tentir metend minggu 2.pdf
DESCRIPTION
Reference Metabolic Endocrin part 2 by medical student of Islamic State University JakartaTRANSCRIPT
METABOLIC ENDOCRINE
TENTIR MINGGU KE-2
DIVISI TENTIR
Program Studi Pendidikan Dokter 2012
UIN Syarif Hidayatullah Jakarta
SUBHANALLAH – ALHAMDULILLAH – ALLAHU AKBAR
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT… AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---
2
DAFTAR ISI
DIABETES MELLITUS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3
METABOLISME MAKRONUTRIEN . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18
OVERVIEW KELAINAN METABOLIK ENDOKRIN PADA DEWASA . .34
INSULIN DAN ANTIDIABETIK ORAL. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 53
INBORN ERRORS OF METABOLISM . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 69
SUBHANALLAH – ALHAMDULILLAH – ALLAHU AKBAR
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT… AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---
3
DIABETES MELLITUS
OLEH: dr. Hadianti. SpPD
BY: Riza Mawaddatar Rohma & Irwana Arif
Assalamualaikum wr. Wb
Teman-teman sebelum belajar, mari kita bersama-sama
mengucapkan Basmalah..
Disini yang akan kita bahas yaitu mengenai DIABETES MELLITUS
Definisi
Diabetes Mellitus adalah penyakit metabolisme yang termasuk
dalam golongan Hiperglikemia (peningkatan gula dalam darah)
Diabetes Mellitus adalah gangguan metabolisme yang secara
genetis dan klinis termasuk heterogen dengan manifestasi berupa
hilangnya toleransi karbohidrat
Gejala
Gejala Deskripsi
Polifagia Banyak makan, ngemil, biasanya satu setengah piring
Polidipsi Banyak minum, sering haus,
biasanya lebih dari 10 gelas
Poliurinaria Miksi terus menerus, lebih dari 5 kali sehari , biasanya pada malam hari
Penurunan Berat Badan BB turun
Klasifikasi
Klasifikasi Definisi
Diabates Mellitus Tipe 1 Defisiensi insulin akibat rusaknya sel beta pankreas
Diabetes mellitus Tipe 2 Ditandai dengan resistensi insulin
Diabetes Gestasional Intoleransi glukosa, pertama kali terdeteksi pada saat kehamilan yang sering sembuh setelah kelahiran bayi
Tipe khusus lain a. Kelainan genetic dalam sel beta seperti yang dikenal pada MODY
b. Kelainan genetic pada kerja insulin, menyebabkan sindrom resistensi insulin berat dan akantosis negrikans
c. Penyakit pada eksokrin pankreas menyebabkan pancreatitis kronik
d. Penyakit endokrin, seperti
SUBHANALLAH – ALHAMDULILLAH – ALLAHU AKBAR
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT… AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---
4
sindrom cushing dan akromegali
e. Obat-obat yang bersifat toksik terhadap sel-sel beta
f. Infeksi
Perbedaan DMT1 dengan DMT2
Perbedaan Diabetes Mellitus Tipe 1 dengan Diabetes Mellitus Tipe 2
Features DMT1 DMT2
- Tiba-tiba (melonjak)
- Telat
- Bertahap - Kecepatan
Age at onset Pada semua usia ( tersering usia muda, dibawah umur 20 tahun)
Pada orang dewasa ( diatas umur 40 tahun)
Body Habitus Kurus Obesitas
Ketoacidosis Biasa/ sering Jarang
Autoantibodies Ada Tidak ada
Endogenous Insulin
Sangat sedikit/Tidak ada
Normal, meningkat, menurun
Prevalency Jarang Sangat banyak (90-95% )
Obesitas sentral (Lk: > 90) (Pr: > 80) Resistensi Insulin:
mengakibatkan:
- Inflamasi sistemik merangsang TNF alfa, IL-6
- Disfungsi endotel
- Timbulnya Dislipidemia (lemak jelek) TG, sLDL, HDL
- Fibrinolysis disorders
- Hipertensi
- DMT2/IGT/IFG sehingga gejala ini dapat menyebabkan
ATHEROSLEROSIS
Epidemiologi
SUBHANALLAH – ALHAMDULILLAH – ALLAHU AKBAR
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT… AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---
5
Faktor Resiko
UNMODIFIABLE RISK
MODIFIABLE RISK DIABETES ASSOCIATED RISK
Ras dan Etnis Kegemukan (BMI>23)
Sindrom Ovarium Polikistik (PCOS) atau kondisi klinis yang terkait dengan resistensi insulin
Sejarah keluarga Diabetes
Hipertensi > 140/90 mmHg
Sindrom Metabolik ( IGF, IFG, PJK, Stroke dan /PAD
Sejarah Gestasional diabetes
Dislipidemia (HDL<35mg/dL atau trigliserida>250
mg/dL
Sejarah pengiriman bayi > 4.000 g
Diet kurang sehat
Sejarah berat badan lahir rendah< 2.500g
Aktivitas fisik terbatas
Jadi teman-teman, Apa sih yang sebenarnya terjadi pada DM/ letak
kesalahannya itu dimana sih ??? sehingga membuat paisen itu
menderita
Nah ternyata kerusakannya itu, beragam teman-teman
Gangguan insulin : mau regulasinya, sekresinya,
penyerapannya atau kerusakan insulinnya
Karena si Sel Beta Pankreasnya : terjadi kerusakan
Apa sih yang menyebabkan HIPERGLIKEMIA ???
Nah, ini dia ni teman-teman gambarnya penyebab si Hiperglikemia
SUBHANALLAH – ALHAMDULILLAH – ALLAHU AKBAR
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT… AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---
6
Gb. Sel Beta Pankreas
penghasil insulin
Gb. Insulin di ibaratkan
sebagai kunci untuk
masuknya glukosa ke dalam
sel
Gb. Regulasi Gula
Darah
Penjelasan : ketika
kita makan gula
darah naik
sekresi insulin
meningkat
Gb. HbA1c di Pembuluh
Darah
Penjelasan :
Hb (hemoglobin) ketika keluar
dr sumsum tulang tidak
mengandung glukosa. Selama
hidup 120 hari
mengandung glukosa. Hb yg
mengandung glukosa disebut
glikosilat/glikat hemoglobin
HbA1c
SUBHANALLAH – ALHAMDULILLAH – ALLAHU AKBAR
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT… AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---
7
Bila kadar glukosa tinggi glikat hemoglobin juga tinggi.
Test HbA1c untuk mengukur persentase HbA1c di darah untuk 3 bulan
terakhir . Nilai normal HbA1c = ≤ 7.0%
Komplikasi
SUBHANALLAH – ALHAMDULILLAH – ALLAHU AKBAR
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT… AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---
8
Komplikasi Akut
KETOASIDOSIS DIABETIK (DKA)
Merupakan suatu komplikasi metabolic akut yang terutama
terjadi pada DMT1 dan ditandai dengan adanya
hiperglikemia (>300mg/dL), asidosis metabolic akibat
penimbunan asam keton, serta dieresis osmotic
Ketosis terjadi akibat sangat meningkatnya pelepasan asam
lemak bebasdari adiposity, yang menyebabkan bergesernya
sintesis badan keton dalam hati
Pengobatan DKA terdiri atas penilaian dan koreksi kelainan
khas : pemberian insulin secara teratur untuk mengoreksi
hiperglikemia : cairan intravena untuk mengoreksi deficit
volume : penggantian k+ dan pengobatan factor pencetus
HIPERGLIKEMIA, HIPEROSMOLAR, KOMA NONKETOTIK (KHONK)
merupakan suatu komplikasi metabolic akut yang terutama
terjadi pada DMT2 dan ditandai dengan hiperglikemia berat
(> 600mg/dL) yang menyebabkan hiperosmolalitas berat,
dieresis osmotic, dan dehidrasi
pengobatan KHONK terdiri atas rehidrasi, penggantian
elektrolit, dan pemberian insulin secara teratur
HIPOGLIKEMIA
hipiglikemia (syok atau reaksi insulin) merupakan suatu
komplikasi yang sering terjadi. Hipoglikemia menjadi
simtomatik bila tidak cukup tersedia glukosa untuk
memenuhi kebutuhan energy pada system saraf pusat
(umumnya: <50mg/dL)
Gejalanya: gemetar, berkeringat, takikardia,, dan
kecemasan akibat pelepasan epinefrin sebagai usaha untuk
meningkatkan kadar glukosa
Factor pencetus : pemberian insulin atau obat hipoglikemik
oral yang berlebihan, konsumsi makanan yang terlalu
sedikit, atau tingkat aktivitas yang sanagt tinggi
Pengobatan : teridiri atas pemulihan cepat kadar glukosa
serum normal.
Komplikasi kronik
Patogenesis
Ada 4 jalur yaitu :
AGEs Pathway ( glikasinonenzimati)
Poliol jalur (perubahan sorbitol mioinisotol)
Redox potensi jalur perubahan
Protein kinase C jalur (DAG-PKC aktivasi)
menyebabkan penumpukan ROS (Reaktif oksigen
Spesies)kerusakan organkerusakan makro dan
mikrovaskular
SUBHANALLAH – ALHAMDULILLAH – ALLAHU AKBAR
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT… AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---
9
Klasifikasi komplikasi pada Mikro dan Makrovaskular
KOMPLIKASI KRONIK PADA DM
Mikrovaskular Makrovaskular
Mata : Retinopathy Hepar : Infark miokardiac
Ginjal : Nefropathy Otak : stroke
Nerves : Neoropathy Atherosclerosos
Amputations
Disfungsi erektil
MIKROVASKULAR
RETINOPATHY
Manifestasi dini retinopati berupa mikroaneurisma
(pelebaran sakular yang kecil) dari arteriola retina.
Akibatnya, perdarahan, neovaskularisasi dan jaringan parut
retina dapat mengakibatkan kebutaan
Glikemik yang buruk meningkatkan resiko retinopathy.
Ada lima kategori
SUBHANALLAH – ALHAMDULILLAH – ALLAHU AKBAR
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT… AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---
10
o Background (ada bercak-bercak)
o preproliferative
o proliferative (ada perdarahan dan edema)
o advanced diabetic eye disease
o maculopathy (sudah pasti buta)
pengobatannya adalah fotokoagulasi keseluruhan retina.
Yaitu dengan cahaya sinar lasernya di fokuskan pada retina,
sehingga menghasilkan parut korioretinal. Nah, setelah
pemberian sinar beberapa seri, maka akan dihasilkan
sekitar 1800 parut yang ditempatkan pada kutub posterior
retina.
NEFROPATHY
Manifestasi dini nefropati berupa proteinuria dan
hipertensi
Persistent Macroalbuminuria ( >300mg/24h)
Jika hilangnya fungsi nefron terus-menerus insufisiensi
ginjal dan uremia
NEUROPATHY
Disebabkan oleh gangguan jalur poliol ( glukosa sorbitol
fruktosa) akibat kekurangan insulin
Terdapat penimbunan sorbitol dalam lensa
pembentukan katarak dan kebutaan
Pada jaringan saraf terjadi penimbunan sorbitol dan
fruktosa serta penurunan kadar mioinositol Neuropati
SUBHANALLAH – ALHAMDULILLAH – ALLAHU AKBAR
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT… AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---
11
Hiperglikemia merupakan penyebab utama dari neuropati
diabetes dan dengan alkohol membuat neoropati
memburuk
Erectile dysfunction
DE adalah ketidakmampuan untuk mencapai dan
mempertahankan ereksi untuk melakukan
hubungan dengan kepuasaan bersama dari pria dan
pasangannya
35%-75% pria dengan diabetes akan mengalami DE
Pria dengan diabetes cenderung untuk disfungsi
ereksi 10-15 tahun lebih awal daripada tanpa
diabetes
Pria dengan DM akan mengalami DE
- 50%-60% pada > 50 tahun
-95% pada> 70 tahun
Faktor Resiko
- Neuropati
-Penyakit pembuluh darah perifer
-Kontrol glikemik yang buruk
-Durasi Diabetes dan komplikasinya
-Usia dan BMI yang tinggi
-Merokok
MAKROVASKULAR
SUBHANALLAH – ALHAMDULILLAH – ALLAHU AKBAR
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT… AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---
12
TREATMENT
1. DIET DIABETES
2. LATIHAN FISIK
3. PENYULUHAN KESMAS
4. PENGOBATAN (OAD & INSULIN)
5. TRANSPLANTASI PANKREAS
MANFAAT KONTROL GLUKOSA
WHAT IS GOOD GLYCEMIC CONTROL ???
• Overall aim to achieve glucose levels as close to normal as
possible
• Minimise development and progression of microvascular
and macrovascular complications
SUBHANALLAH – ALHAMDULILLAH – ALLAHU AKBAR
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT… AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---
13
Diet & Exercise in Diabetes
Penting pada DMT1 dan DMT2
DMT2 :
- obesitas dan aktivitas fisik merupakan factor resiko
utama
- Diet dan olahraga dapat memberikan control glikemik
jangka panjang yang bagus gabi beberapa pasien
Status peningkatan kardiovaskular
Biaya-efektif
Dasar-dasar pengelolaan makanan untuk pasien DM
Mirip dengan orang sehat
Asupan makanan balance sesuai dengan kalori dan
kebutuhan nutrisi untuk setiap individu
Berat badan, meningkatkan aktivitas fisik, dan manajemen
berat
Konsistensi dalam sehari-hari asupan karbohidrat saat
makan dan makanan ringan
Kandungan nutrisi
Waktu makan dan makanan ringan
Karbohidrat adalah penentu utama bagi glukosa darah
Emphasis (‘triple Js)’:
• Jadwal (Schedule)
• Jenis (Type)
• Jumlah (Amount)
SUBHANALLAH – ALHAMDULILLAH – ALLAHU AKBAR
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT… AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---
14
Teman-teman..
