Las reacciones adversas a los medicamentos orales y dentales

Las reacciones adversas son simplemente efectos no deseados derivados de la medicación de un paciente. Tales reacciones pueden ser convenientemente clasificadas como tipo A ( reacciones aumentadas ) o tipo B (reacciones extrañas ) (69) .

Reacciones de tipo A son el resultado de una acción farmacológica exagerada pero por lo demás normal de un determinado fármaco en la dosis terapéutica habitual. Los ejemplos incluyen xerostomía tras el uso de la atropina agente antimuscarínico y sangrado prolongado como resultado de la acción antiagregante de la aspirina . Tipo A reacciones son en gran parte predecible sobre la base de la farmacología conocida de un fármaco . Por lo general son dependiente de la dosis y, aunque su incidencia y morbilidad en la comunidad es a menudo elevado , su mortalidad es generalmente baja.

Por el contrario , las reacciones de tipo B son efectos totalmente aberrantes que no se deben esperar de las acciones farmacológicas conocidas del fármaco cuando se administra en las dosis terapéuticas habituales a un paciente cuyo cuerpo se encarga de la medicina de la manera normal. Los ejemplos incluyen hipersensibilidad a la penicilina , erupciones liquenoides derivados del uso de los bloqueadores beta -adrenérgicos y enzima angioedema inducido por inhibidores de conversión de angiotensina . Muchas de estas reacciones tienen una base inmunológica . Reacciones de tipo B suelen ser imprevisibles y no se observan durante los programas de cribado toxicológicos convencionales. Aunque su incidencia y morbilidad son generalmente bajos , su mortalidad puede ser alta .

Estructuras orales y dentales son con frecuencia los sitios de las reacciones adversas a los medicamentos . En esta revisión, vamos a considerar este tipo de reacciones de acuerdo con las estructuras específicas. Estos incluyen las glándulas salivales, la mucosa oral , tejidos periodontales , dientes, hueso alveolar , y otras estructuras .

Glándulas salivales

Terapia farmacológica sistémica puede tener un profundo efecto sobre la función de las glándulas salivales . Xerostomía inducida por medicamentos es tal vez la reacción más común de medicamentos orales adversas observado en la práctica odontológica . Otras reacciones adversas que afectan al funcionamiento de la glándula salival incluyen sialorrea , glándula salival hinchazón y el dolor , y alteraciones del gusto .

Xerostomía inducida por medicamentos

Las glándulas salivales están bajo el control del sistema nervioso autónomo y , por tanto, su función pueden ser afectados por una variedad de fármacos . La mayoría de los fármacos que reducen el flujo de saliva , lo hacen por competir con la liberación de acetilcolina en la unión efector parasimpático . La acción es a menudo mediada por el receptor muscarínico M- 3 , pero como tantas otras categorías de medicamentos están involucrados en causar xerostomía otros mecanismos pueden estar involucrados. Estos incluyen interacciones con receptores para AIA , B1 , H2 de la histamina , adenosina cíclica monofosfato - proteína quinasa vía , de NK1 , la proteína quinasa C , y C - aminobutírico ( 44 ) . Unos 400 medicamentos se han implicado en la causa de la xerostomía y una lista de las diferentes categorías con ejemplos se muestra en la Tabla 1 .

Condiciona problemas con el habla , la alimentación y la deglución. Los pacientes se vuelven más susceptibles a las infecciones orales , especialmente las causadas por Candida albicans. Para pacientes dentados , el flujo de saliva reducido , y por lo tanto su capacidad de amortiguación reducida , aumenta el riesgo de caries dental , especialmente de caries de raíz . Este último se incrementa significativamente en los pacientes que toman tres o más fármacos xerogenic ( 86 ). La tasa de desmineralización del diente parece estar relacionada con el efecto del fármaco sobre la

tasa de flujo salival no estimulado con un flujo de £ 0,16 ser un mejor indicador de riesgo de caries ml / min ( 6 ) .

Xerostomía inducida por medicamentos no tiene un efecto pronunciado sobre la prevalencia o la expresión de la enfermedad periodontal ( 41 ) , por el contrario , tiene un profundo efecto sobre la mucosa oral. Aumenta el riesgo de queilosis angular , ulceración de la mucosa , y el desarrollo de la leucoplasia ( 41 ) . Para el paciente desdentado , xerostomía inducida por la droga produce problemas significativos con la retención de la prótesis .

Tabla 1. Categorías de las drogas y ejemplos que pueden causar xerostomía

Gestión de la xerostomía inducida por fármacos

En su mayor parte , los pacientes aprenden a adaptarse y hacer frente a su flujo salival reducido . Las medidas locales tales como sorbos frecuentes de agua o la goma de mascar sin azúcar pueden ayudar a aliviar algunos de los problemas . Una variedad de sustitutos salivales están disponibles comercialmente , pero que contiene fluoruro sería beneficioso en la reducción del riesgo de caries de raíz . Muchos de estos agentes están disponibles ahora como una pulverización de aerosol , lo que facilita el uso .La pilocarpina 5 mg ( un antagonista muscarínico M3 ) ha demostrado ser útil en el tratamiento de la xerostomía siguiente cabeza y cuello y la radiación en pacientes con síndrome de Sjögren . El fármaco sólo se ha evaluado recientemente en la gestión de ( tramadol ) xerostomía inducida por opioides ( 26 ) . La pilocarpina aumenta el flujo por encima de la observada con placebo ( 0,66 ±

0,19 vs 0,15 ± 0,02 ml / min ) . Sin embargo , la droga tiene efectos no deseados que incluyen aumento de la sudoración , dolor de cabeza , náuseas, frecuencia urinaria y palpitaciones. Tales efectos no deseados pueden afectar el cumplimiento de pilocarpina.

Muchos de los medicamentos xerogenic se toman una vez al día y los pacientes pueden preferir tomar como primera cosa la medicación por la mañana. Esto suele causar el máximo efecto xerogenic que se produzca durante el día y tiene un impacto máximo al comer y tragar . Cambio del tiempo de la medicación, en su caso, a la noche - tiempo se reducirá el impacto de los efectos xerostómico de la droga.

Sialorrea inducida por medicamentos

Hipersalivación o sialorrea es a menudo reconocido como babeo. Babeo es causada por un aumento en el flujo de saliva que no puede ser compensado , por ingestión o por alteración de la deglución que no puede manejar cantidades normales o incluso la reducción de la saliva . La droga que más se asocia con sialorrea es el agente antipsicótico clozapina . Otros agentes que han sido implicados incluyen compuestos de metales pesados y los inhibidores de la anticolinesterasa irreversibles (insecticidas y agentes nerviosas) . La clozapina es uno de los agentes de primera línea en el tratamiento de la esquizofrenia , por lo tanto la medicación de conmutación puede no ser una opción en la gestión de este efecto no deseado . Una variedad de tratamientos ha sido evaluado en el tratamiento de la sialorrea inducida por clozapina e incluye la clonidina anticolinérgica central de drogas ( 68 ) y la toxina botulínica se inyecta en las glándulas parótidas (42). Los efectos xerogenic de las toxinas botulínicas sólo duran 12 semanas.

