teoria 7 tabletas
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TABLETAS O COMPRIMIDOSTABLETAS O COMPRIMIDOS
Tipos Excipientes Fabricación:- Compresión Directa- Granulación seca- Granulación húmeda Proceso de compresión Equipos Complicaciones de la compresión Control de calidad
FÍSICAS:FÍSICAS:Forma: Variable, convencional y uso, Tamaño y peso:
Variable uso y dosis (niños y adultos)
Color:
Generalmente son de color blanco. Otros (identificación)
CARACTERÍSTICASCARACTERÍSTICAS
DE MANUFACTURA:DE MANUFACTURA:Homogeneidad: Tamaño de partícula, dosis y resistencia mecánica.
BIOFARMACÉUTICASBIOFARMACÉUTICAS::Dosificación: Variación de peso y contenido de p.a. (exactitud /dosis. )
Desintegración: Tiempo requerido para que la tableta se disgregue y pueda liberar el p.a. desde la tableta (liberación particular).
Disolución: Tiempo y % de liberación del p.a. desde la tableta (liberación molecular)
VENTAJASVENTAJAS• Tecnológicas: Fabricación no es muy compleja, no requiere exigencias muy rigurosas y especiales.• Equipos:: de fácil manipulación.• Uso: es de lo más simple, no es traumatizante. • No constituye un gran riesgo.• Mayor estabilidad.• Fáciles de manipular
VENTAJAS / DESVENTAJASVENTAJAS / DESVENTAJAS
DESVENTAJASDESVENTAJASTecnológicas: Resulta difícil comprimir sólidos húmedos.
Uso difícil: pacientes con afecciones bucofaríngeas o en estado de coma, niños.
Económica-terapéutica, Requiere mayor cantidad de p.a.
Biofarmacéutico: Requiere mayor tiempo de liberación del p.a.
POR SU MANUFACTURAPOR SU MANUFACTURA::Generalmente se elaboran por compresión.Tabletas sin recubrimiento: Son las de uso común que se conocen.Tabletas con recubrimiento: Son las que van a conformar el núcleo para las grageas.Tabletas de compresión múltiple.Tabletas de liberación controlada: Son aquellas en las que mediante un tratamiento del granulado, se regula la liberación del principio activo. Existen de liberación retardada, sostenida y repetida.
TIPOS DE TABLETAS
POR SU USO:POR SU USO:• Tabletas per orales: Liberan el principio activo a nivel gastrointestinal.
• Tabletas Orales: Liberan en la boca;(antisépticas, sub-linguales, etc.)
• Tabletas Parenterales: Se les considera a los sólidos o tabletas para mezcla con el solvente y para implante.
PRINCIPIO ACTIVO DISUELTO EN PRINCIPIO ACTIVO DISUELTO EN FLUIDO GASTROINTESTINAL.FLUIDO GASTROINTESTINAL.
DISGREGACION
DISOLUCION
DIFUSION
ABSORCIION
PRINCIPIO ACTIVO ABSORBIDOPRINCIPIO ACTIVO ABSORBIDO
EVALUAR: “ESTABILIDAD, COMPATIBILIDAD, DISPONIBILIDAD,
UNIFORMIDAD LOTE A LOTE Y COSTOS”
AGLUTINANTES:AGLUTINANTES:Facilitan la manufactura, confieren propiedades de cohesividad y fluidez.Facilitan la manufactura, confieren propiedades de cohesividad y fluidez.La naturaleza y concentra ción del aglutinante,La naturaleza y concentra ción del aglutinante,Grado de humectación de las partículas individuales yGrado de humectación de las partículas individuales yDistribución del aglutinante a través de la masa.Distribución del aglutinante a través de la masa.
