Dr. H. Syahril Aziz, DAFK.,Sp.FK., M.Kes.

Bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Sriwijaya

2012

Difinisi : Toksikologi : ilmu tentang efek-efek zat yang merugikan pada

makhluk hidup.atau toxicologist.

Para ahli atau peneliti dalam bidang toksikologi disebut toksikolog

Terbagi atas : 1. Toksikologi Klinis : menekankan pada penyakitpenyakit yang disebabkan oleh atau berhubungan khusus dengan zat-zat toksik serta mengembangkan dan menangani penderita yang keracunan obat dan bahan kimia lainnya dengan teknik-teknik baru untuk diagnosis dan penanganan intoksikasi tersebut.08 Agustus 2012

2. Toksikologi forensik : menggabungkan kimia analitik dan toksikologi dasar dengan menekankan pada aspek medikolegal bahan kimia serta membantu penyelidikan postmortem untuk menentukan penyebab kematian.

08 Agustus 2012

Efek samping obat (ESO) : merupakan efek yang tidak

dikehendaki ( = efek non terapetik) yang terjadi pada pemberian obat pada dosis terapetik. Idiosinkrasi : adalah reaktivitas abnormal terhadap

suatu zat kimia yang didapat secara genetik yang dapat berupa kepekaan ekstrem pada dosis rendah atau ketidak pekaan ekstrem pada dosis tinggi.

08 Agustus 2012

BEBERAPA ISTILAHTOKSIKAN (Toxicant) : Zat-zat yang menimbulkan efek biologis yang tidak diinginkan baik berupa bahan kimia atau fisik termasuk radiasi yang dapat menimbulkan efek akut atau kronis. TOKSIN (Toxin) : Protein tertentu yang dihasilkan oleh organisme hidup misalnya toksin jamur atau toksin tetanus ataupun dari toksikan yang dihasilkan oleh organisme hidup.

08 Agustus 2012

RACUN :Toksikan yang dapat menyebabkan kematian cepat atau lambat atau menderita sakit bila terpapar dalam jumlah yang kecil.

RUANG LINGKUP TOKSIKOLOGI :1. Kedokteran : - obat-obatan. 2. Industri makanan : - zat-zat aditif. 3. Pertanian : - pestisida, perangsang pertumbuhan, pupuk. 4. Industri : - zat pelarut, zat warna, produk-produk minyak bumi, kertas dan pulp. 5. Racun tanaman dan racun hewan.

08 Agustus 2012

EFEK TOKSIK : OBAT / ZAT KIMIA DOSIS BERLEBIHAN

MERUSAK FUNGSI FISIOLOGIS/BIOKIMIA

GANGGUAN KESEHATAN SERIUS KEMATIAN

08 Agustus 2012

Pharmacological side effects

Underlying Mechanism

geneticIdiosyncrasy Adverse Drug Reactions Drug Interactions enzymatic receptor immunologic

dosage form

Hypersensitivity Reactions Drug allergy08 Agustus 2012

08 Agustus 2012

L D50 (LD = "lethal dose").LD50 sampai saat ini masih merupakan standard untuk pemeriksaan bahan-bahan kimia yang dianggap membahayakan manusia . LD50 adalah dosis yang dapat membunuh 50 % dari binatang percobaan biasanya tikus atau mencit / rats or mice dan dapat juga kelinci, marmut, hamsters ataupun anjing.

08 Agustus 2012

Pilahan keracunan. I. Menurut terjadinya keracunan : 1. Self poisoning : Penderita makan obat dengan dosis

berlebihan tetapi mengetahui bahwa dosis tersebut tidak membahayakan, hanya untuk menarik perhatian lingkungan. 2. Attemted suicide : penderita memang bermaksud bunuh diri yang dapat berakhir pada kematian, atau tertolong dan dapat sehat kembali. 3. Accidental poisoning : merupakan faktor kecelakaan tanpa faktor kesengajaan untuk bunuh diri.08 Agustus 2012

Pilahan keracunan.4. Homicidal poisoning : keracunan akibat tindakan kriminal yaitu seseorang dengan sengaja meracuni orang lain. II. Menurut mula waktu terjadinya keracunan : 1. Keracunan akut : terjadi mendadak, mengenai satu keluarga atau banyak orang atau satu kampung seperti muntah, pusing, konvulsi, koma dsb. 2.Keracunan kronik : sukar dideteksi karena perjalanannnya lambat, dan dapat terjadi setelah pemajanan yang berkali-kali atau mengkonsumsi obat terlampau lama.08 Agustus 2012