Dolor inducido por fármacos y la inflamación de las glándulas salivales

Varios informes de casos han identificado una serie de medicamentos que pueden causar dolor e inflamación de las glándulas salivales. Estos incluyen los derivados de la pirazolona , fenilbutazona y oxifenbutazona, yoduros , metildopa , la clorhexidina , y doxiciclina. Yoduros se utilizan principalmente como medios de contraste radiográficos y la condición ha sido nombrado apropiadamente como mumps_ _iodine ( 39 ) . El mecanismo de mumps_ _iodine es desconocido . Las glándulas salivales pueden concentrar yodo de hasta 100 veces el nivel plasmático ( 84 ) . Esta alta concentración de yodo en las glándulas salivales y la saliva puede causar la inflamación y el edema de la mucosa del conducto . Esto a su vez obstruye la excreción de saliva causando que las glándulas se hinchen . _Iodine Mumps_ puede ocurrir dentro de las 3 horas de uso de tal medio de contraste y se resuelve dentro de las 48 horas.

Edema de la parótida es un efecto no deseado rara que surge de clorhexidina enjuague bucal . La condición parece remitir espontáneamente en pocos días después de descontinuar su uso. Las características clínicas tienen la apariencia de obstrucción mecánica del conducto parotídeo . Se sugiere que la sobre- vigorosa enjuague la boca puede crear una presión negativa en la parótida y la aspiración de la clorhexidina en la glándula . Los pacientes deben ser advertidos de que sea menos vigorosa con su enjuague la boca con el fin de evitar este efecto no deseado.

Un reporte de caso sugiere que la doxiciclina puede inducir una parotiditis ( 65 ) . El mecanismo no está claro y puede ser el resultado de edema y espasmo de los músculos lisos en la glándula parótida o de una reacción de hipersensibilidad .

Alteración del gusto inducido por medicamentos

Muchos fármacos inducen alteraciones de sabor , ya sea a través de la reducción de los niveles séricos de cinc o por una interacción directa con proteínas o receptores de las papilas gustativas . La alteración en el sabor puede ser simplemente una sensibilidad embotamiento o disminución en la percepción del gusto ( hipogeusia ), una pérdida total del sentido del gusto ( ageusia ) , o una distorsión en la percepción del sabor correcto de una sustancia , es decir, amargo por dulce ( disgeusia ) .

Los medicamentos que contienen un grupo sulfhidrilo (por ejemplo, penicilamina y captopril) son causas comunes de alteraciones del gusto . El grupo sulfhidrilo se une a las proteínas en las papilas gustativas y reduce la agudeza gusto. Además , alteración del gusto inducida penicilamina - depende de la dosis y puede ser mejorada por un agotamiento de cobre inducida por fármacos. Los diuréticos del asa (por ejemplo, furosemida ) y en menor medida los diuréticos tiazídicos ( por ejemplo bendroflumethazide ) son una causa de la alteración del gusto . Ambas categorías de diuréticos agotar el cuerpo de una variedad de sales metálicas , incluyendo zinc ( hypozincemia ) . El zinc es esencial para la agudeza gusto y suplementos minerales que contienen zinc pueden ser de ayuda para este tipo de pacientes .

Preocupa al dentista es la relación entre el enjuague bucal de clorhexidina y alteraciones del gusto . Este efecto no deseado puede persistir durante 60 a 110 minutos después de una sola aplicación. En un estudio que evaluó los efectos de las diversas preparaciones de clorhexidina sobre el sabor, se demostró que la dulzura tuvo el efecto más fuerte y más tardó en recuperarse, mientras que la sensación de amargura volvió rápidamente. Las sensaciones de sabor salado y acidez mostraron una respuesta intermedia ( 76 ) . El mecanismo preciso para disgeusia inducida clorhexidina - es incierto, pero puede estar relacionado con la afinidad de clorhexidina para la unión de proteínas con sitios de receptores de las papilas gustativas . La distorsión de las sensaciones gustativas puede persistir hasta por 24 horas, pero estos efectos son reversibles y la mayoría de los pacientes se adaptan . Una lista de los medicamentos que pueden causar alteraciones del gusto se muestra en la Tabla 2.

Mucosa oral y de la lengua

Una variedad de medicamentos pueden causar o exacerbar las condiciones wellrecognized de la mucosa oral y de la lengua . Estas condiciones pueden ser clasificados por lesiones específicas e incluyen: condiciones inducidas por drogas vesiculoampollosas , úlceras orales (que también incluye erupciones medicamentosas fijas ) , erupciones liquenoides y otras lesiones blancas de la mucosa oral y la decoloración de la mucosa oral.

Lesiones vesículo inducida por medicamentos

El eritema multiforme es un trastorno caracterizado por mucocutánea diversos tipos clínicos de las lesiones , incluyendo ampollas , vesículas , pápulas , máculas y pápulas . Las membranas mucosas ( oral, oculares y genitales) son comúnmente involucrados , y en ocasiones las lesiones se limitan a estas membranas . El síndrome de Stevens -Johnson es una forma grave de eritema multiforme . La etiología del eritema multiforme varía de hipersensibilidad a los alimentos y medicamentos para la alergia secundaria a infecciones virales , bacterianas o micóticas . Los primeros estudios estiman que el tratamiento farmacológico es el supuesto mecanismo de activación en el 4% de los casos de eritema multiforme ( 52 ) . Sin embargo, en el síndrome de Stevens -Johnson , la asociación de drogas aumenta en un 80% ( 11 ) . Evidencia más reciente ha investigado el uso de medicamentos y el riesgo de síndrome de Stevens -Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (véase más adelante ) . Los autores concluyeron que el uso de sulfonamidas , antiepilépticos , oxicam , alopurinol , clormezanona y corticosteroides sistémicos se asocia con un aumento significativo en el riesgo para el síndrome de Stevens -Johnson y necrosis epidérmica tóxica ( 73 ) . Sin embargo, para ninguno de los fármacos no el riesgo supera los cinco casos por cada millón de usuarios por semana . Una lista de otras drogas que han sido implicados en el eritema multiforme y síndrome de Stevens -Johnson se muestra en la Tabla 3 .

Las lesiones orales de eritema multiforme deben desaparecer dentro de 14 días después de la interrupción del fármaco responsable . El síndrome de Stevens -Johnson es mucho más grave y puede ser fatal . Es necesario el manejo médico para esta enfermedad .

Tabla 2. Los medicamentos que han sido implicados en la causa de alteraciones del gusto

Tabla 3. Los medicamentos que han sido implicados en la causa de eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.

La necrólisis epidérmica tóxica

La necrólisis epidérmica tóxica o síndrome de Lyell representa la variante más grave del espectro de la enfermedad que comprende eritema multiforme y síndrome de Stevens -Johnson. La membrana de la mucosa más frecuentemente afectado es la orofaringe , seguido de los ojos y los genitales . Implicación oral cavidad se caracteriza por la formación de ampollas dolorosa generalizada y ulceración . Al igual que con el síndrome de Stevens -Johnson, los principales fármacos implicados incluyen sulfonamidas , antiepilépticos , oxicam , alopurinol , corticosteroides, y medicamentos antirretrovirales .

