J J Vet Intern Med 2014 ;28:109 -115 RELACIN DE ESTATUS DE VITAMINA D CON LA INSUFICIENCIA CARDACA CONGESTIVA Y LOS EVENTOS CARDIOVASCULARES EN PERROSM. S. Kraus, K. M. Rassnick, J. J. Wakshlag, A. R. M. Gelzer, A. S. Waxman, A. M. Struble, y K. RefsalAntecedentes: Concentracin de vitamina D srica es menor en perros con CHF en comparacin con los controles no afectados y la concentracin srica de vitamina D se asocia con el resultado clnico en perros con CHF.Hiptesis: concentracin de vitamina D srica es menor en perros con CHF en comparacin con los controles no afectados y sueroconcentracin de vitamina D se asocia con el resultado clnico en perros con CHF .Animales: Ochenta y dos perros de propiedad del cliente.Mtodos: En este estudio transversal, que examinaron la asociacin entre circulantes de 25 hidroxivitamina D [25 (OH) D], una medida del estado de la vitamina D, y CHF en los perros. En el estudio de cohorte prospectivo, se examin si la concentracin srica de 25 (OH) D se asoci con el resultado clnico en perros con CHF.Resultados: La media 25 (OH)D concentracin (100 T 44 nmol/L) en 31 perros con ICC fue considerablemente inferior a la de 51 unaected perros (123 T 42 nmol/L; P = .023). La media calculada de la ingestin de vitamina D por kg de peso corporal metablico en perros con ICC no era diferente de la de unaected perros (1,37 T 0,90 lg/kg peso corporal y metabolismo 0,98 T 0,59 lg/kg de peso corporal, respectivamente, P = .097). Hubo una importante asociacin de concentracin de suero 25 (OH)D del tiempo de manifestacin clnica de CHF o muerte sbita (P = .02). Conclusin y relevancia clnica: Estos hallazgos sugieren que las concentraciones bajas de 25 (OH)D, pueden ser un factor de riesgo de CHF en perros. Bajos niveles de concentracin srica de 25 (OH)D se asocia con el mal resultado en perros con ICC. Estrategias para mejorar estatus de vitamina D en algunos perros con ICC puede resultar benecioso sin causar toxicidad. Palabras clave: 25-hidroxivitamina D3; canino; cardiologa

Existe amplia evidencia de que la vitamina D influye en el sistema cardiovascular en muchos sitios y tiene un papel en la funcin cardaca en seres humanos y roedores. 1-4 clulas del msculo cardaco poseen una vitamina D un receptor y una protena de unin a calcio dependiente de calcitriol. 5,6 Adems, existe una rpida activacin de calcitriol mediada de los canales de calcio dependientes de voltaje en cardiomiocitos. 7 La evidencia epidemiolgica demuestra que la deficiencia de la vitamina D est asociada con la insuficiencia cardaca congestiva (ICC) en la miocardiopata dilatada (MCD), la enfermedad coronaria y la hipertensin en las personas. 8-11 los datos en el ratn Knockout son an ms convincente porque los ratones knockout tienen receptores de vitamina D y desarrollan signos tpicos de CHF, como la hipertrofia cardaca, hipertensin y aumento de las concentraciones de pptido natriurtico auricular. 12 En grandes estudios epidemiolgicos en humanos, con raras excepciones, la mayora de los 13 grupos de pacientes con ICC estudiados han demostrado insuficiencia o por debajo de los lmites del rango de referencia

Desde el Departamento de Ciencias Clnicas de la Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad de Cornell, Ithaca, NY (Kraus, Rassnick, Wakshlag, Gelzer, Waxman, Struble); y la Seccin de Diagnstico Endocrino, del Colegio de Medicina Veterinaria de la Universidad Estatal de Michigan, Lansing, MI (Refsal). Dr. Rassnick es actualmente un ffi liated con el Centro de Medicina Veterinaria de la central de Nueva York, 5841 Bridge Street, Syracuse, NY 13057. Dr. Waxman es actualmente un ffi liated con Centros SAGE para Medicina Veterinaria, 907 Dell Ave. Campbell, CA 95008. Una parte de estos datos se present en la Escuela Europea de 21 de Veterinaria Compaero Congreso Animal, Sevilla, Espaa, septiembre de 2011.Autor correspondiente: M. S. Kraus, Departamento de Ciencias Clnicas de la Universidad de Cornell, Facultad de Medicina Veterinaria, Ithaca, NY 14850; e-mail: msk16@cornell.eduEnviado 21 de diciembre 2012; Revisado 04 de septiembre 2013;Aceptado 23 de septiembre 2013.Copyright 2013 por el Colegio Americano de Medicina Interna Veterinaria10.1111 / jvim.12239