- Almidones:- Almidones: ( 5 al 10 % )( 5 al 10 % ) - Gelatina: (5 al 10%)- Gelatina: (5 al 10%)- Celulosas- Celulosas - Pectina- Pectina- Polivinilpirrolidona- Polivinilpirrolidona - - Alginato de sodioAlginato de sodio- - Polieti lenglicoles 4,000 y 6,000Polieti lenglicoles 4,000 y 6,000 - Dextrinas- Dextrinas- - CarbopolCarbopol - Agar-agar- Agar-agar
EXCIPIENTESEXCIPIENTESCoadyuvantes, confieren características especiales para facilitar
la manufactura y la biodisponibilidad
FABRICACIÓN DE TABLETAS: ASPECTOS FARMACOTÉCNICOSASPECTOS FARMACOTÉCNICOS
DESINTEGRANTES:DESINTEGRANTES:
Mejoran la capilaridad, adsorben humedad y se esponjanMejoran la capilaridad, adsorben humedad y se esponjan::Almidón de maíz y papa ( 5 al 20% )Almidón de maíz y papa ( 5 al 20% )Carboximetilaminopectina-Na (1 %)Carboximetilaminopectina-Na (1 %)Glicolato sódico de almidón ( 1 – 10% )Glicolato sódico de almidón ( 1 – 10% )Ácido algínico, sus sales y derivadosÁcido algínico, sus sales y derivadosPVP Cross Linked ( 2% )PVP Cross Linked ( 2% )
Sustancias que “hierven” con desprendimiento de gas por efecto de la humedad:Combinaciones de bicarbonato de sodio con ácido cítrico o tartárico.Combinaciones de bicarbonato de sodio con ácido cítrico o tartárico.
Sustancias que aumentan humectabilidad:Polisorbatos conocidos como Tween (20, 40, 60, 80)Polisorbatos conocidos como Tween (20, 40, 60, 80)Alquilsulfatos como lauril sulfato do sodio, cetil sulfato de sodio.Alquilsulfatos como lauril sulfato do sodio, cetil sulfato de sodio.
LUBRICANTES:LUBRICANTES:
Deslizantes: ( partícula – partícula o gránulo – gránulo)- Dióxido de silicio coloidal ( 1% )- Dióxido de silicio coloidal ( 1% ) - Talco- Talco- Almidón- Almidón - Sacarosa- Sacarosa- Acido bórico- Acido bórico- Benzoato de sodio ( 0,5 - 5%).- Benzoato de sodio ( 0,5 - 5%).
Lubricantes propiamente dichos: ( metal – metal ))- Estearato de magnesio y calcio ( 1% - 5% )- Estearato de magnesio y calcio ( 1% - 5% )- Parafina- Parafina - Acido esteárico- Acido esteárico- Carbowax 4000- Carbowax 4000
Antiadherentes: ( gránulo – metal, y tableta – metal )- Almidón- Almidón - Estearatos- Estearatos- Leucina- Leucina - Sacarosa- Sacarosa- Talco- Talco
Diluyentes:Diluyentes:Rellenos: Aumentan el volumen en dosis pequeñasAumentan el volumen en dosis pequeñas (5% - 100% )(5% - 100% )- Lactosa- Lactosa - Almidón- Almidón- Sacarosa- Sacarosa - Manitol- Manitol- Sorbitol- Sorbitol - Inositol- Inositol- Celulosa- CelulosaAbsorbentes:- Fosfato de calcio- Fosfato de calcio - Talco- Talco- Almidón- Almidón - Sacarosa- SacarosaColorantes: ( FDA )( FDA )Saborizantes:Edulcorantes:
Polivinilpirrolidona (PVP) , Kollidon ®, Periston ®: obtenida por polimerización de la N-vinilpirrolidona. Según el grado de polimerización, su peso molecular medio alcanza 20000 – 700000.
Polivinilpirrolidona (PVP) , Kollidon ®, Periston ®: obtenida por polimerización de la N-vinilpirrolidona. Según el grado de polimerización, su peso molecular medio alcanza 20000 – 700000.
Acetato de polivinil/ polivinilpirrolidona: Agente para controlar la liberación de principios activos de tabletas. Polímero independiente del pH y de la concentración de iones.
