Abstracto

1. Parte superior de la página 2. Abstracto 3. Introducción 4. métodos 5. resultados 6. Discusión 7. Reconocimiento 8. referencias 9. información de soporte

Fundamento y objetivo

Los medicamentos inhalados se han aplicado ampliamente a los pacientes con flujo de aire que limita la fibrosis no quística bronquiectasias (no CF). Sin

embargo, la asociación entre el uso de inhaladores y el desarrollo de hemoptisis rara vez ha sido explorado. El objetivo de este estudio fue evaluar la asociación

entre el riesgo de hemoptisis y el uso de inhaladores en pacientes con bronquiectasias no FQ.

métodos

Un estudio de casos y controles se realizó utilizando una base de datos nacional reivindicaciones 1 de enero de 2009 al 31 de diciembre de 2011. Los inhaladores

incluidos los corticosteroides inhalados (ICS), β 2 agonistas de acción prolongada (ABAP), de acción prolongada antagonistas muscarínicos (LAMA), corta -

actuando beta 2 agonistas (SABA), antagonistas muscarínicos de acción corta (SAMA) y sus combinaciones se ensayaron para determinar el riesgo de eventos

clínicamente significativos hemoptisis.

resultados

Entre los 62 530 nuevos usuarios con derecho de inhaladores con bronquiectasias no FQ, se seleccionaron 6.180 pacientes con hemoptisis y 27 486 controles

emparejados estrictamente. En los análisis no ajustados, SAMA, LAMA, Saba y ICS / LABA aumentan significativamente el riesgo de hemoptisis. Después del

ajuste para otros medicamentos inhalados respiratorias, enfermedades concomitantes, la utilización de servicios de salud y medicamentos concomitantes, SAMA,

Saba y LAMA aumentaron constantemente el riesgo de hemoptisis (SAMA: odds ratio (OR), 1,6; intervalo de confianza del 95% (IC), 1.1- IC del 95%; OR, 1,2::

1,1-1,2; SABA:; 1,4 LAMA O, 1,2; IC del 95%: 1,1-1,2). La asociación entre los anticolinérgicos (Sama y LAMA) y el riesgo de hemoptisis mostró una tendencia

dependiente de la dosis (p para la tendencia <0,001).

conclusiones

El uso de anticolinérgicos inhalados SABA y en pacientes con bronquiectasias no FQ aumentó el riesgo de hemoptisis. La relación riesgo-beneficio de los

broncodilatadores inhalados debe ser considerado en la población susceptible hemoptisis

abreviaturas

BAE embolización arterial bronquial

CCI índice de Charlson

CI intervalo de confianza

EPOC enfermedad pulmonar obstructiva crónica

ER sala de emergencias

IPER Revisión del Seguro de Salud y el Servicio de Evaluación

ICS corticosteroides inhalados

LABA β de acción prolongada 2 agonistas

LAMA de acción prolongada antagonistas muscarínicos

MPR relación de posesión de medicamentos

NMA Ayuda Médica Nacional

SNS Seguro Nacional de Salud

no CF. La fibrosis no quística

O odds ratio

SABA de acción corta β 2 agonistas

SAMA de acción corta antagonistas muscarínicos

Dakota del Sur desviación estándar

Introducción

1. Parte superior de la página 2. Abstracto 3. Introducción 4. métodos 5. resultados 6. Discusión 7. Reconocimiento 8. referencias 9. información de soporte

