terapia hormonal, passat, present i futur - academia.cat · cv cadera . perez-gutthann 1997 (50-79)...
TRANSCRIPT
![Page 1: Terapia hormonal, passat, present i futur - academia.cat · CV Cadera . Perez-Gutthann 1997 (50-79) ... Fractura4 k 0 Càncer de endometrio2 Cáncer de mama1 Càncer de endometrio2](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011805/5bc51ed409d3f229078c58ce/html5/thumbnails/1.jpg)
Joaquim Calaf Alsina
Terapia hormonal, passat, present i futur
![Page 2: Terapia hormonal, passat, present i futur - academia.cat · CV Cadera . Perez-Gutthann 1997 (50-79) ... Fractura4 k 0 Càncer de endometrio2 Cáncer de mama1 Càncer de endometrio2](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011805/5bc51ed409d3f229078c58ce/html5/thumbnails/2.jpg)
Passat
Qui oblida la seva historia està condemnat a repetirla
Marc Tuli Ciceró
![Page 3: Terapia hormonal, passat, present i futur - academia.cat · CV Cadera . Perez-Gutthann 1997 (50-79) ... Fractura4 k 0 Càncer de endometrio2 Cáncer de mama1 Càncer de endometrio2](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011805/5bc51ed409d3f229078c58ce/html5/thumbnails/3.jpg)
M. Evans and Company, Inc. (June 15, 1968)
A qualsevulla edat pots ser:
FEMENINA PER SEMPRE.
Robert A. Wilson
La menopausa es una malaltia
per dèficit hormonal, curable
i totalmente evitable
![Page 4: Terapia hormonal, passat, present i futur - academia.cat · CV Cadera . Perez-Gutthann 1997 (50-79) ... Fractura4 k 0 Càncer de endometrio2 Cáncer de mama1 Càncer de endometrio2](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011805/5bc51ed409d3f229078c58ce/html5/thumbnails/4.jpg)
Evolució històrica de la terapia hormonal a la menopausa
![Page 5: Terapia hormonal, passat, present i futur - academia.cat · CV Cadera . Perez-Gutthann 1997 (50-79) ... Fractura4 k 0 Càncer de endometrio2 Cáncer de mama1 Càncer de endometrio2](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011805/5bc51ed409d3f229078c58ce/html5/thumbnails/5.jpg)
L’arribada de la medicina basada en proves
![Page 6: Terapia hormonal, passat, present i futur - academia.cat · CV Cadera . Perez-Gutthann 1997 (50-79) ... Fractura4 k 0 Càncer de endometrio2 Cáncer de mama1 Càncer de endometrio2](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011805/5bc51ed409d3f229078c58ce/html5/thumbnails/6.jpg)
Women’s Health Initiative Diseño del estudio
Histerectomía
CEE* 0.625 mg/d
Placebo CEE 0.625 mg/d + MPA** 2.5
mg/d
SI N=10,739
NO N=16,608
Placebo
*Conjugated Equine Estrogen **Medroxyprogesterone Acetate
Adapted from: Writing Group for the Women’s Health Initiative. JAMA. 2002;288:321-333.
![Page 7: Terapia hormonal, passat, present i futur - academia.cat · CV Cadera . Perez-Gutthann 1997 (50-79) ... Fractura4 k 0 Càncer de endometrio2 Cáncer de mama1 Càncer de endometrio2](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011805/5bc51ed409d3f229078c58ce/html5/thumbnails/7.jpg)
0
20
40
60
80
Previo Actual Nunca
Estudio WHI
Características de muestra
Edad (años)
% d
e la m
uestr
a
Uso previo de THS
n=5522 n=7510 n=3576
Adaptado de: Writing Group for the Women’s Health Initiative. JAMA. 2002;288:321-333.
