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Traitement des infections staphylococciques
Dr. Florent Valour, MD, PhD [email protected]
Maladies infectieuses et tropicalesCentre de Référence inter-régional pour la prise en charge des IOA complexesHospices Civils de Lyon
INSERM U1111 – Centre International de Recherche en InfectiologieUniversité Claude Bernard Lyon 1
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Concepts thérapeutiques de base
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Bactériémie à S. aureus méti-S
GOLD STANDARD : pénicilline M en IV à forte dose
Oxacilline (BRISTOPEN®) ou cloxacilline (ORBENINE®)150-200 mg/kg2-3 semaines
ALTERNATIVES : vancomycine ? autres ?
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Bactériémie à S. aureus méti-S
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Bactériémie à S. aureus méti-S
BACTERIEMIE A MSSA TRAITEE PAR VANCOMYCINE=
MORTALITE x 3-6
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Bactériémie à S. aureus méti-S
FACTEURS DE RISQUE DE MORTALITE :
- C3G injectables- Amox - Ac clav- Pipé - Tazobactam
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Bactériémie à S. aureus méti-S
354 patients bactériémiques à MSSAMortalité similaire entre oxacilline et céfazoline
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Bactériémie à S. aureus méti-S
IJAA 2014
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Bactériémie à S. aureus méti-SEf
fica
cité
Pénicilline M = Céfazoline
Hypersensibilité non immédiateaux béta-lactamines
VancomycineHypersensibilité immédiateaux béta-lactamines
NE PAS UTILISERC3G, amoxicilline – acide clavulanique, pipéracilline - tazobactam
+/-
gen
tam
icin
e
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Bactériémie compliquée/persistante à S. aureus méti-S
• Bactériémies persistantes J2-J4
• Infections endo-vasculaires- EI- Thrombophlébite septique
• Localisations secondaires
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Bactériémie compliquée/persistante à S. aureus méti-S
BlaZ type A
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Bactériémie compliquée/persistante à S. aureus méti-S
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Bactériémie compliquée/persistante à S. aureus méti-S
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Bactériémie compliquée/persistante à S. aureus méti-SEf
fica
cité
Pénicilline M
Céfazoline
Hypersensibilité non immédiateaux béta-lactamines
VancomycineHypersensibilité immédiateaux béta-lactamines
NE PAS UTILISERC3G, amoxicilline – acide clavulanique, pipéracilline - tazobactam
BlaZ type A
+ ge
nta
mic
ine
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Bactériémie à S. aureus méti-REf
fica
cité
Pénicilline M
Céfazoline
Vancomycine ?
NE PAS UTILISERC3G, amoxicilline – acide clavulanique, pipéracilline - tazobactam
BlaZ type A
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Bactériémie à S. aureus méti-R
SARM plus virulent ???
Vancomycine non optimal ?
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Bactériémie à S. aureus méti-R
= seuil de sensibilité (CASFM)
Pro
bab
ility
of
AU
C/C
MI
targ
etat
tain
men
t
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Bactériémie à S. aureus méti-R
Clin Infect Dis 2012
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Nouvelles molécules, nouvelles stratégies
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Daptomycine (CUBICIN®) 2007
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Daptomycine (CUBICIN®) 2007
• Classe : lipopeptide• Cible : membrane• Action : bactéricidie rapide• Spectre : cocci + dont SARM, ERV• Biodisponibilité : IV• Diffusion : inact / surfactant
Faible diffusion LCR• Posologie : selon indication, 1/j• Adaptation : 1/48h si DFG < 30• Coût : 125 € / j (hospitalier)
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Daptomycine (CUBICIN®) 2007
• Classe : lipopeptide• Cible : membrane• Action : bactéricidie rapide• Spectre : cocci + dont SARM, ERV• Biodisponibilité : IV• Diffusion : inact / surfactant
Faible diffusion LCR• Posologie : selon indication, 1/j• Adaptation : 1/48h si DFG < 30• Coût : 125 € / j (hospitalier)
- Rhabdomyolyse +++ARRET DES STATINES, CPK- PNP éosinophiles- neuropathie périphérique- IRA (rare)
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Daptomycine (CUBICIN®) 2007
• Classe : lipopeptide• Cible : membrane• Action : bactéricidie rapide• Spectre : cocci + dont SARM, ERV• Biodisponibilité : IV• Diffusion : inact / surfactant
Faible diffusion LCR• Posologie : selon indication, 1/j• Adaptation : 1/48h si DFG < 30• Coût : 125 € / j (hospitalier)
- Rhabdomyolyse +++ARRET DES STATINES, CPK- PNP éosinophiles- neuropathie périphérique- IRA (rare)
• AMM • IcPTM : 4-6 mg/kg/j
50 ans, peu de comorbiditésCritères d’exclusion- Nécessité de chirurgie- Bactériémies
Documentation : 12%SARM : 18.5%
Optimisation vanco ?