Penfigoide de la membrana mucosa

Penfigoide de la membrana mucosa es una de un número de enfermedades autoinmunes mucocutáneas blister productoras . Es la variante más probable que ocurra en la boca . Su patogénesis se refiere a anticuerpos que atacan a las fibrillas de fijación ( tipo VII de colágeno de la membrana basal ; los anticuerpos reaccionan específicamente contra al menos dos antígenos hemidesmosoma , BPAG - 1 y BPAG - 2 ) , colectivamente denominados el antigens_ penfigoide _bullous , que se unen la basal capa de células del epitelio del estroma subyacente en el nivel de la lámina lúcida .

Una variedad de fármacos se han citado como los agentes causales en el penfigoide de la membrana mucosa y la lista se muestra en la Tabla 4 . Inducido por fármacos penfigoide de la membrana mucosa tiende a ocurrir en los pacientes más jóvenes . Resolución de las lesiones se produce después de la retirada del agente causal . La patogénesis de la mucosa penfigoide de la membrana inducida por fármacos es incierto y puede referirse a un daño inducido por tiol - epitelial locales , fármacos que actúan como haptenos , o disfunción inmunológica druginduced ( 77 ) .

Tabla 4. Los medicamentos que han sido asociados con la membrana mucosa penfigoide

El pénfigo vulgar

El pénfigo es un potencialmente mortal , trastorno vesiculobulosa de la piel y las membranas mucosas . La cavidad oral es el único sitio de la participación en el 50 % de los casos de pénfigo y es el sitio inicial de presentación en casi 75 % de los casos . Los pacientes con pénfigo producen autoanticuerpos IgG a desmogleína 3 ( antígeno _PV_ ) , una glicoproteína transmembrana que media la adhesión celular . Aunque el mecanismo exacto no está claro , autoanticuerpos producen teóricamente cambios alostéricos en la desmogleína , perjudicando sus capacidades adhesivas . Esto se traduce en un aumento de la plasmina activa en el área , causando la degradación celular y acantólisis . Las drogas han sido implicados en la inducción de pénfigo y una lista completa se muestra en la Tabla 5 . Los fármacos que causan este efecto no deseado significativa puede ser categorizado como un radical que contiene sulfhidrilo ( tiol ) o medicamentos sin tiol ( 94 )

Tabla 5. Los medicamentos que pueden causar pénfigo vulgar

El liquen plano

El liquen plano oral es una enfermedad inflamatoria crónica de la mucosa oral, de causa desconocida ( 49 ) . El término erupciones de drogas liquenoides se pueden utilizar en dos sentidos . En primer lugar, las erupciones de drogas similares o idénticas a liquen plano y el segundo , erupciones de la droga que no aparecen necesariamente como liquen plano clínicamente pero que tienen características histológicas muy parecido a esta condición. Agentes de bloqueo beta-adrenérgico (por ejemplo atenolol ) son ejemplos de medicamentos que causan erupciones liquenoides de esta última categoría . Una lista de los medicamentos que han sido asociados con las erupciones liquenoides se muestra en la Tabla 6 .

La patogénesis de las erupciones liquenoides inducidas por las drogas sigue siendo incierto. Al igual que con otras lesiones inducidas por fármacos de la mucosa oral , los fármacos que son - tiol como son implicado con más frecuencia ( por ejemplo, penicilamina , captopril ) . Esto puede sugerir un mecanismo inmunológico común. Sin embargo , el dilema es ¿por qué los tioles precipitar lesiones vesículo - ampollosas en un paciente y erupciones liquenoides en otro ? Desde el punto de vista histopatológico , las lesiones son diferentes . Lesiones liquenoides contienen un infiltrado celular difusa que consiste en linfocitos , eosinófilos y células plasmáticas .

La forma más adecuada para diagnosticar reacciones liquenoides druginduced es retirar el fármaco implicado y para reintroducir el paciente . Esto plantea cuestiones éticas , pero otras investigaciones , como las pruebas de parche son a menudo poco concluyentes.

Además de la medicación sistémica , reacciones liquenoides pueden estar asociados con los materiales dentales . Amalgama , especialmente cloruro de mercurio , es el material más frecuentemente citado ( 81 ) . Para algunos pacientes que sustituyen su restauración de amalgama pueden dar lugar a una mejora de sus lesiones orales (38). Sin embargo , se debe reconocer que las restauraciones compuestos también han sido implicados en las reacciones liquenoides orales y sustitución tan completa de las restauraciones con amalgama , como un posible tratamiento , no siempre está justificada ( 47 ) .

Tabla 6. Los medicamentos que han sido asociados con liquen plano

Otros blancos lesiones relacionadas con las drogas de la mucosa oral

Otras lesiones blancas orales que pueden estar relacionados con la terapia farmacológica sistémica incluyen candidiasis , papilomas , leucoplasia vellosa , y leucoplasia. Muchas de estas condiciones surgen en los pacientes de trasplantes de órganos inmunosuprimidos y son secundarios a una combinación de ciclosporina , azatioprina , y la inmunosupresión prednisolona ( 80 ) .

De particular interés para los dentistas son los informes que vinculan los preparativos sanguinarina con leucoplasia . Sanguinarine es un agente antiplaca y se incorpora en enjuagues bucales y dentífricos . En un estudio de casos y controles , se ha demostrado que los productos sanguinarina eran un indicador de riesgo para la leucoplasia oral con un odds ratio de 10 (IC del 95 % intervalos de 2 , 89.2 ) ( 59 ) . El mecanismo de la leucoplasia inducida sanguinarina - sigue siendo incierto. Sin embargo , los enjuagues bucales y dentífricos que contienen este producto deben evitarse en pacientes con riesgo de leucoplasia oral. Esto incluiría los pacientes que son grandes consumidores de alcohol y tabaco.

Decoloración inducida por medicamentos de la mucosa oral

Muchas sustancias de alimentos y bebidas pueden manchar la mucosa oral , aunque sea temporalmente . La lengua es particularmente susceptible a tales manchas. Además de los alimentos , la decoloración más común de la lengua se conoce como lengua vellosa negro . Esto es consecuencia de la hipertrofia de las papilas filiformes , que puede crecer hasta 1 cm de longitud . La condición suele ser asintomática , aunque las papilas alargado puede ser una molestia. El color es generalmente negro , pero puede ser uno de varios tonos de marrón. Por lo general, las papilas filiformes se mantienen a una longitud funcional por el desgaste fisiológico normal . Sin embargo , si el entorno de la boca se altera , la tasa de descamación de las papilas filiformes se puede reducir . El mecanismo exacto por el cual se produce esta condición es desconocida . Penicilinas orales y otros antimicrobianos tópicos han causado lengua negra vellosa , como lo ha hecho el perborato de sodio se utiliza en enjuagues bucales . Cepillar la lengua puede reducir este efecto no deseado.

