tema 20 adenovirus y parvovirus
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Tema 20:
Lic. Liliana Gómez Gamboa (M.Sc.)
REPÚBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA
UNIVERSIDAD DEL ZULIA
FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
UNIDAD CURRICULAR : BACTERIOLOGÍA Y VIROLOGÍA
MARACAIBO, JULIO 2012.
Adenovirus y Parvovirus
Adenovirus
Se aislaron por primera vez en 1953 en un cultivo de células
adenoides humanas (también llamadas amígdalas faríngeas
[tejido linfoide]). Desde entonces se han identificado
aproximadamente 100 serotipos, de los cuales por lo menos
47 son capaces de infectar al ser humano.
• Atadenovirus
• Aviadenovirus
• Ichtadenovirus
• Mastadenovirus
• Siadenovirus
Familia Adenoviridae
• Mastadenovirus
Los Adenovirus humanos se dividen en 6 grupos (A-F) en
base a sus propiedades físicas, químicas y biológicas.
Tomado de Jawetz, Melnick y Adelberg Microbiología Médica
25ª edición, 2010.
Los Adenovirus son virus de
ADN bicatenario lineal (30-40
genes).
Los viriones son
deltaicosaedros no envueltos, de
un diámetro comprendido entre
70 y 90 nm.
Tomado de Jawetz, Melnick y Adelberg Microbiología Médica 25ª edición, 2010.
La cápside consta de 240 capsómeros formados, a su
vez, por hexones y pentones. Los doce pentones
localizados en cada uno de los vértices tienen una base
pentona y una fibra.
La fibra contiene las proteínas de
adherencia vírica y puede actuar como
hemaglutinina. La base pentona y las fibras
son tóxicas para las células y transportan
antígenos específicos de tipo.
• El complejo central del
interior de la cápside
contiene el ADN vírico y
al menos dos proteínas
principales. En el virión
existen por lo menos 11
polipéptidos, de los
cuales 9 tienen una
función estructural.
Durante el ciclo de replicación, los genes se transcriben desde ambas
cadenas de ADN en ambas direcciones en distintos momentos.
Las proteínas precoces favorecen el crecimiento celular y entre ellas se
encuentra una polimerasa de ADN.
Los Adenovirus también codifican proteínas que inhiben las respuestas
inmunitaria e inflamatoria del organismo anfitrión.
• Un ciclo vírico dura aproximadamente de 32
a 36 horas, y produce 10.000 viriones.
Los adenovirus se unen a la superficie celular a través de
dos pasos
Unión al receptor
Interacción con una integrina
• Las proteínas de la fibra vírica
interaccionan con una glucoproteína
perteneciente a la superfamilia proteica de
las inmunoglobulinas (100.000 receptores
por célula):
RECEPTOR DE ADENOVIRUS COXSACKIE
MOLÉCULA TIPO 1 DEL COMPLEJO
PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD
• La base pentona interacciona con una α
integrina para estimular la internalización por
endocitosis mediada por receptores en una
vesícula recubierta de clatrina (proteína). El
virus lisa la vesícula endosómica y la cápside
transmite el genoma de ADN al núcleo.
• La pentona y las proteínas de la fibra
de la cápside son tóxicas para la
célula y pueden inhibir la síntesis
macromolecular en la misma.
Los adenovirus se unen a la superficie celular a través de
dos pasos
Unión al receptor
Interacción con una integrina
Los fenómenos iniciales de transcripción llevan a la formación de productos genéticos que pueden estimular el crecimiento celular y la replicación del ADN vírico.
La transcripción del gen inicial E1, el procesamiento de la molécula transcrita primaria y la traducción de la proteína del transactivador E1A precoz son necesarios para la transcripción de otras proteínas precoces.
PROTEÍNAS PRECOCES: proteínas de unión al ADN, polimerasa de ADN y proteínas de evasión de la respuesta inmunitaria.
La replicación del ADN vírico tiene lugar en el núcleo y está mediada por una polimerasa de ADN de origen vírico.
