tfm alteraciones neuropsicologicas de la corteza prefrontal ventromedial

UNIVERSIDAD & SALAMANCA

FACULTAD DE PSICOLOGÍA

Máster Universitario en Neuropsicología

Año Académico 2010-2011

TRABAJO FIN DE MÁSTER

Alteraciones Neuropsicológicas de la Corteza Prefrontal Ventromedial

Autora: Gloria Liliana Duque-Chica

Tutor: Prof. Dr. Miguel Pérez Fernández

Salamanca, Junio de 2011

UNIVERSIDAD & SALAMANCA

FACULTAD DE PSICOLOGÍA

Máster Universitario en Neuropsicología

Año Académico 2010-2011

TRABAJO FIN DE MÁSTER


Autora: Gloria Liliana Duque-Chica

Salamanca, Junio de 2011

D. MIGUEL PEREZ FERNANDEZ. Dr. en Psicología. Profesor Titular de Universidad.

Dpto. de Personalidad, Evaluación y Tratamientos Psicológicos. Facultad de Psicología.

Universidad de Salamanca.

CERTIFICA:

Que el trabajo presentado por Dª GLORIA LILIANA DUQUE-CHICA titulado:

“Alteraciones Neuropsicológicas de la Corteza Prefrontal Ventromedial”, reúne los

criterios necesarios para ser presentado como Trabajo Fin de Master (12 créditos) en el

Máster Universitario en “Neuropsicología”, de la Universidad de Salamanca, curso

académico 2010-2011.

Salamanca, 15 de junio de 2011

Contenido

1. Introducción 4

2. Objetivos 7

3. Método 7

3.1. Materiales 7

3.2. Procedimiento 7

3.3. Análisis de la información 8

4. Resultados 8

4.1. Hipótesis del Conocimiento Social 9

4.2. Hipótesis del Marcador Somático 12

4.3. Hipótesis de aprendizaje flexible estímulo-refuerzo 13

4.4. Rol de la corteza prefrontal ventromedial en algunos trastornos

neurológicos

15

5. Discusión 17

6. Conclusiones 20

7. Referencias 21

Abreviaturas

CPF Corteza prefrontal

CPFvm Corteza prefrontal ventromedial

FE Funciones Ejecutivas

IGT Iowa Gambling Task

RMf Resonancia Magnética Funcional

TDAH Trastorno por Déficit de Atención con Hiperactividad.

1

Encabezado: ALTERACIONES NEUROPSICOLÓGICAS DE LA CPFVM


Gloria Liliana Duque-Chica

Universidad de Salamanca

ALTERACIONES NEUROPSICOLÓGICAS DE LA CPFVM 2

Resumen

La corteza prefrontal ventromedial (CPFvm) es una región intrigante del cerebro.

Por su especial entramado de conexiones con otras áreas de la corteza y con estructuras

subcorticales como la amígdala, el hipocampo y el núcleo caudado, se le ha denominado

como sustrato neural clave para la regulación de las emociones y el comportamiento. En

este trabajo se revisaron estudios sobre las alteraciones neuropsicológicas de la CPFvm y

su implicación en algunos trastornos y enfermedades neurológicas. Los datos obtenidos

revelan que daños de la CPFvm pueden tener consecuencias devastadoras en varios

dominios de la vida asociados a déficit en componentes de la memoria emocional y de

trabajo, la auto-regulación emocional y conductual, el aprendizaje de asociación entre

estímulos y reforzadores, la toma de decisiones, procesos atencionales, inhibitorios y de

resolución de conflictos. Los detalles del funcionamiento de esta área están por discernir,

se requiere de un enfoque integral y de evaluación cuyas pruebas tengan validez

ecológica y sean sensibles al daño de la CPFvm.

Palabras clave: Corteza prefrontal ventromedial, toma de decisiones, marcador

somático, memoria emocional, aprendizaje, alteraciones, trastornos neurológicos.

Abstract

The ventromedial prefrontal cortex (VMPFC) is a highly interesting brain region.