Ini sekedar tambahan aja ya ..
DIABETES MELLITUS TIPE 2
Nah kalau DMT2 ini, disebabkan oleh Resistensi Insulin dan
Disfungsi Sel Beta. Dia masih menghasilkan insulin tetapi kerjanya
tidak optimal gara-gara si pankreasnya sudah terlalu capek.DMT2
terjadi secara bertahap tanpa menimbulkan gejala yang nyata. Pada
tipe ini, factor genetic sangat berperan penting dibandingkan
dengan DMT1 dan dipengaruhi juga dengan lingkungan. Penyakit
ini dapat dideteksi melalui pemeriksaan penapisan urin
SUBHANALLAH – ALHAMDULILLAH – ALLAHU AKBAR
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT… AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---
15
PATOGENESIS
PREDISPOSISI GENETIK LINGKUNGAN
RESISTENSI INSULIN
Resistensi insulin adalah penurunan kemampuan jaringan target,
seperti hati, adipose, dan otot untuk berespons sesuai dengan
konsentrasi insulin yang normal didalam sirkulasi
- Resistensi insulin dan Diabetes tipe 2 : Resistensi insulin
saja tidak akan menyebabkan DMT2. Namun, DMT2 yang
terjadi pada orang yang mengalami resistensi insulin juga
akan memperlihatkan gangguan pada fungsi sel beta.
Resistensi insulin yang kemudian diikuti dengan
perkembangan DMT2 umumnya terjadi pada orang tua, dan
pada orang gemuk yang secara fisik tidak aktif, atau pada
wanita hamil. Pasien ini tidak mampu mengompensasi
resistensi insulin secara adekuat dengan meningkatkan
pelepasan insulin.
- Penyebab resistensi insulin:
Meningkat seiring dengan pertambahan berat badan,
sebaliknya menurun pada penurunan berat badan. Sehingga
hal ini membuktikan bahwa penimbunan lemak penting
dalam perkembangan terjadinya resistensi insulin. Jaringan
adiposa tidak hanya berfungsi sebagai organ penyimpanan
energy, tetapi juga merupakan organ sekretorik
Zat-zat pengatur yang dihasilkan oleh adiposity meliputi:
leptin, resistin, dan adiponektin dapat berpengaruh pada
terjadinya resistensi insulin
Peningkatan kadar asam lemak bebas yang terjadi pada
obesitas juga memberikan dampak pada terjadinya
resistensi insulin
SUBHANALLAH – ALHAMDULILLAH – ALLAHU AKBAR
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT… AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---
16
DISFUNGSI SEL BETA
Pada DMT2, pankreas mempertahankan kemampuan sel beta, dan
menyebabkan kadar insulin yang bervariasi dari nilai di atas normal
sampai nilai dibawah normal. Namun, pada semua kasus, sel beta
mengalami disfungsi karena gagal menyekresi insulin dalam jumlah
cukup untuk mengoreksi ancaman hiperglikemia. Misalnya, kadar
insulin biasanya tinggi pada pasien DMT2 yang obes, tetapi nilainya
tidak setinggi pada obes yang tidak mengidap diabetes. Jadi,
penyakit ini menyebabkan penurunan kemampuan dalam
mengendalikan hiperglikemia melalui sekresi insulin endogen.
Penyimpangan fungsi sel beta dapat dipercepat oleh pengaruh-
pengaruh toksil akibat hiperglikemia dan peningkatan asam lemak
yang menetap
PERUBAHAN METABOLIK PADA DMT2
1. HIPERGLIKEMIA: disebabkan oleh peningkatan
pembentukan glukosa dihati, yang digabungkan dengan
berkurangnya peggunaan glukosa di jaringan perifer. Ketosis
biasanya ringan atau tidak ditemukan pada pasien DMT2,
karena adanya insulin, bahkan jika terdapat resistensi
insulin dapat mengurangi ketogenesis hepatic
2. HIPERTRIASILGLISEROLEMIA : di hati, asam lemak diubah
menjadi triasilgliserol, yang di bentuk dan disekresikan
dalam bentuk VLDL. Kilomikron disintesis dari lipid yang
berasal dari makanan oleh sel mukosa usus halus setelah
makan. Karena pemecahan lipoprotein yang dikatalisis oleh
lipoprotein lipase di jaringan adipose rendah. Pada pasien
diabetes, kadar kilomikron dan VLDL di dalam plasma akan
meningkat, sehingga menyebabkan hipertriasilgliserolemia
PENATALAKSANAAN DMT2
Tujuan pengobatan DMT2 adalah mempertahankan kadar glukosa
darah dalam batas normal, dan mencegah perkembangan
komplikasi jangka panjang. Penurunan berat badan, olahraga, dan
modifikasi pola makn sering kali dapat mengoreksi hiperglikemia
pada DMT2
Teman-teman !!!
Pentingnya mengobati DMT2, karena dia merupakan penyakit
progresif
SUBHANALLAH – ALHAMDULILLAH – ALLAHU AKBAR
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT… AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---
17
Teman-teman, ini tips cara mendiagnosa DMT2
1. Gejala Diabetes :
- Gula Darah sewaktunya > 200mg/dL
2. Gula Darah Puasanya :
-GDP > 126 mg/dL. Tidak ada asupan kalori selama minimal
8 jam
3. 2 jam pasca-OGTT
-OGTT > 200 mg/dL. 75 g. glukosa dilarutkan dalam air
Alhamdulillah
Akhirnya tentir ini selesai juga..
Semangat ya teman-teman PSPD BRAIN 2012
Kami selaku tentir mohon maaf apabila dalam tentir ini
masih banyak kekurangan..
SUBHANALLAH – ALHAMDULILLAH – ALLAHU AKBAR
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT… AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---
18
METABOLISME MAKRONUTRIEN
Oleh : dr.WITRI ARDINI, M.Gizi, SpGK
BY : AZMI AGNIA & RIZKY ANANDA PRAWIRA
ASSALAMU’ALAIKUM WARAHMATULLAHI WABARAKATUH
Marilah kita awali belajar kali ini dengan membaca basmallah….
Kita awali materi kali ini dengan sebuah bagan mengenai
nutrient..
KARBOHIDRAT
Menurut jumlah rantai gula yang menyusunya atau rantai
sakarida ( berasal dari bahasa latin saccharum, yang berarti
gula),karbohidrat dibagi menjadi 3 jenis yaitu :
1. karbohidrat sederhana
A. monosakarida(teridiri 1 rantai gula) :
-glukosa : kadang disebut dextrose
-fruktosa: gula yang paling manis dan utamnaya ditemukan pada
buah - buahan atau dari madu. Jumlah fruktosa pada buah –
buahan tergantung dari kemasakan buah.
-galaktosa : utamanya berasal dari pencernaan gula pada susu atau
fruktosa
B. disakarida( terdiri dari 2 rantai gula) :
-sukrosa(Glukosa+sukrosa)
-laktosa(glukosa+fruktosa) : tidak ditemukan pada tumbuhan dan
lebih dulit larut juga lebih manis dibandingkan sukrosa. Laktosa
SUBHANALLAH – ALHAMDULILLAH – ALLAHU AKBAR
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT… AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---
19
meninggalkan usus halus lebih lama dibanding gula yang lain
sehingga baik untuk flora normal di usus
- maltose (glukosa+glukosa) : biasanya tidak ditemukan pada
makanan. Maltose berasal dari pemecahan kanji/starch .
2. Karbohidrat kompleks
A. Oligosakarida (3-9 rantai gula ) :
-Maltodextrins
-Raffinose
-stachyose
-fructooligosaccharides (FOS)
B. Polisakarida ( terdiri dari >9 rantai gula) :
-Pati
Dipecah lebih lama dan memberikan energy untuk waktu yang
lebih lama.
-Glikogen
Ditemukan pada ajringan otot binatang, struktur mirirp dengan pat
-Serat makanan
Beberapa serat makanan adalah polisakarida. Manusia tidak
memiliki enzim untuk mencerna serat. Beberapa keuntugan dari
konsumsi serat secara adekuat adalah:
1. Menurunkan kadar kolesterol darah
2. Mendorong fungsi normal kolon dan pergerakan serta
mencegah konstipasi
3.Mencegah obesitas
4. Melindungi dari kanker kolon
5. Mengurangi lonjakan glukosa darah sehingga menurunkan
sekresi insulin
6. Mencegah dan membantu mengatur divertikulosis
PENCERNAAN KARBOHIDRAT
SUBHANALLAH – ALHAMDULILLAH – ALLAHU AKBAR
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT… AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---
20
Pada pencernaan karbohiderat kali ini diambil 2 contoh karbohidrat
yaitu pati dan serat, tempat – tempat pencernaannya adalah :
1. MULUT dan KELENJAR AIR LIUR
- Pati : Kelenjar air liur mensekresikan air liur kedalam mulut untuk
menghaluskan makanan. Enzim amylase memulai pencernaan
dengan mengubah pati menjadi maltose
- Serat : gerak mekanik mulut mencampurka air liur dengan serat
sehingga mudah untuk ditelah
2. LAMBUNG
-Pati : asam lambung menginaktivasi enzim air liur
- Serat : tidak dicerna dan memperlambat pengosongan lambung
3. USUS HALUS
- Pati : Enzim amylase yang dikeluarkan pancreas melalui duktus
pancreaticus menuju duodenum melanjutkan pencernaan
pati. Enzim disakaridase yang ada dibrush border usus halus
mengubah disakarida menjadi monosakarida yang selanjutnya akan
di absorpsi menuju hati melalui pembuluh darah
-Serat : karena serat tidak dicerna, menyebabkan penyerapan
nutrient menjadi lambat
4. USUS BESAR
-Serat : bakteri yang ada di usus besar mengubah beberapa serat
menjadi asam lemak rantai pendek dan gas. Beberapa fungsi serat
antara lain :
Menahan air
Mengikat beberapa zat seperti cairan empedu, kolesterol,
dan beberapa mineral dan kemudian mengeluarkannya dari
tubuh
SUBHANALLAH – ALHAMDULILLAH – ALLAHU AKBAR
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT… AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---
21
Proses dari penyerapan karbohidrat itu sendiri adalah:
1. Pati diubah dan glikogen diubah menjadi disakarida oleh enzim
amylase dari air liur maupun amylase pancreas
2. Enzim disakaridase mengubah disakarida menjadi monosakarida
3.Glukosa dan galaktosa diabsorpso menuju sel epitel melalui Na+
dan energy dependent secondary active transport(SGLT)
4. Fruktosa masuk ke sel epitel melalui difusi pasif terfasilitasi
GLUT 5
SUBHANALLAH – ALHAMDULILLAH – ALLAHU AKBAR
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT… AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---
22
5. Glukosa, galaktosa dan fruktosa meninggalkan usus halus
melalui difusi pasif terfasilitasi GLUT 4
6.Monosakarida ini memasuki pembuluh darah melalui difusi pasif
Fruktosa dan galaktosa yang diserap akahirnya kan
diubah menjadi glukosa di hati. Kelebihan glukosa akan disimpan
dalam bentuk glikogen dihati dan otot. Kebutuhan glukosa yang
cepat saat exercise I akan memecah glikogen ditoto menjadi
glukosa. Penyimpan glukosa dalm bentuk glikogen dihati berperan
dalam mengatur kadar glukosa darah terutama untuk
mempertahankan asupan glukosa ke organ yang membutuhkan
asupan glukosa yang adekuat yaitu otak dan eritrosit. Eritosit
membutuhkan glukosa karena sel ini tidak mempunyai mitokondria.
Sehingga tidak dapat terjai siklus asam sitarat dan berakibat nutrient
lain tidak adapat diubah menjadi glukosa.
