the pharmacokinetics and organ distribution of 3h

Post on 06-Jul-2018

214 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

  • 8/16/2019 The Pharmacokinetics and Organ Distribution of 3H

    1/7

     The pharmacokinetics and organ distribution of 3H-L-carnitine (CAS

    541-15-1 !ere in"estigated in rats fo##o!ing direct intra"enous

    administration of the drug substance and administration of the drug

    encapsu#ated in #iposomes$ respecti"e#%& The retention in the b#ood

    s%stem of carnitine in #iposomes$ !as signi'cant#% higher$ name#% upto 3) as compared to the standard administration& The ha#f-#ife of 

    distribution t1*+ a#pha to &, h (.154)$ the termina# ha#f-#ife t1*+

    beta to /&04 h (.14)$ !hereas the tota# c#earance decreased b%

    4) as compared !ith the standard carnitine administration&

    Carnitine$ in the no"e# dosage form$ accumu#ated to a higher etent

    in the #i"er (15,) and sp#een (33,)$ !hi#e the concentration in

    #ung (5+)$ heart (55) and musc#e tissue (54) decreased

    marked#% re#ati"e to the standard& The no"e# dosage form is stab#e

    in "itro (t1*+ 4 degree C 2 1/ da%s as !e## as in "i"o and$ thus$

    ma% be successfu##% used in the therap% of carnitine de'cienc%$ for

    instance in patients !ith rena# fai#ure or #i"er disease&

      !ي .ك حظ أ ارت سبة السة ف العديد من الد +* ال (س ) ال 'ا &د# مس % #$ م " أمد الع $كة م ,ا / ل -  أ : م , ال 9%ر ي 8ت ال 5س 7ف 6ي 1 5 أ +ا 4مع  (3أ2ل  1ال 0م 0ة دية. يبد ك; م 5; ي 

  • 8/16/2019 The Pharmacokinetics and Organ Distribution of 3H

    2/7

    .a ي]ا ? 0 B 2    c& dال bد# الدر 0Cة (2+ _ ت Dس 0ن

     اe6ر (J 0> *ل  1العديد من ال ا + ال$%; كة أ نم (T$ لا LB2 XJ0 ف ? ب0 ك$% لا  ت  cB%Wال> ? )% ل ا +

     م0)% ن ف -  ال  X/ Cف م  Dلة ل 5س  Vال ا &د من ا0 eAن Xح f g0ل 1 ت U د2 V) ي .ة0 بB سلا  اhي (0> ة LB2ا[ jF VBTي 'يد من ا[$2ا  iال (ب 0ة أك ^$ من اhي (0> ة.

    ' D ي  ^ لا 0 بF LB2  .$Skال 5ر0% ن 5;> *دلا I$ ح (2دت % لا ? )% لا نم ديدعلا l يأ 1 ل*.*دلا نم ةC 9 لا `% K LB2 ال%0 كدري ف ال 0BWة

    1 5 مm بف Xن0% ر5 لا : ل j l م $0T M% م / B ع%F ا K  ل 5ن .J0 ف ن0% ر5 لا ةفPK (% ي ? )% لا a ع> 

    .l فأ #د& ل *دلا I$ ح M% م , م : لع%F ا

    .,F م 5;>  LB2 #$3  HB  jFال 5ر0%0 ن 6ا

      ع% ست اf ل j$ عت ( ل  *Zد ? م ? )% ال 5ر0%0 ن م $ا ? 2ديد# ف م  ? Dال ? 5 ال "bا &0ة ر 

  • 8/16/2019 The Pharmacokinetics and Organ Distribution of 3H

    3/7

    0B 2ة ف Hد الد* فل 5ر0%0 ن مس 2 oن  H ا[ح i الد*0 ة ف J *أ ( س)B ل #ديد2 ال 5ر0%0 ن ل : ف ا &دف *دلا U ادW%F ا rW; لا ,09% سي D لا ا"* LB2  `% hال C 9ة ع% ست g0 ح يW لا ف يرد ك%0 B ل

    !$ي @ sي #+ ا %Fعل  JكQ در ل C 9Bة. ال (س ) 2ن

    L لK  ال %دري  Vتع %د ا + %2مب LB2 $Z ك0 ة ا[ح i الد*0 ة الH لة S ( س) لا نم دH ت % لا *دلا ة0 ك   UHم #+ ال 5ر0%0 ن م

    tYةC 9 لا `% K ف uن%0 ركv w لا ر + x

     * Lال (س  ? 0الس oلة uيرد ك%0 مv w لا S ا+ L لK ت Bع  O"* Vال #+ الد ر ال $&0س ف H  ا[ح i الد*0 ةw لا S ا+ L لK *" Oا[ح i الد*0 ة S+K  2د .y$S]ا ةي0D لا c& d لا نم *$0T  v wأ كس 0دا Zن uح  g0ي2 M% ن S vم %0ك دري uي %) vح $ uJCمن