La bronquiectasia se caracteriza por dilatación bronquial estructural derivada de infecciones repetidas de las vías respiratorias y la inflamación y la fibrosis no

quística bronquiectasias (no CF) conduce a convergente pulmonar y problemas extrapulmonares. [1, 2] Entre las complicaciones pulmonares, hemoptisis es un

potencialmente mortal manifestación. [3] La bronquiectasia representa alrededor del 20% de los casos hemoptisis. [4] Debido limitación del flujo aéreo, disnea y

exacerbación aguda son otras manifestaciones pulmonares que imitan los de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), [5, 6] inhaladores incluyendo

broncodilatadores son útiles en pacientes con bronquiectasias no FQ. Inhaladores que contienen corticosteroides inhalados (ICS) Según los informes, mejorar los

resultados clínicos, incluyendo los síntomas, la frecuencia de exacerbaciones, calidad de vida y la función pulmonar. [7-10] Además, inhalado beta 2 agonistas y

anticolinérgicos pueden mejorar los síntomas y la función pulmonar en pacientes con bronquiectasias. [ 11, 12] Por lo tanto, los broncodilatadores inhalados con o

sin ICS a menudo se prescriben para atenuar la limitación del flujo aéreo y aliviar los síntomas en pacientes con bronquiectasias. [2, 7, 13]

A pesar de la exposición frecuente de los pacientes con bronquiectasias no FQ a los inhaladores que contienen broncodilatadores con o sin ICS, pocos estudios

bien diseñados han investigado la asociación entre la exposición a los inhaladores y el riesgo de hemoptisis. Teniendo en cuenta el hecho de que la hemoptisis es

una complicación potencialmente mortal en las bronquiectasias no FQ, la elucidación de la asociación entre la exposición a los inhaladores y el riesgo de

hemoptisis es obligatorio. En la actualidad, factores de riesgo de hemoptisis en la bronquiectasia implican la extensión de la enfermedad, anormalidades

vasculares, incluyendo la hipertrofia arterial bronquial, y la embolización arterial bronquial (BAE). [14, 15] Sin embargo, varios informes de casos han sugerido

que salbutamol o su excipiente pueden ser también relacionada con hemoptisis en pacientes con bronquiectasias. [16, 17] también hay informes de consumo

basados en la web de desarrollo hemoptisis durante el uso de inhaladores en menos del 1% de los pacientes. [18] Un informe reciente también apoya que algunos

inhaladores aumentaron el riesgo de hemoptisis en pacientes con hemoptisis sin FQ. [19] por lo tanto, este estudio se realizó para dilucidar la asociación entre el

uso de inhaladores y el desarrollo de hemoptisis utilizando una base de datos a nivel nacional.

métodos

1. Fuente de los datos

Se utilizó la base de datos de la Revisión del Seguro de Salud y el Servicio de Evaluación (IPER, Seúl, República de Corea), que contiene todas las reclamaciones

por el Seguro Nacional de Salud (SNS) y la Ayuda Médica Nacional (NMA) en Corea. SNS cubría alrededor del 96,8% y NMA cubierto 3,2% del total de 50,9

millones de personas en 2011, [20] y más del 99,9% de las reclamaciones se han presentado mediante el sistema de intercambio electrónico de datos. La base de

datos IPER es una buena fuente de datos con la que identificar la asociación entre los medicamentos y las enfermedades, y se ha utilizado en una serie de estudios

previos. [21-25] Este estudio fue aprobado por la Junta de Revisión Institucional de la Sanidad Nacional basada en la evidencia Colaborador de la Agencia.

Diseño del estudio y población de estudio

Sobre la base de la base de datos IPER en Corea, se realizó un estudio de casos y controles anidados. La población está constituida por todos los adultos ≥ 20 años

de edad que habían sido prescritos medicamentos respiratorios inhalados en pacientes con un diagnóstico de bronquiectasias (Clasificación Estadística

Internacional de Enfermedades y Problemas Relacionados con la Salud, código de edición 10ª, CIE-10: J47) desde el 1 de enero de 2009 hasta 31 diciembre 2011.

