Disusun oleh:

1. Desy Ratna Sari N (10334027)2. Mardiah (10334026)3. Fitri Mela Sari (10334029)4. Dita Setiasti (10334030)5. Wida Maulidia (10334038)6. Nurlaila Agustina (10334035)

Dosen Pembimbing:

Dr. Tiah Rachmatiah, M.Si, Apt.

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM

INSTITUT SAINS DAN TEKNOLOGI NASIONAL

JAKARTA

2013

KATA PENGANTAR

Puji syukur atas kehadirat yang Maha Kuasa yang telah melimpahkan rahmat-

Nya atas segala berkah dan kemudahan sehingga kami dapat menyelesaikan Tugas

Makalah Mata Kuliah Fitofarmaka ini dengan tepat waktu.

Makalah ini berjudul Serologi sebagai bentuk tugas mata kuliah Fitofarmaka. Pada kesempatan ini kami juga ingin berterimakasih kepada Dr. Tiah Rachmatiah, M.Si, Apt selaku dosen Mata Kuliah Fitofarmaka yang telah membimbing dan membantu kami dalam pengerjaan makalah ini.

Kami menyadari masih banyak kekurangan yang terdapat dalam penulisan

dan penyajian materi pada makalah yang sederhana ini. Dan untuk itu kami menerima

saran dan kritik dari pembaca.

Tiada hal lain yang kami harapkan selain makalah ini dapat diterima dengan

baik dan bermanfaat bagi penulis dan pembaca.

Jakarta, September 2013

Penyusun

i

DAFTAR ISI

ContentsKATA PENGANTAR.............................................................................................................i

DAFTAR ISI........................................................................................................................... ii

BAB I PENDAHULUAN.......................................................................................................1

1.1. Latar Belakang.......................................................................................................1

1.2 Masalah...................................................................................................................2

1.3 Tujuan.....................................................................................................................2

1.4 Manfaat...................................................................................................................3

BAB II TINJAUAN PUSTAKA............................................................................................4

2.1 Fitofarmaka............................................................................................................4

a. Defenisi....................................................................................................................4

b. Prioritas pemilihan fitofarmaka................................................................................4

c. Ramuan fitofarmaka..............................................................................................4

d. Standar bahan baku fitofarmaka..........................................................................5

e. Zat kimia berkasiat fitofarmaka...........................................................................5

f. Bentuk sediaan.......................................................................................................5

g. Standar Fitofarmaka..............................................................................................6

h. Khasiat....................................................................................................................6

i. Dukungan penelitian..............................................................................................6

j. Contoh –contoh fitofarmaka Indonesia................................................................6

2.2 Tensigard................................................................................................................6

2.2.1 Deskripsi..........................................................................................................6

2.2.2 Komposisi......................................................................................................12

2.2.3 Indikasi..........................................................................................................12

2.2.4 Dosis...............................................................................................................12

2.2.5 Kontraindikasi..............................................................................................12

ii

2.3 Standarisasi dan Persaratan Mutu Simplisia.....................................................13

2.4 Uji Praklinik dan Uji klinik.................................................................................14

2.4.1 Uji Praklinik........................................................................................................14

2.4.2 Uji klinik.......................................................................................................15

2.5 Kerangkan Tahap –Tahap Pengembangan Fitofarmaka..................................17

1. TAHAP PEMILIHAN (SELEKSI).....................................................................18

2. TAHAP PENGUJIAN FARMAKOLOGIK.......................................................19

3. TAHAP PENGUJIAN TOKSISITAS.................................................................20

4. TAHAP PENGUJIAN FARMAKODINAMIK..................................................24

5. TAHAP PENGEMBANGAN SEDIAAN (FORMULASI)................................24

6. PENAPISAN FITOKIMIA DAN STANDARISASI SEDIAAN.......................25

7. TAHAP PENGUJIAN KLINIK..........................................................................26

2.6 Hipertensi..............................................................................................................31

1. Hipertensi primer.......................................................................................................32

2. Hipertensi Sekunder...................................................................................................33

2.6 Uji Klinik Tensigard............................................................................................33

BAB III PEMBAHASAN....................................................................................................35

BAB IV KESIMPULAN DAN SARAN..............................................................................38

4.1 Kesimpulan...........................................................................................................38

4.2 Saran.....................................................................................................................39

DAFTAR PUSTAKA...........................................................................................................40

iii

BAB I

PENDAHULUAN

1.1...................................................................................................................................L

atar Belakang

Sejak dahulu bangsa Indonesia telah mengenal dan memanfaatkan tumbuhan

berkhasiat obat atau herbal sebagai salah satu upaya untuk menanggulangi masalah

kesehatan. Alam Indonesia telah menyediakan berbagai solusi dalam menjaga

kesehatan, salah satunya melalui terapi tumbuhan berkhasiat obat. Pengetahuan

tentang pemanfaatan tumbuhan obat tersebut merupakan warisan budaya bangsa

berdasarkan pengetahuan dan pengalaman yang diwariskan secara turun temurun

hingga ke generasi sekarang. Sekarang ini beberapa tumbuhan obat telah

dikembangkan dan diantaranya telah diteliti untuk menguji efektifitasnya.

Saat ini dengan kembali maraknya gerakan kembali ke alam (back to nature),

kecenderungan penggunaan bahan obat alam/ herbal di dunia semakin meningkat.

Gerakan tersebut dilatarbelakangi perubahan lingkungan, pola hidup manusia, dan

perkembangan pola penyakit. Slogan back to nature yang menunjukan minimnya efek

negatif yang ditimbulkan dari penggunaan tumbuhan obat dan juga ekonomis

menarik minat masyarakat untuk kembali menggunakan obat-obatan dari bahan

alami. Saat ini, semakin banyak industri farmasi baik di negara industri maupun di

negara-negara berkembang seperti di Indonesia yang mulai mengembangkan obat-

obatan yang bahan bakunya diambil dari alam. Obat dari bahan alam/herbal

diposisikan sebagai antioksidan (menangkal radikal bebas), imuno-modulator

(meningkatkan sistem immun) dan mencegah penyakit degeneratif.

Fitofarmaka adalah obat dari bahan alam terutama dari alam nabati, yang khasiatnya

jelas dan terbuat dari bahan baku, baik berupa simplisia atau sediaan galenik yang

1

telah memenuhi persyaratan minimal, sehingga terjamin keseragaman komponen

aktif, keamanan dan kegunaannya.

Tensigard merupakan produk fitofarmaka produksi Agromed (PT. Phapros)

yang diformulasikan sebagai antihipertensi, dengan komposisi ekstrak seledri (Apium

graveolens) 75% dan ekstrak kumis kucing (Orthosiphon stamineus) 25%. Makalah

ini akan membahas Monografi saintifik dan klinikal Tensigard memiliki daya

penurun tekanan darah hewan uji baik kondisi normotensi maupun hipertensi,

sehingga dapat digunakan sebagai dasar secara ilmiah.

1.2 Masalah

1. Apa Yang Diamaksud Dengan Fitofarmaka Dan Contoh – Contoh

Fitofarmaka Di Indonesia

2. Apa Yang Dimaksud Dengan Fitofarmaka Tensigard ®

3. Bagaimana Monografi Saintifik Dari Fitofarmaka Tensigard ®

4. Bagaimana Uji Klinikal Dari Fitofarmaka Tensigard®

1.3 Tujuan

1. Untuk Mengetahui Apa Yang Diamaksud Dengan Fitofarmaka Dan Contoh –

Contoh Fitofarmaka Di Indonesia

2. Untuk Mengetahui Apa Yang Dimaksud Dengan Fitofarmaka Tensigard ®

3. Untuk Mengetahui Bagaimana Monografi Saintifik Dari Fitofarmaka

Tensigard®

4. Untuk Mengetahui Bagaimana Uji Klinikal Dari Fitofarmaka Tensigard®

2

1.4 Manfaat

Adapun manfaat dari pembuatan makalah ini adalah agar dapat menambah wawasan

mahasiswa/ mahasiswi dalam hal bidang Fitofarmaka tentang monografi saintifik dan

klinikal fitofarmaka Indonesia dalam hal ini obat fitofarmaka Tensigard ®

3

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Fitofarmaka

a. Defenisi

Fitofarmaka adalah sediaan obat yang telah dibuktikan keamanan dan

khasiatnya, bahan bakunya terdiri dari simplisia atau sediaan galenik

yang telah memenuhi persyaratan yang berlaku yang telah dibuktikan

keamanan dan khasiatnya secara ilmiah dengan uji praklinik dan uji

klinik, bahan baku dan produk jadinya telah di standarisasi.