Varios compuestos , que ahora ya no se utilizan , se han producido decoloración. Estos incluyen sales de metales tales como bismuto plata, plomo, oro , mercurio y zinc . Si se encuentra la decoloración , puede ser el resultado de la exposición accidental a una de estas sales metálicas . Por ejemplo , un caso de envenenamiento con plomo (de darse cuenta de comer la pintura vieja ) se ha descrito en los niños y los pacientes con retraso mental (48) . Diversas restauraciones dentales, especialmente la amalgama , pueden causar pigmentación localizada de la encía adherida . Esto puede causar desfiguración , especialmente alrededor de las coronas en la parte anterior de la boca ( 45 ) . La decoloración de la mucosa oral se asocia a menudo con los medicamentos contra la malaria , con la cloroquina y la producción de una pigmentación de color gris azulado del paladar duro y encía amodiaquina y mepacrina producir una pigmentación amarillenta de la mucosa (24, 60 , 88) . El mecanismo y localización ( es decir, siempre en el paladar ) de la pigmentación inducida quinonine - es incierto. Estudios de microscopía óptica y electrónica muestran que el pigmento es ya sea melaninas o hierro ( 24 , 87 ) . Pigmento se encuentra en el epitelio y los macrófagos del tejido conectivo subyacente ( 91 ) . Los autores sugieren que el pigmento patológica originó a partir de los melanocitos epiteliales , ya que observaron los melanocitos activos y melanosomas compuestos en los queratinocitos orales .

Otros fármacos que causan la decoloración de la mucosa oral incluyen la administración a largo plazo de las fenotiazinas , en especial la clorpromazina , lo que provoca una coloración gris azulada de la mucosa oral. La incidencia de la decoloración es < 1 % y se sugiere que la causa es una acumulación de metabolitos en los tejidos ( 89 ) . La pigmentación de la mucosa oral y la encía también puede ser causada por el uso de anticonceptivos orales hormonales y cese de la droga no

produce regresión completa de la pigmentación . Los anticonceptivos orales parecen tener un efecto estimulante sobre la secreción pituitaria de la hormona estimulante de los melanocitos , lo que causa la decoloración ( 35 ) .

Asimismo , se ha informado de la terapia de reemplazo hormonal para causar la pigmentación oral ( 66 ) . Derivados de estrógeno , que son un constituyente de la terapia de reemplazo hormonal , pueden inducir un aumento de la producción de B - hormona estimulante de melanocitos y la hormona adrenocorticotrópica , provocada por la disminución de la concentración de cortisol en plasma libre asociado con el medicamento. Los estrógenos son bien conocidos para inducir altos niveles de globulina de unión a cortisol , que contribuyen a la disminución de la biodisponibilidad de la porción libre de cortisol en plasma . A su vez, mediante la inhibición de la retroalimentación de la hipófisis anterior , esta estrogeninduced disminución de cortisol libre en plasma produce una hipersecreción de la hormona adrenocorticotrópica y b- hormona estimulante de melanocitos . Esta última puede causar un aumento en la pigmentación oral.

Tratamiento con minociclina se ha reportado que causa una banda de color gris azulado en las uniones gingivales unidos y libres ( 7 ) . En estos casos , la decoloración gingival surge del hueso subyacente . El fármaco también se ha implicado en la causa de la hiperpigmentación de los labios ( 15 ) . El caso ilustrado describe una coloración azul-marrón del labio inferior tras el uso crónico de la droga para el tratamiento del acné. La biopsia reveló un aumento en la producción de melanina .

Otros fármacos que se han citado en la causa de la pigmentación oral incluyen el lansoprazol ( lengua negro ) ( 27 ) y el tacrolimus tópico ( 22 ) . En este último caso , el tacrolimus tópico se estaba utilizando en el tratamiento de liquen plano oral . La histopatología mostró la pigmentación a ser el resultado de la melanogénesis . Una lista completa de los medicamentos que causan la decoloración o hiperpigmentación de la mucosa oral o la lengua se muestra en la tabla 7 .

Tabla 7. Los medicamentos que pueden causar decoloración de la mucosa oral

Ulceración oral inducida por fármacos

Un número de fármacos puede causar una amplia gama de lesiones ulcerosas de la mucosa oral . Estos van desde los irritantes locales , que causan quemaduras orales, relacionados con la droga a tipo aftosa ulceración y erupciones medicamentosas fijas.

irritantes locales

Una lista de agentes que pueden causar _burns_ o ulceración se muestra en la Tabla 8 . Quizás el ejemplo mejor conocido es el llamado _aspirin burn_ derivados de pacientes colocando un comprimido de aspirina en contra de un diente con el fin de aliviar su dolor . Esta práctica no tiene ningún beneficio en el manejo de dolor de muelas y la acción corrosiva de la aspirina ácida puede resultar en un área bastante grande de la ulceración . Quemaduras similares se han reportado después del uso de las soluciones de muelas de propiedad ( 21 ) . Los ingredientes activos de estas soluciones incluyen mentol , fenol , aceite de clavo , alcanfor , y cloroformo en proporciones variables .

Los consumidores de cocaína se han reportado sufrir de extensa ulceración oral cuando se aplica el fármaco por vía tópica . A menudo, los consumidores de cocaína o _drug pushers_ frotar el polvo de cocaína en la encía adherida , a menudo en el área premolar superior . Desde la cocaína es un potente anestésico tópico , esta aplicación local en la boca se utiliza para _test_ la pureza de la sustancia ( 16 ) . La ulceración es probablemente el resultado de las propiedades vasoconstrictoras intensos de cocaína .

Otros fármacos pueden actuar como irritantes locales , incluyendo cloruro de potasio, isoprenalina, pancreatina, y tartrato de ergotamina . En todos los casos , el fármaco se retiene en la boca demasiado largo ( es decir, paciente succiona la tableta ) en lugar de tragarlo .

Tabla 8. Los medicamentos que pueden causar ulceración local de la mucosa oral, por contacto directo

Tipo ulceración aftosa relacionada con las drogas

Ulceración aftosa , a menudo referido como ulceración aftosa recurrente, es una condición común que se caracteriza por múltiples recurrentes pequeño, redondo , o úlceras ovoides con márgenes circunscritos , halos eritematosos y pisos de color amarillo o gris típicamente se presentan por primera vez en la niñez o en la adolescencia. La etiología de la ulceración aftosa recurrente es en su mayor parte desconocida , pero se han identificado varios factores de riesgo .

Medicación sistémica puede causar ulceración aftosa recurrente, pero no ocurre con frecuencia . Los compuestos que han sido implicados incluyen ciertos medicamentos no esteroides

antiinflamatorios , bloqueadores betaadrenoceptor , captopril , nicorandil , inhibidores de la proteasa, y tacrolimus ( 8 ) . Otros medicamentos se listan en la Tabla 9 .

El diagnóstico de la úlcera aftosa recurrente inducido por fármacos puede ser problemático. Las úlceras suelen ocurrir y luego desaparecen con la suspensión del fármaco . Para confirmar la causa y el efecto, el paciente debe ser expuesto de nuevo el mismo medicamento . Esto plantea cuestiones éticas. El mecanismo de la ulceración aftosa recurrente inducido por las drogas sigue siendo incierto.

Tabla 9. Los medicamentos que pueden causar úlceras orales

Erupciones medicamentosas fijas

Exantema fijo medicamentoso ( también conocida como estomatitis de contacto o venenata estomatitis) a menudo se produce como ulceración repetida en el mismo sitio en respuesta a un fármaco particular u otro compuesto . Son esencialmente de tipo IV o reacciones de hipersensibilidad retardada . Cuando la ulceración es el resultado de la medicación sistémica , a continuación, el término _fixed eruption_ medicamento es apropiado . Si la úlcera es de contacto local , entonces es más apropiado referirse a esto como el contacto de la estomatitis . La lista de los medicamentos que han sido citados como causantes de erupciones medicamentosas fijas se muestra en la Tabla 10 .