Con la fecha del primer uso de medicamentos respiratorios inhalados se considerará como fecha de iniciación. Hemos seleccionado a los nuevos usuarios de

inhaladores que se les prescribió broncodilatadores inhalados e ICS para ≥ 30 días y no fueron expuestos a algún medicamento respiratorios inhalados para ≥ 30

días en 1 año antes de la fecha de iniciación. Como se muestra en el diagrama de flujo de selección de pacientes (Fig. 1 ), la no-CF bronquiectasias cohorte

elegibles final incluyó 62 530 nuevos usuarios de medicamentos respiratorios inhalados.

Figura 1. Un flujo para la selección de cohorte del estudio. Sin FQ, la fibrosis no quística.

Definición de casos y hemoptisis

Debido a la CIE-10 Código de hemoptisis (R042) no indica la cantidad de hemoptisis y podría incluir a pacientes con pseudohaemoptysis, se definieron los casos

con una hemoptisis clínicamente significativa ya que los pacientes que reciben una receta para un medicamento (es decir, ácido tranexámico) o que se sometieron

procedimientos para controlar la hemoptisis con BAE independientemente del código de la CIE-10 para la hemoptisis. Se excluyeron los pacientes que habían sido

prescritos ácido tranexámico para otras condiciones, tales como la hemorragia obstétrica, ginecológica o gastrointestinal. La fecha índice se define como la

primera fecha de tratamientos para la hemoptisis.

Definición de controles

Los controles fueron seleccionados de la población de pacientes con ninguno de los siguientes: (i) el código ICD-10 para hemoptisis, (ii) la prescripción de ácido

tranexámico y (iii) los procedimientos relacionados con BAE. Los casos fueron agrupados de forma individual con hasta cinco controles utilizando el método de la

coincidencia exacta. Las variables de comparación fueron la edad (± 5 años), el sexo, la fecha de iniciación del inhalador (± 15 días), la historia de hemoptisis

clínicamente significativa durante 1 año antes de la fecha de inicio del inhalador, la EPOC con o sin asma (CIE-10: J41- J44), asma (CIE-10: J45-J46), cáncer de

pulmón (CIE-10: C34), pulmón tuberculosis destruidas (CIE-10: B90) o aspergilosis (CIE-10: B449) durante 1 año antes de que el índice fecha. El índice de la

fecha para los controles se definió como el índice de la fecha de los casos emparejados.

La exposición a los medicamentos inhalados

Los inhaladores probados incluyen ICS (beclometasona, budesonida, ciclesonida o fluticasona), de acción corta inhalado beta 2 agonistas (SABA) (salbutamol,

fenoterol, procaterol o terbutalina), de acción prolongada inhalado beta 2 agonistas (ABAP) (salmeterol o formoterol) , de corta acción antagonista muscarínico

(SAMA) (ipratropio) inhalado, (budesonida / formoterol de acción prolongada antagonista muscarínico inhalado (LAMA) (tiotropio), una combinación de SABA y

SAMA (ipratropio / salbutamol), o una combinación de ABAP y CSI , fluticasona / salmeterol).

usuarios de inhaladores se definieron como los que utilizan medicamentos inhalados para ≥ 30 días durante 1 año. Los pacientes que utilizan nebulizadores fueron

excluidos de este estudio. Para la evaluación del riesgo de hemoptisis de acuerdo con el tipo de inhalador, la exposición a cada medicación respiratoria inhalada

fue arbitrariamente definida como el uso del inhalador para ≥ 30 días dentro de los 90 días anteriores a la fecha índice.

covariables

Covariables incluidas las enfermedades respiratorias, enfermedades concomitantes, la utilización de servicios de salud y medicamentos concomitantes.

