tm. dr. iván palomo g. depto. de bioquímica clínica e inmunohematología
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INMUNIDAD MEDIADA. POR CÉLULAS. TM. Dr. Iván Palomo G. Depto. de Bioquímica Clínica e Inmunohematología Facultad de Ciencias de la Salud Universidad de Talca. MECANISMOS EFECTORES DEL SISTEMA INMUNE Sistema del Complemento Inmunidad mediada por células Mecanismos IgE-Mastocito. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
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TM. Dr. Iván Palomo G.Depto. de Bioquímica Clínica e Inmunohematología
Facultad de Ciencias de la SaludUniversidad de Talca
INMUNIDAD MEDIADA
POR CÉLULAS
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MECANISMOS EFECTORES DEL SISTEMA INMUNE
• Sistema del Complemento
• Inmunidad mediada por célulasInmunidad mediada por células
• Mecanismos IgE-Mastocito
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Inmunidad mediada por células
• Hipersensibilidad retardada (tipo IV)
• LTc
• Células NK• Directa• ADCC
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LTc
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LTc• CD8+
• Células infectadas• Virus• Bacterias, parásitos,• hongos intracelulares
• Células tumorales
• MHC-I
• Activación • Reconocimiento específico• Señales complementarias
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Etapas de la citotoxicidad mediada por LTc
Célula blancoCélula citotóxica (LTc o NK)
Reconocimiento y Unión
Activación, transducción de señales; ordenamientode los gránulos hacia la zona de contacto intercelular
Secreción de componentes de los gránulos.Formación de poros y activación de la apoptosis
Lisis de células blanco y separación de laCélula efectora
Reciclado
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Etapa de reconocimiento y unión
Reconocimiento antigénico LTc y célula blanco
LT CBCD40L
CD5
CD40
CD72
CD2 LFA-3
CD4
TCR MHC
LFA-1 ICAM-1
CD28 B7
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Mecanismo de activación de los LTc
εδ
αβ
ε
ζ ζ
CD45
CD4/CD8
TCR
p56lckZap-70
SH
2
SH2
CPA
MHC-I
SLP-76
RasSos
Grb2
P13K
LATGads
FL-C 1 Ca+2PIP2
IP3 DAG
LT
O Sitio de fosforilación
Vía de los PTK Vía de los MAP-kinasaCaM
CalcineurinaVía de PK-C
PK-C
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Mecanismos líticos de los LTc
• Mecanismos membranolíticos
Perforina*
• Mecanismos No membranolíticos
Apoptosis (Fas-FasL)
Gramzimas*
*, Mecanismos secretores
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PERFORINA(Proteína formadora de poro)
Mecanismo membranolítico
• En gránulos de LTc.
• 66-70 kDa (534 Aa)
• Polimerización dependiente de Ca2+
• Cierta homología de secuencia con C6-C9
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Fas-Fas ligand
C. blanco
LTc Cél. BlancoFasL Fas
CD178 CD95(Fas ligand)
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Actividad citolítica de LTc, frente a células blanco Fas+ y Fas-
LTc
CD8
TCR
Cél. blanco Cél. blanco
MHC-1
Fas
MHC-1
Fas -
PerforinasGranzimas
Muerte de células blancoMecanismo membranolítico:Formación de poros y apoptosis.
Interacción FasFAs-L-Fas: apoptosis
PerforinasGranzimas
Fas-L
Muerte de célula blancopor mecanismo membranolítico:Formación de poros y apoptosis
Fas
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Células NK
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Células NK
• Linfocitos
• CD16+ (FcRII) CD56+ CD57+TCR-
• Ig-
• Inmunidad celular innata
• Células blanco: • Infectadas por virus• Infectadas por microorganismos intracelulares
• Bacterias, parásitos, hongos• Tumorales
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NK
• Directo (los mecanismos de LTc)
• ADCC
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Activación de células NK
PerforinasGranzimas
CÉLULA NK CÉL. BLANCO Lisis de Cél. Blanco
MHC-I
Receptor de activación
Ligando de activación
Receptor de inhibición
NO
SI
ITAM
ITIM
KIR: Receptor de inhibición de cél. NK
CD2 CD58CD16 IgGCo-receptor 2B4 CD48CD95L CD95NKp46, NKp44, NKp30… ?
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Hipersensibilidad de tipo retardada
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Hipersensibilidad tipo IV
Ej. Dermatitis de contacto