HOMEOSTASIS GLUKOSA DARAH
1. Ketika seseorang makan, makan akan menaikan kadar glukosa
orang tersebut
SUBHANALLAH – ALHAMDULILLAH – ALLAHU AKBAR
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT… AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---
23
2. Tingginya kadar glukosa seseoran kana menstimulasi
penegeluaran insulin pada sel B pankeras melalui mekanisme :
3. Insulin menstimulasi :
Mengambilan glukosa dan menyimpannya dalam bentuk
glikogen
Menyimpanan glukosa berlebih menjadi TG saat hati dan
otot tidak dapat lagi menampung glikogen
Faktor- faktor lain yang menstimulasi dan menghambat insulin
antara lain :
Letak insulin itu sendiri ada dipertengahan pulau
langerhans, sementara sel A dan sel D terletak di pinggir
SUBHANALLAH – ALHAMDULILLAH – ALLAHU AKBAR
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT… AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---
24
4. Kadar glukosa turun ketika sel menggunakananya
5. Kadar rendah glukosa menstimulasi sekresi glucagon oleh sel A
pancreas
6. Glukagon menstimulasi pemecahan glikogen menjadi glukosa
melalui mekanisme :
7. Kadar glukosa kembali meningkat
Beberapa sumber karbohidrat antara lain :
Beras
Singkong
Ubi
Jagung
Kentang
SUBHANALLAH – ALHAMDULILLAH – ALLAHU AKBAR
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT… AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---
25
Mie
Gandum
KLASIFIKASI SERAT
PROTEIN
DIGESTI PROTEIN
Organ yang berperan antaralain :
SUBHANALLAH – ALHAMDULILLAH – ALLAHU AKBAR
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT… AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---
26
1. MULUT dan KELENJAR AIR LIUR
-Mengunyah menghaluskan makanan kaya protein dan
mencampurkannya dengan air liur
2.LAMBUNG
-HCL menguraikan rantai protein dan mengkativasi enzim lambung
sehingga :
HCL
PEPSIN
PROTEIN POLIPEPTIDA KECIL
3. USUS HALUS
Protease pancreas
Protease usus halus TRIPEPTIDA
POLIPEPTIDA DIPEPTIDA
ASAM AMINO
Tripeptidase
Dipeptidase
PEPTIDA ASAM AMINO ( diabsorpsi )
SUBHANALLAH – ALHAMDULILLAH – ALLAHU AKBAR
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT… AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---
27
TURN OVER PROTEIN
Meliputi sintesis protein baru dan pengahancuran protein yang ada
untuk membentuk protein baru
SUBHANALLAH – ALHAMDULILLAH – ALLAHU AKBAR
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT… AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---
28
STRUKTUR ASAM
AMINO
Terdiri dari 5 bagian
yaitu :
1.sebuah atom
karbon di pusat
2. sebuah gugus amin
yang mengandung
nitrogen
3.atom hydrogen
4. sebuah gugus asam
5.sebuah rantai samping
hanya terdapat perbedaan
rantai samping pada 20
asam amino yang ada
sehingga memberikan sifat yang unik pada masing –masing asam
amin
EKPRESI GEN
1. Bagian DNA
yang terbuka
dan sebuah
bagian kode
genetiknya di
rekam dalam
mRNA didalam
nucleus
2. mRNA keluar
melalui nuclear
pore menuju
sitoplasma
3. berikatan dengan ribosom. Kode yang dibawa oleh
mRNAitranslasikan unutk membentuk asam amino yang diinginkan
4. pembentukan asam amino dan akhirnya terbentuk protein
SUBHANALLAH – ALHAMDULILLAH – ALLAHU AKBAR
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT… AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---
29
5.protein dilepaskan dari ribosom dan mengalami modifikasi lebih
lanjut di sel atau menjadi fungsional sesuai bentuk yang dilepaskan
dari ribosom
ASAM AMINO
TRANSAMINASI
Pertukaran gugus amino yang reversible antara gugus asam amino
yang berbeda. Tubuh dapat membuat asam amino non esensial
(sama amino yang disintesis didalam tubuh) dari asam amino
esensial(asam amino yang tidak dapat disintesis di dalam tubuh dan
berasal dari makanan) melaui proses transaminasi
SUBHANALLAH – ALHAMDULILLAH – ALLAHU AKBAR
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT… AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---
30
PEMBENTUKAN PROTEIN
PERAN PROTEIN
1. Protein sebagai enzim
2. keseimbangan cairan tubuh
Protein transport
membantu
mengatur
keseimbangan
elektrolit dengan
membawa
Kalium(potassium)
dan
Natrium(sodium)
melewati membran sel
KESEIMBANGAN NITROGEN
Keseimbangan Nitrogen meliputi 3 hal yang perlu kita ingat.
3 hal ini memiliki kondisi tertentu untuk membutuhkannya dalam
tubuh kita,yaitu:
A) konsumsi nitrogen > pengeluaran nitrogen
Disebut juga dengan keseimbangan nitrogen yang
positif. Yang paling perlu kita ingat keseimbangan ini
dibutuhkan untuk masa pertumbuhan, kehamilan, masa
penyembuhan, dan juga defisiensi protein.
SUBHANALLAH – ALHAMDULILLAH – ALLAHU AKBAR
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT… AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---
31
B) Konsumsi nitrogen < pengeluaran nitrogen
Disebut juga dengan keseimbangan nitrogen yang
negative dikarenakan nitrogen yang kita konsumsi lebih
sedikit dari pada nitrogen yg kita keluarkan dari tubuh.
Kondisi ini merupakan hasil dari kelaparan, konsumsi
makanan berenergi sangat rendah, sakit parah, infeksi,luka
bakar serius atau cedera
C) Konsumsi nitrogen = pengeluaran nitrogen
Ditemukan pada orang dewasa yang sehat
dan tidak hamil. Pada orang dewasa yang normal,
perbedaan konsumsi dengan pengeluaran haruslah
bernilai nol.
Materi ini tinggal setengah lagi, semangat kawan-kawan……..
ada banyak hal yang tak pernah kita minta tapi Alloh tiada alpa menyediakannya untuk kita seperti nafas sejuk, air segar, hangat mentari, dan kicau burung yang mendamai hati jika demikian, atas do’a-do’a yang kita panjatkan
SUBHANALLAH – ALHAMDULILLAH – ALLAHU AKBAR
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT… AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---
32
bersiaplah untuk diijabah lebih dari apa yang kita mohonkan
-Salim A fillah-
Selanjutnya, seorang anak bisa mengalami gizi
buruk. Secara umum gizi buruk diklasifikasikan menjadi 2
yaitu gizi buruk marasmus dan gizi buruk kwashiorkor.
Pokonya kita harus tahu perbedaan antara keduanya.
KEBUTUHAN PROTEIN
Kebutuhan ini dapat kita penuhi dengan mengkonsumsi sejumlah
makanan yang banyak mengandung protein, yaitu:
HEWANI
Daging sapi, ayam, ikan, telur, udang, kerang,
keju, dll
SUBHANALLAH – ALHAMDULILLAH – ALLAHU AKBAR
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT… AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---
33
NABATI
Kacang-kacangan, tahu, tempe, dll
LEMAK
Lemak dalam makanan mengandung:
- Triasilgliserol lemak utama dalam makanan, terutama
dicerna di dalam lumen usus. Juga merupakan
kombinasi antara asam lemak dan gliserol
- Kolesterol berperaan dalam menstabilkan lapis
gandan fosfolipid pada membrane
- Fosfolipid
DIGESTI & ABSORBSI LEMAK
Triasilgliserol yang merupakan lemak utama dalam
makanan memilki sebuah rangka giserol dan 3 asam lemak
yang diesterkan. Teriasilgliserol akan di hidrolisis oleh enzim
lipase lambung terutama menghidrolisis asam lemak rantai
pendek dan sedang.
Lemak meninggalkan lambung masuk ke
dalam usus mengalami emulsifikasi oleh
garam-garam empedu dicerna lipase
pancreas menghasilkan asam lemak bebas
dan 2-monosilgliserol dikemas ke dalam
misel menembus lapiran air ke
mikrovili pada permukaan sel
epitelmengalami resintesis oleh
kilomikron dibawa ke pembuluh limfa
ke pembuluh darah ada enzim LPL di
sintesis menjadi asam lemak + gliserol
asam lemak dibawa ke otot dan jaringan
adipose gliserol diangkut kembali ke hati
KILOMIKRON DAN VLDL
- KILOMIKRON
o Kilomikron dihasilkan di dalam sel epitel usus
dari lemak makanan
SUBHANALLAH – ALHAMDULILLAH – ALLAHU AKBAR
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT… AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---
34
o Fungsi utama adalah mengangkut triasilgliserol
dalam darah yang di salurkan ke dalam jaringan
tubuh
o Terdiri dari:
2% protein
5% kolesterol
8% fosfolipid
85% triasilgliserol
- VLDL( Very low-density lipoprotein)
o Dihasilkan di hati terutama dari karbohidrat
makanan( 80% dibentuk di hati, 20% dibentuk di
intestine)
o Fungsi utama adalah mengankut triasilgliserol
dalam darah yang disalurkan ke dalam jaringan
tubuh
o Terdiri dari:
10% protein
18% fosfolipid
20% kolesterol
52% triasilgliserol
LDL & HDL
- LDL( lipoprotein berdensitas rendah)
o Dihasilkan didalam dara sisa IDL setelah
pencernaan triasilgliserol produk akhir VLDL
o Mengandung kolesterol dan ester koleserol
dalam konsentrasi tinggi
o Mengalami endositosis oleh hati dan jaringan
perifer
o Mengangkut kolestrol ke dalam sel tubuh
o Terdiri dari:
8% trigliserida
20% fosfolipid
22% protein
50% kolesterol
- HDL( lipoprotein berdensitas tinggi)
o Dihasilkan didalam hati dan usus
o Fungsinya - mempertukarkan protein
dan lemak dengan lipoprotein lain dan
mengembalikan kolesterol dari jarinngan perifer
ke hati
o Terdiri dari:
3% triasilgliserol
17% kolesterol
30% fosfolipid
50% protein
KLASIFIKASI
SUBHANALLAH – ALHAMDULILLAH – ALLAHU AKBAR
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT… AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---
35
• ASAM LEMAK
• Panjang Rantai
• Pendek/SCFA
• Sedang/MCFA
• Panjang/LCFA
• KEJENUHAN
• JENUH/SFA
• TAK JENUH TUNGGAL/MUFA
• TAK JENUH GANDA/PUFA
DAFTAR PUSTAKA
-Slide Kuliah dr.Witri
-Marks, biokimia kedokteran dasar, sebuah pendekatan klinis
-Lauralee Sherwood.Fisiologi manusia : dari sel ke sistem
-William,s basic nutrient & terapy
-slide dr Djau
SUBHANALLAH – ALHAMDULILLAH – ALLAHU AKBAR
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT… AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---
36
OVERVIEW KELAINAN METABOLIK ENDOKRIN PADA DEWASA
Oleh Dr.Anisa malveny. spPD
By Siti nurfadilah dan Hesty agustina wati
Baiklah teman2 untuk memulai belajar kita kali ini mari
tundukan hati dan kepala kita untuk memohon petunjuk dan
pencerahan dari Nya yang maha memiliki ilmu.. semoga di beri
kemudahan dan kepahaman yang tinngi. “belajarlah dengan tingkat
pemahaman yang tinggi”_ dr. Said
Bismillahhirahmanirahimm...
Endokrinologi ilmu yang mempelajari komunikasi antar sel
melalui molekul perantara, melewati ruang ekstra seluler
Komunikasi anatar sel tersebut di jalankan oleh tugas utama
sistem dalam organ tubuh yang meregulasi dan mempertahankan
organisme untuk tetap bertahan yaitu :
Sistem imun
Sistem saraf
Sistem endokrin
Sitem endokrin ---- sistem regulatorik utama tubuh, dan sebagai
aspek integratif kehidupan -> mengubah substansi kimia ->
hormon-> dimana hormon tersebut bekerja pada sel sasaran untuk
melaksanakan aktivitas homeostasis di dalam tubuh, antaralain
berupa pengaturan konsentrasi molekul nutrien, air , garam, dan
elektrolit lain yang berperan besar dalam pertumbuhan dan
perkembangan, metabolisme, diferensiasi sex dan dalam adaptasi
sel. Hormon yang masuk ke dalam aliran darah ini mengatur
aktivitas dengan lebih memerlukan durasi dari pada kecepatan.
Messeger kimiawi dalam tubuh -> pengkoordiansi berbagai
aktivitas sel, jaringan dan organ tubuh lain
Komunikasi Antar Sel
Koordinasi berbagai aktivitas sel-sel diseluruh tubuh untuk
melakukan kegiatan yang mempertahankan kehidupan dan
melaksanakan kegiatan bergantung pada kemampuan sel untuk
berkomunikasi satu sama lain. Komunikasi antar sel berlangsung
melalui cara-cara berikut :
SUBHANALLAH – ALHAMDULILLAH – ALLAHU AKBAR
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT… AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---
37
1. Taut celah, merupakan cara paling intim dalam komunikasi
antar sel, karena antar sitoplasma sel yang saling bedekatan
dihubungkan oleh saluran-saluran halus, melalui struktur
anatomik khusus ini, ion dan molekul kecil secara langsung
dipertukarkan tanpa pernah masuk ke cairan ekstrasel.
2. Ikatan langsung transien antar sel-sel, pada setiap sel
mempunyai penanda-penanda identifikasi dipermukaan
selnya, sehingga memungkinkan sel lain bisa berhubungan
secara transien dan mengidentifikasi identitas sel tersebut,
misalnya cara yang digunakan oleh fagosit pada sistem
pertahanan tubuh untuk mengenal dan menghancurkan sel
yang asing bagi tubuh misalnya sel cancer tanpa merusak sel
disekitarnya.
3. Komunikasi secara tidak langsung melalui pembawa pesan
kimiawi ekstra sel, jadi pada sel-sel tertentu itu dapat
membentuk perantara kimiawi spesifik yang dibebaskan ke
CES atas stimulasi yang sesuai, sinyal kimiawi ini berikatan
dengan reseptor spesifik disel tujuan untuk membentuk
efek yang diinginkan, jika efeknya cukup maka akan terjadi
umpan balik negatif di sel asal.
Terdiri dari 4 jenis berdasarkan perbedaan dalam sumber
serta jarak dan cara yg digunakan untuk bisa sampai ke
tempat kerjanya yaitu :
Parakrin, adalah pembawa pesan kimiawi lokal yang
efeknya hanya terjadi di sel-sel sekitar dalam
lingkungan yang dekat dengan tempat sekresinya.
Karena hanya melakukan difusi sederhana tidak
kepembuluh darah maka kerjanya terbatas pada jarak
yang pendek. Contohnya histamin, yang dibebaskan
oleh sel jaringan ikat sewaktu terjadi respon
peradangan dijaringan yang rusak dilatasi pem.