Comorbilidades fueron evaluados por el índice de Charlson (ICC) y se incluyen diabetes, enfermedad maligna excluyendo el cáncer de pulmón, enfermedad renal

crónica, enfermedades del corazón y enfermedades del hígado. se considera el número de hospitalizaciones, consultas externas y visitas a urgencias (ER) para

ajustar la gravedad del paciente. Los tratamientos concomitantes fueron anticoagulantes, agentes antiplaquetarios, agentes fibrinolíticos, corticosteroides

sistémicos y otros inmunosupresores, incluidos los de TNF-α. Más detalles se describen en el Complementario Apéndice S1 .

análisis estadístico

Las características basales y las medicaciones concomitantes se resumieron mediante frecuencias y proporciones para las variables categóricas, y los medios con

una desviación estándar (SD), o con las medianas primero (Q1) y tercero (Q3) cuartiles para las variables continuas. La prueba t independiente y prueba de chi-

cuadrado o la prueba exacta de Fisher se utilizaron para comparar las medias de las variables continuas y la diferencia en porcentaje para las variables categóricas.

Los análisis de regresión logística condicional se aplicaron a investigar el riesgo de hemoptisis de acuerdo con los medicamentos inhalados. odds ratios ajustados

y ajustados (OR) tras ajustar por covariables se estimaron por regresión logística condicional. OR ajustada se presenta con sus intervalos de confianza del 95%

(IC).

La relación de posesión de medicación (MPR) (porcentaje de días que un paciente tuvo acceso a la medicación dentro de los 90 días antes de la fecha índice

dividido por cuartiles) se calcula y aplica el modelo logit lineal utilizando la mediana de cada categoría que la exposición. Los análisis de acuerdo con la gravedad

de la hemoptisis se llevaron a cabo un análisis de sensibilidad y de subgrupos. Los detalles de los métodos estadísticos se proporcionan en Complementario

Apéndice S1 .

Un valor de p <0,05 fue considerado como indicativo de significación estadística, y toda la manipulación de datos y los análisis estadísticos se realizaron con SAS

v.9.2 (SAS Institute, Cary, NC, EE.UU.).

resultados

1. Las características basales

La cohorte elegibles incluyó a 62 530 pacientes con bronquiectasias no FQ que empezaron a usar los inhaladores por primera vez durante el período de estudio.

hemoptisis se define produjo en 7525 sujetos (12,3%). Después de excluir a 1345 sujetos (17,9%) durante el apareamiento individual, 6180 casos con hemoptisis y

27 486 controles emparejados fueron incluidos en el análisis final. Las características basales de los pacientes y los medicamentos concomitantes se describen en

la Tabla 1 . Nos corresponde con la presencia de EPOC o asma, que eran las principales indicaciones para medicamentos respiratorios inhalados (Tabla 1 ). Los

medicamentos probablemente asociados con el riesgo de sangrado se distribuyen por igual en los casos y controles. Sin embargo, los casos con hemoptisis

mostraron valores más altos en el CCI, las frecuencias de utilización de servicios de salud y los días de prescripción de corticosteroides sistémicos. Se puede

sugerir que los pacientes con hemoptisis tenían condición médica más grave que en los controles, aunque la extensión o gravedad de la bronquiectasia no-CF no

podrían medirse en esta base de datos.

Riesgo de hemoptisis clínicamente significativa de acuerdo a los tipos de medicamentos respiratorios inhalados

En ambos casos y controles, ICS / LABA y LAMA fueron los medicamentos respiratorios inhalados usados más comúnmente. Los riesgos de hemoptisis de

acuerdo con el tipo de inhaladores se resumen en la Tabla 2 . En un análisis no ajustado, el riesgo de hemoptisis fue significativamente mayor en los pacientes que

toman ICS / LABA (OR, 1,1; IC del 95%: 1,0-1,2; P = 0,018), Saba (OR, 1,3; IC del 95%: 1,2-1,5; P <0,001), LAMA (OR, 1,2; IC del 95%: 1,1-1,4; P <0,001) y

SAMA (OR, 1,8; IC del 95%: 1.2 a 2.7; p = 0,004). Después del ajuste para el uso de otros inhaladores, ICS / LABA perdió su significación estadística (OR = 1,1;

p = 0,109), mientras que SABA, Lama y SAMA se mantuvieron como factores de riesgo para la hemoptisis. Además, después de ajustar por las comorbilidades, la

utilización de servicios de salud, medicamentos concomitantes y los otros tipos de inhaladores, Saba (OR, 1,2; IC del 95%: 1,1-1,4; P <0,001), LAMA (OR, 1,2;

IC del 95%: 1.1-1.4, p <0,001) y SAMA (OR, 1,6; IC del 95%: 1,1-2,4; P <0,001) fueron factores de riesgo consistentes para hemoptisis (Tabla 2 y Fig. 2 ).

