toxicologia dos metais dr.carlos augusto mello da silva disciplina de toxicologia médica faculdade...

TOXICOLOGIA DOS METAIS

Dr.Carlos Augusto Mello da SilvaDisciplina de Toxicologia Médica

Faculdade de Medicina,UCS

Caxias do Sul,RS

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Disque-Intoxicação0800 722 60011

Biblioteca virtual em Toxicologia: www.tox.bvs.br [email protected]

CHUMBO (Pb)

Metal cinza azulado, maleávelBaixo ponto de fusão(327,4 ºC)Abundante na crosta terrestre

Minério: galena (PbS) 86% de Pb

Compostos: Pb metálico: óxido de chumbo Sais Inorgânicos: Cr, I, As, Mo Sais Orgânicos: Pb tetraetila

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USOS

Baterias

Tintas/Pigmentos (zarcão)

Cerâmica

Metalurgia (bronze)

Munições

CHUMBO (Pb)

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ABSORÇÃOInalatóriaDigestiva

Dérmica(Pb tetraetila)

DISTRIBUIÇÃOInicial:Sangue(eritrócitos)

Após:10% Tecidos moles(fígado/rim/SNC)90% Tecido ósseo

CHUMBO (Pb)Toxicocinética

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Importante!

Redistribuição constante70% do Pb circulante vem dos ossos

Acúmulo ao longo de toda a vida (ossos/dentes/cabelos)

Vida-média:25 dias a 10 meses /sangue

40 dias/tecidos moles(exposição curta, adulto)

10-20 anos/osso cortical


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EXCREÇÃO

Extremamente lenta

Renal(65%)

Biliar(35%)

Restante: suor, unhas, cabelos, descamação da pele

CHUMBO (Pb)Dinâmica

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NEUROTOXICIDADE

Interfere no transporte do cálcio, por bloqueio de canais Alteração da permeabilidade de capilares cerebrais Interfere com neurotransmissores (GABA, Ach, dopamina,

NMDA)

CHUMBO (Pb)Toxicodinâmica

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NEUROTOXICIDADE

Pb sangue: 40-69 ug/dl Adultos 10 ug/dl Crianças

Distúrbios de personalidade Dificuldade de memória/Aprendizado Disfunções psicomotoras/coordenação


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NEUROTOXICIDADE Neuropatias periféricas motoras (degeneração de

células de Schwann) Desmielinização segmentar Degeneração axonal

Alta velocidade de condução nervosa

Paralisia de músculos extensores (punho/pés)


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DISTÚRBIOS HEMATOLÓGICOS

Interfere na biossíntese do Heme: inibe a enzima citoplasmática desidratase do ácido delta-

aminolevulínico (ALA-D)

Indicador sensível/precoce!

Se Pb de 10 μg/dl, o aumento do ALA no plasma e urina(ALA-U) é > 0,5 mg/dl


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Distúrbios Hematológicos

Outras conseqüências

Aumento da Coproporfirina III,urina

Acúmulo de Protoporfirina IX,eritrócitos

( forma complexo com Zn,produzindo

fluorescência)


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Distúrbios Hematológicos2.Inibe a enzima mitocondrial Ferroquelatase

(incorporação do Fe ao Heme)Deficiencia em Hemoglobina

Anemia hipocrômica3.Alt.fisiologia do eritrócito(membrana/met.energético)

Menor duração da célulaInib. Na/K ATPase

Inib. Pirimidino-5-nucleotidase(pontilhado basófilo/RNA degradado acumulado)


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Distúrbios Renais

Disfunção tubular reversível(exp.aguda)

Nefropatia intersticial(exp.crônica)

Corpúsculos de inclusão nucleares(ME)Pb ligado a proteínas

Alteração níveis de renina


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Hipertensão Arterial

Alt. Fisiologia renal

Alt. Musculatura lisa vascular?