La transcripción génica tardía se pone en marcha cuando ha finalizado el proceso de replicación del ADN.
Las proteínas de la cápside se elaboran en el citoplasma y luego se transportan hacia el núcleo para ensamblar el virus. Primero se ensamblan las procápsides vacías y luego se introduce en la cápside a través de un orificio en uno de los vértices el ADN vírico y las proteínas nucleares.
Los procesos de replicación y ensamblaje son ineficaces y
tienden a tener errores (se elabora una unidad por cada 11 a 2300
partículas). El ADN, proteínas y numerosas partículas
defectuosas se acumulan en cuerpos de inclusión nuclear. El
virus es liberado cuando la célula degenera y se lisa.
CURSO EN EL TIEMPO DEL CICLO DE
REPLICACIÓN DE ADENOVIRUS
El tiempo entre la infección y la primera aparición de la progenie viral es el PERÍODO DE ECLIPSE.
Tomado de Jawetz, Melnick y Adelberg Microbiología
Médica 25ª edición, 2010.
Infecciones líticas
Infecciones latentes
Infecciones transformadoras
Estos virus infectan las células epiteliales
que tapizan la orofaringe, así como los
órganos respiratorios y entéricos.
Ejm: Células mucoepiteliales
Ejm: Células linfoides y adenoides
Sólo en hamster
Las proteínas de la fibra vírica determinan la especificidad de la
célula diana.
La actividad tóxica de la pentona puede dar lugar a una inhibición
del transporte celular del ARNm y de la síntesis proteica,
redondeamiento de la célula y lesiones tisulares.
• La característica histológica de la
infección por adenovirus es la presencia
de una inclusión intranuclear central
densa (ADN y proteínas víricas) en el
interior de una célula epitelial infectada (≠
CMV no provoca citomegalia).
• En el punto de infección se observan
infiltrados celulares mononucleares y
necrosis de CEP.
Citopatología de Adenovirus en tejido
humano. Células epiteliales tubulares con
cuerpos de inclusión basofílicos de un
paciente con nefritis tubulointersticial
necrotizante.
MECANISMOS PATÓGENOS DE LOS ADENOVIRUS
El virus se transmite por gotas respiratorias, contacto
directo o vía fecal-oral, dando lugar a una infección faríngea.
Los dedos transmiten los virus a los ojos.
El virus infecta las células mucoepiteliales de las vías
respiratorias, tubo digestivo y conjuntiva o cornea,
provocando directamente lesiones celulares.
• La enfermedad está determinada por el
tropismo tisular del grupo específico o serotipo
de la cepa vírica.
• El virus permanece en el tejido linfoide (ej.
Amigdalas, adenoides).
• Los anticuerpos son importantes tanto para
profilaxis como para la resolución de la
enfermedad.
Los viriones resisten la desecación, los
detergentes, las secreciones del tubo digestivo
(ácidos, proteasas y bilis) e incluso un
tratamiento leve con cloro. Por eso pueden
difundirse por vía fecal-oral, dedos, fomites
(toallas e instrumental quirúrgico) y piscinas
sometidas a una cloración inadecuada.
Se pueden difundir de forma
intermitente y durante períodos
prolongados desde la faringe y a
través de las heces.
La mayoría de infecciones son
asintomáticas difusión en la
comunidad.
Persona a persona (vía respiratoria o fecal-oral)
TRANSMISIÓN
Infectan principalmente a los niños y con menor
frecuencia a los adultos. En niños y adultos
inmunodeprimidos se producen cuadros clínicos a
partir de virus reactivados.
Faringitis febril aguda y fiebre
faringoconjuntival
Enfermedad Respiratoria
aguda
Conjuntivitis y queratoconjuntivitis epidémica
Gastroenteritis y diarrea
Tosferina, cistitis
Infección sistémica
Inmunofluorescencia
ELISA
Pruebas genómicas (PCR,
sondas de ácidos nucleicos) Muestras de secreciones relevantes para los síntomas de la enfermedad
Detección directa del virus en muestras clínicas y cultivos celulares a través de INMUNOANÁLISIS
CULTIVOS CELULARES
LAVADO DE MANOS CUIDADOSO.