Pilahan keracunan. III. Pilahan menurut alat tubuh yang terkena :

1. Dapat hanya pada SSP (Neurotoksik), jantung (Kardiotoksik), hati (Hepatotoksik) dan ginjal (Nefrotoksik) saja. 2. Satu macam obat dapat mengenai beberapa organ. Misalnya : karbon tetraklorid sekaligus toksik terhadap hati, ginjal dan jantung. IV. Pilahan menurut jenis bahan kimia : Digolongkan berdasarkan jenis bahan kimia. misalnya : golongan alkohol, fenol, organofosfat dan organoklorin, logam berat dsb.08 Agustus 2012

Pilahan keracunan. V. Bentuk Kimia Obat yang menimbulkan keracunan : 1. Obat induk itu sendiri. Misalnya : obat kanker. 2. Bentuk metabolit dari obat induk itu sendiri : 2.1. Metabolit toksik. Mis. Insektisida organofosfat dibiotransformasi oleh enzim sitokrom P450 dan akan menjadi toksik a.l. Paration diubah menjadi paraokson yang akan mengikat dan menginaktivasi kolinesterase. 2.2. Reaksi fototoksik dan fotoalergik. Bahan kimia diakivasi menjadi metabolik toksik lewat kulit dengan bantuan sinar ultra violet. Misalnya tetrasiklin, sulfonamid, klorpromazin, asam nalidiksat.08 Agustus 2012

2.3. Spesies oksigen reaktif. Misalnya Parakuat (suatu herbisid) menyebabkan cedera paru-paru yang parah. Bukan oleh toksisitas atau metabolitnya tetapi disebabkan oleh spesies oksigen reaktif yang terbentuk.

08 Agustus 2012

Spektrum yang tidak diinginkan. 1. Jenis reaksi toksik.

1.1. farmakologis : biasanya hilang jika konsentrasi obat atau bahan kimia didalam jaringan diturunkan oleh biotransformasi atau dieksresikan dari tubuh. 1.2. patologis : misalnya kerusakan hati secara patologis. 1.3. genotoksik : mutasi DNA yang akan menyebabkan kanker dikemudian hari.

08 Agustus 2012

2. Toksisitas lokal vs sistemik. 3. Efek toksik reversibel dan irreversibel.

Sedapat mungkin obat pada manusia harus reversibel. Bila irreversibel maka obat harus dilarang beredar. 4. Toksisitas tertunda. Anemia anaplastik sesudah pemberian kloramfenikol dapat terjadi bermingguminggu setelah obat dihentikan. 5. Karsinogen kimia. 5.1. Karsinogen genotoksik : berinteraksi dengan DNA. 5.2. Karsinogen non genotoksik : tidak berinteraksi dengan DNA.08 Agustus 2012

6. Reaksi alergi

Tipe I : disebut juga reaksi anafilaktik yang diperantarai oleh antibodi IgE. Target utama pada reaksi ini adalah alergi makanan, kulit urtikaria, pernafasan berupa rinitis dan asma, pembuluh darah anafilaksik syok. Tipe II : disebut juga reaksi sitolitik yang diperantarai antibodi IgM dan IgG. Misalnya anemia hemolitik yang diinduksi penisilin atau metildopa, granulositopenia yang diinduksi sulfonamid.08 Agustus 2012

Tipe III. : disebut juga reaksi arthus yang diperantarai

olehIgG dan disimpan dalam organ kardiovaskuler. Misalnya Steven Johnsons Syndrome. Dapat juga terjadi artritis, nefritis, miokarditis, kelaianan SSP. Tipe IV : disebut juga reaksi hipersensitivitas tertunda

yang diperantarai oleh limfosit T dan makrofag yang tersensitisasi.

08 Agustus 2012

Derajad kesadaran dalam suatu keracunan. Tingkat I :

Penderita mengantuk tapi masih dapat diajak bicara. Tingkat II : dalam keadaan sopor, dapat dibangunkan dengan rangsangan minimal. Tingkat III : dalam keadaan soporokoma, bereaksi dengan rangsangan yang keras. Tingkat IV : dalam keadaan koma, tidak ada reaksi terhadap rangsangan.08 Agustus 2012

PERTOLONGAN PADA KERACUNAN.