Riesgo de hemoptisis clínicamente significativa en los usuarios de los anticolinérgicos

Se evaluó la asociación entre la dosis acumulada y la adhesión a los inhaladores y el riesgo de hemoptisis en cuanto a la duración de la prescripción en días y el

TPM, respectivamente, en los usuarios de los anticolinérgicos. A medida que aumentaba la MPR, el riesgo de hemoptisis aumentó con el uso de inhaladores que

contienen anticolinérgicos, incluyendo LAMA, sama y una combinación SABA / SAMA (P para la tendencia <0,001), mientras que la carga de riesgo de

hemoptisis persistió independientemente de la duración de la prescripción (Tabla 3 ). Para LAMA solo, la tendencia de un aumento de riesgo de hemoptisis fue

similar a la de todos los anticolinérgicos.

Los análisis de subgrupos de acuerdo con la gravedad de hemoptisis

Los pacientes del estudio fueron clasificados de acuerdo a la severidad de la hemoptisis. El grupo de hemoptisis severa incluyó a los pacientes que habían visitado

ER o fueron admitidos para el tratamiento de la hemoptisis y siguiendo una receta o una intervención para controlar la hemoptisis (3565 casos, el 57,7% de los

casos de hemoptisis). En el grupo de hemoptisis severa, ICS / LABA fue también un factor de riesgo para el aumento de la hemoptisis (OR, 1,1; IC del 95%: 1,1-

1,3; P = 0,03), al igual que en Saba (OR, 1,2; IC del 95%: 1,0- 1,4; p = 0,011), LAMA (OR, 1,3; IC del 95%: 1,1-1,4; P <0,001) y SAMA (OR, 2,2; IC del 95%:

1.3 a 3.6; P = 0,03), incluso después del ajuste para posibles factores de confusión variables. En el grupo de hemoptisis no grave, sólo se SABA y LAMA fueron

factores de riesgo significativos para la hemoptisis (SABA: OR, 1,3; IC del 95%: 1,0-1,5; P = 0,016; LAMA: OR, 1,2; IC del 95%: 1,0-1,4 ; P = 0,023) como se

muestra en la Figura 3 .

Figura 3. Análisis de subgrupos de acuerdo con la gravedad de la hemoptisis. BAE, la embolización arterial bronquial; ICS, corticosteroides inhalados; LABA, β-agonistas de acción prolongada 2; LAMA, de acción prolongada antagonistas muscarínicos; SABA, de acción corta β 2 agonistas.

Cuando el grupo hemoptisis severa se restringió a los pacientes que se sometieron a BAE (495 casos, el 8,0% de los casos con hemoptisis), anticolinérgicos

seguían siendo un factor de riesgo significativo para la hemoptisis (LAMA: OR, 1,7; IC del 95%: 1,2-2,4; P = 0,002 ; SAMA: OR = 5,3; IC del 95%: 1,5 a 18,5; p

= 0,008). Análisis adicionales por otra definición de hemoptisis severa y resultados similares se describen en el Complementario Apéndice S2 y Los cuadros

suplementarios S1-S6 .

