teratológia a poruchy rastu - uniba.sk...1968 –meadow (lancet) - rázštep pery, podnebia...
TRANSCRIPT
náuka o vrodených vývojových chybách (VVCH) – znetvoreniach - a ich príčinách (z gr. „teratos“ – netvor, „logos“ – veda)
vrodená vývojová chyba – odchýlka štruktúry alebo funkcie, ktorá vznikla počas prenatálneho vývoja
citlivosť je individuálna citlivosť je špecifická pre každé vývojové
štádium každý teratogén má svojský farmakologický a
biologický mechanizmus závislosť od dávky a dĺžky pôsobenia
teratogénu interakcia genotypu plodu, matky a
exogénnych faktorov
letalita – prenatálne straty
veľké vrodené chyby
malé vrodené chyby
retardácia intrauterinného vývoja
absencia štruktúr alebo ich výrazná dezintegrácia
agenéza, aplázia, hypoplázia, dysrafia, poruchy involúcie, atrézia, dysplázia, ektopia, heterotopia, dystopia, monštrá
agenéza – nevyvinutie orgánu, jeho časti alebo tkaniva či buniek
aplázia – chýbanie orgánu s perzistencioujeho zárodku
hypoplázia – neúplné vyvinutie orgánu dysrafia – porucha uzatvárania zárodkových
štrbín atrézia – nekompletné vytvorenie telových
otvorov
dysplázia – abnormálna histogenéza ektopia a heterotopia – výskyt orgánu mimo
normálnej anatomickej polohy dystopia – nesprávne uloženie orgánu na mieste,
kde sa nachádzal počas vývinu dysrupcia – porucha normálneho vývinu
vplyvom poškodzujúceho faktora (syndróm amniónových pruhov)
deformácia – zmeny tvaru alebo polohy pôvodne normálnych vyvinutých častí tela
nezvyčajné morfologické nálezy bez závažnejších dôsledkov pre pacienta
môžu upozorniť na existenciu poruchy morfogenézy a výskyt veľkých chýb!!
gamétopatie
blastopatie
embryopatie
anomália jednej z dvoch gamét vedúcich k oplodneniu
monogénové choroby / chromozómové aberácie
škodlivý agens pôsobí počas blastogenézy(1.- 18. deň)
potrat / zdvojené znetvorenia / monštrá
kompletné
nekompletné
symetrické
„parazitné“ asymetrické
poškodenie plodu po 19. dni gravidity (do konca 3. mesiaca)
potrat / malformácia / vyhojenie
malformácie – (agenéza, aplázia, hypoplázia, ...)
malformácie + (polydaktýlia, ...)
splývajúce malformácie (syrenomélia, kyklopia, splývanie obličiek, ...)
poruchy uzáverov
genetické faktory
monogénové choroby (7,5 %)
chromozómové aberácie (6,5 %)
environmentálne faktory (8,5 %)
multifaktoriálna etiológia (22,5 %)
neznáma etiológia (55 %)
mutácia DNA na úrovni génu (bodová mutácia) – zmena v génovom produkte
patologický gén lokalizovaný na autozómealebo gonozóme
klin. manifestácia aj u heterozygotov homozygot – závažnejšie následky postihnutí obaja rodičia – riziko pre deti 75 % postihnutý jeden rodič – riziko pre deti 50 % prenos z otca na syna - možný
neurofibromatóza mnohopočetná polypóza hrubého čreva Marfanov syndróm achondroplázia ...
klin. manifestácia len u recesívnych homozygotov
rodičia heterozygoti – riziko pre deti 25 %, heterozygoti 50 %
rodičia rec. homozygot a heterozygot – riziko pre deti 50 %, heterozygoti 50 %
rodičia heterozygot (alebo rec. homozygot) a dom. homozygot – deti bez postihnutia!!
prenos z muža na syna – možný zvýšený výskyt u príbuzenských sobášov väčšinou enzymopatie variabilita stupňa závažnosti nie je vyznačená
talasémie Dubinov – Johnsonov syndróm cystická fibróza Gaucherova choroba fenylketonúria ...
prenos z otca na syna – nie je možný!! otec zdravý, matka heterozygotka
(prenášačka) – postihnutých 50 % synov a 50 % dcér (heterozygotky)
otec postihnutý – gén dostanú len dcéry postihnutie žien – zväzok postihnutého otca s
prenášačkou, Turnerov syndróm, náhodná inaktivácia jedného z X chromozómov, ...