Logo fitofarmaka:

b. Prioritas pemilihan fitofarmaka

Bahan bakunya relatif mudah diperoleh.

Didasarkan pada pola penyakit di Indonesia.

Perkiraan manfaatnya terhadap penyakit tertentu cukup besar.

Memiliki rasio resiko dan kegunaan yang menguntungkan

penderita.

Merupakan satu-satunya alternatif pengobatan.

c. Ramuan fitofarmaka

Ramuan (komposisi) hendaknya terdiri dari 1 (satu) simplisia/ sediaan

galenik. Bila hal tersebut tidak mungkin, ramuan dapat terdiri dari

beberapa simplisia,/sediaan galenik dengan syarat tidak melebihi 5

4

(lima) simplisia/sediaan galenik. Simplisia tersebut masing-masing

sekurang-kurangnya telah diketahui khasiat dan keamanannya

berdasar pengalaman.

d. Standar bahan baku fitofarmaka

Bahan baku harus memenuhi persyaratan yang tertera dalam

Farmakope Indonesia, Ekstra Farmakope Indonesia atau Materia

Medika Indonesia Bila pada ketiga buku persyaratan tersebut tidak

tertera paparannya, boleh menggunakan ketentuan dalam buku

persyaratan mutu negara lain atau pedoman lain.

Penggunaan ketentuan atau persyaratan lain diluar Farmakope

Indonesia, Ekstra Farmakope Indonesia dan Material Indonesia harus

mendapat persetuiuan pada waktu pendaftaran fitofarmaka. untuk

menjamin keseragaman khasiat dan keamanan fitofarmaka harus

diusahakan pengadaan bahan baku yang terjamin keseragaman

komponen aktifnya. Untuk keperluan tersebut, bahan baku sebelum

digunakan harus dilakukan pengujian melalui analisis kualitatif dan

kuantitatif. Secara bertahap industri harus meningkatkan persyaratan

tentang rentang kadar alkaloid total, kadar minyak atsiri dan lain

sebagainya.

e. Zat kimia berkasiat fitofarmaka

Penggunaan zat kimia berkhasiat (tunggal murni) dalam fitofarmaka dilarang

f. Bentuk sediaan

untuk mendapatkan formulasi yang tepat, diperlukan suatu percobaan. Dari

beberapa percobaan tersebut dipilih formula yang memberikan keamanan,

khasiat, mutu dan stabilitas yang paling tinggi.

5

g. Standar Fitofarmaka

setiap fitofarmaka.harus dapat dijamin kebenaran komposisi, keseragaman

komponen aktif dan keamanannya baik secara kualitatif maupun secara

kuantitatif. Pada analisis terhadap ramuan, sebagai baku pembanding

digunakan zat utama atau zat identitas lainnya. Secara bertahap industri harus

mempertajam perhatian terhadap galur fitokimia simplisia yang digunakan.

h. Khasiat

Pernyataan khasiat harus menggunakan istilah medik, seperti diuretik,

spasmolitik, analgetik, antipiretik.

i. Dukungan penelitian

Fitofarmaka harus didukung oleh. Hasil pengujian, dengan protocol pengujian

yang jelas dan dapat dipertanggung jawabkan. Pengujian meliputi toksisitas,

uji efek, farmakologik, uji klinik, uji kualitas dan pengujian lain yang

dipersyararkan.

j. Contoh –contoh fitofarmaka Indonesia

Saat ini baru 5 produk yang ada dipasaran, yaitu: Nodiar, Rheumaneer,

Stimuno, Tensigard Agromed dan X-Gra.

2.2 Tensigard

2.2.1 Deskripsi

Tensigard merupakan salah satu fitofarmaka yang cukup terkenal mengatasi atau

menurunkan tekanan darah (hipertensi). Komposisinya terdiri dari kumis kucing

(Orthosiphon stamineus Benth.) dan seledri (Apium graveolens L.). Adapun deskripsi

dari kedua tanaman ini adalah:

6

a. Seledri (Apium graveolens L.)

Gambar 1. Apium graveolens L.

Klasifikasi Tanaman :

Kingdom : Plantarum

Divisi : Spermatophyta

Sub-divisi : Angiospermae

Kelas : Monocotyledoneae

Ordo : Umbelliferales

Famili : Umbelliferae

Genus : Apium

Species : Apium graveolens L.

Nama Daerah

Disunda terkenal dengan nama saladri dan dijawa terkenal dengan seledri.

Morfologi Tanaman

Batang: tidak berkayu, beralus, beruas , bercabang, tegak, hijau pucat

7

Daun : tipis majemuk, daun muda melebar atau meluas dari dasar, hijau

mengkilap, segmen dengan hijau pucat, tangkai disemua atau kebanyakan

daun merupakan sarung.

Bunga : putih kehijauan atau putih kekuningan ½ -3/4 mm panjangnya. Dan

bunga putih kehijauan atau merah jambu pucat dengan ujung yang bengkok.

Bunga betina majemuk yang jelas, tidak bertangkai atau bertangkai pendek,

sering mempunyai daun berhadapan atau berbatasan dengan tirai bunga .

Tirai bunga: tidak bertangkai atau dengan tangkai bunga lebih 2 cm

panjangnya.

Buah: panjangnya sekirae 3 mm, batang angular, berlekuk, sangat aromatic

Akar: tebal

Habitat Dan Penyebarannya

Berasal dari eropa selatan, sekarang ada dimana –mana banyak ditanam orang

untuk diambil daun, akar, dan buahnya

Kandungan Kimia

Seluruh herba seledri mengandung glikosida apiin (glikosida flavon),

isoquersetin, dan umbelliferon. Juga mengandung mannite, inosite, aspargine,

glutamine, choline, linamarose, pro vitamin A , vitamin C dan B. kandungan asam

–asam dalam minyak atisiri pada biji antara lain : asam –asam resin, asam –asam

lemak terutama palmitat, oleat, linoleat, dan petroselinat. Senyawa kumarin lain

ditemukan dalam biji yaitu bergapten, seselin, isomperatorin, ostheno, dan

isopimpineline. Seledri diketahui mengandung senyawa aktif yang dapat

menurunkan tekanan darah yaitu ''apigenin'' (yang berfungsi sebagai calcium

antagonist) dan manitol yang berfungsi seperti diuretik.

8

Gambar 2. Struktur Apigenin

Kegunaan Dan Khasiat

Secara tradisional tanaman seledri digunakan sebagai pemacu enzim

pencernaan atau sebagai penambah nafsu makan, peluruh seni dan penurun tekanan

darah. Disamping itu digunkan pula untuk memperlancar keluarnya air seni untuk

mengurangi rasa sakit pada rematik dan gout, juga digunakan sebagai sayur dan

lalap untuk penyedap masakan.

b. Kumis Kucing (Orthosiphon stamineus Benth.)

9

r

Gambar. 3. Kumis Kucing

Nama Daerah

Kumis kucing dikenal juga dengan nama Kumis Kucing, ,Remujung, Misai Kucing

(Malaysia), Yaa Nuat Maeo (Thailand).

Klasifikasi Tanaman

Kingdom : Plantae (Tumbuhan)

Subkingdom : Tracheobionta (Tumbuhan berpembuluh)

Super Divisi : Spermatophyta (Menghasilkan biji)

Divisi : Magnoliophyta (Tumbuhan berbunga)

Kelas : Magnoliopsida (berkeping dua / dikotil)

Sub Kelas : Asteridae

Ordo : Lamiales

10

Famili : Lamiaceae 

Genus : Orthosiphon

Spesies : Orthosiphon stamineus Benth.

Morfologi Tanaman

Kumis kucing termasuk terna tegak, pada bagian bawah berakar di bagian buku-

bukunya dan tingginya mencapai 2 meter. Batang bersegi empat agak

beralur……..

Habitat Dan Penyebaran

Cina - Fujian, Guangxi, Hainan, Yunnan, Asia Timur : Taiwan, Indo-cina,

Kamboja, Laos, myanmar, Filipina, Australia.

Kandungan Kimia

Daunnya mengandung kadar kalium (boorsma) yang cukup tinggi dan

glikosida orthosiphonin yang berkhasiat untuk melarutkan asam urat, fosfat dan

oksalat dari tubuh. Terutama dari kandung kemih, empedu dan ginjal., rematik,

tekanan darah tinggi, kencing manis, kencing batu serta infeksi kandung kencing.