    ال C 9ة ي %) ا W%Fدام  Jف ال  c& dال 0Dية ل 0BWBة.

    zYJ% ك$ ح ةي لا ? ا0D لا `% K ف uن%0 ركv w لا ر + x

    L سي ة0QW لا يS    u vمع 0ن من * L ل  :0B 2ت  ,0 Qال 0Dا ? ال ية تe ^> $ ة م $اح .ا[ت ) fل  1ت  /Dت $* $0e8م  ال "ك ر# u/ يF تم$ بF اv L سي $Sk 2  L لK D%0 ل uU0   تم$ بF اv

    vاH س uU ال v wا Fب $مت Fي /> uا 9Fة * j  $ علات Dد | *" Oال > #9Wل 0QWة أي  .lال ^ل ^ة uد0 تم$ بF اv w ل> J م ك j$ عت ن0%0BS L لK LF0 لا U سH Aا

     N; ال $Dكة ت Dد | *" Oال S #9Wر` ال 0QWة Ml لا %5 م [ م ا0 ح L لا uد0 تم$ بF اv w لا uرD تv من ال C 9ة كب  $0دا ي %) fل > 1ا 9Fة ت ف  $0كB& * ? 0 ة من 'W م `%D ت ةB ح$ لا O"* .ةي لا ةB=D ل> 

    I$b% ست .i$b لا ا"J ل ةي لا ةB=D لا ? ا@ ا$ فK ف ( س) ل> J تا'0 ك$ ت B2ا Q ت ل% ل>   uن0%0 ركv w لا #+ م`2 m ف 1 ل" ل $JZين. لا ح ة̂  

    م + lا ? ا[كسد# ل , ت ; ? *ال 0Dا ? ال ية.

    }YVBH لا :Bl2   xأ* :0 ال v wكر%0 ن uل Bع  ? lاhرا +ية

  • 8/16/2019 The Pharmacokinetics and Organ Distribution of 3H

    4/7

    uن0%0 رك v w لا #+ م V عB ت 1 ل" ل   :Bl2ال  B2 VBHالد* كQ در ر &0س ل C 9Bة. تع %د الع  ? lاhرا +يةKمدا + *" Oالع  > ? lت  : %Dمن ال C 9ة. ف س0&$ لا ر دلا

    ~Y4ا$ D لا U دلا يS Fم : در ف uن%0 ركv w لا ر + x

    أ ن5 ي % لا [@  FAا Nbl لا ف ? ا$0b% لا ةم H ل uن0%0 ركv w لا #+ م LB2 4ا$ D لا U دلا يS در تع %د.0 0 ]ا |  دح ل% ل>   *$ س5 ت يW لا ر) A y+ • ت

    €Y ل> uن0 ل ك 0%0F أ v w لا `% K ف uن%0 ركv w لا ر + x

    $ علا ف U دH% لا , م : % K H ي % لا  ل> Kحد ? C  yاZhرا ? الع Qب 0ة * uن0 ل ك 0%0F أv w لا #+ مw لا $0 ف% ف ل% ل>   uن0%0 ركv w لا #+ م نم , Q ت #+ لا O"* .$0J; لا u$ ي*' لاv w لا i$ م ف ة= W>  

    را أ  0F Fف ت  08م  $*3ال ;SW0ة. + V عB ي نسلا رب5 ل uن0%0 ركv

    Y مف , PKف 0ة أ  y$Sل 5 Bر0%0 ن

    _ يع '@ الس 2$ة الع 0BHة.

    $0e8 ت ةD ف5 ل $0 بك $e أ ن0% ر5B ل أ ا$S • م ن0 بت % لا |D بلا نم $0^5 لا .ةSW0; لا $0e8 ت نم ‚9 بي _ال ;SW0ة.

    ت Dس 0ن ال' ا`. \ o% كAا i ا$2أ 0BH ت _

    2ل 0ة.    c& dال (س ) ال % ت C ! VB9%ة (2+ _

    .VBH لا ةD=  LB2ت Dس 0ن _ يس2د

    nن0%0 ر5 لا نم J>

  • 8/16/2019 The Pharmacokinetics and Organ Distribution of 3H

    5/7

     م  | e ‡Bم $ا ? ي م  _}ƒƒ tƒƒƒ.0لع `الع 2 (Hد ال $ ت Dس 0ن ا[+ا 4ال (س0> Yن 

    YVBHن  ل  R WZqال0> Q ن VBH لا ةD=  م  | e ‡Bم $ا ? ي م  0أ _ˆƒƒ tzƒƒل %Dس 0ن‰€ƒ.0 م ي ن0 ت$ م ‡B م 

    Yنم' لا V ع% لا ةم@ % م `عل _€ƒƒL لK ‡B م tƒƒƒ}x~.دحا لا U0 لا ف ? ا$ م 

     ال ? 5 ال "bا &0ة. ت بC  م Hد  Uال Wدمة ال 0DQة  

  • 8/16/2019 The Pharmacokinetics and Organ Distribution of 3H

    6/7

     

