferenciação e Morte Celular](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022071106/62ca6244f9c8222fe33e4a7e/html5/thumbnails/20.jpg)
Ciclo Celular
Segregação dos cromossomos
As condensinas ajudam a configurar os cromossomos duplicados para a separação
![Page 21: Tema 14 - Ciclo Celular- Diferenciação e Morte Celular](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022071106/62ca6244f9c8222fe33e4a7e/html5/thumbnails/21.jpg)
Ciclo Celular
Segregação dos cromossomos
![Page 22: Tema 14 - Ciclo Celular- Diferenciação e Morte Celular](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022071106/62ca6244f9c8222fe33e4a7e/html5/thumbnails/22.jpg)
Ciclo Celular
Segregação dos cromossomos
![Page 23: Tema 14 - Ciclo Celular- Diferenciação e Morte Celular](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022071106/62ca6244f9c8222fe33e4a7e/html5/thumbnails/23.jpg)
Ciclo Celular
Segregação dos cromossomos
![Page 24: Tema 14 - Ciclo Celular- Diferenciação e Morte Celular](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022071106/62ca6244f9c8222fe33e4a7e/html5/thumbnails/24.jpg)
Ciclo Celular
Segregação dos cromossomos
![Page 25: Tema 14 - Ciclo Celular- Diferenciação e Morte Celular](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022071106/62ca6244f9c8222fe33e4a7e/html5/thumbnails/25.jpg)
Ciclo Celular
Segregação dos cromossomos
![Page 26: Tema 14 - Ciclo Celular- Diferenciação e Morte Celular](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022071106/62ca6244f9c8222fe33e4a7e/html5/thumbnails/26.jpg)
Ciclo Celular
Segregação dos cromossomos
![Page 27: Tema 14 - Ciclo Celular- Diferenciação e Morte Celular](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022071106/62ca6244f9c8222fe33e4a7e/html5/thumbnails/27.jpg)
Ciclo Celular
Anáfase
![Page 28: Tema 14 - Ciclo Celular- Diferenciação e Morte Celular](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022071106/62ca6244f9c8222fe33e4a7e/html5/thumbnails/28.jpg)
Ciclo Celular
Anáfase
![Page 29: Tema 14 - Ciclo Celular- Diferenciação e Morte Celular](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022071106/62ca6244f9c8222fe33e4a7e/html5/thumbnails/29.jpg)
Ciclo Celular
Citocinese
![Page 30: Tema 14 - Ciclo Celular- Diferenciação e Morte Celular](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022071106/62ca6244f9c8222fe33e4a7e/html5/thumbnails/30.jpg)
Ciclo Celular
Formação do Fragmoplasto em células vegetais
![Page 31: Tema 14 - Ciclo Celular- Diferenciação e Morte Celular](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022071106/62ca6244f9c8222fe33e4a7e/html5/thumbnails/31.jpg)
Crescimento Celular
Crescimento Celular
![Page 32: Tema 14 - Ciclo Celular- Diferenciação e Morte Celular](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022071106/62ca6244f9c8222fe33e4a7e/html5/thumbnails/32.jpg)
Crescimento Celular
Crescimento Celular
![Page 33: Tema 14 - Ciclo Celular- Diferenciação e Morte Celular](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022071106/62ca6244f9c8222fe33e4a7e/html5/thumbnails/33.jpg)
Diferenciação celular
Inicia-se a partir de células-tronco
![Page 34: Tema 14 - Ciclo Celular- Diferenciação e Morte Celular](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022071106/62ca6244f9c8222fe33e4a7e/html5/thumbnails/34.jpg)
Diferenciação celular
Totipotência das células-tronco
![Page 35: Tema 14 - Ciclo Celular- Diferenciação e Morte Celular](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022071106/62ca6244f9c8222fe33e4a7e/html5/thumbnails/35.jpg)
Diferenciação celular
Pluripotência das células-tronco
![Page 36: Tema 14 - Ciclo Celular- Diferenciação e Morte Celular](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022071106/62ca6244f9c8222fe33e4a7e/html5/thumbnails/36.jpg)
Diferenciação celular
Pluripotência das células-tronco
![Page 37: Tema 14 - Ciclo Celular- Diferenciação e Morte Celular](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022071106/62ca6244f9c8222fe33e4a7e/html5/thumbnails/37.jpg)
Diferenciação celular
Pluripotência das células-tronco
![Page 38: Tema 14 - Ciclo Celular- Diferenciação e Morte Celular](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022071106/62ca6244f9c8222fe33e4a7e/html5/thumbnails/38.jpg)
Morte celular
Tipos de morte celular:
Autofagia: processo de digestão da célula pela própria célula
Necrose: patológica
Apoptose: processos fisiológicos normais
As causas mais comuns de lesões celulares são:
‐ausência de oxigênio (hipóxia); ‐ agentes físicos (traumas, temperatura, radiação, choque);‐ agentes químicos e drogas; ‐ agentes infecciosos; ‐ reações ‐ imunológicas; ‐ distúrbios genéticos e desequilíbrios nutricionais
![Page 39: Tema 14 - Ciclo Celular- Diferenciação e Morte Celular](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022071106/62ca6244f9c8222fe33e4a7e/html5/thumbnails/39.jpg)
Morte celular
Autofagia
Através da dupla membrana a partícula/molécula é englobada originando um autofagossomo.