Acido poliacrílico, Carbopol 934 ®: obtenido por polimetrización anión activa del ácido acrílico. Según el grado de polimerización, su peso molecular medio alcanza 860000 – 1000000. Para la neutralización de 1 g se necesita 1,35 g de trietanolamina (pH 6 a 10) para formar un gel.
n
- CH2 – CH -
COOH
Hidroxipropilmetilcelulosa(Methocel): Celulosa, 2 – hidroxipropil metil éter. La Farmacopea Europea 1992 describe a la HPMC como una mezcla de la celulosa O-(2-hidroxipropilada) y O-metilada. Esta disponible en muchos grados y varía en viscosidad y cantidad de substitución. Peso molecular aproximadamente de 10 000 – 1 500 000. Su categoría funcional es formador de película, agente estabilizante, agente suspensor, aglutinante de tabletas y agente viscosante.
O
H2C
HH
OH
H
H
O
H
O CH2 CH
OH
CH3
CH3
O
H
OH
H H
CH2
H
O
H
O
H2C CH
OH
CH3
CH3
O
n
O
Esteres parciales de ácidos grasos del sorbitano: Son derivados de los éteres del sorbitol (sorbita). A partir de la combinación tetrahidrofuránica se origina un anhídrido bicíclico, denominado sorbid.
OH
HOH
OHH
H OH
OH
OH
O
OH O
OH
O
OH O
O
O
R
Sorbitol Sorbid Span®
O
OH O
O
O
R
O
n
Span® Oxietileno (eterificación con polietilenóxido de los grupos hidroxilos libres)
O
O CH2-(CH 2-O-CH 2)n -CH 2OH
-CH2-O-R
O-CH 2-(CH 2-O-CH 2)n-CH 2OH
HOH2C-(H 2C-O-H 2C)-H 2C-O
Tween® (Esteres parciales de ácidos grasos con polioxietilensorbitano).
- 2 H2O
+ HOOC - R
- H2O
Dióxido de silicio coloidal: Adsorbente, agente suspensor, desintegrante de tabletas, aumenta la flujabilidad, incrementa la viscosidad. SiO2. Insoluble en agua y solventes orgánicos. Forma dispersiones coloidales acuosas. Glicolato sódico de almidón: Explotab, primojel. Agente desintegrante de tabletas y cápsulas.
OHH
OH
H
H
OH
H
CH2OH
OHH
OH
H
H
OH
H
CH2 O-CH 2COONa
OHH
OH
H
H
OH
H
CH2OH
O O OO
Estearato de Magnesio: (C36H70MgO4), es una mezcla de estearato de magnesio y palmitato de magnesio y oleato de magnesio.
O
CH3 O
O
CH3
O
Mg
Metil parabeno: Metil 4-hidroxibenzoato. Nipagin M. Conservador antimicrobiano.
O
O
OH
CH3
Propil parabeno: Propil 4-hidroxibenzoato. Nipasol M. Conservador antimicrobiano.
O
O
OH
CH3
Carboximetilcelulosa sódica: Agente cobertor, desintegrante de tabletas y cápsulas, aglutinante.
O
H
OH
CH2OCH2COONa
OCH2OCH2COONa
OH
H OH
O
OH
- O
n
ELABORACION DE TABLETAS PROCESO DE MANUFACTURAPROCESO DE MANUFACTURA
COMPRESIÓN DIRECTACOMPRESIÓN DIRECTA GRANULACIÓNGRANULACIÓN
Granulación HúmedaGranulación HúmedaGranulación SecaGranulación Seca
Granulación Granulación AglutinaciónAglutinación
Granulación Granulación CostrosaCostrosa
Granulación Granulación NebulizaciónNebulización
COMPRESIÓN DIRECTACOMPRESIÓN DIRECTA
Europa 25% y USA 60%Europa 25% y USA 60%,, Economiza tiempo, equipos, energía y espacio.Economiza tiempo, equipos, energía y espacio. Elimina problemas en los procesos de Elimina problemas en los procesos de
granulación debido al calentamiento, humedad granulación debido al calentamiento, humedad y presión.y presión.
Permite una desintegración en partículas Permite una desintegración en partículas primarias de medicamento.primarias de medicamento.
Reduce la variabilidad de tamaños de Reduce la variabilidad de tamaños de partículas en la formulación total.partículas en la formulación total.