7,39,49-tri-O- methylluteolin, eupatorin, sinensetin, 5- hydroxyl 6,7,39,49-

tetramethoxyflavone, salvigenin, ladenein, vomifoliol, aurantiamide acetate,

rosmarinic acid, cafeeic acid, oleanolic acid.

Kegunaan Dan Khasiat

Kumis kucing bermanfaat untuk menanggulangi berbagai penyakit , misalnya

penyakit batu ginjal, melancarkan pengeluaran urin, mengobati kantung kemih,

11

reumatik, dan menurunkan kadar glukosa darah. Selain bersifat diuretik kumis

kucing digunakan sebagai antibakteri. Daun kumis kucing baik basah maupun

kering digunakan sebagai bahan obat –obatan. Diindonesia yang kering dipakai

sebagai obat untuk obat rematik, diuretik, batuk encok, menurunkan kadar gula

darah dan untuk penyakit syphilis.

2.2.2 Komposisi

Komposisi tiap kapsul berisi:

Ekstrak Apii herba…………………..92mg

Ekstrak Orthosiphon folium……..28mg

2.2.3 Indikasi

Menurunkan tekanan darah sistolik dan diastolic, obat ini gabungan

dari komposisi daun kumis kucing dan daun seledri, disini yang berperan

sebagai agen penurun tekanan darah tinggi adalah extrak daun seledri,

sedangkan untuk daun kumis kucing (Orthosiphon Folium) lebih ke

infeksi ginjal, saluran kemih, dll.

2.2.4 Dosis

Dosis terapi : 3 x sehari 1 kapsul

Dosis pemeliharaan : 2 x sehari 1 kapsul

2.2.5 Kontraindikasi

Hipersensitif

12

2.3 Standarisasi dan Persaratan Mutu Simplisia

Dalam rangka pengembangan obat tradisional Indonesia menjadi obat herbal

terstandar dan fitofarmaka, standarisasi dan persyaratan mutu simplisia obat

tradisional merupakan hal yang perlu diperhatikan. Simplisia merupakan bahan baku

yang berasal dari tanaman yang belum mengalami pengolahan, kecuali pengeringan.

Standarisasi simplisia dibutuhkan karena kandungan kimia tanaman obat sangat

bervariasi tergantung banyak faktor seperti telah dikemukakan sebelumnya.

Standarisasi simplisia diperlukan untuk mendapatkan efek yang dapat diulang

(reproducible). Kandungan kimia yang dapat digunakan sebagai standar adalah

kandungan kimia yang berkhasiat, atau kandungan kimia yang hanya sebagai petanda

(marker), atau yang memiliki sidik jari (fingerprint) pada kromatogram. Untuk

mendapatkan simplisia dengan mutu standar diperlukan pembudidayaan dalam

kondisi standar. Dewasa ini industri obat tradisional disarankan dan didorong untuk

melakukan budidaya dan mengembangkan sendiri tanaman sumber simplisianya

sehingga diharapkan diperoleh simplisia dengan mutu standar yang relative homogen.

Standarisasi tidak saja diperlukan pada simplisia, tetapi juga pada metode pembuatan

sediaan termasuk pelarut yang digunakan dan standardisasi sediaan jadinya Untuk

pengembangan obat tradisional menjadi obat herbal terstandardisasi dan fitofarmaka,

simplisia harus memenuhi persaratan mutu agar dapat menimbulkan efek dan aman.

Persaratan mutu simplisia sejumlah tanaman tertera dalam buku Farmakope

Indonesia, Ekstra Farmakope Indonesia, atau Materia Medika Indonesia. Materia

Medika Indonesia yang dikeluarkan oleh Direktorat Pengawasan Obat Tradisional

memuat persaratan baku mutu simplisia yang banyak dipakai oleh perusahaan obat

tradisional.20 Pemeliharaan mutu harus diupayakan dari hulu ke hilir mulai dari

budidaya, pemanenan dan pengolahan pasca panen, pembuatan bahan baku, sampai

ke pembuatan sediaan dan sediaannya. Parameter standar mutu simplisia antara lain

mencakup kadar abu, kadar zat terekstraksi air, kadar zat terekstraksi etanol, bahan

organik asing, cemaran mikroba termasuk bakteri patogen, cemaran jamur/kapang,

13

cemaran aflatoksin, cemaran residu pestisida, cemaran logam berat, kadar air, kadar

zat aktif/zat identitas. Parameter standar mutu ekstrak selain hal di atas juga

mencakup konsistensi ekstrak, sedangkan parameter untuk sediaan termasuk

diantaranya waktu hancur, kadar bahan tambahan (pengawet, pewarna, pemanis,

bahan kimia obat), kadar etanol, dan stabilitas.

2.4 Uji Praklinik dan Uji klinik

2.4.1 Uji Praklinik

a. Defenisi

Uji praklinik, atau disebut juga studi/ pengembangan/ penelitian

praklinik/ non-klinik, adalah tahap penelitian yang terjadi sebelum uji

klinik atau pengujian pada manusia. Uji praklinik memiliki satu tujuan

utama yaitu mengevaluasi keselamatan produk baru.

Kebanyakan uji praklinik melibatkan penggunaan hewan. Binatang

seperti tikus, ayam, monyet, dan kelinci percobaan (guinea pig)

biasanya digunakan dalam uji praklinik. Para peneliti menguji produk

pada hewan dan kemudian mengamati efeknya pada kesehatan hewan.

Produk hanya lulus uji praklinik jika tidak memengaruhi hewan

dengan cara yang berbahaya. Pengujian pada manusia hanya disetujui

jika produk tidak memiliki efek berbahaya yang teramati pada hewan.

b. Jenis Uji klinik

Uji preklinik: terdiri atas uji toksisitas dan uji farmakodinamik

14

2.4.2 Uji klinik

a. Defenisi

adalah pengujian pada manusia, untuk mengetahui atau memastikan

adanya efek farmakologik, tolerabilitas, keamanan dan manfaat klinik

untuk pencegahan penyakit, pengobatan penyakit atau pengobatan

gejala penyakit.

b. Tujuan

Tujuan pokok uji klinik fitofarmaka adalah:

Memastikan keamanan dan manfaat klinik fitofarmaka pada manusia

dalam pencegahan atau pengobatan penyakit maupun gejala penyakit.

Untuk mendapatkan fitofarmaka yang dapat dipertanggung jawabkan

keamanan dan manfaatnya.

c. Tahap –tahap Pelaksanaan

Merencanakan tahap-tahap pelaksanaan uji klinik Fitofarmaka

termasuk formulasi, uji farmakologik eksperimental dan uji kimia.

Melaksanakan uji klinik fitofarmaka.

Melakukan evaluasi hasil uji klinik fitofarmaka.

Menyebar luaskan informasi tentang hasil uji klinik

litofarmaka kepada masyarakat (peneliti diperbolehkan

mempublikasikan pengujian yang dilakukan dengan

memperhatikan kode etik publikasi ilmiah).

Memantau penggunaan dan kemungkinan timbulnya efek

samping fitofarmaka.

d. Persyaratan uji klinik Fitofarmaka

Beberapa syarat yang harus dipenuhi dalam uji klinik Fitofarmaka

15

1. Terhadap calon fitofarmaka dapat dilakukan pengujian klinik

pada manusia apabila sudah melalui penelitian toksisitas dan

kegunaan pada hewan coba yang sesuai dan dinyatakan

memenuhi syarat, yang membenarkan dilakukannya pengujian

klinik pada manusia.

2. Alasan untuk melaksanakan uji klinis terhadap suatu

fitofarmaka dapat didasarkan pada :

Adanya data pengujian farmakologik pada hewan coba

yang menunjukan bahwa calon fitofarmaka tersebut

mempunyai aktivitas farmakologik yang sesuai dengan

indikasi yang menjadi tujuan uji klinik fitofarmaka

tersebut.

Adanya pengalaman empirik dan / atau histori bahwa

fitofarmaka tersebut mempunyai manfaat klinik dalam

pencegahan dan pengobatan dan pengobatan penyakit atau

gejala penyakit.

3. Uji Klinik Fitofarmaka merupakan suatu kegiatan pengujian

multidisiplin.

4. Uji klinik Fitofarmaka harus memenuhi syarat-syarat ilmiah

dan metodologi suatu uji klinik untuk pengembangan dan

evaluasi khasiat klinik suatu obat baru. Protokol uji klinik

suatu calon fitofarmaka harus selaras dengan Pedoman

Fitofarmaka yang ditetapkan oleh Menteri Kesehatan Rl.

