tiroid drugs

8/13/2019 Tiroid Drugs

1/9

Obat antitiroid , yang telah digunakan selama lebih dari setengah abad , tetap pilar dalam

pengelolaan hipertiroidisme , terutama untuk pasien dengan penyakit Graves ' . Survei

thyroidologists dari awal 1990-an menunjukkan bahwa sebagian besar praktisimempertimbangkan obat antitiroid pengobatan pilihan bagi kebanyakan orang muda dengan

penyakit Graves ' , baik di Amerika Serikat dan di seluruh dunia.1 , 2 Sejumlah besar informasi

baru , banyak yang berbasis bukti , 3 telah menjadi tersedia sejak topik terakhir diringkas dalamJournal di 1.984,4 tinjauan ini mempertimbangkan data yang farmakologis dan klinis terbaruyang berkaitan dengan penggunaan senyawa ini .

ilmu farmasi

Mekanisme Aksi

Obat antitiroid adalah molekul relatif sederhana yang dikenal sebagai thionamides , yang

mengandung gugus sulfhidril dan bagian tiourea dalam struktur heterosiklik ( Gambar 1Figure

Struktur 1Chemical dari Propylthiouracil dan methimazole , seperti Dibandingkan dengantiourea . ) . Propylthiouracil ( 6 - propil - 2 - thiouracil ) dan methimazole ( 1 - metil - 2 -

mercaptoimidazole , Tapazole ) adalah obat antitiroid yang digunakan di Amerika Serikat .

Methimazole digunakan di sebagian besar Eropa dan Asia , dan Carbimazole , analogmethimazole , digunakan di Inggris dan bagian dari mantan Persemakmuran Inggris . Agen ini

secara aktif terkonsentrasi oleh kelenjar tiroid terhadap konsentrasi gradient.5 efek utama mereka

adalah untuk menghambat sintesis hormon tiroid dengan mengganggu tiroid peroksidase -

dimediasi iodinasi dari residu tirosin dalam thyroglobulin , merupakan langkah penting dalamsintesis tiroksin dan triiodothyronine (Gambar 2Figure 2Synthesis dari tiroksin dan

triiodothyronine . ) .

Obat-obat ini memiliki efek penting lain (Gambar 3Figure 3Effects dari Anti-Tiroid Obat . ) .

Pertama , propylthiouracil , tapi tidak methimazole atau Carbimazole , dapat memblokir konversi

tiroksin untuk triiodothyronine dalam tiroid dan pada jaringan perifer , tetapi efek ini secaraklinis tidak penting dalam kebanyakan kasus . Kedua, obat antitiroid mungkin memiliki efek

imunosupresif klinis penting . Pada pasien yang memakai obat antitiroid , konsentrasi serum

antibodi antithyrotropin - reseptor menurun seiring waktu , 8 seperti halnya molekul imunologispenting lainnya , termasuk molekul adhesi intraseluler 19 dan larut interleukin - 2 dan interleukin

- 6 receptors.10 , 11 Selain itu , ada bukti bahwa obat antitiroid dapat menginduksi apoptosis

limfosit intrathyroidal , 12 serta penurunan HLA kelas II expression.13 Juga, kebanyakan studimenunjukkan peningkatan jumlah beredar sel T penekan dan penurunan jumlah sel T helper , 14

sel pembunuh alami , 15 , 16 dan diaktifkan intrathyroidal T cells14 selama terapi antitiroid obat

.

Meskipun beberapa baris bukti , telah berpendapat bahwa setiap perubahan dalam sistem

kekebalan tubuh harus dilihat dalam konteks peningkatan simultan obat -induced dalam fungsi

tiroid yang bisa sendiri memiliki efek menguntungkan pada proses autoimun pada pasien dengan

Graves ' disease.17 Namun , analisis hewan data18 , 19 dan studies20 manusia jugamenunjukkan bahwa perubahan dalam sistem kekebalan tubuh tidak dapat didasarkan semata-

mata pada perubahan fungsi tiroid .