Essa membrana pode se fundir a um lisossomo degradando‐a;
Ocorre:Privação crônica de nutrientes;Degradação e eliminação de organelas velhas;
![Page 40: Tema 14 - Ciclo Celular- Diferenciação e Morte Celular](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022071106/62ca6244f9c8222fe33e4a7e/html5/thumbnails/40.jpg)
Morte celular
Tipos de Autofagia
![Page 41: Tema 14 - Ciclo Celular- Diferenciação e Morte Celular](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022071106/62ca6244f9c8222fe33e4a7e/html5/thumbnails/41.jpg)
Morte celular
Apoptose
Embriogênese e em processos de metamorfoses, e deregulação do desenvolvimento e regeneração celular,eliminando células desnecessárias
Sindactilia, membranas interdigitais não sofreram
apoptose completa
Apoptose na regressão da calda do girino devido ao aumento do hormônio tiroxina
![Page 42: Tema 14 - Ciclo Celular- Diferenciação e Morte Celular](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022071106/62ca6244f9c8222fe33e4a7e/html5/thumbnails/42.jpg)
Morte celular
Necrose
Em respostas a injúrias severas: ataques isquêmico, agentesfísicos, químicos ou patôgenos
As células necrosadas sofrem lise, liberam seus conteúdos citoplasmáticos e nuclear ‐ reação inflamatória
Glomérulos renais estão em processo de atrofia e/ou degeneração(setas azuis); e infiltrado inflamatório(círculo azul). Aumento 10x
Células necrótica em direção a luz do túbulo(seta azul);a estrela azul mostra os restos celulares. Aumento 40x
Processo inflamatórioAumento 40x
Imagens de parênquima renal em necrose
![Page 43: Tema 14 - Ciclo Celular- Diferenciação e Morte Celular](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022071106/62ca6244f9c8222fe33e4a7e/html5/thumbnails/43.jpg)
Morte celular
Necrose
Morfologia da Necrose
A) Tumefação celular B) Célula normal C) Necrose
![Page 44: Tema 14 - Ciclo Celular- Diferenciação e Morte Celular](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022071106/62ca6244f9c8222fe33e4a7e/html5/thumbnails/44.jpg)
Morte celular
Necrose
Padrões morfológicos de necrose
A) Tumefação celular B) Célula normal C) NecroseNecrose de coagulação: morte celular por hipóxia em todos os tecidos (exceção do cérebro)
Necrose de liquefação: característica de infecções, promovem o acúmulo de células inflamatórias; e morte por hipóxia do sistema nervoso
Necrose caseosa: em focos de tuberculose, aparência branca, é cercada por uma borda inflamatória (reação granulomatosa)
Necrose gordurosa: áreas de destruição de gordura que ocorre pela liberação de lípases pancreáticas ativadas na cavidade abdominal. Ex: pancreatite aguda
![Page 45: Tema 14 - Ciclo Celular- Diferenciação e Morte Celular](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022071106/62ca6244f9c8222fe33e4a7e/html5/thumbnails/45.jpg)
Morte celular
Necrose
![Page 46: Tema 14 - Ciclo Celular- Diferenciação e Morte Celular](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022071106/62ca6244f9c8222fe33e4a7e/html5/thumbnails/46.jpg)
Morte celular
Necrose x Apoptose: alterações morfológicas
![Page 47: Tema 14 - Ciclo Celular- Diferenciação e Morte Celular](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022071106/62ca6244f9c8222fe33e4a7e/html5/thumbnails/47.jpg)
Morte celular
Apoptose: alterações morfológicas
http://www.sgul.ac.uk/depts/immunology/~dash/apoptosis/intro.html
A- Condensação do citoplasma →clivagem da lâmina e filamentos de actina
B- Condensação nuclear → quebra da cromatina e proteínas estruturais nucleares
C-D- Fragmentação da célula → corpos apoptóticos → translocação de fosfatidilserinasuperfície celular → degradação macrófagos
![Page 48: Tema 14 - Ciclo Celular- Diferenciação e Morte Celular](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022071106/62ca6244f9c8222fe33e4a7e/html5/thumbnails/48.jpg)
Morte celular
Fragmentação do citoplasma embolhas, que conservam a membranaplasmática. Esses fragmentos sãofagocitados pelos macrófagos, semdesencadear processo inflamatório.
