teori dasar1

8/19/2019 Teori Dasar1

1/15

Teori Dasar

I. Inflamasi

Inflamasi merupakan respons protektif setempat yang ditimbulkan oleh

cedera atau kerusakan jaringan, yang berfungsi menghancurkan, mengurangi, atau

mengurung (sekuestrasi) baik agen pencedera maupun jaringan yang cedera itu

(Dorland, 2002).

Inflamasi merupakan suatu respon protektif normal terhadap luka jaringan

yang disebabkan oleh trauma fisik, zat kimia yang merusak, atau zatzatmikrobiologik. Inflamasi adalah usaha tubuh untuk menginakti!asi atau merusak

organisme yang menyarang, menghilangkan zat iritan dan mengatur derajat

perbaikan jaringan. Inflamasi dicetuskan oleh pelepasan mediator kimia"i dari

jaringan yang rusak dan migrasi sel (#ycek, 200$).

%adang atau inflamasi adalah suatu respon protektif yang ditujukan untuk

menghilangkan penyebab a"al jejas sel serta membuang sel dan jaringan nekrotik

yang diakibatkan oleh kerusakan asal (#itchel & 'otran, 200). Inflamasi

melaksanakan tugas pertahanannya dengan mengencerkan, menghancurkan atau

menetralkan agen berbahaya (misalnya mikroba atau toksin). Inflamasi kemudian

menggerakkan berbagai kejadian yang akhirnya menyembuhkan dan menyusun

kembali tempat terjadinya jejas. Dengan demikian, inflamasi juga terkait erta

dengan proses perbaikan, yang mengganti jaringan yang rusak dengan regenerasi

sel parenkim, dan atau dengan pengisian setiap defek yang tersisa dengan jaringan

parut fibrosa (umala et al., $**+ #itchel & 'otran, 200).

II. -andatanda Inflamasi

#enurut ilmana ($**/), %obbins dan umar ($**/), serta brams

($**1) menyebutkan bah"a gejala proses inflamasi yang sudah dikenal adalah

kemerahan (rubor), panas (calor), rasa nyeri (dolor), pembengkakan (tumor), dan

gangguan fungsi (functio laesa).

a. emerahan (rubor)


2/15

emerahan atau rubor biasanya merupakan hal pertama yang terlihat di

daerah yang mengalami peradangan. aktu reaksi peradangan mulai timbul, maka

arteriol yang mensuplai darah tersebut melebar, dengan demikian lebih banyak

darah mengalir ke dalam mikrosirkulasi lokal. apiler yang sebelumnya kosong

atau sebagian saja yang meregang dengan cepat terisi penuh dengan darah.

eadaan ini yang dinamakan hiperemia atau kongesti, menyebabkan "arna merah

lokal karena peradangan akut (brams, $**1).

b. anas (calor)

anas atau calor biasanya terjadi bersamaan dengan kemerahan dari reaksi

peradangan akut (brams, $**1). anas pada tempat inflamasi dapat disebabkan

oleh bertambahnya pengumpulan darah dan dapat juga karena adanya pirogen

yang menggangu pusat pusat pengatur panas dihipotalamus (ee dan 3ayes,

$**4). 5ebenarnya, panas merupakan sifat reaksi peradangan yang hanya terjadi

pada permukaan tubuh, yang dalam keadaan normal lebih dingin dari 60', yaitu

suhu di dalam tubuh. Daerah peradangan pada kulit menjadi lebih panas dari

sekelilingnya, sebab daerah (pada suhu 60') yang disalurkan tubuh ke

permukaan daerah yang terkena lebih banyak dari pada yang disalurkan ke daerah

normal (brams, $**1).

c. %asa nyeri (Dolor)

%asa nyeri atau dolor dari reaksi peradangan dapat dihasilkan dengan

berbagai cara, perubahan p3 lokal atau konsentrasi lokal ionion tertentu dapat

merangsang ujungujung saraf, dan pengeluaran zat kimia tertentu seperti

histamin atau zat kimia bioaktif lainnya dapat merangsang saraf. 5elain itu,

pembengkakan jaringan yang meradang mengakibatkan peningkatan tekanan lokal

yang pasti dapat menimbulkan rasa sakit (brams, $**1).

d. embengkakan (tumor)

embengkakan atau tumor merupakan akibat eksudasi disertai

peningkatan cairan intertisial (%obbins dan umar, $**/). ada keadaan dini

reaksi peradangan sebagian eksudat adalah cair, seperti yang terjadi pada lepuhan