Farmakologi Klinik


2/9

Kedua propylthiouracil dan methimazole dengan cepat diserap dari saluran pencernaan ,

memuncak dalam serum dalam waktu satu sampai dua jam setelah obat ingestion.21 , 22 tingkat

serum tidak ada hubungannya dengan efek antitiroid , yang biasanya berlangsung dari 12 sampai24 jam untuk propylthiouracil23 dan bahkan mungkin lama untuk methimazole.24 , 25 lamanya

masa aksi methimazole memungkinkan dosis sekali sehari , sedangkan propylthiouracil biasanya

diberikan dua atau tiga kali per day.26 , 27 dua obat berbeda dalam mengikat mereka untukprotein serum . Methimazole dasarnya bebas dalam serum , sedangkan 80 sampai 90 persen daripropylthiouracil terikat albumin . Dosis obat ini tidak perlu diubah pada anak-anak , 28 orang tua

, 29 atau orang dengan ginjal failure.30 , 31 Tidak ada penyesuaian dosis diperlukan pada pasien

dengan penyakit hati , meskipun clearance methimazole22 ( tapi tidak propylthiouracil32 )mungkin berkurang .

Penggunaan Klinis Obat

Secara umum, obat antitiroid digunakan dalam dua cara : sebagai pengobatan utama untuk

hipertiroidisme atau sebagai preparatif terapi sebelum radioterapi atau pembedahan (Gambar 4Figure4Algorithm untuk Penggunaan Obat Anti-Tiroid antara Pasien dengan Graves ' Disease . ) . Obat

antitiroid yang paling sering digunakan sebagai pengobatan utama bagi orang-orang dengan penyakit

Graves ' , di antaranya " remisi , " yang biasanya didefinisikan sebagai sisa eutiroid biokimia selama satu

tahun setelah penghentian pengobatan , adalah mungkin . Sebaliknya , obat antitiroid umumnya tidak

dianggap sebagai terapi utama untuk pasien dengan multinodular gondok beracun dan nodul soliter

otonom , karena remisi spontan jarang terjadi. Obat antitiroid juga merupakan pengobatan utama

pilihan pada pasien hamil dan dalam kebanyakan anak-anak dan remaja . Keputusan untuk

menggunakan obat antitiroid sebagai pengobatan utama harus ditimbang terhadap risiko dan manfaat

dari terapi lebih definitif bahwa radioiodine dan pembedahan memberikan . Misalnya , obat antitiroid

mungkin lebih baik pada pasien dengan penyakit mata Graves berat ' , di antaranya terapi radioiodinetelah dikaitkan dengan memburuknya ophthalmopathy.33

Preferensi pasien adalah yang terpenting dalam proses pengambilan keputusan . Sebuah uji coba secara

acak prospektif membandingkan obat antitiroid , radioiodine , dan operasi menunjukkan bahwa

kepuasan pasien adalah lebih dari 90 persen untuk semua tiga , 34 tetapi biaya medis yang terendah

untuk obat anti-tiroid obat antitiroid wenang.35 juga digunakan untuk menormalkan fungsi tiroid

sebelum pemberian radioiodine , karena pemerintahan mereka mungkin menipiskan eksaserbasi

potensial setelah terapi radioiodine ablatif , 36 yang kemungkinan disebabkan oleh kenaikan antibodi

antithyrotropin - reseptor merangsang mengikuti radioiodine therapy.37 Pretreatment dengan obat

antitiroid karena itu dianjurkan untuk pasien dengan penyakit yang mendasari jantung atau untuk orangtua , 38 dua kelompok yang mungkin lebih rentan terhadap memburuknya tirotoksikosis .

Pilihan Obat

Pilihan antara obat yang tersedia di Amerika Serikat , methimazole dan propylthiouracil , secara

tradisional telah menjadi masalah preferensi pribadi . Keuntungan Namun demikian , methimazole ,

dengan jadwal sekali sehari , telah memutuskan lebih propylthiouracil , termasuk lebih adherence27 dan


3/9

perbaikan lebih cepat dalam konsentrasi serum tiroksin dan triiodothyronine.27 ,39 - 41 Biaya

methimazole generik dosis rendah adalah sama dengan propylthiouracil . Dalam pencarian terbaru dari

apotek internet , 42 pasokan satu tahun propylthiouracil ( 300 mg setiap hari ) adalah sekitar $ 408,

dibandingkan dengan pasokan satu tahun methimazole ( 15 mg per hari , $ 360 , atau 30 mg per hari , $

720 ) . Akhirnya , perbedaan dalam profil efek samping dari dua obat mendukung methimazole . Seperti

dibahas di bawah , propylthiouracil disukai selama kehamilan .

