trabalho - hormonas hipotálamo hipófise

Hormonas Hipotalâmicas e

Hipofisárias Bioquímica II

António HermenegildoCarina RicardoHelena Sousa

Patrícia Querido

Hormonas

São substancias mensageiras, secretadas para o liquido extracelular, que contêm informação fundamental para o funcionamento das células:• Regulam a função metabólica das células• O seu efeito pode ter uma duração que vai desde os

segundos a horas• Têm tendência a produzir um efeito prolongado• Podem ser classificadas como:

• Endócrinas – Produzidas por glândulas endócrinas e libertadas na corrente sanguínea (via para atingirem as cels. Alvo)

• Parácrinas – Secretadas directamente para a região que rodeia a glândula, actuam nas células que rodeiam a glândula.

• Autócrinas – Actuam na própria glândula que as secreta

Existem ainda lipidos biologicamente activos que desempenham uma actividade local semelhante à das hormonas - Eicosanóides

Hormonas

Tipos:

•Hormonas Peptidicas - a maioria das hormonas pertence a esta classe, são hidrofilicas, encontram-se armazenadas em grânulos secretórios e são libertadas por exocitose:

-Aminas-Tiroxina-Péptidos e Hormonas proteicas

•Hormonas Esteróides – estão quimicamente relacionadas com as hormonas lipofilicas metabolizadas através do colesterol. Não são armazenadas, mas podem ser sintetizadas sempre que necessário:

-Hormonas Adrenocorticais-Hormonas das Gonadas

•Derivados de Tirosina:• Hidrofilicas: Catecolaminas, dopamina, norepinefrina,

epinefrina• Lipofilicas: Hormonas tiroideias - T3 e T4

Funções gerais das Hormonas

Hormonas Hipotalâmicas

Hipotálamo:

•Encontra-se localizado por cima da Hipófise•É constituído por um conjunto de pequenos núcleos situados no diencefalo atrás do quiasma óptico.

Produz Hormonas que estimulam a Hipófise anterior


Relação funcional Hipotálamo/hipófise:

•mediada pelo sistema porta bem como pelo eixo hipotálamo-hipofisário.•Estas duas estruturas são o principal ponto de interacção entre os sistemas nervoso e endócrino – o Hipotálamo regula a actividade secretora da Hipófise.•A Actividade do Hipotálamo é influenciada pela informação sensorial que entra no SNC (e é comunicada pelas vias aferentes) bem como pelas emoções.•O Hipotálamo só produz hormonas que estimulam a Hipófise

Existe um mecanismo de Feedback entre o Hipotálamo e a Hipófise

Hormonas Hipotalâmicas:

•Péptidos de pequenas dimensões•Possuem actividade fisiológica exclusiva em concentrações elevadas e são libertadas de forma descontinua – as células da Hipófise anterior respondem melhor à acção intermitente destas hormonas do que de forma continua.•Possuem uma acção trófica sobre as células Hipofisárias


GHRH:

•É sintetizada e libertada pelo núcleo arqueado do hipotálamo, pode ser também libertada em menores quantidades pelo núcleo ventromedial;•O seu transporte é feito por via sanguínea através da ligação a uma prot. de transporte•Une-se a receptores membranares acoplados à prot.G (GPCR) dos somatotropos (na hipófise) activando a Adenil Ciclase e a Fosfolipase C (em menor quantidade);•A sua função principal é estimular a secreção da GH

•Hormona estimuladora da secreção da Hormona do Crescimento•A génese desta hormona é determinada pelo cromossoma 20;•Possui três formas:

-44aa (forma mais importante)-40aa-37aa

Hormonas Hipotalâmicas GHRH:

•Consequências do aumento da concentração de Adenil Ciclase e a Fosfolipase C nos somatotropos

GH


GRH:

•O seu transporte é feito por via sanguínea através da ligação a uma prot. de transporte (semi-vida maior)•Une-se a receptores membranares das células corticotrofas (na hipófise) aumentando a concentração intracelular de AMPc e Ca2+

•A sua função principal é estimular a secreção da ACTH

•Hormona estimuladora da secreção da ACTH (adrenocorticotropina) •É codificada pela região 12 do braço longo do cromossoma 8;•Péptido com 41aa;•É secretada pelas células dos núcleos paraventricular, supraóptico, arqueado e sistema límbico.

Hormonas Hipotalâmicas GRH:

•Consequências do aumento de [Ca2+] e AMPc nas células corticotrofas (na hipófise):


TRH:

•Une-se à membrana dos tirotropos e tem como segundos mensageiros o Ca2+ e fosfoinositois.•A sua função principal é estimular a secreção da TSH

•Hormona estimuladora da secreção da TSH (tirotrofina) •É um tripéptido;•É sintetizada em maior quantidade na área anterior do hipotálamo, pode também ser sintetizada na porção posterior, cérebro, medula espinal e tracto gastrointestinal.