Apoptose Necrose
As células necróticas nãoconseguem manter a integridade da membrana plasmática, extravasando seu conteúdo e podendo causar inflamação no tecido adjacente.
Junqueira
![Page 49: Tema 14 - Ciclo Celular- Diferenciação e Morte Celular](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022071106/62ca6244f9c8222fe33e4a7e/html5/thumbnails/49.jpg)
Morte celular
Necrose x Apoptose
A e B: Apoptose, células condensadas, mas intactas.A: Grandes vacúolos no citoplasma são características da Apoptose
C: Necrose: aparência de célula que explodiu
Alberts et al., 2010
![Page 50: Tema 14 - Ciclo Celular- Diferenciação e Morte Celular](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022071106/62ca6244f9c8222fe33e4a7e/html5/thumbnails/50.jpg)
Morte celular
Apoptose
![Page 51: Tema 14 - Ciclo Celular- Diferenciação e Morte Celular](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022071106/62ca6244f9c8222fe33e4a7e/html5/thumbnails/51.jpg)
Morte celular
Apoptose
Depende de enzimas proteolíticas: Caspases
Presentes em células animais nucleadas como precursoras inativa ‐ procaspases
Procaspases iniciadoras: quando ativas, clivam e ativam asProcaspases executoras
Procaspases executoras: ativam outras e procaspases executoras e proteínas‐alvo da célula produzindo uma amplificação irreversível da
cascata proteolítica
![Page 52: Tema 14 - Ciclo Celular- Diferenciação e Morte Celular](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022071106/62ca6244f9c8222fe33e4a7e/html5/thumbnails/52.jpg)
Morte celular
Apoptose
Para ativar procaspases iniciadoras e disparar a cascata de caspases levando a apoptose
Via extrínseca: ligação de ligantes extracelulares a receptores de morte da superfície celular em complexos de ativação ‐DISC
Via intrínseca: ativada nos apoptossomos por sinais intracelularesquando as células são estressadas
![Page 53: Tema 14 - Ciclo Celular- Diferenciação e Morte Celular](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022071106/62ca6244f9c8222fe33e4a7e/html5/thumbnails/53.jpg)
Morte celular
Apoptose: Via extrínseca ativada por meio de receptores de morte FAS
Receptores de morte recrutam caspases‐8 e 10 por meio de proteínas adaptadoras para formar o complexo DISC
ALBERTS et al., 2010
![Page 54: Tema 14 - Ciclo Celular- Diferenciação e Morte Celular](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022071106/62ca6244f9c8222fe33e4a7e/html5/thumbnails/54.jpg)
Morte celular
Apoptose: Via intrínseca
O citocromo c liberado no espaço intermembranas das mitocôndrias ativa Apaf1, que se junta ao apoptossomo e recruta e ativa a procaspase‐9.