Pertimbangan praktis

Yang biasa dosis awal methimazole adalah 15 sampai 30 mg per hari sebagai dosis tunggal , dan biasa

dosis awal propylthiouracil adalah 300 mg sehari dalam tiga dosis terbagi . Namun, penyakit banyak

pasien dapat dikontrol dengan dosis yang lebih kecil dari methimazole , menunjukkan bahwa rasio

potensi diterima 10:1 untuk methimazole dibandingkan dengan propylthiouracil adalah meremehkan .

Dalam satu uji coba secara acak , 85 persen pasien memiliki tingkat normal tiroksin dan triiodothyronine

setelah enam minggu pengobatan dengan 10 mg sehari methimazole , dibandingkan dengan 92 persen

pasien yang menerima 40 mg daily.43 Memang , hipotiroidisme iatrogenik dapat berkembang pada

pasien dengan hipertiroidisme relatif ringan jika dosis methimazole adalah terlalu aggressive.44 di sisi

lain , dosis yang tidak memadai akan menyebabkan terus hipertiroidisme sejati .

Setelah pasien telah dimulai pada obat antitiroid , pengujian tindak lanjut dari fungsi tiroid setiap empat

sampai enam minggu dianjurkan , setidaknya sampai fungsi tiroid stabil atau pasien menjadi eutiroid .

Setelah 4 sampai 12 minggu , sebagian besar pasien telah membaik atau telah mencapai fungsi tiroid

normal, setelah dosis obat sering dapat dikurangi dengan tetap menjaga fungsi tiroid normal. Penyakit

banyak pasien dapat akhirnya dikontrol dengan dosis yang relatif rendah - misalnya , 5 sampai 10 mg

methimazole atau 100 sampai 200 mg sehari propylthiouracil . Memang , hipotiroidisme atau gondok

dapat berkembang jika dosisnya tidak tepat menurun . Setelah tiga sampai enam bulan , interval tindak

lanjut dapat ditingkatkan menjadi setiap dua sampai tiga bulan dan kemudian setiap empat sampai

enam bulan . Kadar serum thyrotropin tetap ditekan selama beberapa minggu atau bahkan berbulan-

bulan , meskipun normalisasi kadar hormon tiroid , sehingga tes tingkat thyrotropin adalah ukuran awal

yang buruk . Selain itu, pasien kadang-kadang terus memiliki tingkat triiodothyronine serum meskipun

tiroksin normal atau bahkan rendah atau tingkat tiroksin bebas , menunjukkan kebutuhan untuk

meningkatkan , bukan menurunkan , obat antitiroid dose.45

pengampunan

Dokter telah lama mencari prediktor klinis dan laboratorium untuk meningkatkan pemilihan pasien

sehingga hanya pasien yang paling mungkin untuk memiliki remisi akan mengalami potensi risiko dan

ketidaknyamanan terapi antitiroid obat . Selain itu, ada upaya untuk mengembangkan strategi yang

lebih efektif untuk penggunaan obat antitiroid untuk meningkatkan kemungkinan remisi , termasuk

mengubah dosis dan durasi pengobatan dan menggabungkan obat antitiroid dengan terapi tiroksin .

Banyak studi retrospektif jelas menunjukkan bahwa pasien dengan derajat yang lebih berat dari

hipertiroidisme , gondok besar, atau rasio triiodothyronine -to - tiroksin tinggi dalam serum (bila unitless

, lebih dari 20 ) cenderung untuk memasuki remisi setelah pengobatan obat dari adalah mereka dengan


4/9

penyakit ringan dan lebih kecil goiters.46 - 48 Selain itu , pasien dengan tingkat dasar yang lebih tinggi

dari antibodi antithyrotropin - reseptor mungkin memiliki kemungkinan lebih rendah dari remission.47 ,