Hormonas Hipotalâmicas TRH:

•Consequências do aumento de [Ca2+] e fosfoinositol nos tirotropos (na hipófise):


Gn-RH:

•É inibida pelos opiáceos endogenos.•A sua função principal é estimular a secreção da LH e FSH

•Hormona estimuladora da secreção de gonadotropina •É um Péptido com 10aa;•É sintetizada na área supraóptica•Une-se a receptores do tipo GPCR nos gonadotropos, provocando um aumento da concentração de Ca2+ nestas células.

Hormonas Hipotalâmicas Gn-RH:

•Consequências do aumento de [Ca2+] nos gonadotropos (na hipófise):


GHIRH:

•A sua função principal é inibir a libertação de GH através da modulação da frequência e duração dos períodos de secreção desta hormona.

•Hormona inibidora da secreção da hormona do crescimento•É um Péptido com 14aa;•É sintetizada no núcleo ventromedial bem como em zonas do SNC e sist. Gastrointestinal;•Une-se a receptores actuando em proteínas G provocando a libertação de AMPc

Hipófise

Orgão bi-lobado que secreta 9 hormonas principais

Adeno-hipófise ou hipófise anterior – células endócrinas:◦ Pars Distalis◦ Pars Intermedia◦ Pars Tuberalis

Sintetiza variadas hormonas

•Neuro-hipófise ou hipófise posterior – neurónios secretores

- Recebe, armazena e liberta hormonas provenientes do hipotálamo

Hipófise

Eminência Mediana ◦ Representa a interface entre entre o SN e a

Adenohipófise◦ Formada Por três camadas:

1. Epidemial (E)2. Fibrosa (Interna-ZI)3. Paliçada (Externa – ZE)

Hipotálamo-hipófise anterior

8 hormonas◦ GH (hormona do crescimento)◦ TSH (hormona estimulante da tiróide)◦ ACTH (hormona adrenocorticotropica)◦ FSH (hormona foliculo-estimulante)◦ LH (hormona luteinizante)◦ PRL (prolactina)◦ CS (somatotropina coriónica)◦ hCG (gonadotropina coriónica)

•Existe também a pré-opiomelanocortina (POMC) Isolada na hipófise Clivada enzimaticamente

ACTH ( hormona Adrenocorticotropica) Beta-LPH (beta-lipotropina) MSH (hormona estimulante dos melanócitos) Endorfinas (beta, gama, alfa endorfinas)

Hormonas da Adenohipófise

Tem acção directa na célula alvo A secreção é controlada pela GHRH – hormona

libertadora de GH Hormona com maior concentração Receptor está associado à tirosina quinase JAK2 que

resulta da activação: Fosforilação de STAT Activação de MAP-Quinase Activação da PI3 Quinase Activação da Fosfolipase

•Os efeitos relacionados com o crescimento são mediados pelo IGF-I (Insulin growth factor-I)•É mimetizada pela somastotropina coriónica - CS

Hormona do Crescimento - GH

Factores que afectam a secreção de GH

Factores Estimulantes Factores inibitórios

Baixa concentração de glicose

Alta concentraão de glicose

Baixa concentração de AG livres

Alta concentração de AG livres

Arginina Obesidade

Jejum ou fome Senescência

Hormonas da puberdade Somastostatina

Exercicio fisico Hormona de crescimento

Stress Agonista beta-adrenergicos

Estágios III e IV do sono Gravidez

Agonistas alfa-adrenérgicos

Síntese de Proteínas- Aumenta o transporte de aa para as células musculares

e estimula a transcrição•Metabolismo de Hidratos de Carbono

- Antagoniza a Insulina•Metabolismo dos Lípidos

- Promove a libertação de AG e glicerol do tecido adiposo

- Promove a beta-oxidação•Metabolismo dos Minerais

- Promove o balanço positivo de Cálcio, Magnésio e Fósforo

•Efeitos mimetizadores da PRL-Lactogenése

Funções da GH

Efeito em ossos e cartilagem:◦ Estimulação dos condrócitos –

formação de cartilagem◦ Mitogénico◦ Estimulação dos Osteoblastos ◦ Estimulação da formação de

colagénio◦ Estimulação da formação da

matriz óssea •Mimetiza a acção da insulina com mínima eficácia

Homologia com a pro-insulina

Acções Metabólicas: IGF-I e II

A secreção é controlada pela TRH – hormona libertadora tirotropina

Liga-se a receptores membranários, activando a adenil-ciclase, estimulando a sintese das hormonas tiroideias

A TSH também tem efeitos tróficos sobre a tiroíde

Aumenta a síntese de T3 – triodotironina e T4 tiroxina – produzidos pela tiroíde

Hormona estimulante da tiróide - TSH

protólise da tireoglobulina funcionamento da bomba de iodeto iodetação da tirosina tamanho e actividade secretora das células

da tiróide hiperplasia da glandula Actua via receptor de membrana, ligando a

proteina Gs, AMPc

Funções da TSH

FSH- A secreção é controlada pela GnRH – hormona

libertadora de gonadotropinas- Liga-se às células foliculares nos ovários e às células

de Sertoli nos testiculos activando a adenil-ciclaseLH

- A secreção é assegurada pela GnRH- Liga-se a receptores membranários

estimulando a produção de progesterona pelo corpo Lúteo e testosterona pelas células de Leyding hCG