Muchos compuestos han sido citados como causantes de estomatitis de contacto y una lista se muestra en la Tabla 11 . Estos incluyen cosméticos, goma de mascar , los ingredientes de la crema dental y ciertos materiales dentales. Los metales son frecuentemente implicados y aleaciones que contienen níquel son los principales culpables . Las reacciones han sido reportados con el mercurio contenido en una amalgama dental( 40 ) , paladio ( 1 ) , y alambres de acero inoxidable ( 18 ) . La moda cada vez mayor de la lengua y la perforación del labio se ha traducido en un aumento de la estomatitis de contacto ( 83 ) . Es

evidente que el contacto de la estomatitis de la boca a diversas sustancias se produce en algunos pacientes , posiblemente aquellos con una diátesis alérgica , y es simplemente aliviar eliminando el agente agresor tan pronto como este ha sido identificado .

El dentista debe ser consciente del aumento de la prevalencia de la estomatitis contacto producido por la exposición repetida a lauril sulfato de sodio. Lauril sulfato de sodio es un agente tensioactivo que es ampliamente utilizado en pastas de dientes y enjuagues bucales en algunos . Está implicado en la causa de frecuentes contactos estomatitis. Los efectos de lauril sulfato de sodio en la mucosa oral se han investigado en un ensayo cruzado comparando un - lauril - sulfato de sodio que contiene pasta de dientes con una pasta de control ( 34 ) . Cada participante aplica 1 cm de la pasta de dientes de ensayo asignado a través de una férula de tapa para los dientes y las mucosas de la mandíbula superior . Las férulas se utilizaron dos veces al día durante 2 minutos durante un período de 4 días . Se observaron Cuarenta y cinco reacciones descamativas en 21 de 27 sujetos durante el juicio. Cuarenta y dos reacciones se registraron después de la aplicación de sodio lauril sulfato de pasta de dientes y los tres restantes después de la pasta de control . Este estudio pone de relieve los posibles problemas que pueden surgir con la exposición repetida de la mucosa oral a lauril sulfato de sodio.

Tabla 10. Los medicamentos que han sido implicados en la causa de erupciones de medicamentos fijos

Tabla 11. Los compuestos que han sido implicados en la causa de la estomatitis de contacto

estructuras dentales

La terapia de drogas sistémica puede afectar a las estructuras dentales , aunque esto es principalmente un efecto indirecto mediado por una alteración inducida por el fármaco en el ambiente oral . El mejor ejemplo de este efecto indirecto es la xerostomía inducida por las drogas y el aumento del riesgo de caries dental ( ver sección anterior) . Considerados en esta sección son las drogas que afectan dentalestructuras y el problema de los medicamentos a base de azúcar .

desarrollo del diente

Se informa sobre la fenitoína medicamento antiepiléptico de causar anormalidades en las raíces de los dientes (25). Los defectos incluyen el acortamiento de la raíz, reabsorción de la raíz , y un aumento de la deposición de cemento. El mecanismo de las anormalidades de la raíz inducida fenitoína - es incierto, pero puede estar relacionado con el fármaco inhibiendo el metabolismo de la vitamina D o la producción de la hormona paratiroidea ( 30 ) .

Fármacos anestésicos locales tales como lidocaína y prilocaína son citotóxicos para el órgano del esmalte y interferirán con amelogénesis ( 28 ) . Se ha sugerido que las presiones utilizadas durante las inyecciones intraligamentarias pueden obligar a los agentes anestésicos en los gérmenes de los dientes subyacentes que pueden estar presentes ( 10 ) . La posibilidad de daño a los dientes sucesor permanente después de las inyecciones intraligamentarias de anestésicos locales en la dentición temporal se ha investigado en un modelo animal ( 9 ) . Sus resultados mostraron que la inyección de anestésicos locales a través del ligamento periodontal de los dientes primarios produce hipoplasia del esmalte en los dientes permanentes.

Los agentes quimioterapéuticos usados en el tratamiento de la malignidad de la niñez pueden interferir con la formación de los tejidos dentales . Tales fármacos pueden interrumpir el desarrollo del órgano del esmalte y producir un número de anormalidades dentales , incluyendo insuficiencia del diente para desarrollar , microdoncia , hipoplasia , opacidades del esmalte , la constricción y el adelgazamiento de la raíz , y desarrollo de las raíces detenido ( 55 , 56 , 93 ) . Parece que, aunque el desarrollo dental puede estar influenciada por la recepción de fármacos contra el cáncer en la infancia , la prevalencia de la caries dental y la enfermedad periodontal no se ve afectado ( 55 ) .

El tabaquismo materno se sabe que afectan la tasa de natalidad . Sin embargo , el efecto sobre la dentición no es tan dramática . Se ha informado de que hay reducciones menores ( 2-3 %) en el tamaño de la corona de la dentición temporal de los niños a las madres que fuman. El efecto del tabaquismo materno en la dentición temporal parece diferir entre razas y sexos ( 33 ) . El doxapram estimulante respiratorio ha sido reportado para producir aparición prematura de los brotes de dientes ( 85 ) . El mecanismo de este efecto no deseado sigue siendo incierto .

Tinción inducida por medicamentos de las estructuras dentales

clorhexidina

La tinción de los dientes , restauraciones y prótesis dentales es el problema más común asociado con el uso de clorhexidina. La extensión y severidad de la tinción parece estar relacionada con la concentración. Menos tinción se informó de que se produzca después del uso de una solución de 0,12 % en comparación con una solución de 0,2 % . Tinción inducida clorhexidina - se ve reforzada por factores dietéticos, especialmente alimentos y bebidas que contienen altos niveles de taninos ( 4 ) . Las bebidas son los principales culpables y los ejemplos incluyen vino tinto , el té y el café. La tinción se puede reducir mediante el uso de la enjuague bucal sólo por la noche ( 2 ) , utilizando un agente oxidante ( 20 ) , que combina el lavado con fluoruro de estaño ( 19 ) , o la incorporación de un agente anti - adhesiva de co - polímero en el enjuague bucal ( 3 ) .

La tinción de clorhexidina muestra marcada variación interindividual y los pacientes han sido identificados como _stainers_ y _non - stainers_ ( 82 ) . La variación puede estar relacionada con el control de placa individual, ya que se ha demostrado que existe una estrecha correlación entre la capacidad preventiva de la placa y la decoloración después de enjuagues de clorhexidina . Este hallazgo puede indicar que el sitio principal para la decoloración es la película adquirida y no a los componentes de la placa bacteriana . La evidencia adicional para apoyar esta hipótesis proviene de un estudio reciente , que se ha demostrado que las proteínas salivales (la fuente de película ) juegan un papel importante en el proceso de tinción inducida clorhexidina - ( 13 ) . Tinción inducida clorhexidina - de los dientes puede ser desagradable y requiere una limpieza profesional para eliminarlo.