3/15

yang disebabkan oleh luka bakar ringan. emudian selsel darah putih atau

leukosit meninggalkan aliran darah dan tertimbun sebagai bagian dari eksudat

(brams, $**1).

e. 7angguan fungsi (functio laesa)

7angguan fungsi atau functio laesa adalah reaksi peradangan yang telah

dikenal. #udah untuk mengerti mengapa bagian yang bengkak dan sakit disertai

sirkulasi yang abnormal dan lingkungan kimia"i lokal yang abnormal berfungsi

secara abnormal (brams, $**1). 3iperemia pada radang akan meningkatkan

suhu lingkungan mikro selsel yang mengganggu fungsi enzim, atau

meningkatnya akti!itas metabolisme pada lokasi radang akan menurunkan p3 dan

mengganggu fungsi dengan cara tersebut (%obbins dan umar, $**/).

III. -ahapan Inflamasi

.$ Inflamasi kut

Inflamasi akut akan terjadi secara cepat (menit 8hari) dengan ciri khas

utama eksudasi cairan, akumulasi neutrofil memiliki tandatanda umum berupa

rubor (redness), calor (heat), tumor (s"elling), Dolor (pain), 9unctio laesa (lose of

function). 5eperti gambar diba"ah ini:


4/15

7ambar $. 7ambar -ahapan terjadinya inflamasi akut.

-erjadi karena tujuan utama adalah mengirim leukosit ke tempat jelas

bersihkan setiap mikroba. Dengan dua proses utama, perubahan !askular

(!asodilatasi, peningkatan permeabilitas) dan perubahan selular (rekrutmen dan

akti!asi selular). erubahan makroskopik yang dapat diamati berupa hiperemia

yang memberikan penampakan eritema, e;udation yang memberikan penampakan

edema, dan emigrasi leukosit.

a. 3yperaemia

triple response ? berupa @a 9=A53, a 9=%B

and a B=C. -he 9=A53 ditandai dengan garis putih (dikarenakan adanya


5/15

!asokonstriksi). -he 9=A53 merupakan garis merah (dikarenakan dilatasi

kapiler). -he 9=%B merupakan daerah dengan "arna merah yang lebih terang di

sekitarnya (dikarenakan dilatasi arteri).

b. B;udating

5elanjutnya, terjadi peningkatan permeabilitas endotel disertai keluarnya

protein plasma dan selsel leukosit ke daerah e;tra!askular yang disebut eksudasi.

3al ini menyebabkan sel darah merah dalam darah terkonsentrasi, !iskositas

meningkat, sirkulasi menurun, terutama pada pembuluh darahpembuluh darahkecil yang sisebut stasis.

ada ujung arteriol kapiler, tekanan hidrostatik yang tinggi mendesak

cairan keluar ke dalam ruang jaringan interstisial dengan cara ultrafiltrasi. 3al ini

berakibat meningkatnya konsentrasi protein plasma dan menyebabkan tekanan

osmotik koloid bertambah besar, dengan menarik kembali cairan pada pangkal

kapiler !enula. ertukaran normal tersebut akan menyisakan sedikit cairan dalam

jaringan interstisial yang mengalir dari ruang jaringan melalui saluran limfatik.

Amumnya, dinding kapiler dapat dilalui air, garam, dan larutan sampai berat jenis

$0.000 dalton.

Bksudat adalah cairan radang ekstra!askuler dengan berat jenis tinggi (di

atas $.020) dan seringkali mengandung protein 21 mg serta selsel darah putih

yang melakukan emigrasi. 'airan ini tertimbun sebagai akibat peningkatan

permeabilitas !askuler (yang memungkinkan protein plasma dengan molekul besar dapat terlepas), bertambahnya tekanan hidrostatik intra!askular sebagai

akibat aliran darah lokal yang meningkat pula dan serentetan peristi"a rumit

leukosit yang menyebabkan emigrasinya

c. Bmigration of leucocyte

enimbunan selsel darah putih, terutama neutrofil dan monosit pada

lokasi jejas, merupakan aspek terpenting reaksi radang. 5elsel darah putih


6/15

mampu memfagosit bahan yang bersifat asing, termasuk bakteri dan debris selsel

nekrosis, dan enzim lisosom yang terdapat di dalamnya membantu pertahanan

tubuh dengan beberapa cara. Eeberapa produk sel darah putih merupakan

penggerak reaksi radang, dan pada halhal tertentu menimbulkan kerusakan

jaringan yang berarti. Eaik neutrofil, maupun sel berinti tunggal dapat mele"ati

celah antar sel endhotelial dengan menggunakan pergerakan amoeboid menuju

jaringan target.