Addisonova choroba Beckerova svalová dystrofia Duchenneova svalová dystrofia Fabryho syndróm hemofílie ...
prenos z otca na syna - nie je možný!! postihnutá matka - heterozygotka – riziko pre
dcéry 50 %, pre synov 50 % postihnutý otec – riziko pre dcéry 100 %, pre
synov 0 % variabilita stupňa závažnosti – u dom.
homozygotov ťažší až letálny priebeh
Aarskogov syndróm inkontinencia pigmentu hereditárna hypofosfatemická vitamín D-
rezistentná rachitída
nie je známa žiadna chorobná jednotka, ktorá by bola zapríčinená mutáciou génu lokalizovaného na Y chromozóme (okrem mužskej neplodnosti)
tieto gény teda kódujú buď znaky nepodstatného významu alebo zamerané na špecifické funkcie u mužského pohlavia
fenotypový prejav len u mužov, riziko pre synov 100 %
genetické faktory
monogénové choroby
chromozómové aberácie
environmentálne faktory
multifaktoriálna etiológia
neznáma etiológia
numerické / štrukturálne zmeny
numerické aberácie polyploidia (69, 92) aneuploidia (monozómie, trizómie)
štrukturálne aberácie – zlomy a reparácia chromozómov
delécia inverzia prstencový chromozóm translokácia izochromozóm
mozaicizmus – štrukturálny / numerický
trizómia 21
riziko výskytu stúpa s vekom matky – nad 45 rokov 1:30!!
VVCH: psychomotorická retardácia
VVCH KVS
chýbanie rebier
umbilikálna hernia
stenózy GIT-u
znížený svalový tonus
...
+ malé vývojové chyby (stigmy)
brachycefália
sploštené záhlavie
dysplastické ušnice
epikantus
Bruschfieldove škvrny na dúhovke
gombíkový nos so širokým koreňom
otvorené ústa
vysoké a úzke podnebie
anomálie zubov
anomálie prstov
...
trizómia 13VVCH: psychomotorická retardácia mikrocefália anoftalmia dysplastické ušnice hluchota rázštepy pery a podnebia anomálie obličiek defekty predsieňového a komorového septa anomálie prstov a nechtov atypické dermatoglyfy výraznejšia segmentácia PMNL ...
trizómia 18
VVCH: psychomotorická retardácia dolichocefália s vyklenutým záhlavím a ohnutím šije otvorené švy široké fontanely nízko nasadajúce dysplastické ušnice hypertelorizmus vysoké obočie mikromandibulóza retromandibulóza krátke sternum defekty srdcového septa Meckelov divertikul malformácie obličiek anomálie prstov a nechtov ...
monozómia X
VVCH: primárny hypogonadizmus zníženie intelektu nízka postava kongenitálny lymfedém krčné pterýgium nízka hranica vlasov na šiji nízko nasadajúce ušnice laterálny posun prsníkovýh bradaviek štítovitý hrudník anomálie srdca a veľkých ciev krátke 4. metakarpy (príp. metatarzy) pigmentové névy ...
trizómia XXY mužský habitus s prejavmi feminizácie
Cri-du-chat syndróm (5p-)
VVCH: mikrocefália hypertelorizmus epikantus nízko nasadajúce ušnice mikrognácia patologické dermatoglyfy ...