n=12 304 n=3262 n=1035
![Page 8: Terapia hormonal, passat, present i futur - academia.cat · CV Cadera . Perez-Gutthann 1997 (50-79) ... Fractura4 k 0 Càncer de endometrio2 Cáncer de mama1 Càncer de endometrio2](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011805/5bc51ed409d3f229078c58ce/html5/thumbnails/8.jpg)
![Page 9: Terapia hormonal, passat, present i futur - academia.cat · CV Cadera . Perez-Gutthann 1997 (50-79) ... Fractura4 k 0 Càncer de endometrio2 Cáncer de mama1 Càncer de endometrio2](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011805/5bc51ed409d3f229078c58ce/html5/thumbnails/9.jpg)
Present
![Page 10: Terapia hormonal, passat, present i futur - academia.cat · CV Cadera . Perez-Gutthann 1997 (50-79) ... Fractura4 k 0 Càncer de endometrio2 Cáncer de mama1 Càncer de endometrio2](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011805/5bc51ed409d3f229078c58ce/html5/thumbnails/10.jpg)
Evolució del ús de la TH a Europa
Maturitas 2014 79, 287-291DOI:
![Page 11: Terapia hormonal, passat, present i futur - academia.cat · CV Cadera . Perez-Gutthann 1997 (50-79) ... Fractura4 k 0 Càncer de endometrio2 Cáncer de mama1 Càncer de endometrio2](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011805/5bc51ed409d3f229078c58ce/html5/thumbnails/11.jpg)
Diferencies geogràfiques d’ús entre 2002 i 2010
Maturitas 2014 79, 287-291DOI:
![Page 12: Terapia hormonal, passat, present i futur - academia.cat · CV Cadera . Perez-Gutthann 1997 (50-79) ... Fractura4 k 0 Càncer de endometrio2 Cáncer de mama1 Càncer de endometrio2](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011805/5bc51ed409d3f229078c58ce/html5/thumbnails/12.jpg)
Unitats de tractaments d’estrogens i dones tractades per mil i per any (IMS)
![Page 13: Terapia hormonal, passat, present i futur - academia.cat · CV Cadera . Perez-Gutthann 1997 (50-79) ... Fractura4 k 0 Càncer de endometrio2 Cáncer de mama1 Càncer de endometrio2](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011805/5bc51ed409d3f229078c58ce/html5/thumbnails/13.jpg)
Fig. 7
![Page 14: Terapia hormonal, passat, present i futur - academia.cat · CV Cadera . Perez-Gutthann 1997 (50-79) ... Fractura4 k 0 Càncer de endometrio2 Cáncer de mama1 Càncer de endometrio2](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011805/5bc51ed409d3f229078c58ce/html5/thumbnails/14.jpg)
Fig 9
![Page 15: Terapia hormonal, passat, present i futur - academia.cat · CV Cadera . Perez-Gutthann 1997 (50-79) ... Fractura4 k 0 Càncer de endometrio2 Cáncer de mama1 Càncer de endometrio2](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011805/5bc51ed409d3f229078c58ce/html5/thumbnails/15.jpg)
Fig 10
![Page 16: Terapia hormonal, passat, present i futur - academia.cat · CV Cadera . Perez-Gutthann 1997 (50-79) ... Fractura4 k 0 Càncer de endometrio2 Cáncer de mama1 Càncer de endometrio2](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011805/5bc51ed409d3f229078c58ce/html5/thumbnails/16.jpg)