Discusión

En el estudio de casos y controles anidados utilizando una base de datos a nivel nacional, hemos establecido la asociación entre el uso de algunos inhaladores que

contienen broncodilatadores y el desarrollo de hemoptisis en pacientes con bronquiectasias no FQ. Entre los inhaladores probados, Saba y LAMA fueron factores

de riesgo consistentes para la hemoptisis en todos los análisis. También se encontraron resultados consistentes para la lama en los análisis posteriores de las

relaciones dosis-respuesta acumulada, los análisis de sensibilidad y análisis de subgrupos según la gravedad de la hemoptisis. Cuando se restringió los pacientes

con severa hemoptisis, ICS / LABA y Saba, así como los anticolinérgicos, fueron también factores de riesgo para la hemoptisis (Fig. 3 ). Esta asociación se sugirió

en nuestro anterior estudio de caso cruzado. [19] Los resultados de los análisis de subgrupos puede sugerir que los pacientes con bronquiectasias no FQ y

hemoptisis grave que requiere visita a ER, admisión o BAE pueden ser más vulnerables al desarrollo de hemoptisis después de usar anticolinérgicos inhalados.

Este es el primer informe a gran escala sobre los inhaladores como un factor de riesgo para el desarrollo de la hemoptisis en pacientes con bronquiectasias no FQ.

La bronquiectasia es una enfermedad en la que se renueva el interés. La mortalidad asociada con bronquiectasia es cada vez mayor, y un número considerable de

pacientes con limitaciones no CF bronquiectasias espectáculo de flujo de aire con o sin la hiperreactividad de las vías respiratorias. [1] Los inhaladores que

contienen β 2 agonistas, anticolinérgicos y / o ICS se prescriben con frecuencia en pacientes con las vías respiratorias crónicas enfermedades, y su eficacia se ha

demostrado en numerosos ensayos clínicos. Sin embargo, la mayoría de los ensayos clínicos con estos fármacos se centraron en la eficacia de los fármacos en

lugar de los acontecimientos adversos asociados. Además, se requiere un gran número de pacientes para dilucidar los efectos adversos poco frecuentes de los

medicamentos, y algunos eventos adversos pueden ser más prominentes y, finalmente, sólo aparecerá en una población susceptible. Desde este punto de vista, los

pacientes con EPOC y el asma, que constituyen la mayoría de los consumidores de inhaladores, no son susceptibles al desarrollo de la hemoptisis. Por lo tanto,

hemoptisis no ha sido considerado como un evento adverso principal. Sin embargo, esto puede no ser el caso en pacientes con bronquiectasia no-CF que son

susceptibles al desarrollo de la hemoptisis. En los pacientes con esta enfermedad, incluso un pequeño impacto de los medicamentos respiratorios inhalados sobre

el riesgo de hemoptisis potencialmente puede desencadenar síntomas manifiestos.

Hasta la fecha, el número insuficiente de informes de apoyo ha sido un obstáculo para la identificación de los mecanismos fisiopatológicos subyacentes precisos la

asociación entre el uso de inhaladores y hemoptisis. Sin embargo, hemos identificado algunos informes de que los anticolinérgicos, incluyendo LAMA y ß 2

agonistas, tienen un efecto vasodilatador sobre los vasos pulmonares en modelos murinos. β-adrenérgicos estimulación inducida por la dilatación de las arteriolas

y vénulas en un estudio en animales [26] y aumento del flujo sanguíneo de las vías respiratorias al afectar a la vía aérea músculos lisos vasculares. [27, 28] LAMA

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puede contribuir a la vasodilatación debido a que tanto colinérgica inervación perivascular y los nervios adrenérgicos han sido identificados y M 3 receptores se han

reportado para mediar la vasoconstricción. [29] Teniendo en cuenta que la inflamación de las vías respiratorias crónica se asocia con la gravedad de la

bronquiectasia, [30] y que la posterior hipervascularidad, la hipertrofia y la tortuosidad de la vasculatura bronquial contribuyen al desarrollo de la hemoptisis en

pacientes con bronquiectasias, [31-33] parece plausible que la vasodilatación local pulmonar causada por LAMA inhalados y agonistas ß 2 contribuye al desarrollo

de la hemoptisis.