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Daptomycine (CUBICIN®) 2007
• Classe : lipopeptide• Cible : membrane• Action : bactéricidie rapide• Spectre : cocci + dont SARM, ERV• Biodisponibilité : IV• Diffusion : inact / surfactant
Faible diffusion LCR• Posologie : selon indication, 1/j• Adaptation : 1/48h si DFG < 30• Coût : 125 € / j (hospitalier)
- Rhabdomyolyse +++ARRET DES STATINES, CPK- PNP éosinophiles- neuropathie périphérique- IRA (rare)
• AMM • IcPTM : 4-6 mg/kg/j• EI du cœur droit• Bactériémie / EI ou IcPTM
236 patients, SARM 40%, EI 22%
Daptomycine (6 mg/kg/j)
VERSUS vanco 1g/12h puis selon TRou péni M (2g/4h) + genta
NON INFERIORITE (toute bactériémie et MRSA, EI)
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Daptomycine (CUBICIN®) 2007
• Classe : lipopeptide• Cible : membrane• Action : bactéricidie rapide• Spectre : cocci + dont SARM, ERV• Biodisponibilité : IV• Diffusion : inact / surfactant
Faible diffusion LCR• Posologie : selon indication, 1/j• Adaptation : 1/48h si DFG < 30• Coût : 125 € / j (hospitalier)
- Rhabdomyolyse +++ARRET DES STATINES, CPK- PNP éosinophiles- neuropathie périphérique- IRA (rare)
• AMM • IcPTM : 4-6 mg/kg/j• EI du cœur droit• Bactériémie / EI ou IcPTM
• Hors AMM• EI dte / gche : 8-10 mg/kg
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Daptomycine (CUBICIN®) 2007
• Classe : lipopeptide• Cible : membrane• Action : bactéricidie rapide• Spectre : cocci + dont SARM, ERV• Biodisponibilité : IV• Diffusion : inact / surfactant
Faible diffusion LCR• Posologie : selon indication, 1/j• Adaptation : 1/48h si DFG < 30• Coût : 125 € / j (hospitalier)
- Rhabdomyolyse +++ARRET DES STATINES, CPK- PNP éosinophiles- neuropathie périphérique- IRA (rare)
• AMM • IcPTM : 4-6 mg/kg/j• EI du cœur droit• Bactériémie / EI ou IcPTM
• Hors AMM• EI dte / gche : 8-10 mg/kg• IOA / IPA : 6 mg/kg
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Daptomycine (CUBICIN®) 2007
• Classe : lipopeptide• Cible : membrane• Action : bactéricidie rapide• Spectre : cocci + dont SARM, ERV• Biodisponibilité : IV• Diffusion : inact / surfactant
Faible diffusion LCR• Posologie : selon indication, 1/j• Adaptation : 1/48h si DFG < 30• Coût : 125 € / j (hospitalier)
- Rhabdomyolyse +++ARRET DES STATINES, CPK- PNP éosinophiles- neuropathie périphérique- IRA (rare)
• AMM • IcPTM : 4-6 mg/kg/j• EI du cœur droit• Bactériémie / EI ou IcPTM
• Hors AMM• EI dte / gche : 8-10 mg/kg• IOA / IPA : > 6 mg/kg
Moenster 2013
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Daptomycine (CUBICIN®) 2007
Eur J Clin Microbiol Infect Dis, nov 2015
638 patientsSuivi 2 ans
85% staph50% S. aureus25% SARM
ODI 32%PJI
2e ligne : 71%
Durée médiane : 20 jours (1-246)
Tolérance AE : 43 (6,7%)SAE : 12 (1,9%)3 rhabdomyolysesPNP EO ?