Dalam fokus radang, a"al bendungan sirkulasi mikro akan menyebabkan

selsel darah merah menggumpal dan membentuk agregatagregat yang lebih

besar daripada leukosit sendiri. #enurut hukum fisika aliran, massa sel darah

merah akan terdapat di bagian tengah dalam aliran aksial, dan selsel darah putih

pindah ke bagian tepi (marginasi). #ulamula sel darah putih bergerak dan

menggulung pelanpelan sepanjang permukaan endotel pada aliran yang tersendat

tetapi kemudian selsel tersebut akan melekat dan melapisi permukaan endotel.

Bmigrasi adalah proses perpindahan sel darah putih yang bergerak keluar

dari pembuluh darah. -empat utama emigrasi leukosit adalah pertemuan antarsel

endotel. alaupun pelebaran pertemuan antarsel memudahkan emigrasi leukosit,

tetapi leukosit mampu menyusup sendiri melalui pertemuan antarsel endotel yang

tampak tertutup tanpa perubahan nyata

d. emotaksi

5etelah meninggalkan pembuluh darah, leukosit bergerak menuju ke arahutama lokasi jejas. #igrasi sel darah putih yang terarah ini disebabkan oleh

pengaruhpengaruh kimia yang dapat berdifusi disebut kemotaksis. 3ampir semua

jenis sel darah putih dipengaruhi oleh faktorfaktor kemotaksis dalam derajat yang

berbedabeda. Feutrofil dan monosit paling reaktif terhadap rangsang kemotaksis.

5ebaliknya limfosit bereaksi lemah. Eeberapa faktor kemotaksis dapat

mempengaruhi neutrofil maupun monosit, yang lainnya bekerja secara selektif

terhadap beberapa jenis sel darah putih. 9aktorfaktor kemotaksis dapat endogen


7/15

berasal dari protein plasma atau eksogen, misalnya produk bakteri berupa protein

maupun polipeptida

e. 9agositosis

5etelah leukosit sampai di lokasi radang, terjadilah proses fagositosis.

#eskipun selsel fagosit dapat melekat pada partikel dan bakteri tanpa didahului

oleh suatu proses pengenalan yang khas, tetapi fagositosis akan sangat ditunjang

apabila mikroorganisme diliputi oleh opsonin, yang terdapat dalam serum

(misalnya Ig7, '). 5etelah bakteri yang mengalami opsonisasi melekat pada permukaan, selanjutnya sel fagosit sebagian besar akan meliputi partikel,

berdampak pada pembentukan kantung yang dalam. artikel ini terletak pada

!esikel sitoplasma yang masih terikat pada selaput sel, disebut fagosom.

#eskipun pada "aktu pembentukan fagosom, sebelum menutup lengkap, granula

granula sitoplasma neutrofil menyatu dengan fagosom dan melepaskan isinya ke

dalamnya, suatu proses yang disebut degranulasi. 5ebagian besar mikroorganisme

yang telah mengalami pelahapan mudah dihancurkan oleh fagosit yang berakibat

pada kematian mikroorganisme. alaupun beberapa organisme yang !irulen dapat

menghancurkan leukosit.

.2 Inflamasi kronis

Inflamasi kronis dapat diartikan sebagai inflamasi yang berdurasi panjang

(bermingguminggu hingga bertahuntahun) dan terjadi proses secara simultan

dari inflamasi aktif, cedera jaringan, dan penyembuhan. erbedaannya denganradang akut, radang akut ditandai dengan perubahan !askuler, edema, dan

infiltrasi neutrofil dalam jumlah besar. 5edangkan radang kronik ditandai oleh

infiltrasi sel mononuklir (seperti makrofag, limfosit, dan sel plasma), destruksi

jaringan, dan perbaikan (meliputi proliferasi pembuluh darah baruGangiogenesis

dan fibrosis) (#itchell & 'otran, 200).