Because of its special network of connections with other areas of the cortex and

subcortical structures such as the amygdala, hippocampus and caudate nucleus, it has

been described as a key neural substrate for the regulation of emotions and behavior. This

paper is reviewing studies about neuropsychological alterations of the VMPFC and the

influence of this region on some disorders and neurological diseases. The data obtained


show that damages to the VMPFC may have devastating consequences relating to various

aspects of the patient’s life with regard to deficits of parts of the emotional and working

memory, emotional and behavioral self-regulation, the learning of associations between

stimuli and stimulus-reinforcement learning, decision making, processes related to

attention, inhibition and conflict resolution. The details of how this area works are to

discern yet; this requires a comprehensive approach and evaluation using tests, which

have ecological validity and must be sensitive to the VMPFC damage.

Keywords: Ventromedial Prefrontal Cortex, decision making, somatic marker, emotional

memory, learning, alterations, disorders.


1. Introducción

La corteza prefrontal ventromedial (CPFvm) centrada a lo largo de la parte

inferior de la pared medial del lóbulo frontal, ha sido descrita como el equivalente al área

10 de Brodmann, sin embargo, no todas las fuentes están de acuerdo en los límites de esta

región. De acuerdo con Bechara, Damasio y Damasio (2000) la región ventromedial

abarca los sectores ventral y medial de la corteza prefrontal (CPF) e incluye las áreas de

Brodmann 10, 11, 12, 13, 25 y 32. Según Öngür y Price (2003), la CPFvm incluye las

porciones mediales de la corteza orbitofrontal y las porciones ventrales de la CPF medial,

excluyendo las porciones laterales de la corteza orbitofrontal.

Desde el caso clásico de Phineas Gage, el daño a esta región ha sido asociado con

cambios en el comportamiento social, tanto en primates humanos como no humanos, a

pesar de que algunas funciones cognitivas como el lenguaje, la memoria y la atención,

entre otros, permanecen intactas.

_________________________________________________________________________

Figura 1: Definición anatómica de la CPFvm, según lo descrito por Öngür y Price (2003). La región en rojo es la CPFvm


La CPFvm es importante por su nexo con la emoción y sus densas conexiones con

estructuras relacionadas con la recompensa, como la amígdala (Barbas, 2000), el núcleo

accumbens y el núcleo caudado, así como con estructuras relacionadas con la memoria,

tales como la corteza entorrinal y el hipocampo (Öngür & Price, 2000).

La CPFvm está asociada a varias modalidades sensoriales (gustativa, olfativa,

visual y visceral). También tiene fuertes conexiones bidireccionales con la amígdala y el

hipocampo a través del fascículo uncinado. Esta región proyecta hacia el hipotálamo, al

igual que participa de los cambios que se producen en el sistema nervioso autónomo

durante las respuestas emocionales (Kolb & Whishaw, 2003). Las proyecciones del

hipotálamo han sido más difíciles de establecer, pero existe alguna evidencia de la

presencia de estas (Keifer, 2010). Otras proyecciones que surgen de la región orbital son

hacia el claustro, las regiones subtalámicas y el mesencéfalo.

La CPFvm inerva áreas de la CPF a las que se le atribuye un papel fundamental en

las funciones ejecutivas (FE) (Contreras, Catena, Cándido, Perales, & Maldonado, 2008);

ha sido asociada particularmente a las FEs “hot” involucradas en la toma de decisiones, el

juicio y la conducta basada en variables emocionales y sociales. Puesto que los

componentes emocionales y sociales permean casi todas las actividades humanas, los

daños en la región ventromedial y orbital pueden tener consecuencias devastadoras en

varios dominios de la vida. Curiosamente, las personas con daño ventromedial suelen

tener inteligencia psicométrica casi intacta y llevar a cabo, en el rango de lo normal, las

pruebas neuropsicológicas de funcionamiento ejecutivo; este fenómeno probablemente se

debe a la preservación de la CPF dorsolateral.


Por otro lado, las consecuencias de los daños ventromediales se ven fácilmente en

las circunstancias de la vida real, estas lesiones pueden producir un conjunto de síntomas

que incluyen: dificultades en la planificación de actividades cotidianas y la toma de

decisiones, alteraciones anímicas, disminución apreciable de la competencia social y

deterioro de la conducta sexual.