49

Gambaran klinis lain yang telah diperiksa sebagai prediktor mungkin , tapi dengan temuan tidak

konsisten , termasuk usia pasien , jenis kelamin , dan riwayat merokok , kehadiran atau tidak adanya

ophthalmopathy , dan durasi gejala sebelum diagnosis . Sebuah studi prospektif baru-baru ini

menunjukkan bahwa depresi , hypochondriasis , paranoia , kelelahan mental , dan " masalah kehidupan

sehari-hari " merupakan faktor risiko untuk kambuh setelah rata-rata tiga tahun antitiroid obat

therapy.50 Sayangnya , tidak satupun dari parameter ini memiliki kepekaan yang cukup atau kekhususan

berguna secara klinis dalam memprediksi calon ideal untuk terapi obat primer. Memang , sebuah

penelitian prospektif lebih dari 300 pasien dengan penyakit Graves ' tidak mampu untuk

mengidentifikasi penanda klinis atau biokimia yang diperkirakan remisi atau kambuh setelah 12 bulan

antitiroid obat therapy.48 Pengukuran antibodi antithyrotropin - reseptor pada akhir kursus pengobatan

mungkin memiliki nilai prediktif , dalam bahwa pasien antibodi -positif hampir selalu memiliki relapse.51

, 52 Namun, bahkan pasien-pasien yang titer antibodi telah dinormalisasi memiliki tingkat yang cukup

tinggi kambuh ( 30 sampai 50 persen ) .53,54

Jika obat antitiroid memiliki efek imunosupresif , dosis yang lebih tinggi atau durasi pengobatan yang

lebih lama mungkin meningkatkan kemungkinan remisi . Setidaknya enam percobaan acak prospektif

telah meneliti kemungkinan manfaat terapi obat dosis tinggi dibandingkan dengan dosis yang lebih

rendah . Dengan pengecualian dari satu percobaan , 55 semua telah negative.48 ,56 - 59 Berkenaan

dengan durasi pengobatan , satu percobaan prospektif menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam

tingkat kekambuhan setelah 2 tahun masa tindak lanjut pada pasien yang diobati selama 18 bulan ,

dibandingkan dengan mereka yang dirawat selama 6 bulan ( 42 persen vs 62 persen ) .60 Namun , data

dari percobaan prospektif lainnya hingga empat tahun masa tindak lanjut tidak menunjukkan bahwa

pengobatan selama lebih dari satu tahun memiliki efek pada tingkat kambuhan .61,62

Dengan hasil ini , pengobatan dengan obat antitiroid selama 12 sampai 18 bulan adalah praktek yang

biasa , seperti yang direkomendasikan secara sistematis , berbasis bukti review.63 Beberapa pasien

memilih terakhir untuk terapi obat antitiroid jangka panjang ( yaitu , tahun atau bahkan puluhan tahun )

, dan tidak ada alasan teoritis mengapa pasien yang penyakitnya terkontrol dengan baik dengan dosis

kecil obat antitiroid tidak bisa melanjutkan terapi antitiroid obat indefinitely.64 Akhirnya, penelitian di

Jepang menunjukkan bahwa kombinasi obat antitiroid ditambah tiroksin selama satu tahun , diikuti oleh

tiroksin saja selama tiga tahun , penurunan tingkat kambuh significantly.65 Namun , upaya selanjutnya

untuk meniru studi ini memiliki failed.66 - 68

Penghentian Pengobatan Obat

Dengan pengecualian dari anak-anak dan remaja , yang sering diobati dengan obat antitiroid selama

bertahun-tahun , obat antitiroid biasanya dihentikan atau meruncing setelah 12 sampai 18 bulan terapi .

Kemungkinan kambuh meningkat pada pasien dengan kadar serum normal tiroksin bebas dan

triiodothyronine tapi tertekan serum thyrotropin levels.69 Relapse biasanya terjadi dalam tiga sampai


5/9

enam bulan setelah pengobatan adalah stopped.47 Setelah itu , tingkat penurunan kekambuhan dan

dataran tinggi setelah satu sampai dua tahun , dengan tingkat kekambuhan keseluruhan sekitar 50

sampai 60 percent.48 , 70,71 sekitar 75 persen wanita di remisi yang hamil akan mengalami

kekambuhan setelah melahirkan penyakit Graves ' atau pengembangan postpartum thyroiditis.72