Inflamasi kronis dapat timbul melalui satu atau dua jalan. Dapat timbul

menyusul radang akut, atau responnya sejak a"al bersifat kronik. erubahan


8/15

radang akut menjadi radang kronik berlangsung bila respon radang akut tidak

dapat reda, disebabkan agen penyebab jejas yang menetap atau terdapat gangguan

pada proses penyembuhan normal. da kalanya radang kronik sejak a"al

merupakan proses primer. 5ering penyebab jejas memiliki toksisitas rendah

dibandingkan dengan penyebab yang menimbulkan radang akut. -erdapat

kelompok besar yang menjadi penyebabnya, yaitu infeksi persisten oleh

mikroorganisme intrasel tertentu (seperti basil tuberkel, -reponema palidum, dan

jamurjamur tertentu), kontak lama dengan bahan yang tidak dapat hancur

(misalnya silika), penyakit autoimun. Eila suatu radang berlangsung lebih lama

dari 1 atau 4 minggu disebut kronik. -etapi karena banyak kebergantungan respon

efektif tuan rumah dan sifat alami jejas, maka batasan "aktu tidak banyak artinya.

embedaan antara radang akut dan kronik sebaiknya berdasarkan pola morfologi

reaksi (%obbins & umar, $**/).

Inflamasi kronis telah dihubungkan dengan berbagai tahapan yang terlibat

dalam karsinogenesis termasuk transformasi seluler, promosi, suri!i!al,

proliferasi, in!asi, angiogenesis, dan metastasis. Inflamasi tersebut menjadi faktor

risiko pada kebanyakan tipe kanker. #isal induser asap rokok, menyebabkan

inflamasi bronkitis, ada pada kanker paru, predisposisi pada progres kanker

adalah sebesar $$21, dll. Inflamasi dan karsinogenesis ada kemiripan, bedanya

pada kanker proses inflamasi tidak untuk peroses perbaikan namun untuk

pertumbuhan kanker itu sendiri.


9/15

7amabar . 7ambar -erjadinya Inflamasi ronis.

Eeberapa produk gen proinflamasi telah diidentifikasi memiliki peran

penting pada penekanan apoptosis, proliferasi, angiogenesis, in!asi, dan

metastasis. Di antara produk gen tersebut adalah -F9 alfa dan anggota

superfamilinya, I=$alfa, I=$beta, I=4, I=+, I=$+, kemokin, ##*, HB79,

'J2, dan /=J. Bkspresi semua gen di atas utamanya diatur oleh faktor

transkripsi F9kE yang secara konstitutif aktif pada kebanyakan tumor dan

diinduksi oleh karsinogen (asap rokok), tumor promoter, protein !irus onkogenik,

agen kemoterapi, dan iradiasi gama.

1. 5elsel yang berperan dalam inflamasi

a. #akrofag


10/15

#erupakan monosit yang lama hidupnya kurang lebih $ hari, akan pergi

ke daerah peradangan dikarenakan molekul adhesi dan faktor kemoatraktan dalam

jaringan, monosit akan berubah menjadi makrofag yang jika bersatu membentuk

endotelium. 5inyalsinual yang berpengaruk saat pengaktifan makrofag adalah

I9#y . sitokin, endotoksin, mediator lain yang diprosuksi saat terjasi radang

akut, dan matri; e;traceluler, seperti fibronectin. #akrofag aktif mampu

mengaktifkan zatzat yang membuat suatu jaringan menjadi nekrosis atau fibrosis.

'ontohnya adalah asam dan basa protease, komponen komplemen dan faktor

faktor pembekuan, oksigen reaktif F, metabolit asam arakhidonat, sitokin I=$,

-F9 san berbagai gro"th factor.

b. =imfosit

=imfosit sikerahkan di kedua reaksi imun humoral dan seluler dan bahkan

dalam peradangan non imun. ntigen distimulasi (efektor dan memori) dan

berbagai jenis limfosit (-, E) menggunakan berbagai molekul adhesi pasangan

(terutama yang integrins dan ligan) dan kemokin untuk bermigrasi ke situs

peradangan. 5itokin dari makrofag diaktifkan, terutama -F9, I=$, da kemokin.