Provee mayor estabilidad física (disolución) y Provee mayor estabilidad física (disolución) y química al envejecer.química al envejecer.
COMPRESIÓN DIRECTACOMPRESIÓN DIRECTAConsideraciones a tener en cuenta: Naturaleza crítica de la materia prima.
Necesidad de un control de calidad. Pérdida de abastecedores secundarios.
Dificultad en el logro de la densidad y dureza de tabletas con alta dosis de p.a.
Distribución no homogénea de medicamentos con dosis bajas, debido al mezclado o manejo posterior (puede necesitar una orden particular de mezclado).
Necesidad de tamaños de partículas más grandes, para medicamentos con altas dosis, para asegurar fluidez (disminución de la velocidad de disolución), puede requerir deslizante.
Sensibilidad de las mezclas a la sobre lubricación (disminución de la velocidad de disolución), puede necesitar agentes tensioactivos.
Necesidad de un dispositivo de ayuda para alimentación y/o precompresión de medicamentos con altas dosis.
Actitudes negativas de formuladores tradicionales y abastecedores de equipos.
Limitaciones en la coloración.
COMPRESIÓN DIRECTACOMPRESIÓN DIRECTA
Aditivos: Derivados celulósicos (aglutinantes). Almidones (desintegrantes). Lactosa Spray dried (deslizante y
compresibilidad). Dióxido de silicio (regulador del flujo). Polivinilpirrolidona (ligante y desintegrante). Tabletting mass. Ludipress.
GRANULACIÓNGRANULACIÓN
Ventajas: Mayor capacidad de cohesión. Mejor fluidez. Uniformidad física, mecánica y de biodisponibilidad.
Requisitos que debe cumplir un buen granulado: Ser lo más regular posible en forma y color. Presentar un grado de dispersión de tamaño de grano
lo más estrecho posible y no contener mas del 10% de polvo libre.
Presentar suficiente resistencia mecánica. No estar demasiado seco o húmedo (3 - 5 %). Desleírse bien en agua.
GRANULACIÓN SECAGRANULACIÓN SECA
Es la compresión del fármaco con el mínimo de lubricantes y desintegrantes, el P.A. ocupa la mayor parte del volumen final de la tableta.
Las partículas se agregan a altas presiones produciendo fuerzas de enlace en la superficie del sólido, aumentando su área superficial.
Se realiza en productos sensibles a la humedad y al calor (productos efervescentes y lactato calcio), donde la migración de la humedad afecta al medicamento.
Compresión de polvos secos, utilizando tableatadoras.
Producto: lingote o tabletón (1 pulg) Tabletón es tamizado o molido, se produce
material granular que fluye rápidamente. La eficiencia depende: cohesividad del
material, densidad, distribución tamaño partícula y características del equipo.
Proceso es lento, necesidad lubricantes.
POR COMPRESIÓNPOR COMPRESIÓN
POR COMPACTACIÓN DE RODILLOSPOR COMPACTACIÓN DE RODILLOS
Equipo con dos rodillos dentados en dirección opuesta.
Los lingotes formados son expulsados, se tamizan y muelen para producir gránulos.
Se recomienda para monoproductos por problemas de limpieza.
Presenta mayor capacidad de producción, control tiempo de residencia, automatización, menos lubricantes.
GRANULACIÓN SECAGRANULACIÓN SECA
Europa 10% y USA 10% Requiere pre-compresión o doble compresión . Consiste en preparar un TABLETON, (sin dureza y dosis
especificada), Se granula a partir del TABLETON.
Ventajas: Para componentes sensibles a la humedad o
temperatura. Constituyentes con buenas propiedades
cohesivas. Permite una desintegración en partículas
primarias de medicamento.
GRANULACIÓN HÚMEDAGRANULACIÓN HÚMEDA
Proceso de mezclado de un polvo en presencia de un líquido (solución aglutinante) para formar el gránulo.
Disminuye el riesgo de segregación y producción de finos.
La granulación ocurre por formación de puentes de hidrógeno.
El proceso ocurre de 15 minutos a una hora.
El punto ocurre cuando se resquebraja en la mano.