Protokol uji klinik dengan rancangan dan metodologi yang

sesuai dikembangkan dulu oleh tim peneliti. Protokol uji klinik

harus dinilai dahulu oleh suatu Panitia llmiah yang independent

untuk mendapatkan persetujuan.

5. Uji Klinik Fitofarmaka harus memenuhi prinsip-prinsip etika

sejak perencanaan sampai pelaksanaan dan penyelesaian uji

16

klinik. Setiap pengujian harus mendapatkan ijin kelaikan etik

(ethical clearance) dari Panitia Etika Penelitian Biomedik pada

manusia.

6. Uji Klinik Fitofarmaka hanya dapat dilakukan oleh tim

peneliti yang mempunyai keahlian, pengalaman, kewenangan

dan tanggung jawab dalam pengujian klinik dan evaluasi

khasiat klinik obat.

7. . Uji Klinik Fitofarmaka hanya dapat dilakukan oleh unit-unit

pelayanan dan penelitian yang memungkinkan untuk

pelaksanaan suatu uji klinik, baik dipandang dari segi

kelengkapan sarana, keahlian personalia, maupun tersedianya

pasien yang mencukupi. Pengulian klinik dalam unit-unit

pelayanan kesehatan di luar Sentra Uji Fitofarmaka, misalnya

di Puskesmas atau Rumah Sakit, harus mendapatkan supervisi

dan monitoring dari Sentra Uji Fitofarmaka sejak perencanaan,

pelaksanaan sampai dengan penyelesaiannya.

2.5 Kerangkan Tahap –Tahap Pengembangan Fitofarmaka

Agar supaya fitofarmaka dapat dipertanggung jawabkan keamanan dan

khasiatnya dalam pemakaiannya pada manusia, maka pengembangan obat tradisional

tersebut harus mencakup berbagai tahap pengujian dan pengembangan secara

sistematik. Tahap-tahap ini meliputi:

1. Pemilihan.

2. Pengujian Farmakologik

c. Penapisan aktivis farmakologik diperlukan bila belum terdapat

petunjuk mengenai khasiat.

d. Bila telah ada petunjuk mengenai khasiat maka langsung dilakukan

pemastian khasiat.

17

3. Uji Preklinik : terdiri dari Uji Toksisitas dan Uji Farmakodinamik

1. PengujianToksisitas

Uji toksisitas akut.

Uji toksisitas sub akut.

Uji toksisitas kronik.

Uji toksisitass pesifik:

Toksisitas pada janin.

Mutagenisitas.

Toksisitasto pikal.

Toksisitaso ada darah.

Dan lain-lain.

2. Pengujian Farmakodinamik

4. Pengembangan Sediaan (formulasi).

5. Penapisan Fitokimia dan Standarisasi Sediaan.

6. Pengujian klinik.

Sesudah fitofarmaka terbukti mempunyai khasiat yang bermakna dan

memenuhi syarat keamanan pemakaian pada manusia, maka pengembangan

dan penelitian lebih lanjut perlu dilakukan.

1. TAHAP PEMILIHAN (SELEKSI)

Pemilihan jenis obat tradisional yang akan mengalami pengujian dan

pengembangan kearah fitofarmaka berdasarkan prioritas yang digariskan oleh

Departemen Kesehatan Republik Indonesia Prioritas pemilihan diberikan

kepada:

a. Jenis obat tradisional yang diharapkan mempunyai khasiat

untuk penyakit-penyakit yang menduduki urutan atas dalam

morbiditas (pola penyakit).

18

b. Jenis obat tradisional yang diperkirakan mempunyai khasiat

untuk penyakit-penyakit tertentu berdasarkan inventarisasi

pengalaman pemakaian.

c. Jenis obat tradisional yang diperkirakan merupakan alternatif

yang jarang (atau satu satunya alternatif ) untuk penyakit

tertentu. Misalnya untuk obat kencing batu (kalkuli).

Ketentuan lanjut tentang prioritas pemilihan jenis obat tradisional yang akan

diuji dan dikembangkan kearah fitotarmaka akan ditetapkan oleh Direktur

Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan, Departemen Kesehatan Republik

Indonesia. Pada saat ini pengujian dilakukan terhadap calon-calon obat yang

tidak bersifat narkotik.

2. TAHAP PENGUJIAN FARMAKOLOGIK

Penapisan efek farmakologi Fitofarmaka ditujukan untuk melihat dan kerja

farmakologik pada system biologic yang dapat merupakan petuniuk terhadap

adanya khasiat terapetik.

Pengujian dapat dilakukan secara in vivo maupun in vitro pada hewan coba

sesuai. Petunjuk tentang khasiat calon fitofarmaka seyogyanya diperoleh dari

percobaan in vivo pada hewan mamalia yang sesuai, sedapat mungkin

dikaitkan dengan model penyakitnya pada manusia. Tidak semua khasiat

terapetik calon obat bisa diperkirakan secara langsung dari model-model

percobaan hewan. Beberapa khasiat yang mungkin bisa diperkirakan dari uji

penapisan dengan model percobaan hewan misalnya daya analgetik, daya

menidurkan, anti hipertensia, anti diabetes, anti arthritis dll. Kegunaan uji

penapisan farmakologik sebenarnya adalah untuk menghindari pemborosan

dalam tahap uji lebih lanjut. Hasil positif dapat digunakan untuk perkiraan

kemungkinan efek pada manusia.

19

3. TAHAP PENGUJIAN TOKSISITAS

Uji toksisitas akut menyangkut pemberian beberapa dosis tunggal yang

meningkat secara teratur pada beberapa kelompok hewan dari jenis yang

sama.

Pengamatan kematian dalam waktu 24 jam digunakan untuk menghitung

LD50, dan hewan dipelihara selama 14 hari. Uji toksisitas akut merupakan

prasyarat formal keamanan calon fitofarmaka (obat) untuk pemakaian pada

manusia. Secara ideal uji toksisitas akut dilakukan pada beberapa jenis hewan,

sekurang-kurangnya jenis hewan pengerat dan satu jenis hewan bukan

pengerat. Namun karena berbagai pertimbangan uji toksisitas akut pada saat

ini sudah cukup memadai , bila dilakukan pada tikus dari kedua jenis kelamin,

menggunakan minimal hewan dari tiap kelamin perdosis. Yang perlu dicari

disini adalah :

a. Spektrum toksisitas akut Sistem biologik yang paling peka terhadap calon

Fitofarmaka.

b. Cara kematian (mode of death).

c. Nilai dosis lethal median( LD50) yang dihitung dengan metode statistic

baku.

Pada kasus dimana sulit untuk memperoleh harga LD50 secara pasti

seyogyanya dalam percobaan dosis yang diberikan sudah dicakup dosis

terbesar yang secara teknis dapat diterima oleh hewan coba. Jenis hewan yang

dipakai disini tidak perlu sama dengan hewan yang dipakai untuk uji jangka

lama karena untuk uji jangka lama sebaiknya dipilih hewan yang mempunyai

profil farmakokinetik yang sama dengan manusia terhadap obat tersebut.

Demikian juga untuk uji karsinogenisitates, ratogenisitas dll. Teknik

pelaksanaan pengujian keracunan harus memenuhi persyaratan yang lazim.

Untuk tanaman yang belum dikenal, uji menggunakan dua jenis hewan coba

yaitu tikus dan mencit dari dua jenis kelamin. Bila diperlukan dapat ditambah

20

anjing. Calon Fitofarmaka yang di uji toksisitas akut dilakukan dengan tikus

dan mencit dari kedua jenis dengan satu jenis hewan coba lain misalnya

nantinya akan diberikan pada perlu diupayakan kesetaraan adalah yang

manusia. Bentuk sediaan uji dapat berbeda, namun khasiat dan keamanan.

Spectrum toksikologik yang perlu mendapat perhatian khusus adalah

kemungkinan adanya efek toksik pada system organ-organ vital seperti

kardiovaskuler, susunan saraf gastroiniestinaple, pernafasan dan lain-lain Jika

calon fitofarmaka mempunyai pengaruh toksik pada system ini, umumnya

akan terdeteksi pada tahap uji toksisitas akut.

Pengujian toksisitas lanjut meliputi :

a. Toksisitas sub akut.

b. Toksisitas kronik.

c. Toksisitas spesifik.

a. Toksisitas Sub Akut Rancangan uji toksisitas sub akut dibuat

berdasarkan hasil uji toksisitas akut. Uji toksisitas sub akut. Dapat

memberikan gambaran tentang toksisitas calon fitofarmaka pada

penggunaan berulang untuk jangka waktu yang relatif lama.