genetické faktory
monogénové choroby
chromozómové aberácie
environmentálne faktory
multifaktoriálna etiológia
neznáma etiológia
teratogény – faktory vonkajšieho prostredia, ktoré spôsobujú vznik VVCH alebo napomáhajú jej vzniku
fyzikálne
chemické
biologické
vysoká teplota
ionizujúce žiarenie
mechanické faktory (amniové pruhy, oligohydramnion)
jadrové zbrane
archeológia
potravinársky priemysel
medicína
energetika
Hirošima (6.8.1945)
Nagasaki (9.8.1945)
mikrocefália (hlavne u detí v 8. – 15. gestačnom týždni)
INES (1991; International Nuclear Event Scale)
stupnica na hodnotenie závažnosti jadrovej havárie
7 – Černobyľ (1986)
Fukušima (2011)
6 – Kyštim (1957)
5 – Three Mile Island (1979)
4 – Jaslovské Bohunice (1977)
3 – Vandellos (1989)
2 – Mihama (1991)
29.9.1957
Kyštim (Čeľabinská
oblasť, ZSSR)
INES - 6
3.12.1949
Hanford (USA)
10.10.1957
Windscale (Británia)
INES - 5
3.1.1961
Idaho Falls (USA)
INES - 4
30.11.1975
3/1992
Leningrad (ZSSR)
INES - 3
28.3.1979
Harrisburg, USA
INES - 5
21.1.1969
Lucens, Švajčiarsko
INES - 5
5.1.1976
22.2.1977
Jaslovské Bohunice,
Československo
INES - 4
6.1.1981
La Hague, Francúzsko
8.3.1981
Tsuruga, Japonsko
26.4.1986
Černobyľ, ZSSR
INES - 7
19.10.1989
Vandellos, Španielsko
INES - 3
11.3.1997
30.9.1999
Tokaimura, Japonsko
INES - 4
11.3.2011
Fukushima Daiichi,
Japonsko
INES - 7
12.9.2011
Marcoule, Francúzsko
zamlčovanie udalostí, informácií
zamedzenie úniku rádioaktivity / únik rádioaktivity bez prekročenia kritických limít na obyvateľa
ťažkosti s dokazovaním príčinnej súvislosti VVCH s rádioaktivitou
finančné limity klinických štúdií
politické pozadie
PREČO?
priemyselné a poľnohospodárske chemikálie alkohol fajčenie drogy lieky (cytostatiká, antibiotiká, antiepileptiká,
warfarín, ACE-inhibítory, talidomid)
etylakohol – jeden z najznámejších teratogénov
poruchy intelektu až odumretie plodu
najkritickejšie obdobie – 1. trimester
spomalenie rastu deformity tváre
úzke očné štrbiny
nízky chrbát nosa
úzke a hladké „philtrum“
nos tvaru zástrčky
mikrocefália
obmedzenie hybnosti poškodenie srdca poškodenie obličiek poškodenie CNS a PNS
mentálna retardácia
slabý sací reflex
poruchy spánku
poruchy správania, učenia, socializácie
...
lieky s dokázaným teratogénnym účinkom(metotrexát, warfarín, vysoké dávky vit.A)
lieky s pravdepodobným teratogénnym účinkom(antiepileptiká, lítium)
lieky s možným teratogénnym účinkom(amfetamín, diazepam, hormonálne preparáty)
lieky, u ktorých teratogenitu nemôžeme vylúčiť
1968 – Meadow (Lancet) - rázštep pery, podnebia (fenytoín, barbituráty, troxidon)
1975 – fetálny hydantoínový syndróm 1981 – spina bifida (valproát) 1987 – fetálny valproátový syndróm 1990 – spina bifida (karbamazepín)
1990 – 1995 – veľká štúdia o teratogenite antiepileptík(primidon, valproát, fenytoín, karbamazepín, fenobarbital)
nové lieky – vigabatrín, lamotrigín, topiramát, tiagabín, levetiracetam 1992 – rázštepy tváre (lamotrigín) topiramát – rázštepy úst a močovej trubice (hypospádia) vigabatrín – malformácie??? 2004 – popieranie fenytoínu ako teratogénu!!!