Abreviaturas:ICC: insuficiencia cardaca congestiva25 (OH) D: 25-hidroxivitamina D3 [25 (OH) D] AVD enfermedad adquirida de la vlvula.Miocardiopata dilatada: DCMBCS: condicin corporal

la mayora de los grupos de pacientes con ICC estudiados han demostrado concentraciones insuficientes o por debajo de las concentraciones de referencia de los lmites del rango sricos de 25-hidroxivitamina D [25 (OH) D], el mejor indicador de la vitamina D STATUS de un individuo. En un estudio realizado por Zimmerman et al, por ejemplo, los adultos con ICC tenan 34% ms bajos la concentracin de 25 (OH) D que los sujetos sanos. En otro estudio reciente de 2.312 personas, cada una con una concentracin menor de 10 ng / ml de 25 (OH) D se asoci con un 25% mayor de riesgo relativo de enfermedad del corazn. Por ltimo, el calcitriol (biolgicamente la principal forma activa de la vitamina D) la administracin puede normalizar la contractilidad deteriorada del miocardio que se observa en experimental vitamina D de fi ciencia. 19,20 La enfermedad cardiovascular es una causa comn de morbilidad y mortalidad en los perros. La Enfermedad valvular adquirida (AVD) y DCM son las principales enfermedades cardiacas de los perros, a diferencia de los seres humanos que desarrollan CHF por enfermedad isqumica. AVD es generalmente degenerativa y raro debido a una causa infecciosa; la degeneracin mixomatosa es la enfermedad cardiaca ms frecuente en el perro. La regurgitacin mitral causada por AVD representa el 75% de los casos de enfermedades del corazn en los perros y la prevalencia de AVD aumenta notablemente con la edad. Debido AVD se caracteriza por la progresin crnica, hasta la fecha, hay pocas acciones que el propietario o el veterinario puede hacer para alterar el proceso de la enfermedad. La evidencia sugiere que benazepril podra ser beneficioso en perros con enfermedad cardaca asintomtica, pero 22, 23,24 ensayos no fueron capaces de demostrar un significativo effecto de enalapril en tiempo de desarrollar CHF. DCM se caracteriza por una lenta y progresivafase presintomtica durante el cual las contracciones ventriculares prematuras se producen junto con la progresiva disfuncin ventricular izquierda y, por lo general, progresivamente taquiarritmias ventriculares ms graves. 25-27 Resultado de los perros con DCM suele ser o bien la muerte sbita o CHF. 25 Recientemente, hay datos que apoyen la uso temprano de pimobendan en Doberman Pinchers como prolonga el tiempo para la aparicin de signos clnicos y se extiende la supervivencia. 28 Si es o no pimobendan eficaz en otras razas con DCM no se conoce. Por lo tanto, las intervenciones para retrasar la aparicin de la enfermedad sera deseable si la investigacin sobre la utilidad de vitamina D puede valer la pena. Hasta la fecha, ningn estudio ha investigado la asociacin entre el estatus de vitamina D y CHF en los perros. En las personas, las concentraciones sricas de 25 (OH) D reflejan acumulada la exposicin a la luz solar (es decir, luz ultravioleta) y diettica vitamina D.29 En los perros, la concentracin srica de vitamina D no est influenciada por exposicin a la luz ultravioleta, porque en los perros no hay conversin cutnea de 7-dehidrocolesterol en vitamina D3 al igual que muchos otros species.30 Esta diferencia en la exposicin ambiental deja la ingesta diettica como el medio principal de obtencin de la vitamina D2 o vitamina D3 para su conversin en 25 (OH) D y por lo tanto la eliminacin de una variable potencialmente de confusin durante la investigacin. Aqu, se presenta un estudio transversal para examinarla correlacin entre la concentracin circulante de 25 (OH) D y CHF en los perros. Adems, mostramos los resultados de un estudio de cohorte prospectivo para determinar la asociacin de suero de 25 (OH) D en el estado de concentracin incidente CV resultados en perros con CHF.

Materiales y mtodos

Grupos de estudioEl reclutamiento para estos estudios se produjo entre enero de 2009 y junio de 2010. Slo los perros que no haban sido alimentados durante por lo menos 8 horas se incluyeron. Perros de propiedad del cliente con ICC fueron incluidos como casos afectados. Se consider que los perros con CHF si tenan evidencia radiogrfica de edema pulmonar cardiognico dentro de los 3 meses de la entrada al estudio (Clase C). Los signos clnicos dedescompensada CHF tena que estar presente ya sea en el momento de entrar en el estudio o han sido resueltos por los medicamentos del corazn que an estaban siendo administrados. Slo los perros con ICC atribuible a AVD o DCM se incluyeron; la enfermedad estructural se document por ecocardiografa. Perros sanos, propiedad del cliente servidos como controles no afectados y se inscribieron sobre la base de una historia clnica normal y el examen fsico realizado por un certificado por la junta de cardilogos. Todos los perros sanos fueron auscultados por una cardilogo para confirmar la ausencia de cualquier anomala cardiaca (por ejemplo, soplos, arritmias) o anomalas pulmonares (por ejemplo, crepitantes, sibilancias). Porque los perros con ICC secundaria a AVD y DCM son generalmente medianos a avanzada edad, slo perros> 5 aos de edad se incluyeron como controles sanos no afectados para minimizar la posibilidad de la edad como una variable de confusin. Para ambos casos afectados y controles no afectados, los perros con conocida insuficiencia heptica, insuficiencia renal, diabetes mellitus, o clnicamente Se excluyeron enfermedades sistmicas o infecciosas pertinentes. Todos los propietarios de los perros por escrito el consentimiento informado para la participacin en el estudio, que fue aprobado por el Institutional Animal Cuidado y el empleo Comisin de la Universidad de Cornell.