1. Mencegah absorpsi racun selanjutnya.1.1. Pada Kulit: tanggalkan pakaian yang terkontaminasi. 1.2. Inhalasi : Dikeluarkan dari ruangan yang mengandung gas. 1.3. Peroral : 1.3.1. Induksi muntah. 1.3.2. Bilas lambung.(< 4 jam) Kontra Indikasi : - koma - zat korosif - minyak tanah 1.3.3. Laksansia. 1.3.4. Adsorben : - Norit - Antidotum universal.

08 Agustus 2012

2. Mempercepat pengeluaran dari tubuh.2.1. Transfusi pengganti 2.2. Dialisis peritoneal 2.3. Diuresis paksa 2.4. Hemodialisis

3. Terapi simptomatis.Prinsip : Mengobati penderita bukan mengobati keracunannya. 3.1. Mempertahankan fungsi-fungsi vital. 3.2. Pemberian diazepam/barbiturat/anti kejang lainnya. 3.3. Infus cairan untuk keseimbangan elektrolit. 3.4. Mengatasi gangguan ginjal. 3.5. Antibiotika untuk mencegah pneumini. 3.6. Mempercepat sekresi obat / racun.08 Agustus 2012

Respirasi Tekanan darah Pupil dan refleks kelopak mata. Jantung. Bising usus. Kejang Keseimbangan asam basa Lain-lain : Kerusakan hati, ginjal, retensi urine, muntah, diare. 9. Laboratorium.1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8.

Peningkatan eliminasi racun : 1. Biotransformasi 2. Eksresi melalui empedu. 3. Eksresi melalui urine 4. Dialisis.

08 Agustus 2012

Keracunan Logam berat.Sering menyebabkan keracunan adalah : 1. Timbal 2. Merkuri : penyakit minamata 3. Arsen 4. Kadmium 5. Besi 6. Logam berat radioaktif

08 Agustus 2012

Antagonis logam berat : 1. Kalsium Dinatrium edetat 2. Dimerkaprol (BAL) 3. Asam 2-3 dimerkaptosuksinat 4. D-Penisilamin 5. Deferoksamin 6. Asam dietil triaminpenta (DTPA)

08 Agustus 2012

- Ditemukan tahun 1930 an, oleh sarjana Jerman. - Komposisi melamin Nitrogen, karbon dan hidrogen. - Digunakan sebagai bahan pembuat plastik dan laminasi pada

akhir tahun 1930 an. - Jika digabung dengan formaldehid dan terpapar dengan suhu tinggi dapat diubah menjadi material yang mudah dibentuk a.l. wadah makanan yang aman dan tidak mudah pecah. - Dicampur dengan pasta gigi untuk menghambat kemudahan pembekuan pasta gigi. - Dicampur dalam cat mainan anak atau papan tulis plastik agar mengkilap, terang dan lekas kering.

Peracunan oleh melamin.- Italy tahun 1979-1987 pernah terungkap keracunan oleh melamin. - Peningkatan keracunan oleh melamin ginjal mulai meningkat tahun 2004. - 4 bayi dilaporkan meninggal dan 53.000 jatuh sakit. - 80 % dari 12.892 anak/bayi yang dirawat berumur < 2 tahundimana 104 orang dalam kondisi yang serius. - Dosis tolerabel dosis harian 0,63 mg/KgBB/hari (Food and Drug of America = FDA) atau 0,5 mg/KgBB/hari (The Europian Food Safety Authority = EFSA).

08 Agustus 2012

Kenapa sampai masuk dalam produksi susu bayi ? Karena pedagang mencari keuntungan dengan cara yang

tidak halal. Digunakan oleh perusahaan makanan ternak sebagai

bahan pengembang terhadap susu yang sudah diencerkan dengan air untuk mengelabui dan dan mempertahankan standar kwalitas protein susu. Kadar melamin yang terkandung dalam susu dapat

diketahui melalui proses testing jumlah nitrogen emulsi.

08 Agustus 2012

30 Maret 2007, FDA melaporkan temuan melamin

dalam makanan ternak asal cina. Pengamatan pada hewan uji :

- radang kantong kemih. - batu dan kristal urine. - gagal ginjal karena sumbatan granul melamin. - karsinogenik pada hewan percobaan.

08 Agustus 2012

Tanda-tanda keracunan melamin :1. 2.

3.4.

5.

Gelisah Hematurie Tanda-tanda enfeksi ginjal Pada bayi dan anak harus segera dicurigai bila menjerit dan mengedan saat b.a.k. Urine mikroskopis : crystal melamin cyanurat.