50 . - 60. roky 20. storočia – talidomid používaný ako sedatívum pre tehotné ženy
10 000 postihnutých detí fokomélia
malformácie vonkajšieho, stredného aj vnútorného ucha
malformácie očí
malformácie srdca
malformácie obličiek
...
infekcie
vírusy (rubeola, CMV, HIV, herpetické vírusy)
baktérie (Treponema pallidum)
parazity (Toxoplasma gondii)
choroby matky (DM, fenylketonúria, bronchiálna astma, ...)
najkritickejšie obdobie - 1. trimester
o potrat /o mŕtvonarodené dieťa /o VVCH
trias - hluchota, katarakta a srdcová chyba (najčastejšie ductus arteriosus patens)
nedonosenosť plodu
nízka pôrodná hmotnosť
trombocytopénia, anémia
hepatitída
extramedulárna hemopoéza
mikrocefália
duševné zaostávanie
...
S. connata praecox
s. plodu potrat, predčasný pôrod mŕtveho plodu
s. novorodenca postihnutie kože, osteochondritída, periostitída, meningitída,
iridocyklitída, hluchota
S. connata tarda Hutchinsonov trias
(súdkovité zuby, keratitída, hluchota)
potrat / VVCH
poškodenie zraku (chorioretinitída)
sluchu
mentálna a psychomotorická retardácia
kŕče
hematologické abnormality
hepatosplenomegália
diabetes matky počas tehotenstva
potrat / pôrod mŕtveho dieťaťa / VVCH
vyššia pôrodná hmotnosť
neonatálna hypoglykémia
poškodenie mozgu, miechy, srdca
atrézia čreva
polydaktýlia, pes eqinovarus
nanizmus (pod 130 cm)
gigantizmus (nad 200 cm)
proporčný
primordiový
hypofýzový
infančný
hypergenitálny
sekundárny
disproporčný
mikroméliový
hypotyreoidný
rachitický
Turnerov syndróm
dysmetabolický
rodový alebo rasový znak
zníženie tvorby GH hypofýzy uzáver epifýz
oneskorený kostný vek a dentícia
osteoporóza
obezita
hypogenitalizmus
normálne IQ
nedostatok GH a gonadotropínov
spomalenie rastu
absencia pohlavného dozrievania
duševná nezrelosť
pubertas praecox
zvýšená produkcia gonadotropínov / androgénov / estrogénov predčasné uzatváranie epifýzových rastových zón
prejav rôznych chorôb zasahujúcich do metabolizmu a vývoja organizmu
proporčný
primordiový
hypofýzový
infančný
hypergenitálny
sekundárny
disproporčný
mikroméliový
hypotyreoidný
rachitický
Turnerov syndróm
dysmetabolický
fetálna chondrodystrofia
krátke končatiny
veľká lebka
sedlovitý nos
lumbálna lordóza
zakrivenia končatín
mohutné svalstvo
normálne IQ
útlm rastu chrupky v zóne enchondrálnej
osifikácie
hypofunkcia / hypoplázia / aplázia štítnej žľazy
vzhľad ako chondrodystrofický trpaslík +• útlm duševného vývoja
• apatia
• imbecilita až idiocia
D avitaminóza útlm enchondrálnej osifikácie DK s ich následným
zakrivením
normálne IQ
mukopolysacharidóza s poruchou metabolizmu lipidov gangliových buniek recesívne dedičné ochorenie
kyfózový hrudník prominujúce čelo klenuté nadočnicové oblúky mäsité pery široký koreň nosa makroglosia hypertrichóza lumbálna kyfóza krátke a hrubé málo pohyblivé prsty
Proporčný
primordiový
hypofýzový
hypogenitálny
Disproporčný
akromegália
rodový alebo rasový znak
zvýšenie tvorby GH pred pubertou
gracilná kostra
svalstvo slabo vyvinuté
eunuchizmus eunuchoidizmus Klinefelterov syndróm syndróm XYY Marfanov syndróm
Proporčný
primordiový
hypofýzový
hypogenitálny
Disproporčný
akromegália
zvýšená tvorba GH po ukončení rastu