CLORACIÓN DE LAS PISCINAS.
NO SE HA APROBADO NINGÚN TRATAMIENTO FRENTE A UNA
INFECCIÓN POR ADENOVIRUS.
VACUNAS ORALES ATENUADAS Prevención de las infecciones
pertenecientes a los tipos 4 y 7 en el personal militar.
Los Adenovirus se han utilizado y se
está considerando su uso en otras
aplicaciones de transferencia de genes
para el tratamiento de diversas
enfermedades humanas, como las
inmunodeficiencias (ej. deficiencia de
adenosindesaminasa), fibrosis quística,
enfermedades por depósito en
lisosomas e incluso el cáncer.
Los Adenovirus están siendo utilizados como vectores,
que pueden ser genéticamente alterados para dejar de ser
patógenos y portar genes de otros organismos.
El virus se inactiva mediante la
eliminación o la mutación de E1 y
otros genes víricos (E2 y E4). En
el genoma se inserta un gen
apropiado que sustituye dicho
ADN y se controla con un
promotor adecuado. El vector
vírico así creado se puede cultivar
en una célula que exprese las
funciones víricas ausentes (E1, E4)
y pueda complementar la
deficiencia del virus y permitir su
reproducción.
Parvovirus
Virus de la Panleucopenia felina
Parvovirus canino
Parvovirus humano
B19, K71 y V9
Subfamilia Parvovirinae
Géneros
Parvovirus y
Erythrovirus
Son extremadamente pequeños (18-
26 nm de diámetro).
Poseen una cápside icosaédrica
carente de envoltura.
Genoma Virus B19: ADN
monocatenario lineal.
Los viriones contienen cadenas de
ADN positivas o negativas que son
empaquetadas en ellos por separado.
El genoma codifica tres proteínas
estructurales y dos no estructurales.
PROPIEDADES IMPORTANTES DE LOS PARVOVIRUS
VIRION: Icosaédrico, 18-26nm de diámetro, 32 capsómeros.
COMPOSICIÓN: ADN (20%), proteínas (80%).
GENOMA: ADN cadena única, lineal, 5,6 kb.
PROTEÍNAS: VP2 (principal) y VP1 (menor).
ENVOLTURA: ninguna.
REPLICACIÓN: en el núcleo, dependiente de las funciones de división
de la célula huésped.
CARACTERÍSTICAS RESALTANTES:
Virus muy simples
Patógenos humanos: B19 (tropismo por las células progenitoras de
la línea roja).
Los virus B19 se multiplican en células en mitosis activa,
preferentemente de la estirpe eritroide, como células
jóvenes de médula ósea humana, células eritroides de
hígado fetal y células de leucemia eritroide.
Tras su unión al antígeno eritrocitario del grupo sanguíneo
P (globósido) y su internalización, la cápside se desprende
del virión y el genoma de ADN monocatenario se introduce en
el núcleo.
La síntesis de una cadena complementaria de ADN exige
la presencia de factores que solamente existen durante la
fase S del ciclo de crecimiento celular y de polimerasas
celulares de ADN.
La transcripción y la replicación requiere la conversión del
genoma monocatenario de ADN del virión en una molécula
bicatenaria y se replica el genoma del virión.
Las dos proteínas principales no estructurales y las proteínas
estructurales de la cápside VP1 y VP2 se traducen a partir de
cadenas de ácido ribonucleico de gran longitud.
Las proteínas víricas sintetizadas en el citoplasma vuelven al
núcleo para el ensamblaje del virión. La proteína VP2 se degrada
en una fase posterior para formar la proteína VP3. Las
membranas nuclear y citoplásmica degeneran y el virus se libera
tras la lisis celular .
HIPÓTESIS DE MULTIPLICACIÓN
DE UN PARVOVIRUS (B19).