Kecenderungan kumulasi dan reversibilitas efek toksik calon

fitofarmaka dapat dinyatakan dari hasil uji toksisitas sub akut.

- Hewan coba ideal tiga jenis, yaitu 2 rodent dan 1 non rodent,

untuk sementara cukup memadai menggunakan satu jenis

yaitu tikus, minimal 3 dosis, salah satu dosis adalah dosis

ekivalen yang akan digunakan pada manusia, 10 hewan per

dosis, dua jenis kelamin.

- Route pemberian sama dengan route yang digunakan pada

manusia.

- Jangka waktu uji pemberian calon fitofarmaka pada toksisitas

sub akut 3 (tiga) bulan.

21

Pemeriksaan organ-organ vital seperti hepar, ginjal, paru, otak, system

hematologik , di kerjakan dengan metode standar (baku), termasuk

pemeriksaan histopatologik . Teknis pelaksanaan pengujian harus

dikerjakan dengan cara-cara standar (baku) yang memenuhi

persyaratan ilmiah. Bilamana pada pengamatan Uji toksisitas akut

terlihat adanya gejala toksik pada organ hati dan atau ginjal maka

parameter perlu dilengkapi dengan parameter biokimia mengenai hati

dan ginjal.

b. Toksisitas Kronik

Uji toksisitas kronik diprioritaskan pada calon fitofarmaka yang

penggunaannya berulang/ berlanjut dalam jangka waktu sangat lama

(lebih dari 6 bulan). Uji toksisitas kronik memberikan gambaran

tentang toksisitas atau keamanan calon fitofarmaka pada penggunaan

dosis lazim secara berulang selama hayat hewan.

- Rancangan uji toksisitas kronik dibuat berdasarkan hasil uji

toksisitas sub akut.

- Jumlah hewan coba yang digunakan harus cukup banyak,

minimal 20 ekor per dosis, agar hasil uji toksisitas kronik

masih dapat ditafsirkan dengan cermat, walaupun terjadi

kematian hewan yang tidak berkaitan dengan hal-hal teknis

percobaan selama waktu pengujian.

Lama Pemberian Calon Fitofarmaka ada Uji Toksisitas. Lama

pemberian fitofarmaka pada hewan coba untuk uji toksisitas

dianjurkan agar disesuaikan dengan lamanya pemakaian obat pada

manusia. Tabel berikut memperlihatkan skema lama pemberian yang

diperlukan pada uji toksisitas dihubungkan dengan pemberian pada

22

manusia. Tabel ini merupakan modifikasi dari pedoman FDA untuk

evaluasi obat yang akan digunakan pada manusia ( 1975).

Lama penggunaan

Oleh manusia

Lama uji toksisitas pada hewan

Dosis tunggal atau

beberapa dosis

1 jenis, tidak kurang

dari 2 minggu

Beberapa hari 1 jenis, 2 minggu

2 minggu 1 jenis, 3 bulan

3 minggu 1 jenis, 6 bulan

6 bulan atau lebih 1 jenis,

- 12 bulan = hewan bukan Pengerat

- 18 bulan = hewan pengeral

Sebagai jalan tengah, perlu selalu dicari dan dikembangkan alternatif-

alternatif model dan prosedur uji toksisitas yang masih memenuhi

persyaratan minimal keamanan obat.

c. Toksisitas Spesifik

Uji toksisitas ini misalnya uji teratogenisitas, uji karsinogenisitas , uji

mutegenisitas, uji toksisitas terhadap janin, uji terhadap fungsi-fungsi

reproduksi dan lain-lain. Perlu tidaknya uji-uji ini dilakukan

tergantung pada kemungkinan terjadinya efek-efek toksik tersebut,

sehubungan dengan pemakaiannya pada manusia. Misalnya uji

teratogenisitas atau uji toksisitas terhadap janin harus dikerjakan bila

pemakaian klinik fitofarmaka nantinya diberikan pada masa-masa

organogenesis dan kehamilan.

Uji mutagenisitas dan karsinogenisitas harus dikerjakan bila

fitofarmaka dipakai secara kronik, peraksanaan penguiian, harus

memenuhi cara-cara standar (baku) yang lazim. Untuk sediaan-sediaan

23

yang digunakan secara topikal dipersyaratkan untuk dilakukan

pengujian toksisitas secara topikal misalnya iritasi kulit dengan model

hewan percobaan yang sesuai.

4. TAHAP PENGUJIAN FARMAKODINAMIK

Tahap ini dimaksudkan untuk lebih mengetahui secara lugas penqaruh

farmakologik pada berbagai system biologik. Bila diperlukan , penelitian

dikerjakan pada hewan coba yang sesuai, baik secara invitro atau invivo.

Bila calon fitofarmaka sudah menjalani uji penapisan biologic (tahap 2)

dan dipandang belum bias atau belum mungkin untuk dikerjakan

pengujian farmakodinamik , maka hal ini seyogyanya tidak merupakan

penghambat untuk lebih lanjut. Tahap pengujian farmakodinamik akan

lebih banyak tergantung pada sarana dan prasarana yang ada, baik

perangkat lunak maupun perangkat keras.

5. TAHAP PENGEMBANGAN SEDIAAN (FORMULASI)

Perkembangan sediaan dimaksudkan agar bentuk sediaan fitofarmaka

yang akan diberikan pada manusia nantinya memenuhi persyaratan-

persyaratan kualitas maupun estetika. Syarat-syarat kualitas yang sesuai

dengan cara pemberian baik peroral maupun cara pemberian lain harus

diperhatikan secara khusus.

Yang perlu mendapat perhatian , sediaam calon fitofarmaka yang

diberikan harus :

1. Tidak memberikan bau dan rasa yang menyebabkan kegagalan

pengujian (contoh pada bawang putih).

2. mempunyai ketersediaan hayati yang baik, hasil uji

farmakologi dab uji klinik meragukan, kadang-kadang disebabkan

ketersediaan hayati calon fitofarmaka yang tidak memadai.

24

6. PENAPISAN FITOKIMIA DAN STANDARISASI SEDIAAN

jika sebelum diketahui kandungan aktifnya, tahap pertama yang harus

dilakukan bersamaan dengan pengujian klinik dalam pembuatan profil

kromatogram bertahap dengan pelarut non polar, semi polar dan polar.

Slanjutnya dilkukan standarisasi sediaan dengan menggunakan zat identitas.

Penelitian fitokimialebih lanjut adalah penentuan kandungan kimia aktif. Jika

kandungan kimia aktif sediaan sudah diketahui, maka dapat dilakukan

standarisasi sediaan berdasarkan atas kadar kandungan aktif tersebut. Pada

tahap ini dilakukan standarisasi simplisia, penentuan identitas, dan

menentukan bentuk sediaan yang sesuai. Bentuk sediaan obat herbal sangat

mempengaruhi efek yang ditimbulkan. Bahan segar berbeda efeknya

dibandingkan dengan bahan yang telah dikeringkan. Proses pengolahan

seperti direbus, diseduh dapat merusak zat aktif tertentu yang bersifat

termolabil.15 Sebagai contoh tanaman obat yang mengandung minyak atsiri

atau glikosida tidak boleh dibuat dalam bentuk decoct karena termolabil.

Demikian pula prosedur ekstraksi sangat mempengaruhi efek sediaan obat

herbal yang dihasilkan. Ekstrak yang diproduksi dengan jenis pelarut yang

berbeda dapat memiliki efek terapi yang berbeda karena zat aktif yang terlarut

berbeda. Sebagai contoh daun jati belanda (Guazuma ulmifolia Lamk)

memiliki tiga jenis kandungan kimia yang diduga berperan untuk pelangsing

yaitu tanin, musilago, alkaloid. Ekstraksi yang dilakukan dengan etanol 95%

hanya melarutkan alkaloid dan sedikit tanin, sedangkan ekstraksi dengan air

atau etanol 30% didapatkan ketiga kandungan kimia daun jati belanda yaitu

tanin, musilago, dan alkaloid tersari dengan baik.