Darah makrofag ke sel tujuan dibawa oleh darah.
Neurotransmiter, yaitu pembawa pesan kimiawi
berjarak sangat dekat, sebagai respon terhadap sinyal
listrik (potensial aksi). Sebenarnya mirip seperti parakrin
SUBHANALLAH – ALHAMDULILLAH – ALLAHU AKBAR
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT… AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---
38
bekerja pada sel yg dekat bedanya neurotransmiter
bekerja pada sel sasaran yang tersambung secara listrik
misalnya dengan neuron lain, otot, atau kelenjar.
Hormon atau endokrin, adalah pembawa pesan
kimiawi jarak jauh yang secara spesifik dikeluarkan ke
dalam darah oleh kelenjar endokrin sebagai respon
terhadap sinyal yg sesuai. Hormon bisa mempengaruhi
sel sasaran yg jauh dan yg memiliki reseptor yg sesuai
untuk berikatan.
Neurohormon, adalah hormon yang dibebaskan
kedalam darah oleh neuron neurosekretorik. Jadi
neuron neurosekretorik mempersarafi sel sasaran yang
jauh dengan mengeluarkan neurohormon ke dalam
darah setelah mendapat rangasangan yg sesuai.
Parakrin -> disekresikan oleh sel ke dalam cairan ekstra seluler dan
mempengaruhi tetangga dengan jenis yang berbeda
autokrin -> mempengaruhi fungsi sel yang sama yang
mengahasilakan zat tersebut dengan cara terikat pada reseptor sel.
Sitokin -> peptida yang dapat bertindak sebagai autokrin parakrin
atau hormon endokrin ; contohnya sitokin:
Interleukin dan limfokin yang di sekresikan oleh sel helper dan
bekerja pada sistem imun yang lain ... contoh hormon nya yaitu
leptin dan hormon yang di hasilkan adiposit kadang2 disebut
adipokin.
SUBHANALLAH – ALHAMDULILLAH – ALLAHU AKBAR
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT… AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---
39
Klasifikasi Hormon Secara Kimiawi
Hormon secara kimiawi tidak sama dan digolongkan ke dalam
dua kelompok berbeda berdasarkan sifat kelarutannya:
Hormon hidrofilik (menyukai air), sangat larut air dan
memiliki kelarutan lemak yang rendah. Hormon
hidrofilik adalah peptida atau hormon protein yang
terdiri dari asam-asam amino spesifik tersusun dalam
rantai dengan panjang yg bervariasi. Rantai yg pendek
adalah peptida, dan yg lebih panjang adalah protein.
Contohnya : insulin dari pankreas dan katekolamin
(epinefrin) yg berasal dari asam amino tirosin dari
medila adrenal.
Hormon lipofilik (menyukai lemak), memiliki kelarutan
lemak yang tinggi dan kurang larut dalam air. Misalnya
hormon tiroid dan steroid.
Hormon tiroid, disekresikan oleh kelenjar tiroid,
dan merupakan turunan tirosin beriodium.
Hormon steroid, adalah lemak netral yang berasal
dari kolestrol. Yang disekresikan oleh korteks
adrenal, misalnya kortisol, dan hormon seks
(estrogen dan progesteron).
Tabel : klasifikasi hormon secara kimia.
Sifat Peptida Katekolamin Hormon Tiroid Steroid
Kelarutan Hidrofilik hidrofilik Lipofilik Lipofilik
Struktur Rantai asam-asam amoni spesifik
Turunan tirosin
Turunan tirosin beriodium
Turunan kolestrol
Sintesis Diretikulum endoplasma kasar; dikemas dalam kompleks golgi
Dalam sitosol Dalam koloid, suatu pulau eksternal.
Modifikasi molekul kolesterol diintrasel.
Penyimpanan
Banyak digranula sekretorik.
Digranula kromafin.
Dalam koloid Tidak disimpan; tapi prekursornya didalam adiposit.
Sekresi Eksositosis granula
Eksositosis granula
Eksositosis koloid
Difusi sederhana.
Transport dalam darah
Sebagai hormon bebas
Separuh terikat ke protein
Sebagian besar terikat ke protein
Sebagian besar terikat ke protein plasma.
Reseptor Permukaan sel sasaran
Permukaan sel sasaran
Didalam inti sel sasaran
Didalam inti sel sasaran.
Mekanisme kerja
Mengaktifkan sis.pembawa pesan kedua u/ mengubah aktifitas protein yg menimbukan efek .
Mengaktifkan sis.pembawa pesan kedua u/ mengubah aktifitas protein yg menimbukan
Mengaktifkan gen spesifik u/ membentuk protein baru yg menghasilkan efek.
Pengaktifan gen spesifik u/ membentuk protein baru yg menghasilkan efek.
SUBHANALLAH – ALHAMDULILLAH – ALLAHU AKBAR
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT… AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---
40
efek .
Hormon tipe ini
sebagian besar hormon
hormon dari medula adrenal
Hanya hormon dari sel folikel tiroid
Hormon dari korteks adrenal dan gonad
Regulasi hormon
Mekanisme sintesis, penyimpanan, dan sekresi hormon hormon
peptida hidrofilik dan hormon steroid lipofilik
Karena adanya perbedaan kimiawi, maka cara sintesis,
pemyimpanan, dan sekresi berbagai jenis hormon juga berlainan,
sebagai berikut:
Pemprosesan hormon peptida hidrofilik.
Protein prekursor ( praprohormon) disintesis diribosom RE
diaktifkan ke kompleks golgi u/ dibungkus membran ke
sitoplasma u/disimpan stimulasi tertentu oksisitosis
hormon didistibusi pem. Darah.
Pemprosesan hormon steroid lipofilik.
Prekursor (kolestrol) mengalami proses enzimatik
perubahan gugus kimiaberdifusi ke membran plasma
pem. Darah
Ketersediaan prekursor
Sintesis
sekresi hormon
Eliminasi hormon
Aktivasi
Berikatan dgn reseptor
Transport hormon
Hormon steroid;
diinaktivasi
SUBHANALLAH – ALHAMDULILLAH – ALLAHU AKBAR
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT… AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---
41
Rangkaian proses enzimatis :
Pada sintesis hormon tiroid tidak disimpan langsung didistribusikan
ke pem. Darah berbeda dengan hormon peptida.
Transportasi hormon dan cara kerja; hormon hidrofilik larut
dalam plasma, sebaliknya hormon lipofilik diangkut oleh protein
plasma.
Semua hormon diangkut oleh darah tetapi dengan cara yg berbeda:
Hormon peptida hidrofilik diangkut oleh darah bentuk
terlarut ke reseptor di permukaan membran sel
mengubah permeabilitas sel mengubah konfirmas protein
memberikan efek.
Steroid dan hormon tiroid lipofilik tidak larut air ke
pem. Darah berikatan dgn protein plasma ke reseptor
sel sasaran dinukleus berinteraksi dgn sel sasaran
diinaktivasi (supaya tidak berikatan dengan reseptor lain)
Mengaktifkan gen spesifik pembentukan protein baru
(enzim atau protein struktural) memberikan efek.
SUBHANALLAH – ALHAMDULILLAH – ALLAHU AKBAR
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT… AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---
42
Bahan kimia pembentuk hormon
1. Derivat asam amino; dopamin, katekolamin, dan hormon
tiroid.
2. Small neuropeptides; gonadotropin-releasing hormone
(GnRH), thyrotropin-releasing hormone (TRH), somatostatin,
vasopresin
3. large proteins; insulin, luteinizing hormone (LH), PTH,
adrenokortikotropin.
4. Hormon steroid; kortisol, estrogen, progesteron,
testosteron, aldosteron.
5. Derivat vitamin; retinoid (vitamin A), vitamin D.
6. Lipid; prostaglandin
1. Mekanisme Kerja Hormon
Hormon yang sama dapat mengakibatkan efek yang berbeda-
beda pada sel-sel target yang memiliki:
Reseptor hormon yang berbeda.
Jalur transduksi sinyal yang berbeda.
Aktivasi faktor transkripsi yang berbeda.
Adapun lokasi kerja hormon sebagai berikut :
Didalam permukaan/ pada permukaan membran reseptor
yang sebagian besar spesifik untuk protein, peptida,dan
hormon katekolamin.
Dalam sitoplasma sel (reseptor utama untuk hormon
steroid)
Dalam nukleus sel untuk reseptor hormon tiroid (katanya
diyakini berhubungan erat dengan satu atau lebih
kromosom.)
Efek pada sel target :
Permeabilitas atau potensial membran
sintesis protein
Enzim
Sekresi
Mitosis
2. Spesifitas sel target
Ketika kelenjar mengeluarkan hormonnya masuk
kedalam alirann darah pengikatan hormon pada reseptor sfesifik
sel target. ( setiap reseptor yang distimulasi itu biasanya memiliki
2000 hingga 100.000 reseptor untuk berbagai hormon tertentu. )
Namun jumlah reseptor di sel target tersebut tidak konstan
kadang terjadi Down-regulation (penurunan jumlah reseptor) dan
up-regulation (peningkatan jumlah reseptor.)
SUBHANALLAH – ALHAMDULILLAH – ALLAHU AKBAR
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT… AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---
43
Down-regulation tersebut dapat terjadi karena
Inaktivasi sejumlah molekul reseptor
inaktivasi molekul sinyal protein intra sel
Sekuesterasi (pendekapan ) reseptor kedalam sel untuk
sementara waktu. Resptor membawa hormon ke dalam
inti sel target.
Destruksi reseptor oleh lisosom
Pengurangan reproduksi reseptor
Sejumlah hormon yang menimbulkan up-regulation yaitu
hormon yang menstimulasi pembentukan reseptor atau nmolekul
intra sel sinyal yang berlebihan dan lebih banyak persediaan
reseptornya untuk untuk berinteraksi dengan hormon . sehingga
jaringan target akan semakin sensitif terhadap efek stimulasi
hormon.
3. Afinitas (cenderung untuk pengikatan) hormon dan
reseptor.
Kerja Hormon
Konsentrasi hormon yang dipengaruhi oleh kecepatan
pelepasan, laju inaktivasi dan removal dari tubuh
Waktu paruh hormon merupakan lamanya hormon berada di
dalam aliran darah
Respons pada target organ dan lamanya sangat bervariasi
Afinitas (cenderung untuk pengikatan) hormon dan reseptor.
Interaksi antar Hormon pada Sel Target
Permisif,
untuk kerja suatu hormon, dibutuhkan keberadaan
hormon lain dalam jumlah yan cukup. Misalnya; hormon tiroid
meningkatkan jumlah reseptor untuk epinefrin pada sel.
Sinergis
Kerja hormon yang satu melengkapi kerja hormon
yang lain dan efek kombinasi memberikan efek gabungan
yang lebih besar, misalnya; efek FSH dan testosteron pada
spermatogenesis
Antagonis,
Efek hormon yang satu menurunkan reseptor untuk
hormon yang lain, ie. progesteron menghambat respons uterus
terhadap estrogen
SUBHANALLAH – ALHAMDULILLAH – ALLAHU AKBAR
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT… AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---
44
Contoh interaksi hormon progesteron dgn sel targetnya :
Kontrol Umpan balik negatif
Umpan balik negatif efek suatu hormon yang dapat
menghhambat sekresi dirinya sendiri untuk
mempertahankan konsentrasi pada kadar tertentu. Jelasnya
silahkan lihat di bwah ini ya teman-teman
Waahhhh... ada Artis-artis film endokrin nihhh....
SUBHANALLAH – ALHAMDULILLAH – ALLAHU AKBAR
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT… AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---
45
Kelainan / Penyakit Endokrin di pengaruhi oleh 4 kategori besar
yaitu :
1. Produksi hormon yang berlebihan disebabkan oleh faktor
genetik , yang mengakibatkan peningkatan jumlah total sel
yang memproduksi hormon, sehingga terjadilah hipersekresi
hormon.
Hipersekresi hormon tersebut dapat di sebabkan oleh
bebagai hal :
a. Tumor yang mengabaikan sinyal regulatorik normal dan
terus menerus mengeluarkan hormon secara berlebihan
b. Faktor imunologi misalnya rangsangan berlebihan kelenjar
thiroid oleh antibodi abnormal yang kerjanya mirip dengan
TSH (anti bodi yang menyamar).
2. Produk hormon yang kurang (hiposekresi) genetik (jarang)
operatif, destruksi (inflamasi infeksi, autoimun,
hemokromatosis)
a. Hiposekresi primer terjadi ketika kelenjar endokrin
mengeluarkan hormon terlalu sedikit, karena kelainan di
dalam kelenjar.
b. Hiposekresi sekunder terjadi kalo kelenjarnya normal
tetapi mengeluarkan hormon terlalu sedikit karena
defisiensi hormon tropiknya (perangsangnya yang ada di
hipofisis).
Kelenjar klasik ;
1. Hypotalamus
2. pineal gland
3. pytuitary gland
4. thyroid gland
5. parathyroid
6. adrenal
7. pankreas
8. ovarium
Kelenjar non-klasik
1. Thymus
2. Jantung
3. usus
4. kulit
5. sel endotel
6. plasenta
SUBHANALLAH – ALHAMDULILLAH – ALLAHU AKBAR
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT… AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---
46
3. Perubahan respon jaringan resistensi terhadap hormon
karena sel sasaran tidak berespon secara adekuat
terhadap hormon meskipun konsentrasi yang efektif
hormon dalam plasma normal .