5el ini mempersiapkan proses peradangan

=imfosit dan makrofag berinteraksi dakan cara dua arah, dan reaksireaksi

ini memainkan peran penting dalam peradangan kronis. =imfosit - aktif akan

mengaktifkan makrofag serta mengeluarkan mediator radang untuk

mempengaruhi sel lain, saat makrofag aktif, dia akan mengaktifkan limfosit - dan

tak lupa mengeluarkan mediator radang untuk mempengaruhi sel disekitarnya.

c. Businofi

Businofil berlimpah dalam reaksi kekebalan yang diperantarai oleh IgB

dan infeksi parasit. 5alah satu kemokin yang terutama penting bagi perekrutan

eusinofil adalah eota;in, Businofil memiliki granula yang mengandung protein

dasar utama, yang sangat kationik protein yang beracun bagi parasit tetapi juga

menyebabkan lisis sel epitel mamalis. Itulah sebabnya ia sangat berperan dalam

memerangi infeksi parasit tetapi juga berkontribusi pada kerusakan jaringan

dalam reaksi kekebalan.


11/15

d. 5el #ast

5el ini didistribusikan secara luas di jaringan ikat dan berpartisipasi dalam

reaksi peradangan akut dan kronis. ada reaksi akut, antibodi IgB yang terikat

pada 9c reseptor khusus mengenali antigen, dan selsel degranulate dan

melepaskan mediator seperti histamin dan produksi oksidasi ,


12/15

f. #ediator ber!ariasi dalam efek dan jenis sel tempat ia bekerja. ebanyakan

mediator (terutama yang bersifat hidrofilik) hanya memiliki "aktu hidup yang

pendek karena harus segera didegradasi agar tidak menimbulkan respon yang

berlebihan. -erdapat dua macam mediator yang dibagi berdasarkan tempat ia

berasal, yaitu mediator yang berasal dari sel (cellderi!ed mediators) dan

mediator yang murni dari plasma darah (plasmaderi!ed mediators).

#ediator selular dapat dibagi menjadi beberapa macam, sebagai berikut:

$. mina Hasoaktimina !asoaktif maksudnya adalah berbagai macam mediator kimia yang

merupakan turunan dari amina, yang dapat bekerja langsung pada sistem !askular.

2. #etabolit sam rakidonat ()

merupakan salah satu turunan asam lemah yang terdiri atas 20 atom '

(arbon) yang diperoleh dari asupan makanan ataupun kon!ersi dari asam

lenoleat.

. lateletcti!ating 9actor (9)

#erupakan salah satu bentuk mediator yang adalah turunan dari fosfolipid.

Diberi nama 9 karena mediator ini dapat menyebabkan agregasi dari keping

keping darah, namun sekarang ini ditemukan pula efek dari mediator ini yang

dapat memicu terjadinya inflamasi.

1. %eacti!e ;ygen 5pecies (%5)

%5, meskipun terlibat dalam pencernaan mikroba dan eliminasi agen

radang, juga dapat dilepaskan ke lingkungan ekstraselular akibat terjadinya

frustatedleukocyte.

/. Fitrogen ksida (F) F berperan dalam merelaksasi otot polos !askular dan mempromosikan

terjadinya !asodilatasi.

4. 5itokin dan emokin

a. 5itokin

5itokin yang paling banyak berperan dalam inflamasi akut adalah

-F9 (K,L,M) ataupun Interleukin (I=, dari $ ? 20), selain itu terdapat pula

InterferonGI9F (K,L,M).

b. emokin


13/15

#erupakan protein yang bersifat terutama sebagai kemoatraktan

untuk leukosit.

6. andungan =isosomal dari =eukosit

andungan lisosomal dari leukosit yang terdapat dalam granulanya

apabila dilepaskan akan dapat memicu terjadinya respon inflamasi.

+. Feuropeptida

Disekresikan oleh selsel neuron (pada sensorik dan beberapa leukosit

tertentu) yang berperand dalam amplifikasi dari respon inflamasi, misalnya

substansi dan neurokinin.

OBAT INFLAMASI

nalgetika atau obat penghilang nyeri adalah zatzat yang mengurangi atau

menghalau rasa nyeri tanpa menghilangkan kesadaran (perbedaan dengan

anestetika umum) (-jay, 2006).