7. TAHAP PENGUJIAN KLINIK

25

Persyaratan dilaksanakannya uji klinik calon fitofarmaka antara lain

adalah :

a. Adanya dasar pertimbangan pelaksanaan Dasar pertimbangan

dilakukannya uji klinik terhadap suatu calon fitofarmaka adalah:

i. Adanya pengalaman empiris bahwa calon fitofarmaka

tersebut mempunyai manfaat klinik dalam pencegahan dan

pengobatan penyakit atau gejala penyakit.

ii. Adanya data farmakologik pada pengujian terhadap hewan

yang menunjukkan fitofarmaka tersebut emmpunyai

aktifitas farmakologik yang relevan.

b. Persyaratan untuk uji klinik Terhadap fitofarmaka dapat dilakukan

Uji Klinik pada manusia apabila sudah terbukti aman berdasarkan

penelitian toksikologi dan dinyatakan memenuhi syarat keamanan

untuk pengujian pada manusia.

c. Kriteria Pelaksanaan Uji Klinik

- Uji klinik fitofarmaka harus memenuhi syarat-syarat ilmiah

dan metodologik suatu uji klinik untuk pengembangan dan

evaluasi suatu obat baru.

- Protokol uji klinik fitofarmaka harus sudah disetujui oleh

suatu Panitia llmiah yang independent

- Uji klinik fitofarmaka hanya dapat dilakukan oleh beberapa

orang (tim) peneliti yang mempunyai keahlian, pengalaman,

kewenangan dan tanggung jawab dalam pengujian klinik dan

evaluasi obat.

- Uji klinik fitofarmaka harus memenuhi prinsip-prinsip etika

sejak perencanaan pelaksanaan sampai dengan penyelesaian

uji klinik

26

- Setiap pengujian harus menciapatkan izin kelaikan etik

(Ethical clearance) dari Panitia Etika Penelitian Biomedik

pada manusia.

-

Uji klinik fitofarmaka hanya dapat dilakukan di unit-unit pelayanan dan

penelitian yang memungkinkan untuk pelaksanaan suatu uji klinik, baik dari

segi kelengkapan sarana, personalia, kemampuan maupun tersedianya pasien-

pasien yang mencukupi. Uji klinik Fitofarmaka seyogyanya dilakukan sesuai

dengan tahap-tahap uji klinik calon obat baru yang meliputi fase l , fase ll,

fase lll dan fase lV. Uji klinik Fitofarmaka secara praktis dapat

disederhanakan sebagai berikut :

1. Tahap Awal (uji klinik rancangan terbuka).

Uji klinik (Fase I)dilakukan pada sukarelawan sehat, untuk

mengujikeamanan dan tolerabilitas obat tradisional. Uji Klinik Tahap Awal

(fase I) adalah suatu uji klinik tanpa pembanding (uncontrolled trial). Tahap

ini bertujuan untuk melihat adanya kemungkinan manfaat klinik,

menentukan dosis yang dapat menimbulkan efek tersebut serta untuk. Uji

KlinikTahap Lanjut (fase III) merupakan uji klinik yang definitif dengan

jumlah penderita yang lebih banyak dan dilakukan dengan persyaratan-

persyaratan metodologi dan monitoring yang ketat (exploratory trial). Uji

klinik dilakukan dengan kelompok pembanding dapat berupa placebo atau

obat standar( baku) yang sudah diketahui secara pasti. Uji klinik dapat

dilakukan disalah satu pusat penelitian (mono centre) atau di beberapa pusat

penelitian (multi centre). uji klinik fase I  (20-50 orang),  fase II (200-300

orang) some trials combine Phase I and Phase II, dan test both efficacy and

toxicity. Kemudian  fase III (300–3.000 orang),.

27

2. Tahap Pemantauan (Fase lV) / Post Marketing Surveillance

Uji klinik tahap pemantauan merupakan survailan efek samping yang

langka ( rare, side effects) yang baru muncul setelah pemberian jangka

panjang yang tidak mungkin terkendali pada fase-fase uji klinik sebelum

pemasaran. System survailan ini seyogyanya merupakan bagian dari system

Monitoring Efek Samping Obat (MESO) Nasional. Disamping itu, Uji Klinik

Tahap Pemantauan dilakukan untuk melihat manfaat obat pada keadaan yang

sesungguhnya dalam klinik, pada populasi penderita yang khusus misalnya

anak-anak, orang lanjut usia dan lain-lain. Perlu diketahui bahwa efek yang

tidak diinginkan (adverse effects) yang dapat dikenali pada tahap awal dan

tahap lanjut adalah tipe yang umum.

Beberapa hal yang perlu diperhatikan dalam uji klinik:

A. Umum:

1. Tujuan uji klinik harus jelas.

2. Memenuhi prinsip ilmiah yang telah diakui.

3. Prinsip etik penelitian pada manusia harus jelas, Kepentingan pasien

harus diutamakan.

4. Dikerjakan oleh Tim Ahli yang berpengalaman di kerjakan dengan

prinsip-prinsip, metodologi dan rancangan yang memadai.

5. Uji Klinik Fitofarmaka dikerjakan oleh Tim Ahli yang secara ilmiah

dan etis memenuhi syarat dan berada di bawah pengawasan seorang

tenaga medis yang mempunyai kompetensi klinik.

6. Tanggung jawab atas keselamatan manusia yang diteliti berada pada

tenaga medis yang mempunyai kompetensi klinik.

7. Pasien dan keluarganya secara singkat perlu diberitahu prosedur

terapik yang akan dijalani dan memberi persetujuan tertulis.

8. Calon Fitofarmaka harus memenuhi persyaratan.

28

9. Bentuk sediaan fitofarmaka harus sesuai dengan tujuan pengobatan

dan sifat bahan bakunya.

10. Dari hasil pengujian farmakologik eksperimental dan toksisitas dengan

spesies dan jumlah hewan coba yang memadai, dinyatakan memadai

untuk dilanjutkan dengan Uji Klinik Fitofarmaka.

11. Adanya data yang memadai yang berasal dari pustaka ilmiah.

Rancangan dan Pelaksanaan setiap prosedur percobaan harus

dirumuskan secara jelas dan rinci dalam suatu protocol penelitian.

12. Protokol penelitian harus diajukan kepada panitia independen yang

khusus ditunjuk untuk memberi pertimbangan, ulasan dan bimbingan.

13. Uji Klinik Fitofarmaka harus:

14. Didahului dengan penilaian yang cermat mengenai risiko yang dapat

diramalkan

Dapat memberi manfaat yang lebih besar bila disbanding

dengan resiko yang akan dialami subyek.

Dapat memberikan manfaat yang lebih besar bila dibandingkan

dengan resiko yang dapat diramalkan

Mengutamakan kepentingan subyek dari pada kepentingan

ilmiah.

15. Uji Klinik Fitofarmaka harus dihentikan bila ditemukan bahwa

bahayanya melebihi manfaat yang mungkin diperoleh.

16. Uji Klinik Fitofarmaka harus memberi penjelasan kepada subyek

tentang:

Tujuan, cara, manfaat yang diharapkan, bahaya yang mungkin

dihadapi, keadaan kurang menyenangkan yang mungkin

timbul.

Kebebasan untuk tidak ikut serta dalam uji klinik fitofarmaka

Kebebasan untuk membatalkan persetujuannya untuk

berpartisipasi.

29

17. Pada Uji Klinik Fitofarmaka, penguji harus memperoleh persetujuan

subyek sebaiknya secara tertulis (informed consent) setelah

mendapatkan penjelasan. Persetujuan tersebut sebaiknya dari subyek,

orang tua subyek atau wali subyek.

B. Khusus:

1. Pemeriksaan pasien sebelum pengobatan meliputi pemeriksaan

anamnestis, Klinik, laboratorium dan pemeriksaan khusus lain yang

perlukan

2. Kriteria diagnostik harus dipastikan, juga stratilikasi derajat penyaklt.

3. Kriteria seleksi terdiri dari :

Kriteria penerimaan (inclusion criteria), kriteria pasien yang

memenuhi syarat untuk penelitian harus dipastikan

Kriteria penolakan (exclusion criteria), Kondisi pasien yang tidak

memungkinkan untuk ikut dalam penelitian.

4. Persiapan calon fitofarmaka. Bahan baku harus diketahui asal-usulnya

dan diketahui mutunya. Bentuk sediaan harus memperhatikan bentuk

sediaan yang digunakan oleh masyarakat.

5. Perlakuan terapi : Jenis terapi calon fitofarmaka yang diteliti , cara

pemberian dosis, lama pemberian dll .

6. Kontrol (pembanding): Jenis, cara pemberian dosis, lama pemberian.

Apakah berupa plasebo atau terapi obat standar (baku) yang lain.

7. Randomisasi perlakuan antara terapi calon fitofarmaka yang diteliti

dan pembanding.