Las tetraciclinas

Los posibles efectos de las tetraciclinas en el desarrollo de los dientes han sido bien documentados . Inmediatamente después de la absorción , las tetraciclinas están incorporados en los tejidos calcificadores y esto se convierte en una característica permanente en los dientes . El efecto de las tetraciclinas en los dientes varía de acuerdo con la formulación particular . Por ejemplo , clortetraciclina produce una decoloración gris - marrón, oxitetraciclina y demethylchlortetracycline producen una coloración amarilla , mientras que la exposiciónpara diferentes sales de tetraciclina produce una decoloración de color marrón- amarillo. Decoloración inducida por tetraciclina - sólo se produce durante las etapas formativas de desarrollo de los dientes . Las tetraciclinas se deben evitar durante este tiempo.

ciprofloxacina

El ciprofloxacino es un agente antimicrobiano de fluoroquinolona con un amplio espectro de actividad . Un estudio retrospectivo evaluó el efecto de la ciprofloxacina en el desarrollo del esqueleto y de los dientes después de haber sido administrada a los lactantes y neonatos ( 54 ) . En dos de los 10 pacientes , se observó una decoloración verdosa de los dientes . La tinción parece ser intrínseca , ya que no puede ser eliminado por medios mecánicos . El mecanismo de la tinción de la ciprofloxacina es incierto, pero se recomienda que el ciprofloxacino no debe administrarse a los bebés recién nacidos o su uso debe limitarse a circunstancias excepcionales.

Medicamentos a base de azúcar

Azúcares ( sacarosa , glucosa , y fructosa ) son ampliamente utilizados en la formulación de los medicamentos líquidos . Está bien establecido que el uso a largo plazo de estos medicamentos está asociado con un aumento de caries (36, 71 ) y el caries_ _medication término se ha utilizado para describir esta condición . Estudios de pH de la placa han analizado la producción de ácido a partir de la fermentación de una serie de medicamentos orales líquidos y jarabes penicilina (70) y han demostrado que los medicamentos que están endulzados con sacarosa provocan una depresión prolongada del pH oral. Los efectos de esto son más pronunciados si los medicamentos endulzadas se dan por la noche cuando el flujo de saliva reducido disminuye aún más la resistencia a la caries .

El azúcar tiene muchas ventajas como un constituyente de los medicamentos . Es barato , no tóxico , y soluble . En forma líquida, azucares proporcionan diluyente importante , conservante, y las propiedades que modifican la viscosidad . Estos, junto con las propiedades edulcorantes de azúcar , mejorar la palatabilidad y el cumplimiento y hacer la sustitución de azúcares con alternativas no basadas en azúcar difíciles.

En términos de cantidad, más del 50 % de las recetas dispensadas por el potencial uso a largo plazo en los niños son a base de azúcar . Los niños que toman estos medicamentos son más propensos a sufrir de epilepsia , fibrosis quística , insuficiencia renal crónica , el estreñimiento crónico , y el asma. Los efectos perjudiciales de los medicamentos a base de azúcar sobre la salud dental de estos niños son muy relevantes cuando ciertos procedimientos dentales pueden llevar mucho mayor morbilidad en estas condiciones médicas. Si bien hay una tendencia a aumentar la disponibilidad de medicamentos sin azúcar , el clima de espiral cuentas de medicamentos restringe esta opción. Siempre que sea posible los médicos deben tratar de encontrar una alternativa sin azúcar , especialmente para el uso a largo plazo.

Además , la ingesta de hidratos de carbono , tales como bebidas con gas , aumenta el riesgo de caries .

tejidos periodontales

Medicación sistémica puede tener un efecto adverso en el periodonto y tal vez el ejemplo más obvio es el sobrecrecimiento gingival inducido por fármacos. Este tema , junto con otras reacciones adversas a los medicamentos que afectan a los tejidos periodontales , se ha revisado recientemente ( 78 ) y no se considera aún más .

El hueso alveolar

Los bifosfonatos

Los bisfosfonatos se introdujeron en la década de 1990 , como una alternativa a las terapias de reemplazo hormonal para la osteoporosis y para tratar tumores osteolíticas . En 1996 , el alendronato fue el primer bifosfonato aprobado para la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas (y más tarde , en los hombres) . También está autorizado para el tratamiento de la enfermedad Paget_s .

Los bisfosfonatos se unen y se acumulan en los huesos, y permanecen allí durante meses después de suspender la terapia. Los bisfosfonatos inhiben la unión de los osteoclastos al hueso , inducen la apoptosis de los osteoclastos , e inhiben la diferenciación de las células precursoras de la médula ósea en los osteoclastos . También pueden contribuir a la inhibición de la resorción ósea y aumento de la masa ósea . Los bisfosfonatos también actúan sobre los osteoblastos para inhibir la actividad de los osteoclastos y la función osteoclástica , una parte integral de la facturación y el mantenimiento del hueso normal. Función osteoclástica se ve gravemente afectada , por lo que los osteocitos no son reemplazados y la red capilar en el hueso no se mantiene . Esto da lugar a necrosis ósea avascular . El efecto neto es que la deposición ósea fisiológica y remodelación se ven seriamente comprometidas en los pacientes con cáncer que reciben bifosfonatos (64) . La longitud de la exposición al fármaco puede desempeñar un papel en el desarrollo de la necrosis ósea avascular ( 5 ) . Los pacientes que toman bifosfonatos durante más de 6 meses tienen el mayor riesgo de este efecto no deseado ( 74 ) . El alendronato y risedronato son preparaciones orales utilizados para tratar la osteoporosis. El ácido zoledrónico , pamidronato , ibandronato y son los únicos bisfosfonatos intravenosos que se indican para el tratamiento de la hipercalcemia tumoral , como el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, cáncer de mama , cáncer de próstata , el mieloma múltiple y el cáncer renal.

Bisfosfonatos y la osteonecrosis de la mandíbula

Los primeros casos de osteonecrosis de la mandíbula asociados con la terapia con bifosfonatos en pacientes con cáncer fueron reportados en 2003 ( 90 ) . Estos pacientes con cáncer fueron sometidos a varios tratamientos con medicamentos de quimioterapia , corticoides y bifosfonatos. La mordaza de la osteonecrosis se describe adicionalmente en un grupo de 36 pacientes que recibieron por vía intravenosa ya sea pamidronato o zoledronato para la gestión de la enfermedad ósea asociada con el cáncer metastático , mieloma múltiple , y la osteoporosis ( 57 ) . En la mayoría de los casos, la necrosis desarrollado después de extracciones dentales (sitios de extracción no curativos ) , y en aproximadamente el 30 % de los casos se produjo de forma espontánea. Un estudio más amplio de 119 casos de exposición ósea relacionada con los bisfosfonatos se informó en 2005 (58); 43 % de los pacientes fueron medicados con ácido zoledrónico , el 26% con pamidronato , y el resto con alendronato. El tiempo medio para el hueso para ser expuesto en la cavidad oral con síntomas acompañados fue de 14,3 meses. Eventos precipitantes que causaron la exposición ósea fueron los siguientes : 37,8 % de extracciones dentales , 28,6 % enfermedad periodontal avanzada , 25,2 % espontánea , cirugía periodontal 11,2 % , 3,4 % colocación de los implantes dentales , y 0,8 % de la cirugía del conducto radicular .