Variables de estudio

Muestras de sangre y de orina en ayunas se obtuvieron de cada perro. Las muestras de sangre fueron protegidos de la luz, dejaron coagular y, a continuacin, se centrifug a 3800 9 g durante 10 minutos. Una alcuota de suero se almacen inmediatamente en? 70 C hasta el anlisis de 25 (OH) D fue realizado. Se midieron las concentraciones circulantes de 25 (OH) D con un comercialmente disponible kit de acetonitrilo a radioinmunoensayo extraccin de muestras y procedimientos de ensayo se realizaron de acuerdo con las recomendaciones del fabricante. Calibradores de 25 (OH) D fueron incluidos para la curva estndar.El fabricante inform el siguiente porcentaje de reactividad cruzada relacionado con compuestos: la vitamina D2 o D3 (0,8%), 25-hidroxivitamina D2 o D3 (100%), 1,25-dihidroxivitamina D2 o D3 (11%), 24,25 dihidroxivitamina D2 o D3 (100%), 25,26-dihidroxivitamina D2 o D3 (100%). Sin embargo, los metabolitos dihidroxivitamina D estn en concentraciones pmol / L en la circulacin, y la reactividad cruzada sera insignificante en la cuantificacin de 25 (OH) D. La sensibilidad del ensayo, definido como la concentracin de 25 (OH) D en el 90% de unin especfica en la curva estndar, fue 7 nmol / L. El calibrador ms alto de la curva estndar se 250 nmol / L. El lmite superior de deteccin no se define con precisin, pero la experiencia de dilucin de muestras clnicas sugiere que es en la vecindad de 800 nmol / L. Alcuotas extradas de un canino pool de suero (165 nmol / L) se diluyeron 1: 2, 1: 3, 1: 4, y 1: 5 con acetonitrilo. Ensayo de estas muestras diluidas produjo respectivas tasas de recuperacin de 107, 113, 114, y 118%. cuando 25 (OH) D3 esta en alcuotas de una muestra de suero canino (47 nmol / L) para lograr aumentos de 15, 25, 50, o 125 nmol / L, Se midieron 98, 101, 90, y 94% de agregado 25-hidroxivitamina D en el ensayo. Por intra-ensayo de repetibilidad (12 repeticiones), los coeficientes% de variacin para mezclas de suero de 30, 109, y 183 nmol / L fueron 5.0, 4.6, y 4.2%, respectivamente. para interassay repetibilidad (13 ensayos), los coeficientes% de suero de variacin piscinas de 32 y 115 nmol / L fueron 15,3 y 10,3%, respectivamente.Qumica del suero y anlisis de orina se realizaron en la restante alcuotas de suero y orina para asegurar una adecuada funcin orgnica. Al inicio del estudio, todos los propietarios de los perros respondieron a un cuestionario que inclua preguntas sobre la ingesta alimentaria durante los ltimos 3 meses antes de la inscripcin. La siguiente informacin sobre cada caso y el control se registr: condicin corporal basado en una versin modificada condicin corporal de puntuacin sistema (BCS; en una escala de 1 a 5, donde brevemente, un BCS de 1 era compatible con emaciacin; BCS de 2 era delgada; BCS de 3 era ptimo; BCS de 4 era sobrepeso; BCS de 5 era obeso), el peso corporal, el sexo, la edad y microgramos de la ingesta de vitamina D por kg de peso corporal calculado a partir de la dieta cuestionario. La informacin sobre el total de vitamina D (colecalciferol y ergocalciferol) contenido del canino alimentos, golosinas, y suplementos fue adquirida por contacto con los fabricantes cuando no reportado en la etiqueta. Ingesta diaria total de vitamina D en la dieta era calcula sumando los alimentos, suplementos, y las cantidades a tratar basado en el consumo conocido porcin por da. La ingesta total de de vitamina D se dividi por los kilogramos de peso corporal y los kilogramos de peso corporal metablico del perro individual a vproporcionar un microgramo por kg de peso corporal o microgramos por kg de medida del peso corporal metablico. Si, sobre la base del cuestionario, alimentos de mesa compuestas 25% de la energa metabolizable (ME) de la dieta, se estableci contacto con los propietarios de perros para conseguir una ms historia mas completa de la dieta, incluyendo los tipos y frecuencia de alimentos alimentados. Si el perro se alimenta