8. Penilaian hasil terapi : Kapan dinilai, oleh siapa, bagaimana cara

penilaian dan kriteria penilaian.

9. Tehnik tersamar( blinding technique) apakah tersamar tunggal (single

blind) atau tersamar ganda (double blind)

30

10. Pengelolaan data; pengumpulan, organisasi, pengolahannya, siapa

yang melakukan, metode analisis statistika dan penyimpulan harus jelas.

11. Penulisan laporan harus mudah dipahami

2.6 Hipertensi

a. Defenisi

Hipertensi (HTN) atau tekanan darah tinggi, kadang-kadang disebut juga

dengan hipertensi arteri, adalah kondisi medis kronis dengan tekanan

darah di arteri meningkat. Peningkatan ini menyebabkan jantung harus

bekerja lebih keras dari biasanya untuk mengedarkan darah melalui

pembuluh darah. Tekanan darah melibatkan dua pengukuran, sistolik dan

diastolik, tergantung apakah otot jantung berkontraksi (sistole) atau

berelaksasi di antara denyut (diastole). Tekanan darah normal pada saat

istirahat adalah dalam kisaran sistolik (bacaan atas) 100–140 mmHg dan

diastolik (bacaan bawah) 60–90 mmHg. Tekanan darah tinggi terjadi bila

terus-menerus berada pada 140/90 mmHg atau lebih.

b. Jenis Hipertensi

Hipertensi terbagi menjadi hipertensi primer (esensial) atau hipertensi

sekunder. Sekitar 90–95% kasus tergolong "hipertensi primer", yang berarti

tekanan darah tinggi tanpa penyebab medis yang jelas. Kondisi lain yang

mempengaruhi ginjal, arteri, jantung, atau sistem endokrin menyebabkan 5-

10% kasus lainnya (hipertensi sekunder).

1. Hipertensi primer

Hipertensi primer (esensial) adalah jenis hipertensi yang paling umum,

meliputi sebanyak 90–95% dari seluruh kasus hipertensi. Dalam hampir

semua masyarakat kontemporer, tekanan darah meningkat seiring penuaan

31

dan risiko untuk menjadi hipertensi di kemudian hari cukup tinggi.

Hipertensi diakibatkan oleh interaksi gen yang kompleks dan faktor

lingkungan. Berbagai gen yang sering ditemukan sedikit berpengaruh pada

tekanan darah, sudah diidentifikasi , demikian juga beberapa gen yang jarang

yang berpengaruh besar pada tekanan darah tetapi dasar genetik dari

hipertensi masih belum sepenuhnya dimengerti. Beberapa faktor lingkungan

mempengaruhi tekanan darah. Faktor gaya hidup yang menurunkan tekanan

darah di antaranya mengurangi asupan garam dalam makanan, meningkatkan

konsumsi buah-buahan dan produk rendah lemak (Pendekatan Diet untuk

Menghentikan Hipertensi (diet DASH)). Olah Raga,[24] penurunan berat

badan dan menurunkan asupan alkohol juga membantu menurunkan tekanan

darah. Kemungkinan peranan faktor lain seperti stres, konsumsi kafein,[27]

dan defisiensi Vitamin D kurang begitu jelas. Resistensi insulin, yang umum

ditemukan pada obesitas dan merupakan komponen dari sindrom X (atau

sindrom metabolik), juga diduga ikut berperan dalam mengakibatkan

hipertensi. Studi terbaru juga memasukkan kejadian-kejadian pada awal

kehidupan (contohnya, berat lahir rendah, ibu merokok, dan kurangnya air

susu ibu) sebagai faktor risiko bagi hipertensi esensial dewasa. Namun,

mekanisme yang menghubungkan paparan ini dengan hipertensi dewasa

tetap tidak jelas.

2. Hipertensi Sekunder

Hipertensi sekunder terjadi akibat suatu penyebab yang diketahui.

Penyakit ginjal adalah penyebab sekunder tersering dari hipertensi.

Hipertensi juga bisa disebabkan oleh kondisi endokrin, seperti sindrom

32

Cushing, hipertiroidisme, hipotiroidisme, akromegali, sindrom Conn atau

hiperaldosteronisme, hiperparatiroidisme, dan feokromositoma. Penyebab

lain dari hipertensi sekunder di antaranya obesitas, henti nafas saat tidur,

kehamilan, koarktasio aorta, konsumsi akar manis (licorice) yang berlebihan,

serta obat resep, obat herbal, dan obat-obat terlarang.

2.6 Uji Klinik Tensigard

Uji klinik dari daun seledri dan daun kumis kucing sebagai penurun

tekanan darah atau antihipertensi dengan komposisi 92 mg daun seledri dan kumis

kucing 28 mg. seledri mempunyai efek ca-antagonis dan kumis kucing memilki efek

beta blocker disamping mempunyai efek diuretic yang dominan menurunkan darah

tinggi

Uji klinik dilakukan di 10 kota besar diindonesia selama rentang waktu

3 bulan yaitu sejak 3 juli sampai 29 oktober 200. Rumah sakit yang ditunjuk ada 13

rumah sakit yaitu RS Harapan Kita, RS Jantung Harapan Kita, RSPAD Gatot

Subroto, RS Pertamin, RSUP Cipto Mangunkusumo, RS Adam Malik, RSUP M

Djamil, RS WahidinSudiro, RS Sanglah, RSUD Soetomo, RS Karyadi, RS pupuk

Kaltim, RS Hasan Sadikin dan RS Sardjito.

Pada uji tersebut diandingkan antara kemampuan produk dengan

amlodipin 5 mg (obat modern bahan kimia) yang selama ini merupakan pilihan dan

banyak diresepkan diindonesia sebagai obat antihipertensi. Uji klinik dilakukan

dengan rancangan Ramdomized Triple Blind Control Study dengan lama 12 minggu.

Uji tersebut meliputi 282 pasien pria dan wanita berusia 25-75 tahun yang menderita

hipertensi tingkat I dan II, dengan pembanding amlodipin. Hasil penelitian

menunjukkan bahwa pemberian fitofarmaka Tensigard 3 kali 1 kapsul (250 mg) per

hari selama dua belas minggu mampu menurunkan tekanan darah sistolik maupun

diastolik setara dengan farmakologik Amlodipin 1 kali 5 perhari. Efek samping yang

33

ditimbulkan berupa angina tak stabil yang dapat diatasi dengan pemberian nitrat.

Sedangkan efek toksikologi pada ginjal dan hati tidak ditemukan secara bermakna.

Tekanan darah sistolik masing-masing kelompok turun secara bertahap

dari 153,26 ±10,87 mmHg menjadi 131,72 ±13,63 mmHG yang diberi obat seledri

dan kumis kucing.Selain itu tidak terjadi penurunan drastis atau hipotensi meski

pengobatan terus dilakukan. Ini disebabkan karena seledri memiliki efek calcium

antagonis dan kumis kucing punya efek beta blocker disamping efek diuretic yang

setara dengan Amlodipin. Artinya, obat ini bisa digunakan untuk pemeliharaan agar

tekanan darah stabil. Sifat calcium antagonis bekerja pada reseptor pembuluh darah

dan akan memberi rasa rileks. Pemberian Tensigard juga tidak mempengaruhi kadar

elektrolit plasma, kadar lipid plasma maupun kadar gula darah. Sementara itu efek

samping yang dicatat dalam uji klinis ini menunjukkan pemberian Tensigard berupa

sakit kepala, nausea yang sama atau tidak berbeda bermakna dengan apa yang terjadi

di kelompok farmakologi Amlodipin. Tidak ditemukan udem tibia maupun takikardi

ataupun bradikardi di dua kelompok.