Fyeri adalah perasaan sensoris dan emosional yang tidak nyaman,

berkaitan dengan (ancaman) kerusakan jaringan. keadaan psikis sangat

mempengaruhi nyeri, misalnya emosi dapat menimbulkan sakit (kepala) atau

memperhebatnya, tetapi dapat pula menghindarkan sensasi rangsangan nyeri.

nyeri merupakan suatu perasaan seubjektif pribadi dan ambang toleransi nyeri

berbedabeda bagi setiap orang. batas nyeri untuk suhu adalah konstan, yakni pada

111/o' (-jay, 2006).

mbang nyeri didefinisikan sebagai tingkat (le!el) pada mana nyeri

dirasakan untuk pertama kalinya. Dengan kata lain, intensitas rangsangan yang

terendah saat orang merasakan nyeri. Antuk setiap orang ambang nyerinya adalah

konstan (-jay, 2006).

%asa nyeri dalam kebanyakan hal hanya merupakan suatu gejala yang

berfungsi melindungi tubuh. Fyeri harus dianggap sebagai isyarat bahaya tentang

adanya ganguan di jaringan, seperti peradangan, infeksi jasad renik, atau kejang


14/15

otot. Fyeri yang disebabkan oleh rangsangan mekanis, kimia"i atau fisis dapat

menimbulkan kerusakan pada jaringan. %angsangan tersebut memicu pelepasan

zatzat tertentu yang disebut mediator nyeri. #ediator nyeri antara lain dapat

mengakibatkan reaksi radang dan kejangkejang yang mengakti!asi reseptor nyeri

di ujung saraf bebas di kulit, mukosa dan jaringan lain. Focireseptor ini terdapat

diseluruh jaringan dan organ tubuh, kecuali di 55. Dari sini rangsangan di

salurkan ke otak melalui jaringan lebat dari tajuktajuk neuron dengan amat

benyak sinaps !ia sumsumtulang belakang, sumsum lanjutan, dan otak tengah.

Dari thalamus impuls kemudian diteruskan ke pusat nyeri di otak besar, dimana

impuls dirasakan sebagai nyeri (-jay, 2006).

tas dasar kerja farmakologisnya, analgetika dibagi dalam dua kelompok

besar, yakni :

a. nalgetika perifer (nonnarkotik), yang terdiri dari obatobat yang tidak bersifat

narkotik dan tidak bekerja sentral. nalgetika antiradang termasuk kelompok ini

b. nalgetika narkotik khusus digunakan untuk menghalau rasa nyeri hebat,

seperti pada fractura dan kanker (-jay, 2006).

5ecara kimia"i analgetika perifer dapat dibagi dalam bebrapa kelompok,

yakni :

a. parasetamol

b. salisilat : asetosal, salisilamida, dan benorilat

c. penghambat prostaglandin (F5IDs) : ibuprofen, dll

d. deri!atantranilat : mefenaminat, glafenin

e. deri!atpirazolon : propifenazon, isopropilaminofenazon, dan metamizol

f. lainnya : benzidamin (-antum) (-jay, 2006).

5ensasi nyeri, tak perduli apa penyebabnya, terdiri dari masukan isyarat

bahaya ditambah reaksi organisme ini terhadap stimulus. 5ifat analgesik opiat

berhubungan dengan kesanggupannya merubah persepsi nyeri dan reaksi pasien


15/15

terhadap nyeri. enelitian klinik dan percobaan menunjukkan bah"a analgesik

narkotika dapat meningkatkan secara efektif ambang rangsang bagi nyeri tetapi

efeknya atas komponen reaktif hanya dapat diduga dari efek subjektif pasien. Eila

ada analgesia efektif, nyeri mungkin masih terlihat atau dapat diterima oleh

pasien, tetapi nyeri yang sangat parah pun tidak lagi merupakan masukan sensorik

destruktif atau yang satusatunya dirasakan saat itu (atzung, $*+4).

nalgetik narkotik, kini disebut juga opioida (Nmirip opioat) adalah obat

obat yang daya kerjanya meniru opioid endogen dengan memperpanjang akti!asi

dari reseptorreseptor opioid (biasanya Oreseptor) (-jay, 2006). Bfek utamaanalgesik opioid dengan afinitas untuk resetor O terjadi pada susunan saraf pusat

yang lebih penting meliputi analgesia, euforia, sedasi, dan depresi pernapasan.

Dengan penggunaan berulang, timbul toleransi tingkat tinggi bagi semua efek

(atzung, $*+4).

DAFTAR PUSTAKA

Dorland, Fe"man. 2002. amus edokteran Dorland. Bdisi 2*, s Illustrated %e!ie"s: 9armacology. enerjemah

z"ar goes. Bdisi II.

teori dasar1

Documents