TETRACICLINAS DRA. ARAGON

HISTORIA

HISTORIA

1948: clortetraciclina/ Streptomyces aureofaciens 1950: oxitetraciclina: Streptomyces rimosus 1952: tetraciclina( sintetico-clortetraciclina)

1957: Demeclociclina (Str. aureofaciens)

1961: metaciclina (semisintetica)1966: Doxiciclina1972: Minociclina1976: Limeciclina

Glicilciclinas (tigeciclina)

Glicilciclinas(tigeciclina)

HISTORIA

Nombre Químico:

2-Naftacenocarboxiamida, 4-(dimetil-amino)-

1,4,4a,5,5a,6,11,12ª -octahidro-3,6,10,12,12ª-

pentahidroxi-6-metil-1,11-dioxo-, (4S-(4 alfa, 4ª

alfa, 5ª alfa, 6 beta, 12ª alfa))

Fórmula Química: C22H24N2O8

núcleo Tetraciclínico( hidronaftaceno)

CONGENERE SUSTITUTIVO POSICION(ES)

Clortetraciclia -CL 7 (I G)

Oxitetraciclina -OH, -H 5 (I G)

Demeclociclina -OH,-H;-CL 6;7 (II G)

Metaciclina -OH,-H; CH2 5;6

Doxiciclina -OH,-H;CH3,-H 5;6

Minociclina -H,-H;-N(CH3)2 6;7

Formula estructural (N1)

ACCION CORTAOxitetraciclina

Tetraciclina Clortetraciclina

INTERMEDIA Demeclociclina

LARGA Doxiciclina MinociclinaTigeciclina

BACTERIOSTÁTICOS

Inhiben la síntesis de proteínas dela bacteria, al ligarse a la unidadribosomal 30s,impidiendo la llegadadel aminoacil transferasa a su sitioaceptor en el complejo RNA ribosomal

En gram(-): entran por “difusión pasiva” a través de canales hidrofilos formados x porinas (Prot. de memb. ext del patógeno) Por “transporte activo a través de la membrana citoplasmática

MECANISMO DE ACCION

COCOS GRAM +Stafilococus

aureus Neumococos Streptococus Hemophilu

s influenza y

DucreyPseudomo

na pseudomal

leiC.

trachomatis

Calymmatob.granulo

matisRickettsias Borrelias

ANAEROBIOS

Bacteroides f.

Actinomyces

BACILOS GRAM -Vibrio

LegionellaBrucellas

PROPIEDADES FARMACOCINETICAS

ACUMULACION Células del

hígado, bazo y medula ósea

Huesos Dientes

No penetran el LCR

Eliminación Vía renal, hepática

intestinal, biliar

EXCRECIONBiliar

Efecto post antibiotico

VIDA MEDIA

Demeclociclina16 h

Doxiciclina Minociclina16 – 18 h

Cruzada Disminución en la acumulación intracelular por bombeo activo asociado a la membrana

Disminución del ingreso(proteinas)

Transfer de resistencia en presencia de concentraciones de antibióticos que normalmente inhiben la síntesis de estos

Mediada por plásmidos: disminución de la concentración del antibiótico en el interior de la bacteria

Inactivación enzimática

resistencia

EFECTOS ADVERSOS

Aparato digestivo

Irritacion gastrica

Nauseas, vomitos y diarrea. Esofagitis, úlceras esofágicas

Colitis pseudomembranosa

Una complicación peligrosa es la colitis seudomemebranosa, por la sobre proliferacion de Clostridium difficile.(es responsable del 25-30% de las diarreas asociadas a antibióticos).

Principalmente demeclociclina y doxiciclina.

Efectos en los dientes

Uso a largo o corto plazo puede producir manchas pardas en los dientes. La quelación tetraciclina/calcio interfiere con el desarrollo normal de los dientes y de los huesos.

El riesgo de este efecto adverso es máximo cuando se administra tetraciclina a neonatos y pequeños antes de la primera dentición incluso en la gestación.

TOXICIDAD HEPATICA

Se manifiesta como Higado GRASO AGUDO.

Menor hepatotoxicidad :

Oxitetraciclina

Tetraciclina

Embarazadas

Toxicidad hepática

Agravan la UREMIA (nefropatías)Menor daño renal (Doxiciclina)

Tetraciclina “caducada” y degradada se ha observado SINDROME DE FANCONI (náuseas, vomito, poliuria, polidipsia, proteinuria, acidosis, glucosuria, y aminoaciduria.