Tercatat ada satu kasus TIA (Temporary Ischemic Attack) pada kelompok Amlodipin

dan satu kasus Angina tak stabil yang teratasi dengan pengobatan nitrat pada

kelompok Tensigard. Pada hasil uji klinik ini juga tidak ditemukan perbedaan yang

bermakna pada parameter fungsi hati maupun ginjal

BAB III

PEMBAHASAN

34

Fitofarmaka adalah sediaan obat yang telah dibuktikan keamanan dan

khasiatnya, bahan bakunya terdiri dari simplisia atau sediaan galenik yang telah

memenuhi persyaratan yang berlaku yang telah dibuktikan keamanan dan khasiatnya

secara ilmiah dengan uji praklinik dan uji klinik,bahan baku dan produk jadinya telah

di standarisasi. Jenis sediaan obat ini masih belum begitu populer di kalangan

masyarakat, dibandingkan jamu-jamuan dan herba terstandar. Akan tetapi pada

dasarnya sediaan fitofarmaka mirip dengan sediaan jamu-jamuan karena juga berasal

dari bahan-bahan alami. Dalam ilmu pengobatan, fitofarmaka dapat diartikan sebagai

sediaan jamu-jamuan yang telah tersentuh oleh ilmu pengetahuan dan teknologi

modern. Dengan demikian khasiat dan penggunaan fitofarmaka dapat lebih dipercaya

dan efektif daripada sediaan jamu-jamuan biasa, karena telah memiliki dasar ilmiah

yang jelas. Walaupun sama-sama diracik dari bahan alami, namun Fitofarmaka jauh

mengungguli sediaan jamu biasa, bahkan sediaan ini juga sudah dapat disetarakan

dengan obat-obatan modern. Ini disebabkan fitofarmaka telah melewati beberapa

proses yang setara dengan obat-obatan modern, diantaranya Fitofarmaka telah

melewati standarisasi mutu, baik dalam proses pembuatan hingga pengemasan

produk, sehingga dapat digunakan sesuai dengan dosis yang efektif dan tepat. Adapun

beberapa criteria fitofarmaka yaitu; Aman dan sesuai dengan persyaratan yang

ditetapkan, Klaim khasiat harus dibuktikan berdasarkan uji klinik, Telah dilakukan

standarisasi terhadap bahan baku yang digunakan dalam produk jadi, Memenuhi

persyaratan mutu yang berlaku

Agar obat tradisional dapat diterima di pelayanan kesehatan formal/profesi

dokter, maka hasil data empirik harus didukung oleh bukti ilmiah adanya khasiat dan

keamanan penggunaannya pada manusia. Bukti tersebut hanya dapat diperoleh dari

penelitian yang dilakukan secara sistematik. Tahapan pengembangan obat tradisional

menjadi fitofarmaka adalah sebagai berikut yaitu: Seleksi, Uji preklinik, terdiri atas

uji toksisitas dan uji farmakodinamik. Standarisasi sederhana, penentuan identitas dan

pembuatan sediaan terstandar dan Uji klinik. Pada obat fitofarmaka dikatakan

fitofarmaka dimana harus dilakukan uji preklinik dimana obat tradisional yang sudah

35

lama beredar luas di masyarakat dan tidak menunjukkan efek samping yang

merugikan, setelah mengalami uji preklinik dapat langsung dilakukan uji klinik

dengan pembanding. Untuk obat tradisional yang belum digunakan secara luas harus

melalui uji klinik pendahuluan (fase I dan II) guna mengetahui tolerabilitas pasien

terhadap obat tradisional tersebut. Setelah itu dilakukan uji klinik. Uji Preklinik

Berbeda dengan uji klinik obat modern, dosis yang digunakan umumnya berdasarkan

dosis empiris tidak didasarkan dose-ranging study. Kesulitan yang dihadapi adalah

dalam melakukan pembandingan secara tersamar dengan plasebo atau obat standar.

Obat tradisional mungkin mempunyai rasa atau bau khusus sehingga sulit untuk

dibuat tersamar. Saat ini belum banyak uji klinik obat tradisional yang dilakukan di

Indonesia meskipun nampaknya cenderung meningkat dalam lima tahun belakangan

ini. Kurangnya uji klinik yang dilakukan terhadap obat tradisional antara lain karena:

1. Besarnya biaya yang dibutuhkan untuk melakukan uji klinik 2. Uji klinik hanya

dapat dilakukan bila obat tradisional telah terbukti berkhasiat dan aman pada uji

preklinik 3. Perlunya standardisasi bahan yang diuji 4. Sulitnya menentukan dosis

yang tepat karena penentuan dosis berdasarkan dosis empiris, selain itu kandungan

kimia tanaman tergantung pada banyak faktor.5. Kekuatiran produsen akan hasil yang

negatif terutama bagi produk yang telah laku di pasaran. Untuk dapat disebut

Fitofamaka, obat tersebut harus melalui uji klinik yang diawali dari uji pre-klinik, uji

klinik fase I  (20-50 orang),  fase II (200-300 orang) some trials combine Phase I and

Phase II, and test both efficacy and toxicity. Kemudian  fase III (300–3.000 orang),

fase 4 disebut juga post marketing surveillance. Setelah melalui penilaian oleh Badan

POM, dewasa ini terdapat sejumlah obat bahan alam yang digolongkan sebagai obat

herbal terstandar dan dalam jumlah lebih sedikit digolongkan sebagai fitofarmaka.

Oleh karena itu Koordinasi penelitian antar departemen, perguruan tinggi,

lembaga/pusat penelitian perlu ditingkatkan agar tidak terjadi duplikasi dan

pemborosan dana penelitian. Pemerintah, perguruan tinggi, dan organisasi

nonpemerintah perlu menyediakan dana untuk meningkatkan kualitas dan kuantitas

36

penelitian, termasuk penelitian dan pengembangan obat tradisional menjadi

fitofarmaka, sehingga dapat dimanfaatkan pada pelayanan kesehatan.

BAB IV

KESIMPULAN DAN SARAN

4.1 Kesimpulan

37

Fitofarmaka adalah sediaan obat yang telah dibuktikan keamanan dan

khasiatnya, bahan bakunya terdiri dari simplisia atau sediaan galenik yang telah

memenuhi persyaratan yang berlaku yang telah dibuktikan keamanan dan khasiatnya

secara ilmiah dengan uji praklinik dan uji klinik, bahan baku dan produk jadinya telah

di standarisasi. Tensigard merupakan produk fitofarmaka yang terdiri dari 2

konstituen bahan alam yaitu, seledri (Apium graveolens L.) dan kumis kucing

(Orthosiphon stamineus Benth.).

obat tensigard ® dapat diterima di fitofarmaka , bukti tersebut hanya dapat

diperoleh dari penelitian yang dilakukan secara sistematik. Tahapan pengembangan

obat tradisional menjadi fitofarmaka adalah sebagai berikut yaitu:

Seleksi,

Uji preklinik, terdiri atas uji toksisitas dan uji farmakodinamik. uji pre-klinik,

uji klinik fase I  (20-50 orang),  fase II (200-300 orang) some trials combine

Phase I and Phase II, and test both efficacy and toxicity

Standarisasi sederhana, penentuan identitas dan pembuatan sediaan terstandar

dan Uji klinik.

Uji klinik dilakukan dengan rancangan Ramdomized triple blind control

study dengan lama 12 minggu. Uji tersebut meliputi 282 pasien pria dan wanita

berusia 25- 75 tahun yang menderita hipertensi tingkat I dan II, dengan perbandingan

amlodipin.hasil penelitian menunjukkan bahwa pemberian fitofarmaka tensigard 3

kali 1 kapsul 250 mg per hari selama dua belas minggu mampu menurunkan tekanan

darah sistolik maupun diastolic dengan farmakologi amlodipin 5 mg per hari. Efek

samping yang ditimbulkan berupa angina tak stabil yang dapat diatasi dengan

pemberian nitrat. Sedangkan efek toksikologi pada ginjal dan hati tidak ditemukan

secara bermakna. Produk ini dinayatakan telah lulus uji klinik dan dapat

diperjualbelikan kepada masyarakat sebagai fitofarmaka karena keamanannya terjaga

dengan baik.

38

4.2 Saran

Adapun saran yang dapat ditambahkan pada makalah ini yaitu dilakukannya

lagi pencarian literatur ataupun penelitian tentang monografi saintifik dan

klinikal fitofarmaka Indonesia lainnya.

DAFTAR PUSTAKA

http://kamuskesehatan.com/arti/uji-praklinik/ . Diakses tanggal 19/10/2013

39

http://jdih.pom.go.id/produk/peraturan%20menteri/7_1992_760-Menkes-Per-

IX-1992_ot.pdf. Diakses tanggal 19/10/2013

http://jdih.pom.go.id/produk/Keputusan%20Menteri/6_1992_761-Menkes-

Per-IX-1992_ot.pdf. Diakses tanggal 22/10/2013

Damayanti, herni, Dkk. 2010. Makalah Uji Klinik Bahan Alam.FMIPA UGM.

UGM.diakses dalam http: google.com. tanggal 22/10/2013

http://nameiswika.blogspot.com/2011/10/tensigard.html . Diakses tanggal

19/10/2013

Gambar kumis kucing diakses dari http: www.google.com

Gambar struktur apigenin diakses dari http: www.google.com

Gambar seledri diakses dari http: www.google.com

40