Seumur Hidup tindak lanjut diperlukan untuk pasien dalam pengampunan , karena hipotiroidisme

spontan dapat mengembangkan dekade kemudian di beberapa them.73

Adalah penting bahwa kemungkinan kambuh akan dibahas sehingga strategi pengobatan akan berada di

tempat pada saat terjadi kekambuhan . Jika terapi radioiodine dipilih setelah kambuh , hasilnya mungkin

dipengaruhi oleh penggunaan sebelum obat antitiroid . Ketika digunakan untuk menormalkan fungsi

tiroid sebelum terapi radioiodine , propylthiouracil , tapi tidak methimazole , kenaikan tingkat kegagalan

iodine.36 radioaktif ,74 - 76 ini " radioprotective " efek propylthiouracil mungkin berhubungan dengan

kemampuannya untuk menetralisir radikal bebas yang dihasilkan oleh iodinasi paparan radiasi , properti

jelas tidak dimiliki oleh methimazole.75 efek radioprotective dapat diatasi dengan meningkatkan dosis

radioiodine .

Efek Samping

Obat antitiroid berhubungan dengan berbagai efek samping ringan , serta berpotensi mengancam

nyawa atau bahkan mematikan complications.77 - 79 Efek samping methimazole yang berhubungan

dengan dosis , sedangkan yang propylthiouracil kurang jelas terkait dengan dose.77 Hal ini mungkin

mendukung penggunaan methimazole dosis rendah daripada propylthiouracil dalam rata-rata pasien

dengan hipertiroidisme . Dalam review literatur , ditemukan bahwa "kecil " efek samping yang termasuk

reaksi kulit ( ruam biasanya urtikaria atau makula ) , arthralgia , dan gangguan pencernaan terjadi pada

sekitar 5 persen pasien , dengan frekuensi yang sama untuk kedua drugs.77 Kecil reaksi kulit dapat

mengatasi saat antihistamin ditambahkan sementara terapi obat dilanjutkan . Sebagai alternatif , pasien

mungkin akan beralih dari satu obat antitiroid yang lain . Namun , reaktivitas silang antara dua agen

mungkin setinggi 50 persen . Meninggalkan obat antitiroid adalah pilihan ketiga, yang akan diikuti

dengan terapi radioiodine definitif . Perkembangan arthralgia , sementara diklasifikasikan sebagai "kecil

" reaksi, harus meminta penghentian obat , karena gejala ini mungkin menjadi pertanda dari

polyarthritis migrasi sementara parah yang dikenal sebagai " sindrom arthritis antitiroid . " 80

Agranulositosis adalah efek samping yang paling ditakuti terapi antitiroid obat . Pada seri terbesar ,

agranulositosis ( hitungan granulosit absolut kurang dari 500 per milimeter kubik ) terjadi pada 0,37

persen pasien yang menerima propylthiouracil dan 0,35 persen menerima methimazole.81

agranulositosis harus dibedakan dari transient , granulocytopenia ringan ( hitungan granulosit dari

kurang dari 1500 per milimeter kubik ) yang kadang-kadang terjadi pada pasien dengan penyakit Graves

, pada beberapa pasien keturunan Afrika , dan kadang-kadang pada pasien yang diobati dengan obat

antitiroid . Sebuah dasar diferensial jumlah sel darah putih harus diperoleh sebelum memulai terapi .

Sebagian besar kasus agranulositosis terjadi dalam 90 hari pertama pengobatan, tetapi komplikasi ini

dapat terjadi bahkan satu tahun atau lebih setelah mulai terapi . Beberapa , tetapi tidak semua ,

penelitian telah menunjukkan bahwa risiko agranulositosis lebih besar pada pasien yang lebih tua dan


6/9

bahwa mereka memiliki tingkat yang lebih tinggi dari death.82 Penting untuk dicatat bahwa

agranulositosis dapat berkembang setelah kursus lancar sebelum terapi obat , sebuah temuan yang

penting karena paparan baru terhadap obat sering terjadi ketika pasien mengalami kekambuhan dan

menjalani kursus kedua terapi antitiroid .