    :وا

      جرلا

     عند

    )  'ير وا &% $# " لة القم ل !رج  عند ا ت له يت ا '-ت , الدا  +  ا * ل !(.لد

    /01رعة

    34 ا

     50/:الت لية

     67 النت 

     8! ع

     

    9; ال

     

    <

    " = ل

    > و

     ي

    "9? @ را

    AB

    ?9 الن

     +  ا

    9 ي

    ; ال

     C عد

     

    ?D? 05E05F" .ير

    - ك

     + كي 

      تاو

     *9Gالد

     H ر

    I J ي

    K ن

    (

    <

    " = ل

    >L MNة?9 نلا +  ا ال Q  Oة ال"P ة لت  9Oال ;ي 9

     ة

    - نس

    ?9 الن

     +  ا

    9 ي

    ; ال

     ركة

    I JK ن

    ? NM1E0RE50

    ا +  الس !ية " س -ة ال ;ي 9  +  الG9K ة و ??Dد ? /0ق ! " Sس -ة ال ;ي 9ا NST$ او ر- كا U  ا  V ر$ S ? "  :الرعة

      I  

    -Wلة

    9 س

    - ك

     5يت

    ) ال

     

    "لة

    9 س

    - ك

     RFE.لد

     X!"/01Nر

    34 ا

     :  النس :عند  ي ' 

    ة

    &  

    2 ا

     #$ Y 

     6( الن 

     القم

    : Z:8 

    ال

     [C\?ي

    $9"9!) ال

     +  

    - رك

    " ]"كة

    K ل

    2النس

     عند

     ة

    &  

    2 ا

     J ي

    K لتن

     يت

    ) ال

      ت

     ا

     * ا

     +  

     الدا

     , ت

    -' ا

     MBة- سن2 ^( 01ن  JKا&  2 ة S 

    ;! ل

     ر

    - اك

     +  

    -' #O 

    ?

    I الر

     ادج

     #$ كة

    N500/N_ 

     

    3 اج

     + 

    I #$ ` وق

     م

    7 ا

    9 الت

     .C و

     ت لية

    I ا

     .C  

    ?PN^S ; لا 9O( و , ي-a تل ة? ورT لا +  نيجورت  ا +   G . ?P 0ر "9

    :الرعة

      I  

    -Wلة

    9 س

    - ك

     5يت

    ) ال

     

    "لة

    9 س

    - ك

     RFE.لد

     X!"BEbي

    $9"9!) ال

     S-Q @  

    ? ا

    F]" @  

    ? ا

     ي

    $9"9!) ال

    c?  - لا d ي)( ع 6(  نلا   : Uالقم يه

    ! ع

     , 

    ( # الت

     +  

     الدا

     

    <

    " = ل

    > و

     النس

     عند

     c?  

    - لا

     d ي

    )( _ ر

    "ل لة

     وجيد

     

    $ e رك

    "يت

    ) ال

    :f يI BB  س I " #$hر _ الت (ي g dال !< 8ية يل9 سل ة" و ق" >!ية " )ر الد @ و ?; 9ال !iية " c فi? 0

    N# ي

    -j S)K2 +  

    -? الر

     

    9O(دعم

    kGو

     @ الد

     #$ر

    ) س

    ! ل

     H ر

    I 8 ال

     [C\?

    "يل

    9 اس

     

    - تق

     

    5I رلا #$ +  -? رلا 9O( ?دعم " النس  7ية تروجين  +   ا .C  ?P و ة? ركk لا +  نيجودا  c ف< 8! ع S ? 0U ي 

    A = ل

    k وك

     يم

    ! S)K2او

    D ال

     

    I #$ S 

    ; ال

     l دو

    I او

     ة

    ? ر

    3K ال

     .ودلا

     @  

    m ات

     8! ع

     S 

    ? و

     يم

    ! S)K2 

    ggU  -K لا eI و هي$ U9Aرلا ريA ادوجين  + " Saال Kر عرا _ /I رلا ادج 8! ع ة-W9; ت" *9)( # تلا ةق2  سلا  n  يكل  9 &0

  • 8/16/2019 The Pharmacokinetics and Organ Distribution of 3H

    7/7

    + رك 

    4 oر

    - ك

     S ج

     

    "والنس

      جرلا

     عند

     القم

     + 

    I

    " Y في

    i الت

     #$جدا

     

    $ e رك

    "يت

    ) ال

     * 

     و

    Nهي! ع f;- لا "  ال?D د ت2 @  ه واجرا Gا .C  ?P #7 اودلا f;- لا :الرعة

      I  

    -Wلة

    9 س

    - ك

     5يت

    ) ال

     

    "لة

    9 س

    - ك

     RFE.لد

     X!"/0134 ا

     رك  + 4 oر- ك S ج  "  + القم عند الرج  والنس I " Y يفi تلا #$ "رك   $ eجدا يت و  * ال (

    N oر