Se ha observado también como en los primates una lesión en la CPFvm produce

alteraciones en el comportamiento defensivo, similares (o incluso peores) que lesiones

producidas en la amígdala (Izquierdo, Suda, & Murray, 2005). En esta misma línea,

varios estudios en humanos han observado una activación más intensa de la CPFvm en

respuesta a eventos negativos que en respuesta a eventos no negativos (Kawasaki,

Adolphs, Oya, Kovach, Damasio, & Kaufman, 2005), aún cuando éstos sean percibidos

inconscientemente (Carretié, Hinojosa, Mercado, & Tapia, 2005).

A la dificultad para determinar la naturaleza exacta de los déficit provocados por

las lesiones frontales se anuda la escasa sensibilidad de las medidas psicométricas

tradicionales, tanto de personalidad como cognitivas, para detectar las alteraciones de la

CPFvm. Como consecuencia, existe en la actualidad un intenso debate sobre qué

funciones fallan cuando se lesionan los lóbulos frontales, especialmente en lo

concerniente a las zonas ventromedial y orbital (Fellows, 2004).

Desde hace décadas, diversas patologías que han estado relacionadas con déficit

neurológicos en las que la localización, la naturaleza y la etiología del déficit se ignora,

como en la psicopatía (Blair, 2004; Finger et al., 2008), autismo (Sabbagh, 2004;

Shamay-Tsoory & Tibi-Elhanany, 2006; Blair, 2008; Moran et al., 2011), adicciones

(Kalivas & Volkow, 2005), ludopatía, trastorno por déficit de atención e hiperactividad


(TDAH), (Lee et al., 2005; Finger et al., 2008) o trastorno obsesivo-compulsivo

(Chamberlain, Blackwell, Fineberg, Robbins, & Sahakian, 2005) presentan ciertos

síntomas que en pacientes con lesiones ventromediales y orbitales también han sido

observados. Esta circunstancia ha llevado a especular con la posibilidad de que la

aparición de estos trastornos esté relacionada con alteraciones neurológicas de la CPF y

más aún, de la CPFvm.

2. Objetivos

Realizar una revisión teórica sobre las alteraciones neuropsicológicas de la

CPFvm y relacionar como el procesamiento e interacción de esta región del cerebro se ve

alterado en algunos trastornos y enfermedades neurológicas.

3. Método

3.1. Materiales

Para este revisión bibliográfica se han seleccionado 33 artículos de investigación,

cuatro artículos de revisión y tres tesis doctorales.

3.2. Procedimiento

Para la recolección de la información se utilizaron las bases de datos electrónicas

Pubmed, Psycinfo, Springerlink, Web of Science y Sciencedirect. La búsqueda se limitó

a estudios publicados entre enero de 2000 y mayo de 2011. Las palabras claves utilizadas

fueron: “ventromedial prefrontal cortex and damage and disorders”


Se seleccionaron todos aquellos artículos y trabajos escritos en inglés y español en

cuyo título, abstract y/o palabras claves estuvieran los términos de búsqueda

anteriormente mencionados, se obtuvieron más de 147 referencias. Posteriormente se

analizaron los resúmenes y se seleccionaron 40 trabajos que aportaban datos importantes

para esta investigación.

3.3. Análisis de la información

El material se organizó aplicando un criterio cronológico, partiendo desde los

artículos más antiguos hasta los más contemporáneos. Luego, para su análisis y teniendo

en cuenta los objetivos de esta revisión se utilizó un criterio simple, ir de lo general a lo

específico, comenzando por los artículos de revisión y continuando con los artículos de

investigación.

4. Resultados

Virando hacia la neuropsicología de la CPFvm, las funciones de esta región han

sido a veces descritas como un enigma, aunque parte de este enigma surgió debido a la

falta de tareas específicas dirigidas a esta región. Zald y Andreotti (2010) consideran que

la naturaleza divergente en las tareas que son sensibles a los daños de la CPFvm y la

región orbitofrontal también ha contribuido a las continuas dificultades para

conceptualizar las funciones de esta zona.

En la actualidad no existe un “patrón de oro” de medida o función de la CPFvm.