Agranulositosis dianggap autoimun - dimediasi , dan antibodi antigranulocyte ditunjukkan oleh

immunofluorescence83 dan cytotoxicity84 , 85 tes . Antibodi sitoplasma antineutrofil mungkin

memainkan peran , karena target antigen ( misalnya , proteinase 3 ) dapat dinyatakan pada neutrofil

surface.86 Pemantauan rutin jumlah granulosit pada pasien yang menerima obat antitiroid belum

dianggap efektif , sudut pandang yang telah ditentang oleh laporan yang menunjukkan bahwa pasien

tanpa gejala dapat dideteksi melalui monitoring dan " diselamatkan " dengan menghentikan obat

antitiroid dan pemberian granulocyte colony-stimulating factor ( G - CSF ) .87 Namun demikian , pihak

yang paling tetap tidak menyarankan pemantauan rutin dari jumlah darah . 88,89 Namun , semua pasien

harus diinstruksikan untuk menghentikan obat antitiroid dan hubungi dokter segera jika demam atau

sakit tenggorokan berkembang . Sebuah jumlah sel darah putih dan hitung jenis harus diperoleh segera

dan obat dihentikan jika jumlah granulosit kurang dari 1000 per milimeter kubik , dengan pemantauan

ketat jumlah granulosit jika lebih dari 1000 per kubik milimeter tetapi kurang dari 1500 per kubik

milimeter .

Demam dan sakit tenggorokan adalah gejala yang muncul paling umum dari agranulositosis , 90 tapi

sepsis harus dicurigai jika ada onset yang sangat cepat demam, menggigil , dan sujud . Dalam kasus

tersebut , obat antitiroid harus segera dihentikan dan pasien harus dirawat di rumah sakit . Menurut

satu laporan , Pseudomonas aeruginosa adalah spesies yang paling sering diisolasi dari darah dalam

agranulositosis terkait sepsis.90 Terapi untuk agranulositosis terdiri dari pemberian intravena antibiotik

spektrum luas (termasuk cakupan untuk infeksi pseudomonas mungkin) antara pasien yang demam atau

yang memiliki infeksi yang jelas .

Pemberian G - CSF dapat mempersingkat waktu untuk pemulihan dan panjang rawat inap pada pasien

dengan agranulositosis karena antitiroid drugs.91 Sebuah aspirasi sumsum tulang mungkin berguna

prognostically , karena depresi berat prekursor myeloid menunjukkan waktu pemulihan berkepanjangan

dan kegagalan untuk menanggapi G - CSF.92 , 93 Meskipun uji coba, acak terkontrol prospektif

menunjukkan tidak ada perbedaan yang signifikan dalam waktu pemulihan antara ada pengobatan dan

terapi G - CSF , 94 pihak yang paling merekomendasikan menggunakan G - CSF untuk agranulositosis

karena antitiroid drugs.90 - 93 reaktivitas silang antara propylthiouracil dan methimazole untuk

agranulositosis telah didokumentasikan dengan baik , sehingga penggunaan obat antitiroid alternatif

merupakan kontraindikasi .

Hepatotoksisitas adalah efek samping utama obat antitiroid . Perkiraan mengenai frekuensi kondisi ini

tidak tepat , tapi mungkin berkisar dari 0,1 persen menjadi 0,2 percent.77 Pengakuan hepatotoksisitas

propylthiouracil terkait mungkin sulit , karena pada 30 persen pasien dengan tingkat dasar yang normal

aminotransferase yang dirawat dengan propylthiouracil , peningkatan akut sementara pada level

tersebut berkembang , mulai 1,1-6 kali batas atas normal - tingkat yang menyelesaikan sementara terapi


7/9

adalah continued.95 Juga , peningkatan asimtomatik kadar aminotransferase serum sering terjadi pada

pasien yang tidak diobati dengan hipertiroidisme dan tidak prediktif kenaikan lebih lanjut setelah

lembaga propylthiouracil therapy.96

Durasi rata-rata terapi propylthiouracil sebelum timbulnya hepatotoksisitas adalah sekitar tiga

months.97 hepatotoksisitas Propylthiouracil terkait mengambil bentuk hepatitis alergi disertai dengan

bukti laboratorium cedera hepatoseluler - sering kadar aminotransferase nyata meningkat dan

submassive atau besar hati nekrosis pada biopsi . Terapi terdiri dari penghentian segera propylthiouracil

bersama dengan manajemen hamil dari potensi komplikasi kegagalan hati . Meskipun literatur

menunjukkan tingkat kematian kasus 25 sampai 50 persen , 98 ada kemungkinan bahwa kasus ringan

yang menyelesaikan uneventfully tidak pernah dilaporkan . Transplantasi hati mungkin diperlukan , 99

dan rujukan ke pusat khusus wajar . Pemantauan rutin tes fungsi hati pada pasien yang diobati dengan

propylthiouracil umumnya tidak dianjurkan , mengingat sering jinak fungsi hati kelainan dicatat

sebelumnya .