08 Agustus 2012

Pengobatan keracunan.Infus cairan. 2. Alkalinisasi urine 3. Perbaiki keseimbangan elektrolit dan asam basa dalam darah.1.

08 Agustus 2012

OBAT-OBAT YANG DIPAKAI MJ.1. DEMEROL ( MEPERIDIN) 2. XANAX 3. DIPRIVAN (PROFOL) 4. METHADONE 5. DILAUDID 6. FENTANYL 7. VICODIN 8. AMBIEN 9. VALIUM08 Agustus 2012

1. DEMEROL ( MEPERIDIN)

Merupakan agonis reseptor opioid yang menonjol dengan kerja farmakologis utama pada SSP dan elemen persarafan di usus. Penggunaan sudah dikurangi karena karena adanya efek toksik metabolitnya. Tidak dianjurkan untuk penanganan nyeri kronik dan tidak boleh digunakan > 48 jam atau pada dosis > 600 mg/24 jam

08 Agustus 2012

Sifat farmakologis.

Onset 15 menit, durasi 1 3 jam dengan T max 1-2 jam. Dapat menyebabkan sedasi, depressi pernafasan , Euforia, halusinasi, tremor, dilatasi pupil, hiperaktif dan Konvulsi, syok karena kemampuan pelepasan histamin. Dapat terjadi penurunan fungsi ginjal dan hati.

08 Agustus 2012

2. XANAX (ALPRAZOLAM) Termasuk golongan benzodiazepin. Penggunaan jangka lama dapat menyebabkan ketergantungan , mimpi buruk, ansietas, iritabilitas, takikardi, amnesia, euforia, gelisah, halusinasi, paranoia serta bunuh diri.

08 Agustus 2012

3. DIPRIVAN (PROFOL)Anestetik parenteral yang paling umum digunakan. Menurunkan aliran darah serebral, menurunkan tekanan intrakranial dan intraokuler.

08 Agustus 2012

4. METHADONE Bersifat analgesik. Pemberian jangka lama dapat menyebabkan limfositosis, peningkatan prolaktin, albumin dan globulin plasma. Dapat terjadi euforia yang mirip pecandu morfin.

08 Agustus 2012

5. DILAUDID Merupakan derivat morfin. Dipakai untuk mengatasi nyeri.

08 Agustus 2012

6. FENTANILMerupakan opioid sintetik dimana kekuatannya 100 x lebih kuat dari morfin. Dipakai untuk menghilangkan nyeri pada kanker.

08 Agustus 2012

7. VICODIN

Merupakan analgesik opioid.sintetik . Dipakai untuk menghilangkan nyeri pada Kanker yang mirip dengan diasetilmorfin.

08 Agustus 2012

8. ZOLPIDEM (AMBIEN) Merupakan agonis reseptor Benzodiazepin baru yang efektif meredakan insomnia. Digunakan untuk mengatasi insomnia jangka pendek. Diabsorpsi cepat, waktu paruh 2 jam. Efek samping terjadi bila dikonsumsi bersama alkohol.

08 Agustus 2012

9. VALIUMMerupakan derivat benzodiazepin yang banyak digunakan untuk mengatasi kejang dan sebagai tranquilizer.

08 Agustus 2012

FORMALIN

Apakah Formalin itu ? Merupakan larutan yang tidak berwarna. Baunya sangat menusuk. Terkandung 37 % formaldehid dalam air. Dapat ditambahkan metanol 15 % sebagai bahan pengawet. Digunakan sebagai bahan perekat kayu lapis. Desinfektans peralatan rumah sakit. Pengawet mayat.

08 Agustus 2012

APA BAHAYA FORMALIN ?

Luka bakar pada kulit Iritasi saluran nafas Reaksi alergi. Tertelan 30 ml formalin dapat menyebabkan, mulut,

tenggorok rasa terbakar, mual, muntah, diare, sakit kepala, hipotensi, kejang, kehilangan kesadaran, koma, kerusakan hati, jantung, otak, limpa, pankreas, ginjal, SSP dan berakhir dengan kematian. Konsumsi secara rutin dalam makanan dapat menyebabkan kanker.

08 Agustus 2012

APA SAJA YANG SERING DICAMPUR DENGAN FORMALIN ? Sering digunakan sebagai pengawet makanan seperti

bakso, mie basah, ayam, ikan laut atau ikan asin serta hasil-hasil laut lainnya.BAGAIMANA MENGENALI MAKAN BERFORMALIN ? A. Mie basah berformalin : tidak rusak dalam 2 hari pada suhu kamar ( 25) dan tahan > 15 hari dalam lemari es (10). Tidak lengket, mie basah lebih mengkilap Bau formalin yang agak menyengat.