Por el contrario, existen una serie de medidas a efectos de las lesiones en la CPFvm, que

han demostrado sensibilidad (y en algunos casos especificidad). La mayoría de estas


tareas se derivan de la literatura experimental porque las baterías tradicionales de

evaluación neuropsicológica, por lo general, son poco sensibles a los daños

ventromediales (Zald & Andreotti, 2010). De hecho, parte del “enigma” de la CPFvm ha

sido la dificultad para explicar los problemas de la vida real que experimentan los

pacientes con lesión ventromedial dado su rendimiento aparentemente normal en la

mayoría de pruebas neuropsicológicas; sin embargo, varias medidas experimentales y

clínicas no estandarizadas han demostrado ser muy sensibles a los daños ventromediales

(Keifer, 2010).

Antes de profundizar en las alteraciones ventromediales es importante mencionar

que existen varios tipos de neuropatología que pueden producir daños en la CPFvm de los

seres humanos. Estos van desde lesiones internas en la cabeza y heridas penetrantes al

cerebro hasta accidentes cerebrovasculares, tumores, escisiones neuroquirúrgicas y

trastornos neurodegenerativos. Tales condiciones varían ampliamente en función de su

patrón de impacto dentro de la CPFvm y el grado de afectación a las regiones vecinas.

Respecto a las funciones de la CPFvm varias hipótesis han sido propuestas:

1. Hipótesis del Conocimiento Social

2. Hipótesis del Marcador Somático

3. Hipótesis de aprendizaje flexible estímulo-refuerzo

Haciendo uso de estás hipótesis se presentan a continuación las alteraciones

relacionadas a la CPFvm.

4.1. Hipótesis del Conocimiento Social

La CPF está constantemente implicada en los estudios de la cognición social y


moral, es decir, cuando las personas integran la nueva información social y moral de otra

persona con la primera impresión de ellos, con el fin de formar una actualización o juicio

de carácter, el tratamiento de la información que se lleva a cabo se basa en operaciones de

producción flexible, y sobre todo del sector ventromedial (Bar-On, Tranel, Denburg, &

Bechara, 2003). De acuerdo con Croft (2009) los pacientes con daño en la CPFvm

presentan dificultades en la atribución del valor afectivo a diversos aspectos de las

complejas situaciones morales, lo que contribuye al deterioro del juicio moral y la

disfunción social en el mundo real.

En 2004, Karafin, Tranel, y Adolphs concluyeron que los sujetos con daño

ventromedial son menos sensibles a las señales perceptivas específicas del valor social e

incapaces de hacer juicios sociales. Es decir, cuando las señales sociales disponibles son

escasas, sutiles o fugaces, y deben ser utilizadas en tiempo real, la lesión se traduce en

falta de sensibilidad en la compresión de las resoluciones de juicio, menores resultados de

contraste o un comportamiento alterado del mundo real. Similarmente, Croft mostró que

los pacientes ventromediales pueden tener un deterioro en la integración de la

información, dificultad para percibir las opciones en general, discriminar las mejores

opciones de las que no, las sociales de las no sociales, etc. Los resultados

neuroanatómicos revelaron que el daño unilateral de la CPFvm izquierda puede contribuir

al déficit en la elección correcta a nivel social.

Estudios realizados por Tranel, Damasio, Denburg, y Bechara (2005) han arrojado

alguna luz sobre el daño unilateral de la CPFvm, parece que la CPFvm derecha es más

importante en los hombres y la CPFvm izquierda en las mujeres. Es decir, una lesión

importante en la CPFvm izquierda en un hombre puede manifestar déficit mínimos


mientras que en una mujer, incluso siendo una pequeña lesión, puede manifestar

anomalías importantes en la conducta social, el procesamiento emocional y la toma de

decisiones.

Por lo general, los pacientes con daño bilateral de la CPFvm tienden a manifestar

un deterioro más grave que los pacientes con una lesión unilateral. De igual forma, las

consecuencias del daño adquirido a la CPFvm durante el desarrollo parece dañar no sólo

una de las rutas de recuperación de la información social, sino también su adquisición.

En consecuencia, los sujetos con daños durante el desarrollo cortical prefrontal no son

capaces de orientar normalmente su conducta social en la vida real o hacer abstracciones

de juicios sociales cuando la información es dada explícitamente (Barrash, Tranel, &

Anderson, 2000).