Hepatik kelainan langka yang terkait dengan methimazole dan Carbimazole khas dari kolestasis

process.100 Biopsi spesimen menunjukkan arsitektur hepatoseluler diawetkan , bersama dengan

kolestasis intracanalicular dan peradangan periportal ringan. Lengkap , tapi lambat , pemulihan adalah

aturan setelah penghentian obat . Karena mekanisme hepatotoksisitas untuk obat antitiroid dua

digunakan di Amerika Serikat berbeda , agen alternatif dapat digunakan dengan hati-hati untuk

mengobati hipertiroidisme yang mendasari pada pasien dengan tirotoksikosis rumit dan obat-induced

sisi hati effects.100 , 101

Vaskulitis adalah reaksi utama ketiga beracun dilihat dengan pengobatan antitiroid obat , lebih umum

ditemukan sehubungan dengan propylthiouracil dibandingkan dengan methimazole . Bukti serologis

konsisten dengan lupus eritematosus berkembang pada beberapa pasien , memenuhi kriteria untuk

obat -induced lupus.102 antineutrofil sitoplasma vaskulitis antibodi - positif juga telah dilaporkan ,

terutama pada pasien Asia diobati dengan propylthiouracil.103 Kebanyakan pasien memiliki antibodi

sitoplasma perinuklear antineutrofil , dengan mayoritas dari mereka memiliki antimyeloperoxidase

antineutrophil sitoplasma antibodies.104 telah dihipotesiskan bahwa obat antitiroid , terutama

propylthiouracil , dapat bereaksi dengan myeloperoxidase untuk membentuk intermediet reaktif yang

mempromosikan autoimun inflammation.105 , 106

Gambaran klinis obat -induced antineutrophil sitoplasma vaskulitis antibodi - positif termasuk disfungsi

ginjal akut , arthritis , ulserasi kulit , ruam vaskulitis , dan atas dan gejala pernapasan bawah, termasuk

sinusitis dan hemoptisis . Meskipun sindrom ini umumnya sembuh setelah penghentian obat , terapi

glukokortikoid dosis tinggi atau siklofosfamid mungkin diperlukan pada kasus yang berat , dan beberapa

pasien telah diperlukan hemodialisis jangka pendek . Beberapa pasien dengan penyakit Graves mungkin

memiliki tes positif untuk antibodi sitoplasma antineutrofil sebelum therapy.107 , 108 Dalam studi

cross-sectional besar dari Inggris , 109 antineutrophil sitoplasma positif antibodi terdeteksi pada 5

persen dari 649 subyek kontrol eutiroid normal, 4 persen pasien yang tidak diobati dengan penyakit

Graves , 33 persen pasien yang menerima propylthiouracil , dan 16 persen pasien yang memakai


8/9

Carbimazole . Tiga puluh persen pasien yang sebelumnya menerima obat antitiroid tetapi tidak lagi

menerima mereka yang positif juga . Signifikansi klinis dari temuan menarik tidak diketahui

Penggunaan Anti-Tiroid Obat selama Kehamilan dan Menyusui

Tirotoksikosis terjadi pada 1 dari setiap 1000-2000 pregnancies.113 Karena kelangkaan relatif,tidak ada uji klinis prospektif yang membandingkan rejimen obat . Namun demikian , obat

antitiroid harus dimulai pada saat diagnosis , karena tirotoksikosis sendiri menimbulkan risikobagi ibu dan janin . Propylthiouracil telah disukai di Amerika Utara karena konon menyeberangi

plasenta minimal dibandingkan dengan methimazole . Namun, studi terbaru menunjukkan

propylthiouracil yang tidak , pada kenyataannya , menembus plasenta , 114,115 dan data klinistidak menunjukkan perbedaan dalam fungsi tiroid saat lahir antara janin terkena propylthiouracil

dibandingkan dengan mereka yang terkena methimazole.116 , 117

Di Amerika Utara , propylthiouracil tetap menjadi pengobatan pilihan selama kehamilan , karena

anomali kongenital telah dilaporkan dengan methimazole , khususnya aplasia Cutis , biasanya