![Page 17: Terapia hormonal, passat, present i futur - academia.cat · CV Cadera . Perez-Gutthann 1997 (50-79) ... Fractura4 k 0 Càncer de endometrio2 Cáncer de mama1 Càncer de endometrio2](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011805/5bc51ed409d3f229078c58ce/html5/thumbnails/17.jpg)
Efectes en valors absoluts segons edat
![Page 18: Terapia hormonal, passat, present i futur - academia.cat · CV Cadera . Perez-Gutthann 1997 (50-79) ... Fractura4 k 0 Càncer de endometrio2 Cáncer de mama1 Càncer de endometrio2](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011805/5bc51ed409d3f229078c58ce/html5/thumbnails/18.jpg)
Efectes en valors absoluts segons edat
![Page 19: Terapia hormonal, passat, present i futur - academia.cat · CV Cadera . Perez-Gutthann 1997 (50-79) ... Fractura4 k 0 Càncer de endometrio2 Cáncer de mama1 Càncer de endometrio2](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011805/5bc51ed409d3f229078c58ce/html5/thumbnails/19.jpg)
![Page 20: Terapia hormonal, passat, present i futur - academia.cat · CV Cadera . Perez-Gutthann 1997 (50-79) ... Fractura4 k 0 Càncer de endometrio2 Cáncer de mama1 Càncer de endometrio2](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011805/5bc51ed409d3f229078c58ce/html5/thumbnails/20.jpg)
Prevalencia de las sofocaciones
Estradiol Levels: Absolute vs Change
Regular menstrual bleeding
<1 1-3 3-6 6-12 1 2 3 4 5 6-7 8-10 >10
Pre/perimenopause (months since last menstrual bleeding
Postmenopause (years since last menstrual bleeding
%100
75
50
25
0
0 1 2 3 – 4 5 - 6 Severity
Absence Moderate/ Severe
Oldenhave et al. AJOG 1993; 168:773
![Page 21: Terapia hormonal, passat, present i futur - academia.cat · CV Cadera . Perez-Gutthann 1997 (50-79) ... Fractura4 k 0 Càncer de endometrio2 Cáncer de mama1 Càncer de endometrio2](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011805/5bc51ed409d3f229078c58ce/html5/thumbnails/21.jpg)
Evolución en la media semanal en el número de sofocos por visitas (PP)
20
25
30
35
40
45
50
Basal 1ºmes 2ºmes 3ºmes 4ºmes
Mediasemanalenelnúmerode
sofocos
Isoflavona
Placebo
n = 104
![Page 22: Terapia hormonal, passat, present i futur - academia.cat · CV Cadera . Perez-Gutthann 1997 (50-79) ... Fractura4 k 0 Càncer de endometrio2 Cáncer de mama1 Càncer de endometrio2](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011805/5bc51ed409d3f229078c58ce/html5/thumbnails/22.jpg)
David Ross Brower (July 1, 1912 – November 5, 2000)
![Page 23: Terapia hormonal, passat, present i futur - academia.cat · CV Cadera . Perez-Gutthann 1997 (50-79) ... Fractura4 k 0 Càncer de endometrio2 Cáncer de mama1 Càncer de endometrio2](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011805/5bc51ed409d3f229078c58ce/html5/thumbnails/23.jpg)
Futur
![Page 24: Terapia hormonal, passat, present i futur - academia.cat · CV Cadera . Perez-Gutthann 1997 (50-79) ... Fractura4 k 0 Càncer de endometrio2 Cáncer de mama1 Càncer de endometrio2](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011805/5bc51ed409d3f229078c58ce/html5/thumbnails/24.jpg)
Hi ha llum al final del túnel ?