Esto es consecuencia del efecto toxico del fármaco en los túbulos renales proximales.

Toxicidad renal

Cutáneas: erupciones urticaria Dermatitis Angioedema Anafilaxia Ardor ocular

Glositis atrófica o hipertrofica Prurito genital Vaginitis.

Reacciones de hipersensibilidad

EFECTOS ADVERSOS

En tratamientos prolongados: Leucocitosis

Linfocitosis atípica

PMN (granulación toxica)

Púrpura trombocitopénica.

Infecciones sobre agregadas

Hipertensión intracraneal Hiperpigmentación en uñas

Interacciones entre tetraciclinas y otros medicamentos

Tetraciclinas (A)* Otros medicamentos (B) I nteracción o efecto Relevancia clínica

Antiácidos (con Al, Mg, Ca) absorción de A ++

Antidiabéticos (orales) efecto de B

Anticoagulantes (orales) efecto de B ++

Barbitúricos metabolismo de A +

Carbamacepina metabolismo de A +

Colestiramina absorción de A +

Ciclosporina toxicidad de B +

Digoxina nivel de B +

Sales férricas (orales) absorción de A ++

I sotretinoina riesgo de pseudotumor cerebral ++

Anticonceptivos (orales) efecto de B (¡flora intestinal!) ++

Metotrexato toxicidad de B ++

Leche, producto lácteos absorción de A ++

Fenitoína metabolismo de A +

Primidona metabolismo de A +

Rifampicina metabolismo de A +

Preparados con bismuto absorción de A ++

Preparados con zinc absorción de A +

INTERACCIONES

• ALTERACIONES COAGULACION

• LES• USO DE ACO• INSUF. RENAL

Y HEPATICA•

LACTANCIAY

EMBARAZO

ULCERA GASTRICA

MENORES DE 8 AÑOS

CONTRAINDICACIONES

STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE

H. Influenza y ducreyi (Chancroide)

Pseudomona pseudomalleiVibrio colerae Campylobacter

RickettsiasBrucellas

Chlamydias Calymatobacterium

granulomatisBorrelias

Epididimitis aguda:

C. trachomatis o N. gonorrhoeaeUna sola inyección de ceftriaxona

(250 mg) mas doxiciclina (100 mg v.o BID x 10 d

Cólera: 300 mg/d

EPI: 100 mg IV x 48 h y luego200mg BID c/12h.

Sifilis primaria o secundaria:

200 mg v. o, BID x 2 semanas.

DOXICICLINA

Metabolismo hepaticoPersiste en grasaNo acumula en IRAbsorción 100%.

Excreción en hecesVida media: 16h.

Toxicidad vestibularDosis: 200mg y luego 100

mg c/12h

Ricketsias• Chlamydias• Calymatobacterium• Borrelias• Yersinia Pestis • Mycoplasma pneumoniae• Infecciones genitales no

complicadas: ureaplama U. • Acné resistente a otros

tratamientos

MINOCICLINA

• Absorción: 60 – 80%• Vida media: 16 h• Diabetes insípida y

fotosensibilidad

• DOSIS• No deben administrarse vía IM

porque originan irritación local y su absorción es muy reducida.

• 150mg cada 6hrs o 300mg cada 12hrs.

• Niños: 6 a 12mg/kg cada 6 a 12h

DEMECLOCICLINA

III Generaciion

• Derivado de la minociclina• III Generaciion• 9 t-butilglicilamida-minociclina• Infusión IV• Gran volumen de distribución• Efectos adversos:GI;manchas en

los dientes• Interaccion con warfarina

• INDICACIONES TERAPEUTICAS• Infecciones complicadas de piel

y tejidos blandos• Apendicitis;colecistitis

complicadas• Absceso intrabdominal• Perforación intestinal y ulceras

de menos de 24 horas de evolución

TIGECICLINA

Amplio espectroBactericida(H.

influenza;S.pneumoniae;,Neisseria meningitidis

y Gonorrhoeae)StreptococosStafilococosEnterococos

Listeria

EnterobacteriasE:coli

KlebsiellaAcinetobacter

SalmonellaShigella

POCA en Proteus y Psudomona

oxitetraciclina

tetraciclina

TETRACICLINAS DE USO OFTÁLMICO