Echecs - Aggravation des symptômes- Récidive des symptômes- Nécessité de changement ATB- Culture positive à la fin du traitement
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Daptomycine (CUBICIN®) 2007
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Daptomycine (CUBICIN®) 2007
Vancomycine (n=100), TR 10-20 mg/Lversus Dapto (n=50) ≥ 6 mg/kg/d
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Daptomycine (CUBICIN®) 2007
123 patients présentant une bactériémie à S. aureusTraitement empirique efficace (i.e. sensibilité) in vitro
Béta-lactamine (n=58)Daptomycine (n=27) 8-10 mg/kg/jourGlycopeptide (n=16), MSSA (n=10), TR correctsFluoroquinolone (n=18)Linézolide (n=4)
Mortalité = 31%- SOFA score > 4 : RR x 14- Glycopeptide versus daptomycine : RR x 10- Béta-lactamine versus daptomycine : RR x 5
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Bactériémie à S. aureus méti-SEf
fica
cité
Pénicilline M = Céfazoline
Hypersensibilité non immédiateaux béta-lactamines
VancomycineHypersensibilité immédiateaux béta-lactamines
NE PAS UTILISERC3G, amoxicilline – acide clavulanique, pipéracilline - tazobactam
Dapto ??
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Pénicilline M = Céfazoline
Bactériémie à S. aureus méti-REf
fica
cité
Vancomycine
NE PAS UTILISERC3G, amoxicilline – acide clavulanique, pipéracilline - tazobactam
Dapto ??
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Daptomycine (CUBICIN®) 2007
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Daptomycine (CUBICIN®) 2007
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Daptomycine (CUBICIN®) 2007
Données in vitro
- Synergie par augmentationde la surface d’action de ladaptomycine
- Limitation de l’émergencede résistance à la daptomycinesous traitement
- Y compris pour les MRSA
Daptomycine + Béta-lactamines
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Daptomycine (CUBICIN®) 2007
Données cliniques
Daptomycine + Béta-lactamines
ATB associé Références Principaux résultats
Pénicilline M Dhand, CID 2011 n=7, clairance rapide2 échecs tardif, 1 émergence de R
BACTERIEMIES
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Daptomycine (CUBICIN®) 2007
Données cliniques
Daptomycine + Béta-lactamines
ATB associé Références Principaux résultats
Pénicilline M Dhand, CID 2011 n=7, clairance rapide2 échecs tardif, 1 émergence de R
Divers BL Moise, AAC 2013
BACTERIEMIES
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Daptomycine (CUBICIN®) 2007
Données cliniques
Daptomycine + Béta-lactamines
ATB associé Références Principaux résultats
Pénicilline M Dhand, CID 2011 n=7, clairance rapide2 échecs tardif, 1 émergence de R
Divers BL Moise, AAC 2013 Meilleure efficacité : IOA, EI
Ceftaroline Sakoulas, Clin Ther 2014 26 bactériémies persistantes, clairance rapide
BACTERIEMIES
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Daptomycine (CUBICIN®) 2007
Données in vitro
- Synergie par augmentationde la surface d’action de ladaptomycine
Daptomycine + Fosfomycine
August 2012 Volume 56 Number 8
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Daptomycine (CUBICIN®) 2007
Données in vivo
- Synergie par augmentationde la surface d’action de ladaptomycine
- Démontrée dans un modèle animald’infection sur matériel (IOA / mat tibial)
Daptomycine + Fosfomycine
February 2015 Volume 59 Number 2
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Daptomycine (CUBICIN®) 2007
Données cliniques
Daptomycine + Fosfomycine
Endocardite (n=4) à MSSA et MRSA
August 2012 Volume 56 Number 8
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Daptomycine (CUBICIN®) 2007
Données cliniques
Daptomycine + Fosfomycine
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Daptomycine (CUBICIN®) 2007
Données in vitro
- Synergie ?
Daptomycine + Rifampicine
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Daptomycine (CUBICIN®) 2007
Données in vivo
- Synergie ?