Además, la inflamación de las vías respiratorias y las infecciones recurrentes pueden ser señas de identidad de las bronquiectasias no FQ [3, 30] y están

estrechamente asociados con el riesgo de hemoptisis. La afluencia de neutrófilos intenso en las vías respiratorias se produce en pacientes con bronquiectasias. [34,

35] Las moléculas de adhesión tales como E-selectina, VAM-1 e ICAM-1 contribuyen a la migración de los neutrófilos, [36] y el aumento de los niveles

circulantes de estas moléculas de adhesión han sido encontrado en pacientes con bronquiectasia. [35] prolífica producción subsiguiente de factores pro-

inflamatorias tales como IL-1, IL-8, TNF-α y leucotrieno B4 también se ha encontrado en las vías respiratorias bronquiectasias. [37] Curiosamente, un in vitro y in

vivo estudio mostró que la activación de las células endoteliales y el reclutamiento de leucocitos durante la inflamación se bloquearon por estimulación colinérgica.

[38] la magnitud de la respuesta inmune innata y la prevención de la inflamación excesiva son regulados por mecanismos endógenos. [39] el sistema nervioso

vago, a saber, la antiinflamatorios vía colinérgica, es uno de estos mecanismos y significativa y rápida puede inhibir la liberación de TNF de macrófagos y atenuar

las respuestas inflamatorias sistémicas. [39, 40] por lo tanto, se podría esperar que los efectos de los fármacos anticolinérgicos en el anticolinérgicos inflamatoria

vía conducen a un aumento en los niveles de moléculas de adhesión y la afluencia de neutrófilos, dando como resultado la acentuación de la inflamación local y el

posterior desarrollo de la hemoptisis. Sin embargo, hay una falta de evidencia directa de que inhalan anticolinérgicos están asociados con la gravedad de la

inflamación en pacientes con bronquiectasia.

A pesar de nuestros nuevos e interesantes hallazgos, este estudio tiene varias limitaciones. En primer lugar, son posibles varias definiciones operativas de las

bronquiectasias, dando lugar a controversia con respecto a la posibilidad de inclusión de casos falsos positivos en nuestras definiciones. Admitimos que la

estimación directa de la gravedad de las bronquiectasias en una base de datos nacional de reclamaciones también es imposible. Sin embargo, hemos intentado

adoptar una definición que incluye hemoptisis clínicamente significativa, y se espera que incluya pacientes con hemoptisis real. Además, los resultados principales

de este estudio se mantuvieron consistentes cuando se evaluó el riesgo en función de la gravedad de la hemoptisis en el análisis de subgrupos. En segundo lugar, a

pesar de una meticulosa a juego para seleccionar los controles, no fue significativamente mayor prevalencia en las variables que reflejan más condiciones médicas

graves. Sin embargo, hemos ajustado para las variables en el análisis multivariado para minimizar el sesgo; los resultados finales no se vieron afectados, incluidas

las de análisis de sensibilidad. Por lo tanto, creemos que las condiciones médicas combinadas o la gravedad subyacente no revelado de las bronquiectasias no

afectaron a los principales resultados de este estudio.

En tercer lugar, puede haber limitaciones en la expansión de nuestros hallazgos a pacientes con bronquiectasias no FQ y hemoptisis menor porque no había

información sobre la cantidad de hemoptisis en nuestra base de datos, y nuestro principal hallazgo puede no ser una preocupación en los pacientes con hemoptisis

menor teniendo en cuenta la resultados de los análisis de subgrupos.

En conclusión, el uso de SABA y anticolinérgicos inhalados aumentó el riesgo de hemoptisis clínicamente significativa que requiere un agente y / o la

embolización hemostático en este estudio. Por lo tanto, el riesgo-beneficio debe ser considerado cuando los broncodilatadores inhalados se administran a pacientes

con bronquiectasias no FQ con hemoptisis grave.