Tener cuidado de agregar mucha solución aglutinante.
GRANULACIÓN HÚMEDAGRANULACIÓN HÚMEDA
Europa 65% y USA 30%
Ventajas: Se obtienen partículas más hidrofílicas. Es posible elegir la forma y el tamaño de
los gránulos. Permite recubrir gránulos, mejor fluidez.
Desventajas: Requiere numerosas operaciones. Es más costosa.
GRANULACIÓN HÚMEDAGRANULACIÓN HÚMEDAGRANULACIÓN POR AGLUTINACIÓN: Solución de gelatina (2-5%). Engrudo de almidón (5-20%). Mucílago de goma arábiga (10-15%). Gránulo húmedo malla de 6 a 12. Gránulo seco malla 20.
GRANULACIÓN COSTROSA:Permite una mejor distribución del aglutinante alrededor de las partículas a manera de película o costra.
Mezclas hidroalcohólicas Polivinilpirrolidona con alcohol, amoxicilina en etanol
GRANULACIÓN POR NEBULIZACIÓN:Las partículas se recubren por aspersión o micronización. Se pueden realizar varias operaciones en el proceso como mezclado, granulado y secado (lecho fluido).
Operaciones en el proceso (mezclado, granulado y secado) Cubierta de gránulos
Fenómeno de compresiónFenómeno de compresión
Arreglo preliminar de las partículas (reempaque)
Atracción interparticular Deformación elástica Deformación plástica Ruptura (formación de nuevas superficies
de atracción-nuevos puntos de contacto) Cohesión de partículas para formar el
comprimido.
PROCESO DE COMPRESIÓN
TABLETADORAS EXCÉNTRICAS:
Producción en pequeña escala (1 000 – 10 000 tab./h dependiendo del Nº de punzones. Platina y matriz fija; punzones y tolvas movibles.
ELABORACION DE TABLETASELABORACION DE TABLETASPROCESO DE MANUFACTURAPROCESO DE MANUFACTURA
PROCESO DE COMPRESIONTABLETEADORAS ROTATORIAS:
Producción en gran escala (20,000- 500,000 tab/h). Tolva fija, matriz punzones movibles (rotan).
Estas máquinas reúnen mejor los requisitos de compresión, presentan una distribución uniforme de fuerzas de los punzones; una etapa de precompresión, que permite un reacondicionamiento primario de los gránulos para la compresión final.
Los dos punzones participan, comprimen con la misma fuerza por lo tanto, las tabletas presentan uniformidad estructural, de dureza y de desintegración.
Su funcionamiento, es más suave y menos ruidoso.
ELABORACION DE TABLETAS PROCESO DE MANUFACTURAPROCESO DE MANUFACTURA
Esquema tableteadora rotatoria
Máquinas Máquinas tableteadoras tableteadoras
rotatoriasrotatorias
• Se presentan con bastante frecuencia.• Causas inherentes a la formulación (Ingredientes,
granulometría, contenido de humedad del gránulo, etc.)• Causas del proceso (humedad ambiental, ausencia o
deficiencia de control operativo, etc.).• Causas relacionadas con la parte mecánica (desajustes,
desgastes, ausencia de control operativo).• A menudo son ambas (formulación y maquinaria) los
responsables de ciertas complicaciones, entre las cuales tenemos:
PROBLEMAS EN LA OPERACIÓN DE COMPRESIÓN
PESO ERRÁTICONo hay uniformidad en el peso de las
tabletas. Falta de uniformidad de los gránulos
Exceso de finos (desintegrantes, lubricantes, gránulos pulverizados).
Lubricación deficiente del granulado, lo cual lleva a un flujo errático.
En tabletas excéntricas el punzón inferior puede estar flojo.
Por vibraciones bruscas de la tolva
PROBLEMAS EN LA OPERACIÓN DE COMPRESIÓN
LAMINADO O DECAPADO: Capping
Durante la eyección. el casquete o la mitad superior de la tab. se separa (capping o decapado). Puede ocurrir días después de elaboradas.
Se presenta porque los gránulos son muy frágiles, la presión excesiva que al pulverizar los gránulos, engendra finos.