Trabalhadores expostos(USA/GB)

Duplicando Pb sangue = Aumento de

1,5 a 3 mmHg na TA sistólica

( p<0,05)

masc,45-69 anos

CHUMBO (Pb)Clínica

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Carcinogenicidade

Evidência suficiente,animais

Evidência inadequada,humanos

(IARC)

Efeitos reprodutivos

Possível aumento de abortos/malformações/natimortos

Redução contagem de espermatozóides

CHUMBO (Pb)Clínica

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Chumbo(Pb)Diagnóstico Laboratorial

Pb sangue:melhor indicador isoladoExpressa mais exp.aguda

10 ug/dl:máximo tolerado,crianças(acima:indica contaminação ambiental-

casa,poeira,solo)45 ug/dl:indicar quelação(crianças)+correção

dos fatores ambientais/afastamento da exposição

Cada 1000 ppm(solo/poeira)=Aum.3-7 ug/dl Pb

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40-60 ug/dl:alterações em testes neurológicos,adultos

60 ug/dl:afastamento da exposição+tratamento(adulto sintomático)

100 ug/dl:risco de encefalopatia,adulto

(BAL+EDTA)Crianças:risco de encefalopatia a partir de 70 ug/dl

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ALA-D(plasma):diminue atividade a partir de 10 ug/dl de Pb sangue(precoce)

ALA(urina):aumenta a partir de 40 ug/dl Pb sangue(maior ou igual 0,5 mg/dl urina)

Protoporfirina eritrocitária livre/Zn(ZPP)Aumenta a partir de 15 ug/dl,crianças

20-25,mulheres/30-40,homensMede exp.crônica(efeito do Pb nos últimos 120

dias=vida útil dos eritrócitos)

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Chumbo(Pb)Tratamento

CaNa2EDTA(Versenate®)

(Edetato dissódicocálcico)Adulto

Amp.5ml a 20%(1 g)Diluir 250 ml SG 5%,infusão lenta(1-2 h)

2 x ao dia( intervalo de 8h)/3 a 5 diasAté Pb sangue cair de 40 ug/dl

*Importante! Controle Pb 10-12 diasPode ser necessário repetir tratamento

(novo aumento do Pb a partir de depósito ósseo)Encefalopatia:CaNa2EDTA+BAL IM

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Chumbo(Pb)Tratamento

DMSA(Chemet®)

(Ác.dimercaptosuccínico/succimer)

Tratamento de escolha para crianças com Pb entre 45 e 69 ug/dl( valores mais altos exigem uso de

CaNa2EDTA EV+BAL IM)

Cápsulas 100 mg

30 mg/Kg/dia VO 8/8 h ( 5 dias )

20 mg/Kg/dia VO 12/12 h (+14 dias)

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Cromo(Cr)

Forma Trivalente(Cr+3) estável

Forma Hexavalente(Cr+6) altamente reativa

potente oxidante

Cr trivalente: micronutriente/relacionado a tolerância a glicose e metabolismo da

insulina

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Cromo(Cr)

Usos: Curtumes( compostos trivalentes)

[Cr(OH)(H2O)5]SO4

Cerâmicas/Pigmentos( tri/hexavalentes)

Cromagem de metais(hexavalentes)

CrO3

Oxidante violento/efeito corrosivo

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Cromo(Cr)Toxicocinética/Toxicodinâmica

Trivalente:pouco absorvido VO

Baixa toxicidade

Hexavalente:iritantes pele/mucosas

Sensibilizantes(dermatite atópica)

Alguns compostos altamente corrosivos

Carcinogênico(IARC)

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Cromo(Cr)Manejo

*Não há tratamento específico

*Monitoramento da exposição:Cr urina

*Prevenir exposição:EPIs,trabalhadores

Higiene industrial

Controle de resíduos/contaminação ambiental

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Zinco(Zn)

Micronutriente:co-fator essencial para vários processos como

*síntese do DNA

*neurocomportamentais

*cicatrização

*formação dos ossos

*reprodução/crescimento

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Zinco(Zn)

Usos

Produtos medicinais

Galvanoplastia

Produção do bronze(latão)

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Zinco(Zn)Toxicologia

*Compostos (ZnCl) podem causar irritação e corrosão do trato

digestivo/necrose tubular aguda e nefrite intersticial(VO)

Pneumonite química/SARA(Via inalatória)

*1-2 g de sulfato de Zn:vômitos

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Zinco(Zn)Toxicologia

Exposição Ocupacional“Febre dos Fumos Metálicos”

(Óxido de Zinco)*Febre/Calafrios

*Fadiga*Mialgias*Cefaléia

*Tosse/Dispnéia*”Gosto metálico”/Salivação

Lab:Rx normal/Leucocitose Trat: Sintomático

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Mercúrio(Hg)

3 formas

Metálico ou elementar(vapor): Hgº

Sais inorgânicos: Hg+1 mercuroso

Hg+2 mercúrico

Sais orgânicos: Metilmercúrio

Etilmercúrio

Fenilmercúrio

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Mercúrio(Hg)

Fontes

*Minério(único metal liquido nas CNTP)

*Combustíveis fósseis(carvão/petróleo)

*Erupções vulcânicas

*Indústrias(termômetros/lampadas fluorescentes/produção de cloro-soda

para branqueamento de papel)

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Mercúrio(Hg)

Contaminação AmbientalMicroorganismos na

água(bactérias/algas) convertem o Hg elementar em Hg orgânico(metilHg).