![Page 25: Terapia hormonal, passat, present i futur - academia.cat · CV Cadera . Perez-Gutthann 1997 (50-79) ... Fractura4 k 0 Càncer de endometrio2 Cáncer de mama1 Càncer de endometrio2](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011805/5bc51ed409d3f229078c58ce/html5/thumbnails/25.jpg)
![Page 26: Terapia hormonal, passat, present i futur - academia.cat · CV Cadera . Perez-Gutthann 1997 (50-79) ... Fractura4 k 0 Càncer de endometrio2 Cáncer de mama1 Càncer de endometrio2](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011805/5bc51ed409d3f229078c58ce/html5/thumbnails/26.jpg)
Amenaces
• Pèrdua d’interès per l’endocrinologia reproductiva en
la formació de residents
• Monopoli de la formació continuada per part de
l’industria
• Visió parcial de les societats científiques
• Ocupació de l’espai per altres especialitats
• Caure en errors del passat
![Page 27: Terapia hormonal, passat, present i futur - academia.cat · CV Cadera . Perez-Gutthann 1997 (50-79) ... Fractura4 k 0 Càncer de endometrio2 Cáncer de mama1 Càncer de endometrio2](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011805/5bc51ed409d3f229078c58ce/html5/thumbnails/27.jpg)
Oportunitats
• Pressió social de les dones per l’acompanyament en la transició menopàusica
• Estabilització de la reproducció assistida com a “competència” de l’endocrinologia de la reproducció
• Inclusió de la gestió del canvi hormonal dins de una nova “medicina de l’envelliment saludable”
• Efecte “arrosegall” de l’aparició de noves oportunitats terapèutiques
![Page 28: Terapia hormonal, passat, present i futur - academia.cat · CV Cadera . Perez-Gutthann 1997 (50-79) ... Fractura4 k 0 Càncer de endometrio2 Cáncer de mama1 Càncer de endometrio2](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011805/5bc51ed409d3f229078c58ce/html5/thumbnails/28.jpg)
![Page 29: Terapia hormonal, passat, present i futur - academia.cat · CV Cadera . Perez-Gutthann 1997 (50-79) ... Fractura4 k 0 Càncer de endometrio2 Cáncer de mama1 Càncer de endometrio2](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011805/5bc51ed409d3f229078c58ce/html5/thumbnails/29.jpg)
Efectos de combinar BZD y estrógenos sobre el endometrio
1. Komm BS, et al. Endocrinology 2005;146:3999–4008; 2. Peano BJ, et al. Endocrinology 2009;150:1897–1903.
Sección de útero de rata1 Ratón OVX2
Control 15.10 μM
49.83 μM
16.77 μM
Ethinyloestradiol
Bazedoxifene1
80
70
60
50
40
30
20
10
0
a
b
c
a,d
e
f
g
d,e a,d,e
Pe
so
ute
rin
o m
ed
io (
mg
) ± S
E2
V E2 CE BZA RAL LASO BZA RAL LASO
+ CE
BZA = Bazedoxifene; CE = Conjugated oestrogen; E2 = 17 -oestradiol; OVX = Ovariectomised; RAL = Raloxifene;
a–g = Los grupos marcados con la misma letra son estadisticamente equivalentes(p>0.05)
![Page 30: Terapia hormonal, passat, present i futur - academia.cat · CV Cadera . Perez-Gutthann 1997 (50-79) ... Fractura4 k 0 Càncer de endometrio2 Cáncer de mama1 Càncer de endometrio2](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011805/5bc51ed409d3f229078c58ce/html5/thumbnails/30.jpg)
Efectos sobre el epitelio mamario “in vitro”
Bazedoxifeno antagoniza
los efectos de los EC
sobre el epitelio mamario
Peano BJ, et al. Endocrinology 2009;150:1897–1903
![Page 31: Terapia hormonal, passat, present i futur - academia.cat · CV Cadera . Perez-Gutthann 1997 (50-79) ... Fractura4 k 0 Càncer de endometrio2 Cáncer de mama1 Càncer de endometrio2](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011805/5bc51ed409d3f229078c58ce/html5/thumbnails/31.jpg)
TSEC Tissue Selective Estrogenic Complex
• Efecto antiestrogenico en el endometrio
– No aumenta el grosor endometrial
– Baja incidencia de sangrado
– Evita hiperplasia
• Efecto estrogénico en el SNC
– Disminuye los sofocos
• Sinérgico en el hueso
• Neutro en la mama
![Page 32: Terapia hormonal, passat, present i futur - academia.cat · CV Cadera . Perez-Gutthann 1997 (50-79) ... Fractura4 k 0 Càncer de endometrio2 Cáncer de mama1 Càncer de endometrio2](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011805/5bc51ed409d3f229078c58ce/html5/thumbnails/32.jpg)
Incidencia (%) de hiperplasia endometrial al año de tratamiento(1)
CE (0.625 mg) CE (0.45 mg)
BZA (10 mg)
N=341
BZA (20 mg)
N=314
BZA (40 mg)
N=311
BZA (10 mg)
N=320
BZA (20 mg)
N=336
BZA (40 mg)
N=309
Total cases (%)
95% CI (%)a
13 (3.81)b
2.27–5.99b
1 (0.32)
0.02–1.50
0 (0.00)
0.00–0.96
3 (0.94)
0.26–2.41
0 (0.00)
0.00–1.09c
0 (0.00)
0.00–1.19c
Prevención de la hiperplasia
Pickar JH, et al. Fertil Steril 2009 Epub.