Al haber escaso gránulo, y no producirse forjado.Gránulos secos o húmedos originan con facilidad
este problema.
PEGADOPEGADO
La adhesión a los punzones o matriz del granulado o de los finos.
La humedad en el granulado o en la superficie metálica de punzones y matriz.
La lubricación insuficiente o excesiva con materiales de bajo punto fusión, produce pegado con suma facilidad.
La poca o excesiva presión también son causas de pegado.
GOLPETEO DE LA MAQUINA GOLPETEO DE LA MAQUINA DE COMPRIMIRDE COMPRIMIR
Los golpeteos o traqueteos de la máquina de comprimir que son muy frecuentesTienen su origen en un ruido de rozamiento, causado por la adhesión de la masa de tabletas a la pared de la matriz o a la cabeza del punzón inferior.Producto de la excesiva humedad del granulado, el efecto insuficiente de los lubricantes o también, el asentamiento inexacto o el desgaste del sistema de compresión.
ENSAYOS DE CALIDAD TABLETASENSAYOS DE CALIDAD TABLETAS
• La calidad representa el conjunto de características que posee una tableta.
• Las comprobaciones de la calidad de Tab. las determinan en forma principal las farmacopeas y representan los requisitos razonables y normativos o legales.
• Además cada laboratorio tiene sus propios niveles de calidad y sus procedimientos de control de la misma, (en algunos casos son de mayor exigencia que los oficiales).
• Los procedimientos para la comprobación de la calidad:
CARACTERES ORGANOLÉPTICOS:Los establecen los laboratorios con carácter
de rigurosidad a fin de fabricar sus productos con mayor calidad y sean mejor aceptados.
Son rápidos y están sujetos a la experiencia o pericia del inspector quien a manera de perito practica un examen respecto a la apariencia visual, color, olor, textura y sabor.
La evaluación de estas características son muy importantes como referentes de fabricación y aceptación.
ENSAYOS DE CALIDAD ENSAYOS DE CALIDAD TABLETASTABLETAS
CARACTERES GEOMÉTRICOSMediciones de las dimensiones.Se utiliza el vernier o tornillo micro-
métrico, se lee en décimos o vigésimos de mm. el diámetro, corona, altura y borde.
Estas pruebas son exigencias del laboratorio, se realizan a pie de máquina.
CARACTERES MECÁNICOSEstos ensayos no son
establecidos por la USP. Son referentes de si la Tab.
resistirá el manipuleo, envasado, transporte y almacenamiento.
CARACTERES MECÁNICOS
RESISTENCIA A LA RUPTURA
Se conoce como prueba de la dureza. Mide la resistencia mínima a la ruptura del
comprimido. Los equipos que se usan utilizan la fuerza-presión.La tableta se coloca de perfil sobre una base firme y en
el otro extremo se calza el punzón móvil.En el punto de ruptura el punzón se destraba
automáticamente indicando la fuerza empleada en Kg/cm2 .
Se considera como fuerza normal la comprendida entre 4 -6 Kg. y los aparatos más usados los modelos Stokes y Erweka.
CARACTERES MECANICOS
DUREZA (Tensión estática)
La dureza de un material es su capacidad de resistir la penetración por otro,
La dureza se mide por los procedimientos clásicos de la metalurgia. Un dispositivo (diamante, cuarzo, zafiro, acero)
Se presiona sobre la superficie de la pieza en ensayo bajo una carga fija o variable hasta que el dispositivo penetra a una profundidad determinada;
Luego se mide la mella hecha sobre la superficie de la tableta con un microscopio.
La profundidad no será mayor de la décima parte de la altura del comprimido. Los resultados se expresan en número de dureza Brinell (BHN).
FRIABILIDAD (Tensión dinámica)
Se le conoce como resistencia a la abrasión. Esta prueba mide la capacidad de resistir las fuerzas tangenciales durante
la eyección, rodamiento al salir de la compresión, envasado, transporte. La prueba se realiza en aparatos como los de Roche, Erweka, etc, Consiste en colocar en el cilindro-placa un número de tabletas dependiente
de su peso, así: si el peso de las tabletas es de 650 mg o menos tomar una cantidad de 6.5 g y cuando el valor es mayor de 650 mg tomar 10 de tabletas.