4. Tumor Kelenjar Endokrin--> prod. hormon berlebih (sering),
tumor kelejar pituitari non fungsional
Etiologi kelainan endokrin
Trauma
Nekrosisi
Tumor
Inflamasi
Infeksi
Intoksikasi
Gangguan sirkulasi darah (perdarah trombosis)
Ganngguan asupan makanan ( makronutrien, mikronutrien dll)
Radiasi
Kelainan kromosom dan genetik
Patogenesis Kelainan Endokrin
Gangguan kelainan fungsi kelenjar endokrin tergantung pada
lokasi dan jenis proses yang terganggu. 3 mekainisme utama proses
tersebut adalah :
• Gangguan regulasi kelenjar endokrin--Disregulasi
• Gangguan biosintesis dan sekresi hormon-kelainan pada Kelenjar
• Gangguan transport, reseptor dan metabolisme- kelainan pada
daerah Perifer
Hugghh... cape yaa teman2.. minum dulu atau sediky nyemil dulu dehh,
baru mau masuk ke kelainannya nihh.. “mau jadi dokter itu harus belajar
sampe pusing bener2 pusing, sakit-sakitan. Kalo engga berarti kalian
SUBHANALLAH – ALHAMDULILLAH – ALLAHU AKBAR
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT… AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---
47
belum belajar!!” _ dr.zaki . jadi semangatt yuu hayuu lanjutt.. semangatt
bapa ibu dokter...
Gangguan Regulasi Kelenjar Endokrin
pengaktifan kelenjar Endokrin melalui 4 mekanisme Regulasi:
1. Sistem Saraf
2. Neuroendokrin--> sel neuroendokrin hipotalamus--> dipengaruhi
oleh releasing-hormones--> ditransfer ke adenohipofisis kelenjar
endokrin
3. Regulasi Endokrin --> pengaruh hormon tropik adenohipofisis pada
aktivitas korteks adrenal, kel tiroid dan kel. seks
4. Regulasi humoral non endokrin--> metabolit, ion
Kelainan Biosintesis dan Sekresi Hormon
1. Melalui perubahan jumlah sel-sel endokrin yang aktif secara
fungsional. Diamana sel-sel tersebut melakukan :
Penurunan jumlah (pengangkatan kelenjar secara total
atau sebagian, kerusakan, nekrosis) --> yang
mengakibatkan hipofungsi endokrin, dimana terjadi
penurunan sintesis, transfor ataupun sekresi hormon
oleh kelenjar .
Meningkatkan jumlah dari sel tersebut (tumor jinak atau
ganas)--> hiperfungsi
2. Perubahan Kualitatif Sel
• Kelainan biosintesis hormon: Dapat terjadi pada Kelainan
transkripsi, translasi, defisiensi asam amino, defisiensi ATP,
kel modifikasi pasca translasi
• Kelainan proses sekresi.
3. Gangguan Transpor, Resepsi dan metabolisme hormon
Mekanisme perifer menentukan aktivitas hormon
yang diekskresikan ke dalam darah, dapat dilibatkan oleh:
a. Kelainan transpor hormone
b. Kelainan inaktivasi metabolik hormone;
• peningkatan ikatan protein--> penurunan bentuk
bebas --> hipofungsi
• penurunan ikatan protein-->peningkatan
konsentrasi bentuk bebas/aktif dalam darah-->
hiperfungsi
c. Kelainan interaksi hormon dengan sel-sel target di
perifer
SUBHANALLAH – ALHAMDULILLAH – ALLAHU AKBAR
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT… AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---
48
Dapat ditentukan melalui aksinya pada reseptor
protein spesifik. Aksi tersebut dapat berupa
• pengaruh permebailitas membran biologis
• Stimulasi terhadap aktivitas enzim
• Mempengaruhi aparatus genetik sel
Kelenjar Endokrin
Gambar diatas itu udah jelas kan yaahh.. jadi perhatiinn gambarnya
yaa...
Koordinasi Sistem Endokrin dan Sistem Sarafs
Hipotalamus menerima infornasi dari sistem saraf dan
menginisiasi respons melalui sistem endokrin--> kel hipofisis
hipofisis posterior sebenarnya tidak menghasilkan hormon
sendiri dia hanya menyimpan dan memsekresi hormon-
hormon yang dibuat di hipotalamus, jika ada rangsangan dari
hipotalamus maka hormon tersebut baru disekresikan sesuai
rangsangan.
Hipofisis anterior membuat dan melepaskan hormon dibawah
regulasi hipotalamus ke pembuluh darah.
Kelenjar Hipofisis
Hormon apa aja sih yg dihasilkan oleh hipofisis dan tempat kerja
ini rinciannya.
Kelainan apa ajha sih yang mungkin terjadi pada hipofisis anterior
Hormon yg dihasilkan Kelenjar hipofisis anterior
SUBHANALLAH – ALHAMDULILLAH – ALLAHU AKBAR
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT… AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---
49
1. Hormon pertumbuhan.
Hormon pertumbuhan (GH) merupakan bahan yang sangat esensial
bagi pertumbuhan, dan efek metabolik yang tidak berkaitan
dengan pertumbuhan;
1. Efek GH yg tidak berkaitan dgn pertumbuhan.
GH meningkatkan kadar asam lemak dalam darah dgn
meningkatkan penguraian lemak trigliserida di sel adiposit. Dan
SUBHANALLAH – ALHAMDULILLAH – ALLAHU AKBAR
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT… AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---
50
meningkatkan kadar glukosa darah dgn mengurangi
penyerapan glukosa oleh otot.
2. Efek GH yg mendorong pertumbuhan jaringan lunak.
Efek GH pada tulang; mendorong pertumbuhan panjang
dan ketebalan tulang, dengan merangsang aktifitas
osteoblas dan proliverasi tulang rawan epifisissehingga
terbentuk ruang untuk pembenukan tulang lebih banyak.
Merangsang somatedin, GH merangsang pertumbuhan
(peningkatan pembelahan sel, sintesis protein, dan
pertumbuhan tulang). Efek2 ini ditimbulkan oleh mediator
peptida yaitu somatomedin (insulin like growth factor IGF)
.
prolaktin
Prolaktin meningkatkan perkembangan payudara dan produksi
susu pada wanita.
Pengeluaran prolaktin oleh hipofisis di kontrol oleh 2 sekresi
hormon hipotalamus yaitu PIH (prolaktin inhibiting hormon) dan
PRH(prolaktin relaising hormon ). Dimana PIH merupakan dopamin
SUBHANALLAH – ALHAMDULILLAH – ALLAHU AKBAR
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT… AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---
51
yang berfungsi sebagai neurotransmiter di otak sehinggga
konsentrasi normalnya tetap rendah.
Kelenjar tiroid
Pada saat tubuh merasakan implus dingin dari lingkungan.
hipotalamus terangsang untuk menghasilkan TRH kemudian TRH
mempengaruhi hipofisis anterior untuk mengeluarkan TSH yang
akan menstimulais kelenjar tiroid untuk mengeluarkan T3 dan T4
yang nanti akan meninkatkan laju metabolik dan produksi panas
tubuh dengan cara meningkatkan aktivitas simpatis di SSP.
Kelenjar adrenal
Berdasarkan efek kerja primernya, steroid adrenal dapat terbagi
menjadi tiga kategori
Glukosa darah dengan
merangsang glukoneogenesisi dan
menghambat penyerapan glukosa
Asam aminom darah dgn
merangsang penguraian protein
Asam lemak darah dengan
merngsang lipolisis
SUBHANALLAH – ALHAMDULILLAH – ALLAHU AKBAR
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT… AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---
52
Mineral kortikoid terutama aldosteron
mempengaruhi keseibangan mineral
Glukokortikoid terutama kortisol berperan dalam
metabolisme glukosa, protein dan lemak.
Hormon seks sama dengan apa yg di keluarkan oleh
gonad yaitu androgen dan estrogen.
< teman2 perhatiin aja yahh panah-panah di gambarnya.. itu
udah cukup menjelaskan kann..>
Referensi
1. slide dr.annisa
2. fisiologi gayton and hall
3. fisiologi sherwood
SUBHANALLAH – ALHAMDULILLAH – ALLAHU AKBAR
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT… AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---
53
FARMAKOLOGI
INSULIN DAN ANTIDIABETIK ORAL
Oleh dr.FLORI
By RACHMAH UBAT HARAHAP dan NURUL HASANAH
Assalamu’alaikum..
Hai teman”.Apa kabar?, ketemu lagi ni dengan kita Artis dari
Bollywood Rachmah Ubat Harahap dan Nurul Hasanah
Hehehe,
Sebelum kita belajar, kita berdoa dulu ya.. Mudah2an ilmu yang
kita pelajari dapat bermanfaat.Amin ya Allah
Ayooo teman2, semangat belajar ya
Belajar memang bukan satu-satunya tujuan hidup kita. Tetapi kalau itu
saja kita tidak sanggup atasi, lantas apa yang akan kita capai”.
INSULIN Ada beberapa yang harus kita bahas di bagian Insulin ini. Jadi tetap
semangat ya teman2, ini dia bagian-bagian penting dari Insulin
Kimia dan Sintesis
Sekresi
Mekanisme Kerja
Indikasi
Tujuan
Sediaan
Sistem Pemberian
Efek Samping
Walaupun sepertinya terlihat banyak, tapi bahasan setiap
subnya dikit-dikit kok..
Kita bahas satu persatu ya
Kimia dan Sintesis Baiklah, langsung aja kita buat sub’’ pentingnya :
Insulin itu ternyata hormon polipeptida yang terdiri dari 51
Asam Amino yang tersusun dalam 2 rantai
Yaitu rantai A yang terdiri dari 21 Asam Amino dan rantai B
yang terdiri dari 30 Asam Amino.
SUBHANALLAH – ALHAMDULILLAH – ALLAHU AKBAR
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT… AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---
54
Insulin disintesis oleh sel B pulau langerhans dari Proinsulin.
Proinsulin itu polipeptida tunggal dengan 86 Asam Amino
Jadi, proinsulin berubah menjadi insulin dengan kehilangan
4 asam amino(31,32,64,65) dan lepasnya rantai asam amino
dari ke 33 sampai 63 yang menjadi peptida penghubung(C-
peptide=Connecting peptide=Peptida-C)
Diantara 2 rantai tersebut, terdapat 2 gugus disulfida yaitu
antara A-7 dengan B-7 dan A-20 dengan B-19
Preparat insulin didpat dari ekstraksi pankreas BABI atau
SAPI
Gimana teman2, paham gk tentang gugus disulfidanya?
Butuh Imajinasi yang tinggi ni,,
Tp kalau belum paham juga, dibantu dengan gambar ya..
Mari kita lihat secara seksama
Sekresi
Pengaturan Sekresi Insulin
Sebenarnya apa aja ya yang bisa menstimulasi ataupun
menghambat sekresi Insulin?
Ternyata glukosa, asam amino, asam lemak dan benda
keton akan merangsang sekresi insulin.
Proinsulin disintesis dalam
retikulum endoplasmik sel B
pankreas
Di Transfer ke Kompleks Golgi
Mulai terjadi perubahan
Proinsulin menjadi
Insulin
Ke Granula
Akan keluar sejumlah ekuimolar
insulin dan peptida-C ke sirkulasi
Peptida-C hanya
digunakan sebagai
marker adanya sekresi
Insulin
SUBHANALLAH – ALHAMDULILLAH – ALLAHU AKBAR
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT… AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---
55
Pada tau gak, kalau faktanya sel-sel langerhans itu
dipersarafi saraf adrenergik dan kolinergik. Stimulasi
reseptor a(alfa)-2 adrenergik dapat menghambat sekresi
insulin, sedangkan B(Beta)-2 adrenergik dan stimulasi saraf
vagus akan merangsang sekresi pengeluaran insulin
Apa aja nih contoh keadaan yang mengaktivasi saraf
adrenergik sehingga nantinya akan menghambat sekresi
insulin?
Yaitu hal-hal seperti hipoksia, hipotermia, Operasi, Luka
Bakar menekan sekresi insulin melalui perangsangan
reseptor a(alfa)-2 adrenergik
Dan siapa aja ni yang merangsang/menstimulasi sekresi
insulin?
Yaitu Glukosa Oral yang merupakan stimulan paling kuat
dan juga menyebabkan sekresi hormon saluran
cerna(GIP(gastrointestinal inhibitory peptide), GLP-
1(Glukagon-Like Peptide-1),dl) dan stimulasi aktivitas vagal.
Okee,, sekarang kita masuk ke gambar ya teman-teman
Tebak.., gambar apa yang mw ditampilin
Benar,,
Sekarang kita ngebahas mekanisme sekresi insulin di sel
B(Beta) oleh Glukosa Oral
Glukosa Oral masuk ke sel
B melalui GLUT-2
Glukosa mengalami
Fosforilasi oleh
Glukokinase(Proses
Metabolisme
Menyebabkan perubahan
rasio ADP/ATP
Menutupnya kanal Ion K+
yang sensitif ATP
Sebagai kompensasi,
terjadi aktivasi kanal
Ca++
Ca++ Masuk
Merangsang sekresi
Insulin dari
Granulanya
SUBHANALLAH – ALHAMDULILLAH – ALLAHU AKBAR
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT… AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---
56
Mekanisme Kerja Gimana ya kerja insulin di sel?..