El mecanismo exacto que subyace a esta reacción es desconocida . Sin embargo , se ha postulado que los bisfosfonatos inhiben la formación de nuevos vasos en el hueso , que se asocia con ausente o retrasado duro ( alveolar ) y la curación de los tejidos blandos , generalmente después de extracciones dentales ( 63 ) . Las lesiones orales visto en la mandíbula osteonecrosis parecen similares a las de osteonecrosis inducida por radiación ( 61 ) . Clínicamente, existe ulceración oral con ( _dead_ ) hueso necrótico subyacente expuesto.

Prevención de la osteonecrosis relacionada con los bisfosfonatos

En 2004 , las compañías farmacéuticas EE.UU. Food and Drug Administration y publicaron declaraciones de profesionales de la salud dental con respecto a la mandíbula ofosteonecrosis desarrollo en los pacientes que reciben tratamiento para el cáncer con bifosfonatos intravenosos. Por ejemplo , Novartis ha puesto en marcha cambios en el ácido zoledrónico y etiquetas de los productos de alendronato para incluir precauciones de osteonecrosis de la mandíbula. En febrero de 2005 , la Administración de Alimentos y Medicamentos emitió una declaración de que la mandíbula osteonecrosis es un riesgo de todos los bisfosfonatos , no sólo las formulaciones intravenosas.

La Academia Americana de Medicina Oral ( 62 ) y la Academia Americana de Periodontología publicaron un trabajo y una declaración , respectivamente , frente a la prevención de la osteonecrosis relacionada con los bisfosfonatos y destacaron la importancia de la conciencia entre los profesionales .

Antes de iniciar el tratamiento con bifosfonatos , los pacientes deben ser asesorados en cuanto a la posible aparición de osteonecrosis de la mandíbula ( 95 ) . Si es posible , los procedimientos dentales invasivos incluyendo extracciones dentales deben ser evitados mientras que los pacientes están tomando los medicamentos. Un tejido blando detallada y un examen dental se debe realizar antes de que un paciente comienza a utilizar los medicamentos con bisfosfonatos . Si la terapia con bifosfonatos se puede retrasar brevemente y sin el riesgo de complicaciones relacionadas con el esqueleto , los procedimientos dentales deben realizarse en el paciente que requiere terapia de conducto radicular o la extracción del diente , el ajuste de la dentadura , la cirugía periodontal, o la colocación de los implantes dentales ( 43 ) . Una vez que la terapia con bifosfonatos ha comenzado, el dentista debe monitorear la salud oral del paciente sobre una base regular. La detección temprana es la clave.

El tratamiento de la osteonecrosis inducida por bisfosfonatos

El tratamiento de esta condición aún no está claro en la actualidad . Aunque detener la administración del fármaco sería mejorar la resolución de esta condición , no hay ninguna prueba para apoyar dicha indicación en la gestión de la osteonecrosis de la mandíbula ( 62 ) . De hecho, hay pruebas preliminares de que la retirada del fármaco no conduce a la mejoría clínica de la necrosis del hueso ( 74 ) .

Un enfoque conservador con el objetivo de prevenir la progresión de las lesiones y las complicaciones relacionadas con la limitación de la infección crónica parece una opción ideal en comparación con el desbridamiento quirúrgico y la terapia de oxígeno hiperbárico. Intervención quirúrgica agresiva (es decir, la resección del hueso) parece contraproducente y con frecuencia produce hueso expuesto más ( 62 ) . El tratamiento quirúrgico debe reservarse para aquellos pacientes que son sintomáticos . Respecto de oxígeno hiperbárico, algunos autores ( 74 ) han considerado que no es eficaz y, por tanto , no se lo recomiendo ; otros autores ( 53 ) , en cambio, se han encontrado con oxígeno hiperbárico de alguna utilidad . Enfoques conservadores utilizados con éxito incluyen una combinación de irrigaciones herida utilizando povidona - yodo , diaria aclarado con enjuague bucal de clorhexidina 0,12 % más antibióticos sistémicos ( 58 ) .

Inducida por bisfosfonatos osteonecrosis de la mandíbula es relativamente una nueva lesión oral en términos de reacciones adversas de medicamentos orales . Se requiere más trabajo para investigar los factores de riesgo para la osteonecrosis de la mandíbula , su prevención y manejo .

El labio leporino y el paladar

De vez en cuando , un número de diferentes drogas se han sugerido tentativamente como predisponentes para el desarrollo de labio leporino con o sin paladar hendido en los hijos de madres que han tomado el medicamento durante el embarazo. Sin embargo , pocos fármacos pueden estar firmemente clasifican como teratógeno en los seres humanos , excepto los agentes quimioterapéuticos y algunas hormonas . Los medicamentos que han sido implicados específicamente incluyen benzodiacepinas , antiepilépticos , isotretinonin y sulfasalazina .

Los corticosteroides

El paladar hendido se ha reportado en pocos bebés humanos después de la administración de grandes cantidades de cortisona durante el embarazo temprano . Una investigación más detallada de una gran base de datos de 11.150 bebés malformados reportó una leve asociación entre la exposición a los corticosteroides para uso sistémico y la aparición de labio leporino con o sin paladar hendido ( 67 ) . El efecto de los corticosteroides sobre el labio leporino y el desarrollo del paladar parece aumentar si la madre está expuesta a insecticidas ambientales.

Las benzodiazepinas

La droga más frecuentemente citado en este grupo es el diazepam. En un estudio de 278 mujeres que habían tenido bebés con malformaciones seleccionados , una historia de ingestión diazepam en el primer rimester era cuatro veces más frecuente entre las madres de niños con labio leporino , con o sin paladar hendido, que entre las madres de niños con otros defectos ( 75 ) . La evidencia más reciente refuta la visión de una relación causal entre el consumo de benzodiazepinas en el primer trimestre con el desarrollo de labio leporino y paladar hendido ( 17 ) . A pesar de la constatación de que no evidencia de una asociación entre el consumo de benzodiazepinas y el labio leporino y el paladar , los autores recomiendan que el nivel 2 la ecografía debe utilizarse para descartar esta malformación .

Antiepilépticos

La incidencia de defectos congénitos es de dos a tres veces mayor en niños de madres epilépticas recibiendo antiepilépticos que en los hijos de madres no epilépticas ( 50 , 51 ) . Si el riesgo teratogénico es atribuible al tratamiento farmacológico o algún efecto de la propia ( o ambos ) de la epilepsia queda por determinar . De los fármacos antiepilépticos , fenitoína ha sido particularmente implicados y una syndrome_ hidantoína _fetal se ha informado en los recién nacidos de madres que toman esta droga durante el primer trimestre del embarazo ( 29 ) . El síndrome consiste en múltiples defectos incluyendo anormalidades faciales y labio leporino y paladar hendido . La patogénesis de este síndrome es incierta , pero puede haber una relación entre los niveles sanguíneos de la madre de la fenitoína y la frecuencia de malformaciones ( 50 , 51 ) .

La carbamazepina y el valproato de sodio son los antiepilépticos que se utilizan más ampliamente que la fenitoína. La carbamazepina se ha asociado con el retraso del crecimiento de la cabeza fetal y valproato de sodio se ha asociado con una variedad de malformaciones congénitas incluyendo hendiduras orales ( 71 ) .