El parvovirus internalizado
transmite su genoma al núcleo,
donde el ADN monocatenario
(positivo o negativo) se convierte
en ADN bicatenario mediante los
factores del organismo anfitrión, y
a polimerasas de ADN que
solamente existen en las células
en crecimiento. La transcripción,
duplicación y ensamblaje tienen
lugar en el núcleo. El virus se
libera por lisis celular.
El B19 tiene como objetivo las células
precursoras eritroides, para las cuales es
citolítico.
La enfermedad asociada al B19 está
condicionada por la destrucción directa
de estas células y la respuesta
inmunitaria subsiguiente a la infección
(exantema y artralgia).
El virus B19 empieza a replicarse en la
nasofaringe y las vías respiratorias
superiores y después se extiende por
viremia a la médula ósea y a cualquier otra
localización, donde se multiplica y destruye
las células precursoras eritroides.
MECANISMO DE DISEMINACIÓN DEL PARVOVIRUS EN EL
INTERIOR DEL ORGANISMO.
La enfermedad presenta una
evolución bifásica.
Fase febril inicial
Segunda fase sintomática
Es la fase infecciosa.
Se detiene la producción de eritrocitos aprox.
durante una semana debido a la muerte de las
células precursoras provocada por el virus.
Viremia acompañada de síntomas inespecíficos
semejantes a la gripe (8 días después del comienzo).
Con las secreciones orales y respiratorias se
desprenden grandes cantidades de virus.
Los anticuerpos detienen la viremia, y desempeñan
una destacada función en la resolución de la
enfermedad, pero también participan en la aparición
de los síntomas.
La enfermedad presenta una
evolución bifásica.
Fase febril inicial
Segunda fase sintomática
Mediada por el sistema inmunitario.
El exantema y la artralgia observados en
esta fase coinciden con la aparición de
anticuerpos específicos para el virus, la
desaparición de virus B19 detectable y la
formación de complejos inmunitarios.
Los sujetos aquejados de anemia
hemolítica crónica e infectados por el B19
corren el riesgo de padecer una
reticulocitopenia potencialmente mortal
denomina crisis aplásica.
Período prodrómico inadvertido de 7 a 10 días
(contagio de la enfermedad.)
Puede ser asintomática o provocar fiebre y
síntomas inespecíficos como dolor de garganta,
escalofríos, malestar y mialgias, así como un ligero
descenso de los valores de hemoglobina, seguido por
un exantema característico de las mejillas (parecen
haber sido abofeteadas).
El exantema suele extenderse posteriormente a
zonas de piel descubierta como brazos y piernas y
persiste durante una a dos semanas. Es frecuente
que haya recidivas del exantema.
EPIDEMIOLOGÍA DE LA INFECCIÓN POR PARVOVIRU B19
Un 65% de la población adulta ha sufrido una infección por el B19 a
la edad de 40 años.
FACTORES DE PATOGENICIDAD VIRAL:
La cápside del virus es resistente a la inactivación.
Los síntomas son precedidos por un período contagioso.
El virus atraviesa la placenta e infecta al feto.
TRANSMISIÓN Secreciones respiratorias
QUIÉNES CORREN RIEGO?:
Niños en edad escolar.
Padres de niños infectados.
Mujeres embarazadas
Individuos con anemia crónica
PROPIEDADES IMPORTANTES DE LOS PARVOVIRUS
GEOGRAFÍA/ESTACIÓN:
El virus se encuentra en todo el mundo.
El eritema infeccioso es más habitual al final del invierno y
en primavera.
MÉTODOS DE CONTROL No existen métodos de control.
• El diagnóstico del eritema infeccioso suele basarse en su presentación clínica
• Detección de IgM/IgG (ELISA) o ADN viral (PCR).
No existe ningún tratamiento antivírico
concreto ni medios de control de la
infección. Se han diseñado vacunas frente
a la parvovirosis del perro y del gato.
En qué fase se detectan
los anticuerpos y el
ácido nucleico viral?