Oke deh, langsung kita bahas aja ya.
Kerja Insulin didalam sel.
Target organ utama insulin dalam mengatur glukosa adalah hepar,
otot dan adipose. Sedangkan efek anabolik insulin meliputi
stimulasi, utilisasi dan penyimpanan glukosa, asam amino, asam
lemak intrasel. Dan proses katabolisme(pemecahan glikogen, lemak
dan protein) dihambat.
Regulasi Transport Glukosa
Setelah liat gambarnya sekilas, teman-teman pada ngerti gk..
Ywdh, skrng kita bahas bareng-bareng..
Gambar ini adalah gambar mekanisme kerja insulin yang
mempercepat masuknya glukosa ke sel otot.
Setelah dibaca beberapa kalimat, sekalian liat gambar
disampingnya ya,b iar ngerti..
“Insulin mempercepat masuknya glukosa ke sel otot rangka dan
adipose. Insulin kan tadi dikeluarkan dari granul dan ke sirkulasi.
Sekarang, insulin mendekati dan akhirnya masuk ke reseptor
a(alfa) diluar sel dan masuk lagi ke reseptor B(beta)di dalam sel.
Selanjutnya insulin akan merangsang fosforilase intrasel yang
kompleks, berakhir dengan pembentukan transporter
glukosa(GLUT 4). Kemudian GLUT 4 ditranslokasikan ke dinding
sel, Glukosa plasma masuk ke sel melalui GLUT 4. Dalam sel
digunakan untuk metabolisme atau disimpan sebagai glikogen
atan Tg.”
INDIKASI INSULIN Sekarang waktunya kita masuk ke INDIKASInya, kita perlu banget
tau ke siapa-siapa aja ni insulin dikasi,, gk mungkin kan kita kasi ke
semua orang.
SUBHANALLAH – ALHAMDULILLAH – ALLAHU AKBAR
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT… AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---
57
Jadi, Insulin Subkutan terutama diberikan kepada :
1. DM tipe 1
2. DM tipe 2 yang tidak dapat diatasi hanya dengan diet atau
antidiabetik oral
3. DM Pascapankreatektomi
4. DM dengan kehamilan
5. DM dengan Ketoasidosis, koma nonketosis, atau kompliksi
lain
Tujuan pemberian insulin pada semua keadaan tersebut
bukan hanya untuk menormalkan glukosa darah tetapi juga
memperbaiki semua aspek metabolisme.
Tujuan pemberian insulin subkutan adalah menggantikan
insulin pada keadaan basal normal(semalam suntuk,
puasa, dan antara waktu makan) serta insulin bolus atau
prandial(pada waktu makan).
Sediaan
a. Berdasarkan cara kerja : (1) rapid acting; (2) short acting;
(3) intermediate acting; (4) long-acting
b. Berdasarkan pelarut : neutral protamine Hagedorn (NPH)
dan zinc in acetate (lente / ultra lente)
Baiklah teman-teman....
Masih tetap pada semangat kan
Ini bagian yang paling seru loo
SEMANGAT YA
Langsung aja, Kita masuk ke bagian yang pertama
RAPID ACTING Rapid acting ini maksudnya insulin yang bekerja cepat.
Insulin yang bekerja cepat memungkinkan penggantian insulin pada
waktu makan.Insulin ini bekerja 5-15 menit setelah penyuntikan
dengan peak (puncaknya) 1 jam sesudah penyuntikan dan hilang <
3 jam. Dan diberikan sesaat sebelum makan.Keuntungan
penggunaan insulin ini mengurangi terjadinya hipoglkemia setelah
makan.
Tiga analog insulin injeksi yang bekerja cepat :
Insulin Lispro
Insulin Aspart
Insulin Glulisin
Dan satu bentuk inhalasi insulin yang bekerja cepat yaitu Human
Insulin recombinant inhaled.
SUBHANALLAH – ALHAMDULILLAH – ALLAHU AKBAR
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT… AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---
58
Insulinglisin Apidra(aventis)
Human Analog U100
Yang satu itu tambahan ya teman-teman..
Lanjut yang kedua
SHORT ACTING Short Acting disini maksudnya adalah Insulin yang bekerja singkat,
efeknya tampak dalam waktu 30 menit dan mencapai puncak
antara 2-3 jam setelah disuntikkan melalui subkutan dan biasanya
berlangsung 5-8 jam.
Secara spesifik, bila insulin ini diberikan pada waktu makan, kadar
glukosa darah meningkat lebih cepat ketimbang peningkatan kadar
insulin sehingga menyebkan hiperglikemia postprandial pada
awalnya dan peningkatan risiko terjadinya hipoglikemia
postprandial selanjutnya. Oleh sebab itu, harus disuntikkan 30-45
menit atau lebih lama sebelum makan.
Dan satu lagi ni yang paling penting. Insulin sediaan ini merupakan
satu-satunya sediaan yang dapat diberikan intravena pada
kegawatdaruratan yang membutuhkan insulin cepat
(ketoasidosis).
Ini dia contoh sediaannya
INTERMEDIATE ACTING
Intermediate Acting sama dengan Insulin Campuran, Insulin ini
membutuhkan waktu lama untuk mencapai dosis adekuat sehingga
sering diberikan secara mixed dengan insulin rapid / long acting
yang lebih menyerupai insulin prandial
Diberikan pada pasien yang membutuhkan insulin basal dan
prandial (pada DM tipe 1).
Ini contoh sediaannya
LONG ACTING
Insulin long acting atau biasa yang ada di buku’’ adalah
insulin glargin bekerja 1 – 1,5 jam sesudah penyuntikan, kerja
SUBHANALLAH – ALHAMDULILLAH – ALLAHU AKBAR
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT… AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---
59
maksimum 4 – 5 jam sesudah penyuntikan dan bertahan hingga
24 jam designed for reproducible, convenient, background
insulin replacement. Insulin ini merupakan Satu-satunya sediaan
yang TIDAK BOLEH DICAMPUR DENGAN SEDIAAN LAIN.
Diberikan pada pasien yang membutuhkan insulin basal dan
prandial (pada DM tipe 1).
Ini dia Contoh sediaannya
Oke teman2, Kita harus liat dulu ni gimana sih bentuk produk yang
beredar di pasaran...
Porcine = BABI
Bovine = Sapi
Humulin = Manusia
Jangan lupaa ada yang porceline, Bovine dan Humulin
DOSIS Dosis dan konsentrasi insulin dinyatakan dengan unit(U).
Satu unit insulin kira-kira sama dengan insulin yang
dibutuhkan untuk menurunkan glukosa puasa 45mg/dL
pada kelinci.
Beberapa Penatalaksanaannya:
a. Pasien DM tipe 1 : 0,6 – 0,7 U/kg BB/hari
b. Pasien DM dosis awal : 0,7 – 1,5 U/kg BB
c. Pasien obesitas : 2 U/kgBB/hari
INI dia gambar Injeksi sub kutan, yang dilakukan sekitar 45
atau 90 derajat.
Sistem Pemberian Insulin Mode standar terapi insulin yang biasa digunakan adalah injeksi sub
kutan seperti gambar yang diatas. Tapi kekreatifan manusia
membuatnya selalu menciptakan hal-hal yang baru. Selama tiga
dekade ini, banyak dilakukan eksplorasi cara pemberian lain yang
dilakukan dan kini tersedia insulin inhalan
SUBHANALLAH – ALHAMDULILLAH – ALLAHU AKBAR
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT… AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---
60
Efek Samping Insulin
Hipoglikemia
Reaksi hipoglikemi ini muncul karena keterlambatan makan,
asupan karbohidrat yang tidak adekuat, akivitas fisik yang lebih dari
biasa, atau dosis insulinnya yang terlalu besar.
Gejala-gejalanya ada takikardi, palpitasi, keringat dingin, gemetar,
penurunan kesadaran (jika sering hypoglycemic unawareness)
Tata laksana : jika sadar, memberikan gula sederhana dalam bentuk
cair dan permen (punya indeks glikemik rendah). Jika tidak sadar
bolus dekstrosa 40% 20 – 50 ml.
Alergi Insulin
Sebenarnya bukan insulin yang menyebabkan alergi, tetapi
pelarut yang ada didalamnya. Pelarutnya tadi : lente,
Lipodistrofi
Suntikan preparat insulin menimbulkan atrofi jaringan
lemak subkutan ditempat suntikan.
Okeeeeeeeeeeeeeeeeeeee ceman-ceman
PEMBAHASAN INSULIN SELASAI
Sekarang tarik nafas yang dalam lagi ya temen temaaaaaan,,
sekarang kita bahas tentang obat antidiaabetik oral!!
Semangaaaaaat semuaaaa: :D
OBAT-OBAT ANTIDIABETIK ORAL
Diklasifikasikan ke dalam lima golongan : (1) insulin secretagogue,
(2) Biguanid, (3) Tiazolidinedion, (4) inhibitor alpha glukosidase,
(5) dipeptydil peptidase-4 (DPP-4) inhibitor.
I. INSULIN SECRETAGOGUE
Portable Pen
Injection
Peralatan Continuous
Sbucutaneous Insulin
Infusion(CSII,Pompa
Insulin)
Isulin Inhalan
SUBHANALLAH – ALHAMDULILLAH – ALLAHU AKBAR
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT… AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---
61
FARMAKODINAMIK INSULIN SECRETAGOGUE
MEKANISME KERJA
Utamanya : peningkatan pelepasan insulin dari
sel β.
Tambahan : menurunkan kadar glukosa dalam
serum.
Menutup kanal kalium selain di
pancreas.
Syaratnya diberikan pada orang yang
pankreasnya masih baik.
Peningkatan pelepasan insulin
Caranya gimana sih? Jadi gini nih mekanismenya
Sulfonilurea berikatan dengan reseptornya di sel
β nutupin kanal kalium-ATP efluks K
menurun depolarisasi membuka kanal
kalsium begerbang tegangan influks kalsuim
dan pelepasan insulin.
Menurunkan kadar glukosa serum
Inhibisi secara tidak langsung akibat adanya
pelepasan insulin dan stomatostatin sehingga
menghambat sekresi sel α.
Penutupan kanal kalium di jaringan selain
pancreas.
Makna klinis pengikatan di luar jaringan pankreas
ini belum diketahui dengan pasti.
1. SULFONILUREA Memiliki dua generasi :
Generasi Pertama
A. Tobultamid
- Di absorbsi dengan baik
- Di metabolisme oleh hati
- Waktu paruh 4-5 jam
- Paling aman
- Jarang menimbulkan
hipoglikemi
- Aman untuk pasien DM usia
lanjut.
B. Chlorpropamid
- Di metabolism oleh hati
dengan lambat.
- Waktu paruh 32 jam
- Berinteraksi dengan
tolabultamin
SUBHANALLAH – ALHAMDULILLAH – ALLAHU AKBAR
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT… AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---
62
- Pemberian ≥ 500 mg/hari
mengakibatkan ikterus
- Dosis pemeberian 250mg
- Kontraindikasi untuk DM usia
lanjut.
C. Tolazamid
- Diserap paling lambat
- Waktu paruh 7 jam
- Memiliki efek hipoglikemik
- Pemberian . 500mg/hari
dengan cara pemberian 2 kali
sehari.
Generasi Kedua
Lebih sering digunakan daripada
generasi pertama.
Harus digunakan secara hati-hati pada
pasien kardiovaskular atau pada
pasien lansia.
A. Gliburide (ex : Glibenclamide)
- Metabolism di hati
- Dosis pemeliharaan rerata 5-
10mg/hari.
- Dosis tunggal dan diberikan
pada pagi hari.
B. Glipizide (ex : Glucotrol)
- Waktu paruh 2-4 jam
- Diberikan 30 menit sebelum
makan karena absorbsinya
dihambat oleh makanan.
C. Glimepiride ( ex : Amaryl)
- Waktu paruh 5 jam
- Dapat diberikan secara
monoterapi atau secara
kombinasi.
- Single dose -> dosis minimal
efektif untuk menurunkan gula
darah
D. Gliquidone (ex: Glurenorem)
Meglitinid dan D-phenylalanine derivative,
FARMAKODINAMIK : Penutupan pintu kanal kalium di
Pankreas -> depolarisasi pintu kanal kalsium -> pemecahan
granul insulin
2. Meglitinid - Contohnya : repaglinide dan
napreglinide
SUBHANALLAH – ALHAMDULILLAH – ALLAHU AKBAR
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT… AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---
63
- Memiliki efek tumpang tindih
dengan sulfonilurea karena
meglitinid memiliki 2 tempat
pengikatan yang sama dan 1
yang berbeda.
- Onset kerja sangat cepat
sehingga baik diindikasikan
untuk mengendalikan lonjakan
glukosa setelah makan.
- Diminum seasat sebelum
makan
- Dosis 0,25 – 4mg
- Tidak mengandung sulfur
sehingga dapat digunakan
untuk penderita DM tipe 2
yang alergi sulfur.
3. Deivat D-Fenilalanin - Efektif untuk menurunkan
hiperglikemik postprandial.
Tetapi efeknya minimal
terhadap glukosa semalam
atau glukosa puasa.
- Diminum sesaat sebelum
makan.
- Waktu paruh 1,5 jam.
Kontraindikasi
- Gangguan hepar : karena
hampir setiap obat insulin
secretagogue.
- Gangguan ginjal : karena ada
sebagian obat yang disekresi
dalam bentuk aktif.