Daptomycine + Rifampicine
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Daptomycine (CUBICIN®) 2007
Données cliniques
Daptomycine + Rifampicine
- IOA +++, endovasculaire, autres ISO (n=12)Succès dépendant de la synergie in vitro
- PJI (n=20)50% d’échec, sans augmentation de CMI
- IOA (n=16)Succès : 94%
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Daptomycine (CUBICIN®) 2007
Données in vitro
- Synergie par augmentationde la surface d’action de ladaptomycine
Daptomycine + Cotrimoxazole
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Daptomycine (CUBICIN®) 2007
Données cliniques
Daptomycine + Cotrimoxazole
April 2015 Volume 59 Number 428 patients : SSTI, EI, BJI, SNC93% bactériémiesBonne toléranceBonne efficacité
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Ceftaroline (ZINFORO®) 2013
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Ceftaroline (ZINFORO®) 2013
• Classe : C5G ?• Cible : paroi (PLP)• Action : bactéricide• Spectre : C2G anti-SARM• Biodisponibilité : IV• Diffusion : bonne • Posologie : 600 mg/12h• Adaptation : 400 mg si DFG 30-50• Coût : 180 € / j (hospitalier)
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Ceftaroline (ZINFORO®) 2013
• Classe : C5G ?• Cible : paroi (PLP)• Action : bactéricide• Spectre : C2G anti-SARM• Biodisponibilité : IV• Diffusion : bonne • Posologie : 600 mg/12h• Adaptation : 400 mg si DFG 30-50• Coût : 180 € / j (hospitalier)
- Allergie- Hématotoxicité ?
39 patients, durée médiane 27 joursNEUTROPENIE : 18%
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Ceftaroline (ZINFORO®) 2013
• Classe : C5G ?• Cible : paroi (PLP)• Action : bactéricide• Spectre : C2G anti-SARM• Biodisponibilité : IV• Diffusion : bonne • Posologie : 600 mg/12h• Adaptation : 400 mg si DFG 30-50• Coût : 180 € / j (hospitalier)
- Allergie- Hématotoxicité ?
• AMM • IcPTM
Bactériémie 4%Chirurgie 14%
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Ceftaroline (ZINFORO®) 2013
• Classe : C5G ?• Cible : paroi (PLP)• Action : bactéricide• Spectre : C2G anti-SARM• Biodisponibilité : IV• Diffusion : bonne • Posologie : 600 mg/12h• Adaptation : 400 mg si DFG 30-50• Coût : 180 € / j (hospitalier)
- Allergie- Hématotoxicité ?
• AMM • IcPTM• Pneumopathies
- 3 essais cliniques randomisés (FOCUS I et II)versus ceftriaxone
- Registre rétrospectif « real life » (CAPTURE)
Lancet infect dis2015;15
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Ceftaroline (ZINFORO®) 2013
• Classe : C5G ?• Cible : paroi (PLP)• Action : bactéricide• Spectre : C2G anti-SARM• Biodisponibilité : IV• Diffusion : bonne • Posologie : 600 mg/12h• Adaptation : 400 mg si DFG 30-50• Coût : 180 € / j (hospitalier)
- Allergie- Hématotoxicité ?
• AMM • IcPTM• Pneumopathies (NR)
• Hors AMM• Bactériémies ?
48 patients, 63% de SARM
SSTI PNPSuccès clinique 52% 67%si SARM 50% 63%
Infect Dis Clin Pract 2015;23
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Ceftaroline (ZINFORO®) 2013
• Classe : C5G ?• Cible : paroi (PLP)• Action : bactéricide• Spectre : C2G anti-SARM• Biodisponibilité : IV• Diffusion : bonne • Posologie : 600 mg/12h• Adaptation : 400 mg si DFG 30-50• Coût : 180 € / j (hospitalier)
- Allergie- Hématotoxicité ?
• AMM • IcPTM• Pneumopathies (NR)
• Hors AMM• Bactériémies ? EI ?
Efficacité supérieure aux comparateurs (VAN, LNZ, TIG) vs SARM, VISA
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Ceftaroline (ZINFORO®) 2013
• Classe : C5G ?• Cible : paroi (PLP)• Action : bactéricide• Spectre : C2G anti-SARM• Biodisponibilité : IV• Diffusion : bonne • Posologie : 600 mg/12h• Adaptation : 400 mg si DFG 30-50• Coût : 180 € / j (hospitalier)
- Allergie- Hématotoxicité ?