Schawartz et al. (2010) en estudios de neuroimagen por resonancia magnética

funcional (RMf) encontraron que las diferencias temperamentales medidas en bebés con

4 meses de edad podrían tener implicaciones en la arquitectura de la corteza cerebral

incluso hasta la adolescencia. Observaron que un mayor espesor en la CPFvm derecha de

los sujetos estudiados se correlacionaba con un temperamento altamente reactivo; las

conexiones de esta subregión se dirigen preferentemente a las columnas dorsolaterales de

la sustancia gris periacueductal, que están vinculadas a las respuestas defensivas y

somatoviscerales. Estos resultados por lo tanto apuntan a un marcador precoz de la

vulnerabilidad temperamental (o a la resistencia) en los trastornos depresivos y de

ansiedad.

Por otra parte, una característica clínica importante de los pacientes que han

sufrido daños a la CPFvm es la baja empatía (Blair, 2008). Estudios recientes, han


relacionado esta alteración con otras poblaciones neurológicas y psiquiátricas como el

autismo, la esquizofrenia y la demencia frontotemporal (Beadle, 2009). Trabajos de

Beadle muestran que la CPFvm es fundamental para el comportamiento empático,

medido por la generosidad monetaria durante un juego económico, siendo menor su

activación ante experimentos de empatía por el dolor físico de otro, donde parece haber

una mayor participación de la ínsula.

4.2. Hipótesis del Marcador Somático

El papel crucial que las emociones juega en la toma de decisiones también ha sido

reconocido por el grupo de Antonio Damasio; sobre la base del trabajo con pacientes con

lesión de la CPFvm desarrollaron la hipótesis del marcador somático, un modelo

interesante de cómo las emociones (estados somáticos) y el éxito en la retroalimentación

del cuerpo (conductancia de la piel, la frecuencia cardiaca, etc.) puede orientar la toma de

decisiones en situaciones complejas e inciertas. Por lo tanto, una lesión en esta área es

reconocida por producir alteraciones profundas en la capacidad para tomar decisiones

ventajosas en el ámbito personal, social y financiero.

Una tarea muy utilizada en el estudio del deterioro en la toma de decisiones ha

sido la Iowa Gambling Task (IGT) desarrollada por Antoine Bechara. En ocasiones, los

resultados de la IGT han sido interpretados como la consecuencia de un déficit en la

percepción del riesgo o un sesgo hacia las decisiones arriesgadas, atribuidos a lesiones de

la CPFvm (Bechara, Tranel & Damasio, 2000). Los pacientes con lesiones bilaterales de la

CPFvm optan por opciones que producen grandes beneficios inmediatos, a pesar de

mayores pérdidas en el futuro. Esta “miopía hacia el futuro” es producto de


hipersensibilidad a la recompensa, falta de sensibilidad al castigo y a las consecuencias

futuras, de manera que el comportamiento es siempre guiado por las perspectivas

inmediatas.

Camille, Griffiths, Voi, Fellows, y Kable (2011), utilizaron un paradigma de la

economía experimental para medir empíricamente y cuantificar violaciones a la teoría de

la utilidad en pacientes con daños ventromediales, demostrando que son más propensos a

tomar decisiones que incumplen el axioma generalizado de preferencia revelada, que es la

única condición necesaria y suficiente para que las opciones sean coherentes con la

maximización de valor. Estos resultados reafirman que la CPFvm juega un papel crítico

en la elección del valor máximo.

4.3. Hipótesis de aprendizaje flexible estímulo-refuerzo

Investigaciones de Fellows y Farah (2005) sugieren que daños ventromediales u

orbitofrontales resultan en déficit del aprendizaje de inversión, o que los déficit social y

emocional debido al daño ventromedial pueden ser reinterpretados como un déficit

subyacente al proceso de estímulo-refuerzo. La incapacidad para percibir los cambios de

valor de recompensa (afectiva) de los estímulos del entorno, subyace a los síntomas de

desadaptación social de las personas con lesión ventromedial.