digambarkan sebagai lesi tunggal atau ganda dari 0,5 sampai 3 cm di daerah vertex atau oksipitalkulit kepala . Anomali ini terjadi secara spontan dalam 1 tahun 2000 kelahiran , tetapi frekuensi

kejadian ini dalam hubungan dengan penggunaan methimazole tidak known.118 Penggunaanmethimazole juga terkait dengan sindrom teratogenik sangat jarang disebut " embryopathy

methimazole , " yang ditandai dengan choanal atau atresia.119 esofagus dalam laporan terbaru ,

anomali ini terjadi pada 2 dari 241 anak perempuan terkena methimazole , dibandingkan dengantingkat spontan dari 1 di 2500-1 di 10.000 untuk atresia esofagus dan choanal atresia ,

respectively.119 Berbeda namun, penelitian lain menemukan tidak ada peningkatan frekuensikelainan bawaan , termasuk Cutis aplasia , di antara 243 bayi yang terkena methimazole di

utero120 , namun hanya anomali eksternal yang dilaporkan. Ada setidaknya satu kasus atresiachoanal pada bayi terkena propylthiouracil.121

Karena kurangnya ketersediaan propylthiouracil di banyak negara , methimazole ( atau

Carbimazole ) masih banyak digunakan pada kehamilan . Namun, wanita hamil harusdiperlakukan dengan propylthiouracil ketika obat tersedia . Dalam hal alergi terhadap

propylthiouracil , methimazole dapat diganti . Food and Drug Administration telah dikategorikan

baik propylthiouracil dan methimazole sebagai D agen kelas (yaitu , obat-obatan dengan buktikuat risiko pada janin ) karena potensi untuk hipotiroidisme janin .

Setelah tirotoksikosis telah datang di bawah kendali , dosis obat antitiroid harus diminimalkanuntuk mencegah hipotiroidisme janin . Jika bebas kadar serum tiroksin ibu dipertahankan pada

atau sedikit di atas batas atas normal , risiko hipotiroidisme janin negligible.122 Bahkan jika efek

tiroid janin lakukan terjadi , mereka cenderung ringan , 121 dan tindak lanjut studi anak yang

terpajan dalam rahim belum menunjukkan perkembangan atau intelektual impairment.123 , 124pada trimester ketiga , sekitar 30 persen wanita dapat menghentikan terapi antitiroid obat sama

sekali dan masih tetap euthyroid.125

Untuk ibu menyusui , kedua obat antitiroid dianggap aman . Keduanya muncul dalam ASI (

methimazole lebih dari propylthiouracil ) 113 tetapi dalam konsentrasi rendah . Studi klinis dari

bayi yang diberi ASI menunjukkan tiroid yang normal function126 , 127 dan pengembangan


9/9

intelektual selanjutnya normal terkena infants.128 Kedua obat yang disetujui untuk ibu menyusui

oleh American Academy of Pediatrics.129

tiroid Badai

Sebuah diskusi yang mendalam tentang pengelolaan badai tiroid , peningkatan mendadak dan

berbahaya dalam gejala dan tanda-tanda tirotoksikosis , berada di luar lingkup tinjauan ini .Namun, terapi antitiroid obat memainkan peran utama dalam pengelolaan sindrom ini .Meskipun propylthiouracil secara tradisional disukai karena dampaknya pada konversi tiroksin

untuk triiodothyronine , tidak ada bukti bahwa hal itu lebih mujarab ketimbang methimazole .

Dosis tinggi obat baik harus digunakan , yaitu 60 hingga 120 mg methimazole atau 600-1200 mgper hari propylthiouracil ( kedua obat diberikan dalam dosis terbagi ) . Jika perlu , kedua obat

dapat diberikan secara rektal , 130.131 dan ada laporan kasus intravena methimazole.132

ringkasan

Enam dekade setelah diperkenalkan , obat antitiroid terus menjadi penting dalam pengelolaan

hipertiroidisme . Pasien dengan penyakit Graves , yang memiliki sekitar 40 sampai 50 persen

kemungkinan remisi setelah 12 sampai 18 bulan terapi , adalah kandidat terbaik . Obat antitiroidyang menipu mudah digunakan , tetapi karena variabilitas dalam respon pasien dan efek samping

yang serius , semua praktisi yang meresepkan obat harus memiliki pengetahuan tentang

farmakologi kompleks mereka .

tiroid drugs

Documents