the functional organization of mitochondrial genomes in human cells
DESCRIPTION
The functional organization of mitochondrial genomes in human cells. Marek Kudła. Plan prezentacji. Przedstawienie tego, co właściwie zostało zbadane Wnioski autorów – ogólny model W jaki sposób otrzymano wyniki i jak je analizowano - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
The functional organization of mitochondrial genomes in
humancells
Marek Kudła
Plan prezentacji
• Przedstawienie tego, co właściwie zostało zbadane
• Wnioski autorów – ogólny model• W jaki sposób otrzymano wyniki i jak je
analizowano
Moim celem jest również pokazanie tego jak czytać artykuły naukowe i się nie pogubić
Obiekt badań
• Jak uorganizowane jest ludzkie mtDNA
• Jego powiązania przestrzenne z aparatami transkrypcyjnym, translacyjnym, translokacyjnym i degradacji RNA
• Zachowanie mtDNA podczas podziału mitochondriów.
• ~16.6 kb
• 22 tRNA molecules
• 2 rRNAs
• 13 mRNAs
• Both strands encode transcripts
• Dense packing
Human mtDNA – organisation
Primary mitochondrial transcripts
• Policistronic transcripts
• Genes encoded by mtDNA lack regulatory sequences
• Common promotor region for transcripts from both strands
• In case of ATP6/8 and ND4/4L ORFs of two proteins are partially encoded by the same DNA sequence in different reading frame
Human mtDNA – information expression
mtDNA uorganizowane jest w foci po ~8 cząsteczek. Foci związane są z błoną mitochondrialną.
Ogólny schemat idei integracji funkcji
Dlaczego to takie istotne?
Współskładanie kompleksów mitochondrialnych zależy od białek mitochondrialnych i jądrowych
Współwystępowanie foci mtDNA i nowopowstałych transkryptów
S6 - białko rybosomalne z rybosomu cytoplazmatycznego
NAC – chaperon cytoplazmatyczny uczestniczący w translokacji białka przez błony mt
Tom22 – kompleks translokacyjny zewnętrznej błony
• przesuwanie obrazów względem siebie
• dla każdej pozycji liczymy współczynnik korelacji Pearsona (-1, 1)
-1 korelacja ujemna
0 brak korelacji
1 korelacja dodatnia
• obserwujemy rozkład współczynnika w zależności od dystansu przesunięcia
W jaki sposób rzetelnie analizuje się takie obrazy? - propozycja
Współwystępowanie foci mtDNA i motoru kinezynowego motoru białkowego odpowiedzialnego za ruch mitochondriów po mikrotubulach.
Współwystępowanie jednostki oksydazy cytochromowej c, podjednostka 8 i mtDNA
Jeszcze raz dla przypomnienia:
degradosom (Suv + egzonukleaza)
Wnioski
• mtDNA uorganizowane jest w foci po 6-10 cząsteczek
• foci występują w pobliżu miejsc podczepienia mt do szkieletu MT
• podziały mt odbywają się w pobliżu foci, ale nigdy nie dzielą foci
• foci występują w miejscach, gdzie lokalnie zmniejszona jest ilość kompleksów oddechowych, co może chronić mtDNA przed wolnymi rodnikami
Wnioski jeszcze istotniejsze...
• powstające transkrypty pozostają w pobliżu foci (czas półtrwania ~43 min.) po czym są degradowane (czas półtrwania ~45 min.)
• mitochondrialne jak i cytoplazmatyczne rybosomy lokalizują się w pobliżu foci
• również w pobliżu lokalizują się kompleksy odpowiedzialne za translokację białek przez błony mitochondrialne
Dziękuję za uwagę