En 2010, Smith, Hayden, Truong, Song, Platt, y Huettel en estudios de RMf

encontraron que varias regiones de la CPFvm están implicadas en aspectos distintos para

el valor económico. La CPFvm anterior experimenta el valor tanto de las recompensas

sociales como monetarias, no obstante, la información del valor predictivo de la decisión

se observó en la CPFvm posterior, a pesar de que los premios fueran recibidos


pasivamente. Este resultado proporciona una fuerte evidencia de que la CPFvm codifica

las señales de valor múltiple que se procesan de forma simultánea en la recompensas.

Así, el valor de las recompensas monetarias y sociales pueden tener diferentes

propiedades, ya que la primera refleja los cambios desde un punto de referencia neutral,

mientras que la segunda puede contener tanto elementos positivos y negativos en

ausencia de una línea de base real. Sugieren además, que a la base de los trastornos

caracterizados por la toma de decisiones patológicas (por ejemplo, la anorexia, el

trastorno obsesivo-compulsivo, la adicción al sexo) podría haber una disfunción neuronal

de las poblaciones que codifican el valor de la decisión para determinados tipos de

recompensas.

La organización de grupos sociales humanos depende en gran medida de las

estructuras jerárquicas y entre los procesos cruciales para el funcionamiento y adaptación

de un individuo están la monitorización del estado de otros miembros del grupo y una

modulación eficaz en respuesta a las señales de estado. Los trastornos neurológicos o

psiquiátricos en los que se alteran estos procesos, generalmente se traducen en graves

déficit sociales. Los datos actuales indican que la CPF ventrolateral y la CPFvm en

interacción con el córtex temporal superior son cruciales en el control de tales

indicadores, (Marsh, Blair, Jones, Soliman, & Blair, 2009). Similarmente, Gilboa, Alain,

He, Stuss y Moscovitch (2009), concluyeron que desde una perspectiva evolutiva, los

individuos adquieren conocimientos sobre estímulos gratificantes y alcanzables mediante

una modificación del comportamiento. La recompensa esperada es memorizada así como

los primeros indicios de ella.


4.4. Rol de la corteza prefrontal ventromedial en algunos trastornos neurológicos

Como ya se ha expresado anteriormente, existe una fuerte evidencia que implica

la CPFvm como sustrato neural clave para la regulación de las emociones y el

comportamiento; por tanto una disfunción en los circuitos neurales subyacentes a la

emoción pueden llevar a una alteración en la regulación de la conducta, el fracaso para

suprimir ciertas formas de comportamiento cuando corresponda, o para orientar

selectivamente nuestra atención a los estímulos pertinentes en presencia de distractores

irrelevantes, son déficit que han sido observados en una serie de trastornos neurológicos

y psiquiátricos, (Reimann & Bechara, 2010).

Finger et al. (2008), fueron los primeros en observar a través de estudios de RMf

una activación anormal de la CPFvm en niños con graves conductas disruptivas y altos

rasgos psicopáticos. Concluyeron que las alteraciones en el procesamiento de la

información y las expectativas de refuerzo en la CPFvm puede predisponer a un déficit en

la toma de decisiones, llevando a la frustración y el aumento de la agresión reactiva; sin

embargo, a pesar de la alta comorbilidad del TDAH y los rasgos psicopáticos, Finger et

al. no observaron anomalías en la CPFvm en los niños con TDAH, por el contrario, al

igual que los niños controles, mostraron reducciones significativas en las respuestas que

utilizaron el contraste dependiente del nivel de oxigeno en sangre en la CPFvm frente al

castigo de respuestas incorrectas en relación con el aprendizaje de inversión de respuestas

correctas.

En cuanto a los trastornos del espectro autista, los hallazgos de Moran et al.

(2011) a través de RMf revelan deficiencias en la integración de información de estado

mental (creencias, intenciones) para el juicio moral, es decir, al juzgar los daños


accidentales, los sujetos con síndrome de Asperger parecen mostrar una confianza en la

información sobre la intención de una persona “inocente” y, como consecuencia directa,

un exceso de confianza en el resultado negativo de la acción. Así, respecto a la teoría de

la mente, daños en la CPFvm alteran el razonamiento afectivo y los pacientes presentan

dificultad en la representación el estado emocional de los demás, (Shamay-Tsoory &

Tibi-Elhanany, 2006).