Cadeia alimentar(peixes)Biomagnificação

(concentrações crescentes)Doença de Minamata

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Mercúrio(Hg)

TOXICODINÂMICAInibição de enzimas celulares,ligando-se

aos grupos sulfidrila (SH) presentes na molécula

*Os agentes usados no tratamento(quelantes) “atraem” o Hg

para sí,ofertando o mesmo grupo SH,liberando as enzimas

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Mercúrio(Hg)

Elementar(vapor)*Absorção baixíssima na forma metálica VO (0,01 %)*Vapor forma-se a temp.ambiente/bem absorvido via

inalatória*Distribue-se para eritrócitos,rins e SNC

*Nos tecidos,Hgº é oxidado a Hg+2

*Vida média 35-90 dias*Excreção fecal

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Mercúrio(Hg)Elementar(vapor)

Toxicidade Aguda*Pneumonite/Bronquite necrotizante/Insuf.respiratória(altas

concentrações/acidentes industriais)Intoxicação Crônica

Dano neurológico( “Eretismo”)Insônia/Perda da memória/tremores/labilidade

emocional/salivação(gengivite/estomatite)Dano renal(proteinúria/sind.nefrótica)

Fibrose pulmonar

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Mercúrio(Hg)

Compostos inorgânicosCloreto mercuroso(“calomelano”)

Óxido mercúrico

Usados no passado como antissépticos,catárticos e diuréticos

Cremes para clarear a pele(ainda em uso em países africanos,asiáticos)

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Mercúrio(Hg)Compostos inorgânicos

*Absorção dérmica pequena/10% VO*Excreção fecal/urinária

*Vida média 40 dias,adultoIntoxicação aguda

*Ulcerações do tubo digestivo(corrosivos)*Perfurações/hemorragias/Choque

*Absorvidos,atingem os rins(necrose tubular aguda/glomérulonefrite-mec.imunológico)

Dano neurológico

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Mercúrio(Hg)

compostos inorgânicos

Acrodinia(“Pink baby disease”)

*Dor /edema nas extremidades*”rash” maculopapular*Neuropatia periférica

*Tubulopatia*hipertensão

*também descrita por exposição a fenilmercúrio(fungicida/fraldas) e a tinta latex para paredes(fungicida na fórmula)

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Mercúrio(Hg)

Compostos orgânicos*Antissépticos(merbromina/timerosal)

*Fungicidas mercuriais(cereais/Iraque,déc1970)

*Metilmercúrio(peixes/Minamata,Japão,50-70)

*Fenilmercúrio(tintas)/menor abs/biotransformado,comporta-se como sais

inorgânicos

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Mercúrio(Hg)Compostos orgânicos

*Bem e rápidamente absorvidos VO(90/100%),Inalação e pele

*Exceção:fenilHg é pouco abs VO/pele*Altamente lipossolúveis,distribuem-se para o

SNC e plasma/passam placenta e são eliminados no leite materno*Vida média 40-50 dias

*Excreção 90% biliar-fecal

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Mercúrio(Hg)

Compostos orgânicosToxicidade Aguda

*Parestesias/Ataxia

*Fraqueza generalizada

*Dificuldade visual/auditiva

*Tremores/espasticidade

*Coma/morte

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Mercúrio(Hg)Compostos orgânicos

Exposição na gestação

*Efeitos tóxicos sôbre o desenvolvimento do córtex cerebral e cerebelar(necrose focal)do feto

*Interfere na formação dos núcleos cerebrais e migração dos neurônios em formação para o córtex

Retardo desenv. Psicomotor/surdez/cegueira

(Minamata/Iraque)

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Mercúrio(Hg)

Diagnóstico*Hg urinário: acima de 10-20 ug/L indica

exposição excessiva*Manifestações neurológicas:100 ug/L ou

acima*N-acetil-beta-D-glucosaminidase:

Enzima da cél.tubular renal/aumenta na urina

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Mercúrio(Hg)

Tratamento*Elementar (vapor): BAL??

DMPS*Inorgânicos:BAL

Penicilamina(casos leves)

*Orgânicos:DMSAAtenção!! Jamais utilizar bal

(aumenta concentração do Hg no snc)

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