08 Agustus 2012

B. TAHU BERFORMALIN.

Tidak rusak sampai 3 hari pada suhu kamar ( 25) dan

tahan > 15 hari dalam lemari es (10). Tahu keras, kenyal dan tidak padat. Bau formalin yang agak menyengat.C. IKAN SEGAR BERFORMALIN.

Tidak rusak sampai 3 hari pada suhu kamar ( 25)

Warna insang merah tua dan tidak cemerlang, warna daging ikan putih bersih. Bau formalin yang agak menyengat.08 Agustus 2012

D. IKAN ASIN BERFORMALIN. Tidak rusak sampai lebih dari 1 bulan pada suhu

kamar ( 25).

Bersih, cerah, tidak berbau khas ikan asin. Tidak dihinggapi lalat.

Bau formalin yang agak menyengat.E. BAKSO BERFORMALIN.

Tidak rusak sampai 5 hari pada suhu kamar ( 25).

Kenyal. Bau formalin yang agak menyengat.08 Agustus 2012

F. Ayam berformalin Tidak rusak sampai 5 hari pada suhu kamar ( 25).

Kenyal. Bau formalin yang agak menyengat.

08 Agustus 2012

RHODAMIN BAPAKAH RHODAMIN ITU ? Rhodamin B merupakan zat warna sintetis yang digunakan pada industri kertas dan tekstl. Berbentuk kristal merah keunguan dan bila dilarutkan akan berwarna merah terang. APAKAH BAHAYA NYA ? Berbahaya bila terhisap, mengenai kulit, mata dan tertelan. Dapat menyebabkan kanker hati.08 Agustus 2012

Iritasi saluran cerna dan air seni berwarna merah Pemakaian jangka lama meyebabkan gangguan fungsi

hati dan kanker hati. Sering dipakai untuk mewarnai kerupuk, terasi, jajanan pasar yang bewarna merah.BAGAIMANA MENGENALI MAKAN YANG MENGANDUNG RHODAMIN B ?

Dapat diketahui melalui laboratorium.

Warna merah menyolok. Adanya titik-titik warna karena tidak homogen08 Agustus 2012

PANGAN JAJANAN PASAR.

Yang dimaksud adalah makanan siap saji : pisang goreng, tahu goreng, gado-gado, gulai, es campur, bakso dll. Apa yang perlu diwaspadai ? Minyak goreng yang dipakai berulang kali akan mengandung polimer yang mudah meresap dalam makanan dan bersifat karsinogenik. Bungkus kertas bekas, koran bekas yang ada tintanya mengandung timbal (Pb) mudah larut dalam suasana panas yang sangat berbahaya pada manusia. Demikian juga plastik warna hitam atau merah yang mengandung kimia monomer yang berbahaya bagi kesehatan.. 08 Agustus 2012

Bahaya jangka pendek. Bila tertelan dapat menyebakan rasa haus, rasa

terbakar pada mulut, muntah, diare, tinja berwarna hitam dan berdarah, gelisah, gangguan ginjal, otak dan penglihatan, kesemutan, kejang, lumpuh dan kematian karena gagal jantung.

Bahaya jangka panjang. Akumulasi Pb. pada tulang, gigi, otak serta efek jelek pada ginjal, hati, sumsum tulang, SSP, alat reproduksi, serta sakit kepala, lemah, konstipasi, irritabel.

08 Agustus 2012

PEWARNA KUNING METANIL ( METHANYL YELLOW ) Kuning metanil adalah zat warna sintetis berwarna kuning kecoklatan, berbentuk padat atau serbuk yang digunakan untuk mewarnai tekstil. Kuning metanil sangat berbahaya bila dihirup, mengenai kulit, mengenai mata atau tertelan dan dapat meyebabkan kanker saluran kemih.

Keracunan akut metanil dapat berupa : mual, muntah, sakit perut, diare, demam, hipotensi.

08 Agustus 2012

Keracunan kronik dapat menyebabkan kanker saluran kemih.Beberapa jenis makanan yang yang sering ditemukan mengandung metanil adalah : kerupuk, mie, jajanan yang berwarna kuning. Ciri-ciri makanan yang mengandung kuning metanil : warna kuning menolok dan cenderung berpendar. Banyak memberikan titik warnakarena tidak homogen misalnya pada kerupuk.08 Agustus 2012

08 Agustus 2012