- Estimula a formação do corpo Lúteo •hCG

- Semelhante a LH aumentando no sangue e na urina após a implantação do feto

Gonadotropinas

A sua produção é controlada pela PRIH – hormona inibitória da secreção de PRL

Tem acção directa nas células alvo Produzido por células denominadas de

lactotropos que apresentam um aumento drástico durante a gravidez

O receptor da membrana e transdução de sinal é semelhante ao da GH

Promove o inicio e manutenção da lactação – ejecção de leite depende da ocitocinina

Inibida pela dopamina

Prolactina - PRL

Mecanismo de acção da PRL

A familia de peptidos POMC inclui:-Hormonas

ACTH (hormona adrenocortitropica)Beta- LPH (beta-lipotropina)MSH (hormona estimulante dos melanócitos)

- Neurotransmissores Endodorfinas

Pro-opiomelanocortina - POMC

A sua libertação é controlada- CRH – hormona libertadora Corticotropina- Stress- concentração de glicose- trauma fisico- IL-1

Resulta da primeira clivagem do POMC Liga-se a um receptor membranário activando a

adenil-ciclase (embora os canais de cálcio tambem estejam envolvidos na transdução de sinal)

Estimula a produção de glucocorticoídes, mineralocorticoides e dehidroepiandrosterona

Glucocorticóides inibem por feedback negativo a libertação de CRH e ACTH

Hormona Adrenocorticotropica - ACTH

Actua via receptor da membrana acoplado a proteína Gs, AMPc

Síntese e secreção de cortisol e outros esteróides pelo cortéx da glandula Supra-renal

Crescimento de zonas específicas do corté supra-renal

Resulta da primeira clivagem do POMC Promove a lipólise e a mobilização de AG Tem um papel fisiológico reduzido Principal precursor das endorfinas

Beta-Lipotropina - LPH

Estimula a melanogénese, causando a dispersão de grânulos de melanina intracelulares resultando no escurecimento da pele

Hormona estimulande dos melanócitos -MSH

Visão Geral:

Hormonas hipotalâmicas

Hormonas hipofisárias

Células alvo2º

mensageiro

+ GHRH(hormona libertadora da GH))

- Somatostatina (GHRIH)

GH (hormona de crescimento)

Músculo, tecido adiposo, rins, pâncreas, intestino,

tecido conjuntivo, pulmões e osso

+tiroliberina (TRH)- Somatostatina

(GHRIH)

TSH (hormona estimulante da tiroide)

Tiróide AMPc

+ gonadoliberina (GnRH)

- Gonadoinibina (GnRIR)

LH (hormona luteinizante) e FSH (hormona foliculo-

estimulante)

FSH-Celulas foliculares dos ovários e células de Sertoli

nos testiculosLH-células do corpo Lúteo e

células de Leyding

AMPc

+ corticoliberina (CRH)

- Angiotensina

ACTH (hormona adrenocorticotropica)

Algumas células do córtex adrenal

AMPc

+tiroliberina- dopamina

PRL (prolactina) Glandulas mamárias

ADH (Hormona antidiurética) Oxitocina Estas hormonas são produzidas no

hipotálamo transportadas pelos axónios associadas a Neurofisinas hipófise posterior onde quando estimuladas são libertadas para a circulação

Hormonas da Neuro-hipófise

OXITOCINA:•Péptido com 9 aa

•A estimulação dos mamilos é a principal estímulo para a libertação da oxitocina

•A distensão vaginal e uterina são estímulos secundários

•Um fragmento de oxitocina estimula a libertação de PRL

•O estrogénio estimula a sua libertação e a progesterona inibe

•Actua via receptores de membrana acoplados á proteina G, IP3 e Ca2+

• O seu mecanismo de acção é desconhecido• Causa a contracção do musculo liso do

útero• Estimula a contracção das células

mioepiteliais que rodeiam os alvéolos mamários estimulando a expulsão de leite

OXITOCINA:

Peptido de 9 aa Produzido pelas células dos nucleos

supraopticos e paraventriculares do hipotálamo – terminais nervosos da neurohipofise

ADH:

Mecanismos de acção:- Existem 2 tipos de receptores:- V1Extra-renais, activam a fosfolipase C, provocando vasoconstrição e aumentando a resistencia vascular periférica-V2Existente apenas nas células epiteliais renais, activam a adenil-ciclase, a membrana do túbulo distal torna-se permeável reabsorção de água

ADH:

Os impulsos neurológicos que estimulam a sua libertação são provocados por inúmeros factores:

- Osmolaridade plasmática precepcionada por osmoreceptores hipotalâmicos, baroreceptores cardiacos

- Stress físico e emocional- Acetilcolina- Epinefrina inibe a sua

libertação

ADH:

trabalho - hormonas hipotálamo hipófise

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