Las alteraciones en la CPFvm también han sido asociadas a condiciones clínicas

como la fatiga y la apatía. El síndrome de la apatía caracterizado por la disminución

simultánea de los concomitantes cognitivos y emocionales de la conducta dirigida a una

meta, a menudo, se ha asociado con trastornos neurodegenerativos como la enfermedad

de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson, la demencia fronto-temporal, la esquizofrenia

y la depresión mayor. De acuerdo con observaciones clínicas, neuropatológicas y de

neuroimagen la apatía refleja la disfunción de los circuitos fronto-subcorticales, en

especial los que unen la CPFvm a las regiones relacionadas con los ganglios basales,

(Chase, 2011).

En 2011, Lawrence, Goerendt y Brooks en estudios de tomografía por emisión de

positrones encontraron que la interrupción del circuito (CPFvm, amígdala, estriado y

cerebro medio) sustenta la expresión de las diversas manifestaciones de la apatía en la

enfermedad de Parkinson, como la reducción de aspectos cognitivos, emocionales y del

comportamiento en la conducta dirigida a objetivos.

Por otra parte, en la fisiopatología de la fatiga en condiciones neurológicas

Pardini, Krueger, Raymont y Grafman (2010), establecieron la participación de la CPFvm

debido a sus ricas conexiones con las áreas involucradas en el control neuroendocrino y


visceromotor, además de la interconexión con la corteza orbitofrontal lateral, que recibe

las entradas de las áreas corticales asociadas con la mayoría de los sistemas sensoriales,

incluyendo la sensación somática; sin olvidar el rol que la CPFvm tiene en la percepción

del esfuerzo y la recompensa posterior.

En la enfermedad de Alzheimer, la patología del lóbulo temporal medial se asocia

a la semantización de los recuerdos autobiográficos, probablemente esta mayor

elaboración semántica precisa de una mayor vinculación de la función de la CPFvm,

como un proceso potencialmente compensatorio a la función degradada del hipocampo,

este hallazgo de Meulenbroek, Rijpkema, Kessels, Rikkert y Fernández (2010), se

convierte en un posible índice para el diagnóstico precoz.

5. Discusión

En esta revisión se ha llevado a cabo un estudio selectivo de las principales

investigaciones que examinan las alteraciones asociadas a la CPFvm y la implicación de

esta región en algunos trastornos neurológicos.

La CPFvm es una región intrigante del cerebro, cuyos limites aún no están claros.

Su especial entramado de conexiones con otras áreas de la corteza y con estructuras

subcorticales como la amígdala, el hipocampo y el núcleo caudado convierten esta zona

en una región clave en la regulación de las emociones y el comportamiento. Así mismo,

ha sido vinculada con una serie de trastornos y enfermedades neurológicas.

En general, las investigaciones del funcionamiento ejecutivo después de un daño

prefrontal ventromedial son pocas y han dado resultados variables (Keifer, 2010). En lo

que si hay consenso es en asociar a la CPFvm con las FE “hot”, no obstante, las


investigaciones demuestran que puede ser un grave exceso de simplificación de las

relaciones cerebro-conducta.

La evidencia clínica pone de manifiesto que las personas con daño ventromedial

aparentemente normales son incapaces de mantener un trabajo, planificar las tareas

cotidianas, administrar su dinero, los planes a futuro están pobremente especificados y

con metas poco realistas. Las tareas ejecutivas que combinan el afecto y la toma de

decisiones están deterioradas (Bechara et al., 2000), sin embargo, suelen tener inteligencia

psicométrica casi intacta y llevar a cabo, en el rango de lo normal, las pruebas

neuropsicológicas de funcionamiento ejecutivo. Esto se debe parcialmente a la naturaleza

de las pruebas controladas de laboratorio que no permite la expresión de los déficit en las

FE “hot”, muchas de estas pruebas no reflejan los problemas de la vida que una persona

puede experimentar (Keifer, 2010); dándose una significativa falta de validez ecológica.