Se limpia la superficie con un cepillo suave y luego se pesan, se colocan en el tambor y se ponen a rodar a 25 rpm. por 4 minutos. Transcurrido el tiempo, se sacan las tabletas y se vuelven a limpiar y se pesan. La pérdida de sustancia se expresa en porcentaje el mismo que no debe ser mayor de 1%. Cuando la formulación es nueva la pérdida no debe ser mayor del 8%.
CARACTERES MECÁNICOS
VARIACIÓN DE PESOEl área de la matriz determina el peso de la tableta. Al calibrar la máquina se ajusta el llenado para obtener
tabletas uniformes del peso componente terapéutico. Después que la máquina entra en funcionamiento, ésta
puede realizarse durante todo el proceso para tener la seguridad que se está trabajando correctamente.
Como lo describe la USP , se trabaja con una muestra de 30 tabletas, de las cuales se toman 10, se pesan individualmente y se calcula la cantidad de principio activo en cada tableta.
CARACTERES POSOLÓGICOS
UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDOEl ensayo se realiza con 10 tabletas, de 30 escogidas al azar. Cuantificar individualmente la cantidad de principio activo y luego
se relaciona con lo declarado. Según USP. Se pesan 10 tabletas y se les determina
individualmente la cantidad de principio activo. Luego se determina la cantidad porcentual de p. activo de cada
tableta, respecto a lo declarado.La cantidad promedio porcentual y la desviación estándar, para
finalmente determinar la desviación estándar relativa (RSD). La RSD no debo ser mayor de 6; y se acepta la variación
porcentual en una unidad de 85% - 115% y ninguna de 75% - 125%.
CARACTERES POSÓLOGICOS
TIEMPO DE DESINTEGRACIONLa desintegración es el proceso por el cual la Tab. se deshace en
unidades menores cuando se pone en contacto un liquido. La prueba consiste en someter a 6 tabletas a un proceso de
desintegración en un equipo apropiado para ello, y a las condiciones que la USP establece según de que fármaco trate.
El aparato desintegrador consiste en un recipiente con 6 tubos de vidrio o de plástico con una base de malla en los que se coloca una tableta en cada tubo, los tubos describen movimientos verticales graduados y por ciclos: 30 ciclos por minuto, cada 10 ciclos, 9 son lentos y cortos y 1 largo y rápido. El medio y la especificación es establecida por la USP.
Si de las 6 tabletas 1 ó 2 no se desintegran en el tiempo fijado, se repite la prueba con 12 tabletas más. De las 18 tabletas, 16 deben desintegrarse en el tiempo establecido, caso contrario el lote no cumple con la prueba de desintegración.
CARACTERES DE BIODISPONIBILIDAD
DISOLUCIÓN: Porcentaje y VelocidadDISOLUCIÓN: Porcentaje y Velocidad• Dispersión molecular del p.a. desde la Tab. listo para la absorción.• Especificación USP: equipos (I,II,III), medio, velocidad, tiempo.• Se retiran muestras cada cierto tiempo y se cuantifica el p.a. en espectrofotómeto
UV, HPLC.• Preparar una curva de calibración, lecturas VS cantidades conocidas del p.a.• La prueba se realiza con 6 u 8 tabletas, o si existe algunas variantes, se trabaja
con 12 o 16 tabletas.
CARACTERES DE BIODISPONIBILIDAD
Etapa Nº de
Unidades
Criterio de aceptación
S1 6 Ninguna unidad inferior a Q + 5%
S2 6 El promedio de 12 unidades (S1 + S2) es igual o
mayor que Q y ninguna unidad es menor que Q –
15%.
S3 12 El promedio de 24 unidades (S1 + S2 + S3) es igual
o mayor que Q y no más de dos unidades son
inferiores a Q - 15% y ninguna inferior a Q - 25%.
EQUIPO DE DISOLUCIÓN SEGÚN USPEQUIPO DE DISOLUCIÓN SEGÚN USP