a = IC 95%; b = La tasa de hiperplasia se considera inaceptable por los criterios del estudio; c = One-sided IC 97.5% ajustada para
comparaciones simultáneas (BZA [20 and 40 mg] combinadas con EC [0.45 mg]); IC = Intervalo de Confianza
![Page 33: Terapia hormonal, passat, present i futur - academia.cat · CV Cadera . Perez-Gutthann 1997 (50-79) ... Fractura4 k 0 Càncer de endometrio2 Cáncer de mama1 Càncer de endometrio2](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011805/5bc51ed409d3f229078c58ce/html5/thumbnails/33.jpg)
Disminuye los sofocos
![Page 34: Terapia hormonal, passat, present i futur - academia.cat · CV Cadera . Perez-Gutthann 1997 (50-79) ... Fractura4 k 0 Càncer de endometrio2 Cáncer de mama1 Càncer de endometrio2](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011805/5bc51ed409d3f229078c58ce/html5/thumbnails/34.jpg)
Efecto sobre la DMO
CV Cadera
![Page 35: Terapia hormonal, passat, present i futur - academia.cat · CV Cadera . Perez-Gutthann 1997 (50-79) ... Fractura4 k 0 Càncer de endometrio2 Cáncer de mama1 Càncer de endometrio2](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011805/5bc51ed409d3f229078c58ce/html5/thumbnails/35.jpg)
Perez-Gutthann
1997
(50-79)
*Analysis restricted to age group.
DVT/PE incidence rate, actively treated patients (per 1,000 pt-years).
Case Age Range (Years)
2
4
6
8
10
12
14
16
Re
lative
Ris
k
Hulley
1998
(44-79)
6.3
Jick
1996
(50-74)
Cummings
1999
(35-80)
3.1
Fisher
1998
50*
2.5
HRT
Tam
BCPT HERS MORE
Riesgo trombótico con TH y SERMs
35
![Page 36: Terapia hormonal, passat, present i futur - academia.cat · CV Cadera . Perez-Gutthann 1997 (50-79) ... Fractura4 k 0 Càncer de endometrio2 Cáncer de mama1 Càncer de endometrio2](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011805/5bc51ed409d3f229078c58ce/html5/thumbnails/36.jpg)
Modulant l’estrogenisme podem obtenir mes d’un benefici
“Estrogenismo selectivo” (SERMs)
“Estrogenismo endógeno” (17β-estradiol)
Fractura3
Cáncer de mama1
0
Fractura4
Ris
k
0
Càncer de endometrio2
Cáncer de mama1
Càncer de endometrio2
![Page 37: Terapia hormonal, passat, present i futur - academia.cat · CV Cadera . Perez-Gutthann 1997 (50-79) ... Fractura4 k 0 Càncer de endometrio2 Cáncer de mama1 Càncer de endometrio2](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011805/5bc51ed409d3f229078c58ce/html5/thumbnails/37.jpg)
Temes pendents per la discussió
• A qui tractem
• Amb quins productes
• Com establim les dosis
• Quins controls fem
• Quan interrumpim
• Com interrumpim