Efek Samping
- Hipoglikemi
Pada beberapa guideline -> sulfonylurea tidak dipakai sebagai
first-line drug karena efeknya baik pada kadar gula darah namun
tidak melindungi sel beta pankreas
Hmm..temen-temen masih pada bangun kan?? Hehe
Kita lanjut lagi yaaaaaa
II. Biguanid Farmakodinamik
- Bekerja tidak menghasilkan
insulin. Sehingga tidak
membutuhkan sel β pancreas
yang baik.
- Hipotesis mekanisme kerja
biguanid:
SUBHANALLAH – ALHAMDULILLAH – ALLAHU AKBAR
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT… AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---
64
1. Penurunan
glukoneogenesis di hati
dan ginjal.
2. Memperlambat absorbsi
glukosa dari saluran cerna
dengan cara meningkatan
konversi glukosa menjadi
laktat oleh enterosit.
3. Menstimulasi glikolisis di
jaringan.
4. Menurunkan kadar
glucagon plasma.
Farmakokinetik
- Waktu paruh 1,5-3 jam
- Tidak di metabolisme
- Diekskresikan oleh ginjal
- Diberi pada saat makanan; bila
Efek Samping >> di
BERHENTIKAN
Penggunaan Klinis
- Tidak meningkatkan BB
- Tidak mengakibatkan hipoglikemi.
- Penelitian UKPDS melaporkan bahwa terapi
metformin menurunkan resiko terjadinya
kelainan mikrovaskuler dan makrovaskuler,
berkebalikan dengan obat yang lain.
Sehingga pada beberapa guidlinne
disebutkan sering dipakai untuk firstline
pengobatan diabetes.
- BIGUANID, ex : METFORMIN -> FIRST LINE
- Berguna untuk DM tipe 2 pada pasien obes,
pertengahan usia, dan hiperglikemi selama
puasa. Namun tidak berefek pada pasien
kurus dan lebih tua.
- Pada pasien DM tipe 2 yang tidak berefek
dengan pemberian monoterapi dapat
diberikan dalam bentuk kombinasi dengan
insulin secretagogue atau tiazolidinedion.
Efek Samping
- Pada saluran cerna (anoreksia, mual,
muntah tidak tertahan, rasa tidak nyaman di
abdomen, diare).
- Mengurangi absorbsi vit. B.12
- Asidosis laktat.
Kontraindikasi
- Pasien penyakit ginjal
- Alkoholisme
- Penyakit hati
III. Tiazolidinedion
SUBHANALLAH – ALHAMDULILLAH – ALLAHU AKBAR
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT… AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---
65
Jadi gini nih si insulin itu kan salah satu fungsinya buat
merangsang pembentukan dan translokasi GLUT ke
membran sel organ di perifer. Mekanismenya: si insulin
ini merangsang PPARϒ dan mengaktivasi insulin
responsive gen ( gen yang bekerja pada metabolisme
lemak). PPARϒ ini adanya di target organ insulin seperti:
adipose, hepar, pancreas, skelet (masih ragu). Partner
kerjanya si PPARϒ ini adalah RXR ( heterodimer partner),
yang jika mereka berikatan akan membentuk kompleks
PPARϒ-RXR yang selanjutnya akan berikatan dengan
responsive DNA elements dan merangsang transkripsi
gen sehingga terbentuk GLUT baru. Orang yang
resistensi insulin, insulin yang ada tidak dapat
mengaktivasi PPARϒ sehingga tidak dapat terbentuk
GLUT.
Farmakodinamik
- Bekerja menurunkan resistensi insulin.
Karena Tzd merupakan agonist potent dan
selektifnya PPARϒ-RXR sehingga terbentuk
lah glut baru.
- Kerja utamanya: mengatur gen yang
terlibat dalam metabolisme lipid, glukosa
dan diferensiasi adiposit. -> KERJANYA
LAMBAT
- Pada orang diabetes tempat Tzd bekerja
adalah pada sel adiposit. Fungsinya untuk
meningkatkan ambilan dan pemakaian
glukosa.
Farmakokinetik
Ada dua jenis obat
Pioglitazone (Actos)
- Makanan dapat menghambat
penyerapannya namun
Bioavabilitynya tidak terganggu
oleh makanan tersebut.
- Di metabolism oleh CYP2C8 dan
CYP3A4 yang menghasilkan
metabolit aktif.
- Mengganggu bioavability obat
yang di metabolism oleh gen yang
sama.
- Mengrangi kelainan
makrovaskuler dan mortalitas.
- Untuk pengobatan DM tipe 2 baik
pemeberian dalam bentuk
monoerapi atau dikombinasi
dengan metformin.
Rosiglitazon
- Cepat diserap.
SUBHANALLAH – ALHAMDULILLAH – ALLAHU AKBAR
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT… AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---
66
- Di metabolism di hati dan
menghasilkan sedikit metabolit
aktif.
- Tidak berinteraksi dengan obat
lain.
Efek Samping
- Retensi cairan : kenaikan BB
hati-hati pada pasien
gangguan jantung kongestif
- Sedikit anemia.
Kontraindikasi
- Wanita hamil
- Pasien yang memiliki penyakit
jantung
- Gangguan ginjal
- Kelainan hepar.
Karena bekerja pada gen maka obat ini menimbulkan efek
yang lebih lama daripada obat lain.
Baik untuk preventif DM pada kelompok yang memiliki
resiko tinggi.
IV. Inhibitor α Glukosidase Farmakodinamik
Membantu pemecahan karbohidrat kompleks,
oligosakarida dan disakarida di duodenum dan
jejunum turunnya absorpsi karbohidrat post-
prandial GD turun
- Akarbosa : menginhibisi glukosidase α yang
terletak di brush border menurunkan
proes pencernaan dan penyerapan
menurunkan lonjakan glukosa dalam darah
setelah makan.
- Miglitol Bekerja pada isomaltase dan
glukosidase-β memutuskan gula
berikatan β contohnya laktosa
meminimalkan pencernaan di usus bagian
atas dan menunda penyerapan
menurunkan kadar lonjakan glukosa darah
setelah makan.
Farmakokinetik
- Diberikan pada waktu mulai makan
- Absorbsi buruk
Efek samping
- Malabsorbsi -> Fermented Undigested
Carbohydrate
- Flatulens
- Diare
- Nyeri abdomen
Kontraindikasi
- IBD
SUBHANALLAH – ALHAMDULILLAH – ALLAHU AKBAR
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT… AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---
67
- GI disease yang parah bila ada flatulens
dan distensi.
- Gangguan ginjal
- Pemnerian secara kombinasi (sulfonylurea
dan biguanid) menyebabkan hipoglikemi.
Efek sampingnya berkurang seiring dengan seringnya
pemberian Karena menginduksi ekspresi glukosidase-α
meningkatkan penyerapan.
Uji SOP-NIDDM
Membuktikan bahwa terapi glukosidase-α untuk individu
prediabetik dapat mencegah DM tipe II secara bermakna
dan memulihkan fungsi sel β, mengurangi penyakit
kardiovaskular, dan hipertensi.
V. Penghambat DPP-4 (DPP-IV Inhibitor) Farmakodinamik :
- Menghambat kerja DPP-4 stimulasi GLP-1
dan GIP-1 ( peptida yang bekerja
meregenerasi pancreas) -> Ca Pankreas
- Meningkatkan Sekresi Insulin
- Menurunkan kadar GDP dan GD2PP (gula
darah puasa dan postprandial, tapi tidak
mempengaruhi kadar insulin plasma.
Farmakokinetik :
- Diabsorbsi baik melalui saluran cerna.
- Bioavability oralq 85% dan tidak
dipengaruhi dengan keberadaan makanan.
Efek Samping : gangguan GI lah
- Mual
- Gangguan cerna ringan.
- Batuk
- Nasofaringitis
Kontraindikasi
- DM tipe 1
- Ketoasidosis
- Gangguan fungsi ginjal
- Gangguan fungsi hati berat
pemakaian long time DPP-4 , berefek : tidak hanya sekedar
sakit kepala, muntah, hipersensitivitas, lesi prekanker tapi
bisa mengakibatkan pankreatitis karena obat ini
menghambat DPP-4( padahal fungsinya untuk menghambat
sel radang) -> pankreas inflamasi yang berlebihan.
VI. GLP-1 Agonis (obat baru) - Efek cepat dan tidak merusak sel pancreas.
- GLP-1 salah satu faktor yang dapat
meregenerasi pancreas.
- Farmakodinamik : menstimulasi kerja GLP-1
- ----- tide, ex : exenatide dan liraglutide
Alhamdulillah akhirnya selesai juga, :D
SUBHANALLAH – ALHAMDULILLAH – ALLAHU AKBAR
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT… AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---
68
Selamat belajar teman-teman PSPD 2012…
Semoga tentir ini bermanfaat dan ilmu yang kita dapat jadi ilmu
yang bermanfaat aaaaamin makasiiiiih….
Sumber :
Slide kuliah dokter flori
Rekaman
Buku katzung
Farmakologi UI
Corrected @namuuu_
SUBHANALLAH – ALHAMDULILLAH – ALLAHU AKBAR
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT… AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---
69
INBORN ERRORS OF METABOLISM Oleh dr. Riva, S.PA BY Najib dan Zikri
Pembuakaan Assalamualaikum + bismillah dan lain2
silahkan tambahkan sendiri biar ga klihatan bget gue yg buat okeh?
:D
Metabolisme adalah cara tubuh menghasilkan energy serta
membentuk molekul yang diperlukannya dari asupan karbohidrat ,
protein, serta lemak di dalam makananan. Proses ini dikatalisasi
oleh enzim dengan bantuan mineral serta vitamin sebagai kofaktor.
Apa sih yang terjadi pada inborn error metabolism? Pada
saat kita lihat ada zat yang seharusnya bisa dimasuki tetapi tidak
bisa dia masuk karena ada membrannya yang tidak bisa dilewati /
enzim/kofaktor/ apoenzim yang seharusnya enzim/ kofaktor/
apoenzim tersebut membantu tetapi gak tersedia. Itulah yang
disebut inborn error metabolism menurut rekaman dokter Riva.
Jadi, kalo menurut IDAI itu terjadi defek pada jalur metabolism
tersebut. Defek disebabkan oleh mutasi pada gen yang mengkode
protein spesifik sehingga terjadi perubahan struktur protein atau
jumlah protein yang disintesis.
Fungsi protein tersebut baik sebagai enzim, reseptor, protein
transport, membrane atau elemen structural dapat terganggu
dalam derajat yang ringan sampai berat. Meskipun secara
individual jarang insidensnya, insidens kumulatif IEM diperkirakan
1/1000 kelahiran hidup. Sampai saat ini telah dikenal lebih dari
1000 jenis IEM.
Macemnyaa banyaaaak banget.. ini dia rangkumannya yang
ada di slide dr.Riva.
SUBHANALLAH – ALHAMDULILLAH – ALLAHU AKBAR
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT… AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---
70
Working Diagnosis
Kenapa dimasukin ini tambahan WD? karena dr.Riva menekankan
bahwa tidak penting kita tau tatalaksananya, kita harus tau
bagaimana IEM itu bisa terjadi dan bagaimana kita tau pasien kita
adalah IEM.
Anamnesis
Pasien harus kita gali tentang…
1. Adanya riwayat konsaguinitas dalam keluarga (perlu dibuat
silsilak keluarga/ pedigree), riwayat keluarga sekandung
dengan kelainan yang tidak dapat diterangkan, misalnya
SIDS (Sudden Infant Death Syndrome), ensefalopati, sepsis.
2. Adanya kelainan yang bersifat familial : penyakit neurologis
progresif, fenilketonuria maternal, keguguran
berulang,sindrom HELLP (heamolysis, elevated liver
enzymes and low platelet count),dll
3. Failure to thrive atau malnutrisi atau gak nih si bayi
SUBHANALLAH – ALHAMDULILLAH – ALLAHU AKBAR
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT… AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---
71
4. Dekompensasi metabolic berulang yang dipicu oleh keadaan
spesifik misalnya peningkatan katabolisme seperti puasa,
infeksi, demam, vaksinasi, operasi, trauma atau asupan diet
tinggi protein, laktosa, karbohidrat, fruktosa, lemak, serta
obat-obatan.
5. Bau urin dan bau tubuh yang aneh atau ga lazim, apalagi
saat terjadi dekompensasi metabolic fenilketonuria, MSUD
(Mapple Syrup urine Disease).
6. Warna urin biru-cokelat pada alkaptonuria, coklat pada
mioglobinuria,dll
7. Adaya riwayat perinatal :
- Rendahnya serum estriol ibu
Smith-Lemli-Opitz Syndrome (SLO syndrome), defisiensi
steroid sulfatasi terisolasi (X-Linked ichthyosis) dan
defisiensi sulfatase multipel
- Penurunan gerakan fetus dalam kandungan
Beberapa terjadi di SLO syndrome, Glucose Storage
Disease tipe IV, LSD dan peroxisomal disorders, seperti
Zellwegeer Syndrome.
- HELLP syndrome (hemolysis elevated liver enzymes and
low platelet count), perlemakan hati akut kehamilan,
dan hyperemesis (banyak muntah)
Defisiensi Long - chain - 3 - hydroxyacyl - CoA
dehidrogenase (sangat jarang albeit)
- Defisiensi steroid sulfatase dapat menyebabkan lamanya
persalinan sebagai akibat dari penurunan produksi
esterogen plasenta.