Aunque no hay medicamentos antiepilépticos pueden ser definitivamente excluidos de riesgo teratogénico , la mayoría de las madres que sufren de epilepsia que toman estos medicamentos producen bebés sanos. Los riesgos probablemente no justifican desalentar las mujeres en

tratamiento con antiepilépticos de embarazo o cambiar el régimen de medicamentos si la epilepsia está bien controlada. Los posibles mecanismos para una acción teratogénico de antiepilépticos incluyen los efectos sobre la síntesis de colágeno o el metabolismo del ácido fólico ( 31 ) . Valproato de sodio puede causar defectos del tubo neural mediante la unión a zinc y causando la deficiencia de zinc relativa ( 37 ) .

La isotretinoína

Este análogo de la vitamina A se utiliza en el tratamiento del acné y otros trastornos dermatológicos . La vitamina A y sus análogos son conocidos por ser teratogénicos en animales de laboratorio . A pesar de estas advertencias , el uso inadvertido de la isotretinoína durante el embarazo se ha asociado con varios informes de resultados reproductivos adversos . Un extenso estudio epidemiológico ha demostrado que alrededor del 25 % de las mujeres que toman isotretinoína durante el primer trimestre del embarazo están en riesgo de malformaciones en su descendencia. Estas malformaciones incluyen una alta incidencia de labio leporino y paladar hendido ( 46 ) . Se sugiere que la vitamina A y análogos interfieren con la migración de células mesenquimales y inducen deficiencias de células de la cresta neural cefálica de entrar en los arcos branquiales ( 32 , 92 ) .

Alveolitis ( osteítis alveolar )

El uso de anticonceptivos orales se ha asociado con un aumento significativo en la frecuencia de las tomas de corriente secos después de la retirada de los terceros molares impactados inferiores ( 14 , 23 ) . La magnitud de este aumento del riesgo es de dos a tres veces. Los anticonceptivos orales, especialmente el componente de estrógeno , inducida por aumento de la fibrinólisis , un factor clave en la patogénesis de la formación de la alveolitis seca . Formación de zócalo en seco se puede minimizar en pacientes que toman anticonceptivos orales mediante la realización de las extracciones durante 23-28 días del ciclo de la tableta .

Manifestaciones orales de la drogadicción

Esta opinión se ha referido anteriormente a la ulceración de la mucosa local de derivados de cocaína. Sin embargo , hay otros efectos adversos orales derivados de abuso de drogas y éstos serán considerados a continuación.

canabis

Fumar es un método común de tomar cannabis y porque el cannabis se quema a una temperatura mucho más alta que el humo del cigarrillo que da lugar a una alta prevalencia de la leucoplasia oral y cambio maligno posterior ( 12 ) .

Los opioides

La metadona y el aumento del riesgo de caries se han mencionado anteriormente . Los pacientes que abusan de la heroína es probable que tengan la negligencia dental significativo y muestran escaso cumplimiento de la asistencia dental ( 72 ) . Con los consumidores de drogas por vía intravenosa , se encuentra el mayor riesgo de endocarditis infecciosa y la infección por virus de la inmunodeficiencia humana

éxtasis

El éxtasis está relacionado con la anfetamina y actúa como un estimulante o enhancer_ _feeling . Efectos indeseados orales de uso de éxtasis incluyen xerostomía, bruxismo y trismus .

Las reacciones adversas a los medicamentos orales Varios

Angioedema y los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina

Ejemplos de inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina incluyen enalapril y lisinopril , que se utilizan en el tratamiento de la hipertensión y la insuficiencia cardíaca .

Varios estudios de casos han identificado el problema de angioedema que surja del uso de estas drogas (79) .

Sin embargo , el mecanismo exacto por el que este grupo de fármacos causar angioedema sigue siendo incierta , aunque se ha sugerido que el efecto no deseado puede ser el resultado de la interacción anticuerpo-antígeno , la degradación de la bradiquinina , o una deficiencia de complemento 1 esterasa inactivador . La explicación más plausible para el desarrollo de angioedema se refiere a la farmacodinamia de inhibidores de la enzima angiotensinconverting . Enzima convertidora de angiotensina , también conocida como quinasa II , es responsable de la conversión de angiotensina I a la más potente vasoconstrictor angiotensina II . Además , la enzima también es responsable del metabolismo de la bradiquinina péptido . Este péptido es un importante mediador endógeno de la inflamación , causando vasodilatación y aumento de la permeabilidad vascular . Tras la administración de un inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina , los niveles de bradiquinina se levantan y prolongar su acción . Esto puede explicar la tos molesta que muchos pacientes experimentan mientras que en estos fármacos .

La principal preocupación en el tratamiento del edema es la protección de la vía aérea . La intervención quirúrgica rara vez es necesaria . Es muy tentador para recomendar el tratamiento antialérgico en los casos de angioedema secundario a los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina . Las drogas tales como la epinefrina subcutánea , corticosteroides , y los antihistamínicos pueden ser de valor limitado debido a que el mecanismo de angioedema no parece estar mediado por una reacción anticuerpo - antígeno . casoinformes han documentado el uso de estos fármacos en el tratamiento del angioedema pero es difícil determinar si la reducción de la hinchazón era la secuencia natural de los acontecimientos o el resultado del tratamiento con medicamentos de emergencia. En nuestra serie de pacientes que desarrollaron angioedema secundario a inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina , el cuadro se resolvió con una sola dosis intravenosa de hidrocortisona 100 mg ( 79 ) .

El angioedema es una enfermedad grave , angustioso y potencialmente mortal . Si este efecto no deseado se produce en el entorno dental, a continuación, se deben seguir las medidas expuestas anteriormente. Un cambio en la medicación patient_s puede ser necesario porque el angioedema puede ser recurrente . Es importante discutir estos episodios con el médico del paciente .

Discinesias inducidas por fármacos

Los músculos de la expresión facial y la masticación pueden ser afectados por la terapia sistémica de fármacos . Tales efectos se traducirá en la discinesia o distonía ( a veces referido como reacciones extrapiramidales ) . Discinesias inducidas por las drogas puede ser aguda o crónica ( tardía) . Los medicamentos que han sido implicados son predominantemente los fármacos antipsicóticos , por ejemplo, fenotiazinas y butirofenonas . Otros fármacos que han producido las discinesias orofaciales incluyen metoclopramida, antidepresivos tricíclicos , anticonvulsivantes , diazóxido , la levodopa y la reserpina .

Conclusiones

En esta revisión de las reacciones adversas de medicamentos orales , es evidente que la boca y estructuras asociadas son dianas frecuentes para efectos no deseados resultantes de la terapia sistémica de fármacos . Estos van desde la xerostomía problemático potencialmente angioedema potencialmente mortal . Como el desarrollo de fármacos y la terapia es probable que aumenten , todos los miembros del equipo dental debe estar alerta a posibles reacciones adversas orales. Estas reacciones deben ser reportados al médico del paciente y para un organismo central (por

ejemplo, Comité para la Seguridad de los Medicamentos , Reino Unido ) , si existe. El tratamiento paliativo puede ser proporcionado para muchos de los ejemplos citados en esta revisión. Del mismo modo , siempre hay la opción de un cambio en la medicación si una reacción adversa oral de fármaco se convierte en problemático y afecta a la calidad de vida . Tales cambios sólo se pueden implementar a través de la consulta con el médico del paciente .