ALBERTS et al., 2010
![Page 55: Tema 14 - Ciclo Celular- Diferenciação e Morte Celular](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022071106/62ca6244f9c8222fe33e4a7e/html5/thumbnails/55.jpg)
A Apoptose, ou morte celular programada é iniciada por dois mecanismos de sinalização, uma via Intrínseca e uma via Extrínseca.Na via Intrínseca o gatilho para início da apoptose ocorre por dano no
DNA ou por estresse celular.Estes fatores ativam a proteína P53 em seguida a NOXA e a PUMA, ativando a proteína Bax que libera o Citocromo C da mitocôndria.A liberação do citocromo ativa a proteína Apaf‐1 que dá origem ao
Apoptossomo.O Apoptossomo desencadeia uma cascata de caspases que são as
responsáveis pela formação dos corpos apoptóticos.A via de Extrínseca é ativada por vários sinais extracelulares.Por exemplo a via de sinalização pelo DR4 e DR5 onde sinais
extracelulares ativam o domínio citosólico do receptor de membrana formando um complexo DISC.
A ativação destes receptores ativa caspases primárias que por sua vez ativam proteínas Bid que levam a liberação do citocromo C.
A partir da liberação do citocromo C a cascata de sinalização é a mesma da via intrínseca,
Levando a formação do apoptossomo, ativação das caspasessecundárias e formação dos corpos apoptóticos.
![Page 56: Tema 14 - Ciclo Celular- Diferenciação e Morte Celular](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022071106/62ca6244f9c8222fe33e4a7e/html5/thumbnails/56.jpg)
Morte celular
Apoptose
Proteínas de sinalização extracelular, proteínas Bcl2 intracelulares e proteínas IAP (inibidores de apoptose)
Proteínas Bcl‐2 antiapoptótica e proapoptótica regulam a via intrínseca controlando a liberação de proteínas intermembranas mitocondriais,
Proteínas IAP: inibem caspases ativadas e promovem degradação
Proteínas que regulam a apoptose
![Page 57: Tema 14 - Ciclo Celular- Diferenciação e Morte Celular](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022071106/62ca6244f9c8222fe33e4a7e/html5/thumbnails/57.jpg)
Morte celular
Apoptose: Via intrínseca
Proteínas proapoptóticas – BH123 quando ativadas por um estímulo apoptótico se agregam à memb. Mitocondrial e liberam citocromo c e outras proteínas no espaço intermembranas no citosol
ALBERTS et al., 2010
![Page 58: Tema 14 - Ciclo Celular- Diferenciação e Morte Celular](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022071106/62ca6244f9c8222fe33e4a7e/html5/thumbnails/58.jpg)
Morte celular
Apoptose
Na ausência de estímulo apoptótico, proteínas Bcl2 antiapoptótica se ligam e inibem proteínasBH123 na memb. Externa da mitocondria
ALBERTS et al., 2010
![Page 59: Tema 14 - Ciclo Celular- Diferenciação e Morte Celular](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022071106/62ca6244f9c8222fe33e4a7e/html5/thumbnails/59.jpg)
Morte celular
Apoptose
Na presença de estímulo apoptótico, proteínas BH3‐apenas são ativadas e se ligam à proteínasBcl2 antiapoptóticas, proteínas BH123 se tornam ativas, agregam‐se liberando as proteínas mitocondriais intermembranas no citosol.
ALBERTS et al., 2010
![Page 60: Tema 14 - Ciclo Celular- Diferenciação e Morte Celular](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022071106/62ca6244f9c8222fe33e4a7e/html5/thumbnails/60.jpg)
Morte celular
Apoptose: IAPs e anti-IPAs no controle da apoptose
Na ausência de estímulo apoptótico, as IAPs (que estão no citosol) evitam apoptose acidental causada pela ativação espontânea de procaspases.