- Beberapa kasus IEM berkaitan dengan non immune
hydrops (ga ngerti maksudnya tapi dikamus hydrops :
pembengkakan dari akumulasi cairan yang berlebihan di
sel, jaringan, atau rongga serosa)
Smith-Lemli-Opitz Syndrome
Cirri khasnya :
- Multiple kongenital
- Pertumbuhan terhambat
- Kolesterol plasma rendah
- Autosomal resesive
- Mutasi pada 7 dehidrocholesterol alpha 7 reduktase- pembentukan sintesis kolesterol
Klasifikasi kelainan peroksiosmal
- Terjadi karena kegagalan satu atau lebih protein masuk ke organel sel
1. elweger Syndrome
2. Neonatal Adrenoleukodystropy
SUBHANALLAH – ALHAMDULILLAH – ALLAHU AKBAR
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT… AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---
72
3. Infantile Refsum Disease
- Defek satu enzim periksom 1. X linked adrenoleukodystrophy 2. Defisiensi Acyl CoA oksidase 3. Defisiensi Periksisomal Thiolase
Zellweger Syndrome
- Bentuk wajah : dahinya tinggi (?), hypoplastic supra orbital ridge
- Terasa lemas dan hipotonia - Neonatal seizure - Abnormalitas mata -> katarak, glaucoma, Corneal clouding
Pemeriksaan Fisik
1. Sindrom Neurologis
SUBHANALLAH – ALHAMDULILLAH – ALLAHU AKBAR
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT… AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---
73
Ensefalopati kronik ditandai oleh adanya retardasi psikomotorik/
hambatan perkembangan (delayed development) yang pada IEM
menunjukkan cirri-ciri :
- Bersifat global yang meliputi semua aspek perkembangan
yaitu: motorik kasar dan halus, kognitif, sosio-adaptif, serta
kemampuan bicara
- Disertai gejala iritabilitas, impulsivitas, agresivitas serta
hiperaktif.
- Umumnya bersifat progresif
- Seringkali berkaitan dengan disfungsi neurologis lainnya,
misal : gangguan tonus, kerusakan system penginderaa,
kejang, tanda-tanda ekstrapiramidal / gangguan fungsi
saraf kranialis.
Contoh kasus :
Metachromatic Leucodystrophy
SUBHANALLAH – ALHAMDULILLAH – ALLAHU AKBAR
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT… AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---
74
Ensefalopati akut pada IEM (tanpa memperhatikan penyebabnya)
adalah keadaan darurat medis. Umumnya ditandai dengan
gangguan kesadaran, dengan cirri khas :
- Terjadi pada anak yang sebelumnya tampak normal
- Seringnya gak ngeh (gak sadar gitu) karena gejala dininya
sering diartikan sebagai perubahan perilaku
- Seringnya berkembang dengan cepat (progresif tadi) +
sangat fluktuatif
- Biasanya tidak disertai deficit neurologis
Kelainan gerak ekstrapiramidal sangat menonjol pada IEM,
misalnya ataksia (ketidakmampuan mengkordinasi gerak otot),
koreoatetosis (gerakan kontraksi cepat tidak teratur), distonia
(tidak bisa mengontrol otot sehingga terjadi repetisi berulang kali).
Miopati pada IEM umumnya karena defisiensi energy. Secara klinis,
miopati dikelompokkan menjadi :
- kelemahan otot yang progressif
- intoleransi latihan dengan kram dan mioglobinuria (fenotipe
defisiensi miofosforilase)
- intoleransi latihan dengan kram dan mioglobinuria (fenotipe
defisiensi carnitine palmityl transferase-2 atau CPT II)
- Miopati sebgai bagian dari manifestasi penyakit
multisistemi (miopati mitokondrial)
Contoh kasus :
Mitochondrial Myopathy
SUBHANALLAH – ALHAMDULILLAH – ALLAHU AKBAR
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT… AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---
75
2. Sindrom Hati
Secara garis besar dikelompokkan sebagai berikut…
a. IKTERUS
IEM lebih sering memberikan gejala hiperbilirubinemia
terkonjugasi daripada tidak terkonjugasi
b. HEPATOMEGALI
Persisten dan tidak nyeri. Jika konsistensi lunak dan tepi sulit
diraba, maka hepatomegali mungkin diakibat oleh
penimbunan lemak. Jika konsistensi kerasdan tepi irregular,
kemungkinan penyebabnya adalah fibrosis.
c. SPLENOMEGALI
Kadang gejala disertai pembesaran limpa, terutama jika
ketemu gejala dilatasi vena abdominal, asites / muntah darah
(hematemesis).
d. HIPOGLIKEMI
SUBHANALLAH – ALHAMDULILLAH – ALLAHU AKBAR
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT… AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---
76
Hipoglikemia dapat terjadi karena gangguan produksi
glukosa yang berlebihan akibat defek oksidasi asam lemak
atau keton.
e. DISFUNGSI HEPATOSELULAR
Disfungsi hepatoselular memberikan gejala gabungan yang
diakibatkan oleh kolestasis.kerusakan sel hati aktif serta
gangguan sintesis hati.
Contoh kasus ;
Glukosa Storage Disease tipe IX
Gimana sih metabolism saat terjadi GSD ini??
• Liver glikogenose
– IA/Von Vierke; defect di glukose 6 phosphatase
• Muscle Glikogenoses
– II/Pompe infantile a; defect acid alpha glukosidase
• Galactose disorder
– Galactosemia with transferase defisiency: defect di
galactose 1 phosphate uridyltransferase
• Disorder glukoneogenesis
• Disorder of piruvat metabolisme
SUBHANALLAH – ALHAMDULILLAH – ALLAHU AKBAR
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT… AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---
77
• Disoreder of pentase metabolisme
3. Sindrom Jantung
Kardiomiopati karena IEM dapat ditelusuri dari gejala
ekstrakardial yang ditemukan. Sebagai contoh, jika
kardiomiopati disertai gejala miopati skeletal misalnya
hipotonia, dapat dipikirkan kemungkinan Glycongen Storage
Disease (GSD) tipe II (penyakit pompa), defisiensi long-chain-
3 hydroxyacyl-CoA dehydrogenases (LCHAD) atau miopati
mitokondrial.
Jika disertai hepatomegali tanpa disfungsi hepatoseluler bisa
kemungkinan gangguan metabolism glikogen. Sedangkan jika
disertai disfungsi hepatoseluler kemungkinan besar disebabkan
oleh defek oksidasi asam lemak.
Hepatosplenomegali dengan kardiomiopati mengarah pada
kemungkian penyakit lisosomal. Jika kardiomiopati disertai
abnormalitas neurologis, biasanya penyebabnya adalah miopati
mitokondrial.
4. Familial Hipercholestrolemia (FH)
Adalah kesalahan monogenic autosomal co-dominant
karena terdapat mutasi yang mempengaruhi kemampuan
kolesterol LDL dalam berikatan dengan reseptornya. Ciri
khasnya ialah peningkatan drastis kolesterol LDL, penyakit
prematur kardiovaskular, dan tendon xanthomas (penebalan
tendon Achilles atau tendon ekstensor pada tangan dan juga
lesi pada kulit tangan, siku, lutut, dan gluteal)
Terdapat 5 jenis FH, yaitu :
a) Homozygous FH
b) Heterozygous FH
c) Autosomal Recessive Hypercholesterolemia (ARH)
d) Sitosterolemia
e) Polygenic Hypercholesterolemia
Contoh kasus :
-Seorang anak laki2 berumur 21 bulan dengan malnutrisi
sedang
-sejak umur 7 bulan ditemukan kelainan kulit berupa
xanthoma planar dan xanthoma tuberous
SUBHANALLAH – ALHAMDULILLAH – ALLAHU AKBAR
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT… AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---
78
-hasil pemeriksaan lipid serum
a) Tg 111 mg/dl (normal)
b) Total kolesterol 402 mg/dl (meningkat)
c) LDL 293 mg/dl (meningkat)
d) HDL 61 mg/dl (normal)
-echocardiography : atherosclerosis carotis
-kedua orangtua mempunyai riwayat
hypercholesterolemia
5. Dysmorphism
Bentuk wajah yang berbeda-beda
6. Sindrom Zellweger
-Ketidakmampuan dalam membentuk peroxisome
-kekurangan enzim peroxisomal
-tampilan wajah : dahi tinggi, unslanting palpebral fissures,
hypolastic supraorbital ridges, dan epicanthal folds)
-pada periode neonatal ditemukan : hypotonia yang parah,
areactivity, kejang, katarak, disfungsi liver, dysmorphic,
abnormal skeletal, dan gagal tumbuh
-bayi dengan sindrom zellweger jarang hidup lebih dari
beberapa bulan
SUBHANALLAH – ALHAMDULILLAH – ALLAHU AKBAR
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT… AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---
79
7. Storage Syndrome
-characteristic facies
-perubahan tulang (dysostosis multiplex) dan tubuh yang
pendek
-pembesaran organ (megalencephaly pembesaran otak,
hepatosplenomegaly)
Gambaran pasien dengan Lysosomal Storage Diseases
8. Lysosomal Storage Diseases (Niemann- Pick Type I)
9. Niemann Pick Diseases (NPD)
• Tipe A fatal disorder, gagal tumbuh, hepatosplenomegali
dan perburukan neurologis yang sangat cepat
• Tipe B non neuronopathic
SUBHANALLAH – ALHAMDULILLAH – ALLAHU AKBAR
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT… AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---
80
• Tipe C bentuk neuronopathic hasil dari kesalahan pada
transpor kolesterol (di slide dr. Riva non neuropathic, tapi
kalo di Nelson ‘neuronopathic’)
Semua tipe NPD diturunkan secara autosomal resesif dan
menunjukkan makna klinis yang berbeda-beda
Tipe A dan B: karena defisiensi aktivitas acid spigomyelinase
(lysosomal enzim yang di encode oleh chromosome 11)
10. Lysosomal Storage Diseases (MPS tipe 4 = morquio)
Ciri-cirinya:
-tubuh pendek
-kifosis dorsolumbar
-dysmorphic features
-urine GAG : normal
Kelainan Metabolik Akut yang Ditemukan pada Bayi yang
Baru Lahir
Terdapat 4 clinical syndromes, yaitu
11. Organic Aciduria / Organic Acidemia (methyl malonic
aciduria)
- adalah ketidakmampuan tubuh untuk katabolisme protein
dan lemak tertentu karena terdapat mutasi pada gen MUT,
MMAA, MMAB, MMADHC, dan MCEE.
-pada bayi akan ditemukan muntah, dehidrasi, hypotonia,
lethargy, hepatomegaly, dan gagal tumbuh.
SUBHANALLAH – ALHAMDULILLAH – ALLAHU AKBAR
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT… AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---
81
Diagnosis kerja dari metabolic asidosis
Investigasi Awal IEM dengan Pemeriksaan Laboratorium
1) Darah
-hematology (anemia, neutropenia, thrombocytopenia,
vacuolated lymphocytes, reticulocytosis)
-gas darah dan elektrolit
-glukosa, laktat, piruvat, badan keton
-ammonia, AST, ALT, CK, ALP, LDH, TG, kolesterol
-kreatinin, urea, asam urat
-ferritin
-urin : warna dan bau, pengurangan zat, FeCl3 test, DNPH
dan acetest, nitroprusside test
-LCS
-BMP (Basic Metabolic Panel)
-x-ray, USG, echocardiography, ECG
Investigasi Metabolik
1) skreening
-analisis asam amino
-analisis asam organic
-urinari mukopolisakarida dan oligosakarida
-plasma VLCFA (Very Long Chain Fatty Acids) dan phytanic
acid, plasmalogens, pipecolic acids
-urin purin dan pirimidin
2) spesifik
-fungsi tes
-pengukuran enzim pada darah, fibroblasts, hati, dan otot
-analisis mutasi
Prinsip dalam penanganan keadaan darurat
-supportive care : ventilasi (pernafasan) dan sirkulasi
(peredaran darah)
SUBHANALLAH – ALHAMDULILLAH – ALLAHU AKBAR
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT… AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---
82
-nutrisi : diet rendah atau bebas protein, membatasi
karbohidrat
-prosedur menghilangkan toksin : exchange transfusion
(darah dibuang dan digantikan dengan darah transfusi),
dialysis peritoneal, hemofiltration, hemodialysis (cuci
darah)
-terapi tambahan : karnitin, vitamin suplemen
Prinsip Pengobatan
1) Kontrol akumulasi dari substrat
-membatasi asupan makanan
-kontrol produksi substrat endogen NTBC untuk
tyrosinemia
-meningkatkan pembuangan substrat-substrat yang
tidak lagi digunakan dialysis, sodium benzoate hasil
defek siklus urea
2) Penggantian produk
-reaksi penggantian produk : arginine untuk ASAuria
-penggantian produk gen terapi penggantian enzim
3) terapi penggantian Kofaktor pyridoxine responsive
seizures
4) terapi transfer gen
- Transplantasi organ BMT (Bone Marrow
Transplantion), transplantasi hati
- terapi transfer gen tunggal eksperimental
Prognosis
- Prognosis penderita IEM berbeda-beda pada setiap
individu tergantung dari jenis IEM yang diderita
- Diperlukan kecurigaan yang tinggi terhadap bayi dengan
gejala IEM untuk diagnosis dan pengobatan dini
- Pengobatan dini dapat menyelamatkan hidup dan
pemulihan penuh terhadap bayi yang menderita IEM
Referensi
E-Book Nelson Part IX Human Genetics