Dicha desconexión explica el hecho de que muchos pacientes rindan con normalidad en

las pruebas de función ejecutiva, mientras presentan un deterioro funcional evidente.

Entre las consecuencias devastadoras a causa de daños en la CPFvm, se

encuentran déficit en varios dominios:

Evolutivamente para el organismo es fundamental aprender rápidamente a evitar o

escapar de algunos eventos o contextos negativos. Gracias a las ricas interconexiones

entre el hipocampo, la amígdala y la CPFvm se facilita tanto la formación de memorias

como su almacenamiento (Gilboa et al., 2009). Varios estudios han vinculado a la

CPFvm con el aprendizaje, la modulación emocional y la memoria en el reconocimiento

de expresiones emocionales (Bialleck et al., 2011). Daños a la CPFvm causan déficit en


la memoria emocional: almacenamiento de secuencias complejas de reforzamiento con

miras a predecir futuros eventos de recompensa o aversión (Zald & Andreotti, 2010).

Un número de estudios por imágenes indican que la región derecha de la CPFvm

participa de forma crítica cuando los sujetos reflexionan sobre sus propios estados

mentales. Daños de la CPFvm derecha pueden producir deterioro en las sentencias de

“sensación de saber1” un proceso vinculado a la memoria episódica, (Schnyer, 2004).

Algunos investigadores han encontrado que un daño a la CPFvm derecha tiene mayor

preponderancia en los hombres que en las mujeres (Tranel et al., 2005), como también se

ha asociado un mayor espesor de la CPFvm derecha con temperamentos altamente

reactivos (Schawartz et al., 2010)

A pesar de que las personas con daño ventromedial muestran un conocimiento

declarativo correcto de cuál es la opción preferible en una toma de decisiones, terminan

escogiendo la peor opción (Bechara et al., 2000), ésto concuerda con el hecho de que la

CPFvm parece intervenir en la toma de decisiones que implican riesgo, (Contreras et al.,

2008). Alteraciones en el procesamiento de la información y las expectativas de refuerzo

en la CPFvm puede predisponer a un déficit en la toma de decisiones.

Por lo que se refiere al juicio, pacientes con daños en la CPFvm son incapaces de

poner en marcha una respuesta emocional normal ante situaciones hipotéticas en las que

una persona intenta hacer daño; juzgan la situación basándose sólo en el resultado sin

considerar al potencial agresor moralmente responsable (Moran et al., 2011). Los

pacientes con daño en la CPFvm presentan dificultades en la atribución del valor afectivo

a los diversos aspectos de las situaciones morales, lo que contribuye al deterioro del

juicio moral y la disfunción social en el mundo real (Croft, 2009). 1 Feeling of knowing


La mayoría de investigación sobre la CPFvm ha girado en torno a la emoción y el

proceso de toma de decisiones, por tal, se resalta que una disfunción en los circuitos

neurales subyacentes a la emoción pueden llevar a una alteración en la regulación de la

conducta de acuerdo con sus objetivos internos; por ejemplo, el fracaso para inhibir

ciertas formas de comportamiento cuando corresponda, o para orientar selectivamente

nuestra atención a los estímulos pertinentes, en presencia de distractores irrelevantes.

6. Conclusiones

Se puede concluir, tras el análisis de la literatura que a daños de la CPFvm se han

asociado alteraciones en los componentes de la memoria emocional y de trabajo,

aprendizaje de asociación entre estímulos y reforzadores, atención, inhibición, auto-

regulación emocional y conductual, toma de decisiones, juicio y resolución de conflictos.

Estos déficits han sido vistos en una serie de trastornos neurológicos y psiquiátricos.

Los detalles del funcionamiento de esta área están por discernir, si bien es cierto

que hoy se ha avanzado en su conocimiento, el reto para la investigación será esclarecer

el procesamiento e interacción de la CPFvm con otras regiones cerebrales. La

comprensión de estos mecanismos podrían ofrecer además nuevas vías para la

entendimiento de algunos trastornos asociados, siendo necesario un enfoque integral y de

evaluación cuyas pruebas tengan validez ecológica y sean sensibles al daño de la CPFvm.


Referencias

Barbas, H. (2000). Connections underlying the synthesis of cognition, memory, and

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