ALBERTS et al., 2010
![Page 61: Tema 14 - Ciclo Celular- Diferenciação e Morte Celular](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022071106/62ca6244f9c8222fe33e4a7e/html5/thumbnails/61.jpg)
Morte celular
Apoptose: IAPs e anti-IPAs no controle da apoptose
Na presente de estímulo apoptótico, as anti‐IAPs e outras proteínas liberadas do espaço intermembrana, as anti‐IAPs se ligam às IAPs e bloqueiam a atividade inibidora de apoptose.Ao mesmo tempo a liberação de citocromo c dispara o agrupamento de apoptossomo, que ativam a cascata de caspases, levando a apoptose
ALBERTS et al., 2010
![Page 62: Tema 14 - Ciclo Celular- Diferenciação e Morte Celular](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022071106/62ca6244f9c8222fe33e4a7e/html5/thumbnails/62.jpg)
Morte celular
Apoptose: fatores de sobrevivência e morte celular
Mais células nervosas são produzidas do que podem ser mantidas pela quantidadelimite de fatores de sobrevivência liberados pelas cél‐alvo
ALBERTS et al., 2010
Garantia de que todas as cél‐alvo sejam conectadas por cél nervosas e que as célnervosas extras sejam automaticamente liberadas
![Page 63: Tema 14 - Ciclo Celular- Diferenciação e Morte Celular](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022071106/62ca6244f9c8222fe33e4a7e/html5/thumbnails/63.jpg)
Morte celular
Apoptose insuficiente
1‐ Câncer produção escessiva da proteína Bcl2 (linfoma de célula B), inibindo aapoptose, prolongando a sobrevivência e aumento do no celular.‐Linfomas foliculares‐Carcinomas ‐Tumores dependentes de hormônios‐De mama, próstata e ovário
2‐ Infecções virais inibem apoptose das células infectadas‐Herpesvírus‐Poxvírus‐Adenovírus
3‐ Doenças auto‐imunes falhas (no timo) na apoptose de células T quereagem com substâncias do próprio organismoLúpus eritematoso sistêmico
![Page 64: Tema 14 - Ciclo Celular- Diferenciação e Morte Celular](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022071106/62ca6244f9c8222fe33e4a7e/html5/thumbnails/64.jpg)
Morte celular
Apoptose insuficiente ‐ CÂNCER
~50% dos cânceres humanos apresentam mutação de p53 (fator de transcrição):
‐parada do ciclo celular
‐reparo do DNA
‐apoptose
Mutação de p53
Resistência à quimio e radioterapia: células não entram em Apoptose
![Page 65: Tema 14 - Ciclo Celular- Diferenciação e Morte Celular](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022071106/62ca6244f9c8222fe33e4a7e/html5/thumbnails/65.jpg)
Morte celular
Apoptose insuficiente ‐ CÂNCER
Exemplos:
‐Inibidores de caspase
‐Inibidores de PARP1: atenuar células inflamatórias e isquêmicas e injúria de órgãos‐Inibidores de Bax: previnir liberação do citocromo c da mitocôndria
Terapia gênica: restauração da função de p53
Alvos para a terapia do câncer
![Page 66: Tema 14 - Ciclo Celular- Diferenciação e Morte Celular](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022071106/62ca6244f9c8222fe33e4a7e/html5/thumbnails/66.jpg)
Morte celular
Apoptose exessiva
1‐ AIDS destruição apoptótica dos linfócitos T/CD4 indução dapermeabilização da membrana mitocondrial
2‐ Doenças neurodegenerativas: apoptose precoce dos neurônios demência progressiva, perda cognitiva e memóriaAlzheimer e Parkinson Esclerose lateral amiotrópicaRetinite pigmentosaDegeneração cerebelar
3‐ Lesões isquêmicas necrose das células que dependem dos vasos afetados e apoptose das células vizinhas pela geração de ROSInfarto do miocárdioAcidente vascular cerebral
![Page 67: Tema 14 - Ciclo Celular- Diferenciação e Morte Celular](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022071106/62ca6244f9c8222fe33e4a7e/html5/thumbnails/67.jpg)
Morte celular
Apoptose
Células animais:
Plantas: durante o desenvolvimento e na senescência de flores e folhas e emrespostas a injúrias e infecções
Organismos unicelulares: leveduras e bactérias
![Page 68: Tema 14 - Ciclo Celular- Diferenciação e Morte Celular](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022071106/62ca6244f9c8222fe33e4a7e/html5/thumbnails/68.jpg)
Morte celular
Apoptose
e hypersensitive response, chromatin condensation and DNA cleavage into 50‐kb fragments were observed befo disruption of the vacuole, which takes places during the late stages of cell death18. Blebbing of the vacuole and nes, and late destruction of organelles were also observed. At the final stage of this cell‐death process, the plasmne collapses and separates from the cell wall18, 19, ending with the leakage of the dead cell's content into the apoted nuclear DNA is shown throughout the figure as irregular, brown masses in the nuclei that are undergoing ceh diff ti ti f t h l t l lli d t i di t d ith th thi k i d