• AMM • IcPTM• Pneumopathies (NR)
• Hors AMM• Bactériémies ? EI ?
8 EI du cœur gauche, 4 sur valve5 MRSA, 3 MRCoNS400 mg / 12h à 800 mg / 8h5 succès thérapeutiques
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Ceftaroline (ZINFORO®) 2013
• Classe : C5G ?• Cible : paroi (PLP)• Action : bactéricide• Spectre : C2G anti-SARM• Biodisponibilité : IV• Diffusion : bonne • Posologie : 600 mg/12h• Adaptation : 400 mg si DFG 30-50• Coût : 180 € / j (hospitalier)
- Allergie- Hématotoxicité ?
• AMM • IcPTM• Pneumopathies (NR)
• Hors AMM• Bactériémies ? EI ?
29 patients, 50% d’EI90% de succès microbiologique31% de succès cliniqueSévérité, comorbidités +++
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Ceftaroline (ZINFORO®) 2013
• Classe : C5G ?• Cible : paroi (PLP)• Action : bactéricide• Spectre : C2G anti-SARM• Biodisponibilité : IV• Diffusion : bonne • Posologie : 600 mg/12h• Adaptation : 400 mg si DFG 30-50• Coût : 180 € / j (hospitalier)
- Allergie- Hématotoxicité ?
• AMM • IcPTM• Pneumopathies (NR)
• Hors AMM• Bactériémies ? EI ?
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Ceftaroline (ZINFORO®) 2013
• Classe : C5G ?• Cible : paroi (PLP)• Action : bactéricide• Spectre : C2G anti-SARM• Biodisponibilité : IV• Diffusion : bonne • Posologie : 600 mg/12h• Adaptation : 400 mg si DFG 30-50• Coût : 180 € / j (hospitalier)
- Allergie- Hématotoxicité ?
• AMM • IcPTM• Pneumopathies (NR)
• Hors AMM• Bactériémies ? EI ?
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• Classe : C5G ?• Cible : paroi (PLP)• Action : bactéricide• Spectre : C2G anti-SARM• Biodisponibilité : IV• Diffusion : bonne • Posologie : 600 mg/12h• Adaptation : 400 mg si DFG 30-50• Coût : 180 € / j (hospitalier)
- Allergie- Hématotoxicité ?
• AMM • IcPTM• Pneumopathies (NR)
• Hors AMM• Bactériémies ? EI ?• IOA ?
Ceftaroline (ZINFORO®) 2013
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• Classe : C5G ?• Cible : paroi (PLP)• Action : bactéricide• Spectre : C2G anti-SARM• Biodisponibilité : IV• Diffusion : bonne • Posologie : 600 mg/12h• Adaptation : 400 mg si DFG 30-50• Coût : 180 € / j (hospitalier)
- Allergie- Hématotoxicité ?
• AMM • IcPTM• Pneumopathies (NR)
• Hors AMM• Bactériémies ? EI ?• IOA ?
Ceftaroline (ZINFORO®) 2013
4 IOA (dont 1 PJI)4 succès clinique600 mg/8h à 800 mg/12h
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Ceftaroline (ZINFORO®) 2013
• Classe : C5G ?• Cible : paroi (PLP)• Action : bactéricide• Spectre : C2G anti-SARM• Biodisponibilité : IV• Diffusion : bonne • Posologie : 600 mg/12h• Adaptation : 400 mg si DFG 30-50• Coût : 180 € / j (hospitalier)
- Allergie- Hématotoxicité ?
• AMM • IcPTM• Pneumopathies (NR)
• Hors AMM• Bactériémies ? EI ?• IOA ?• SNC ?
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Ceftaroline (ZINFORO®) 2013
• Classe : C5G ?• Cible : paroi (PLP)• Action : bactéricide• Spectre : C2G anti-SARM• Biodisponibilité : IV• Diffusion : bonne • Posologie : 600 mg/12h• Adaptation : 400 mg si DFG 30-50• Coût : 180 € / j (hospitalier)
- Allergie- Hématotoxicité ?
• AMM • IcPTM• Pneumopathies (NR)
• Hors AMM• Bactériémies ? EI ?• IOA ?• SNC ?
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Ceftobiprole (MABELIO®) 2014
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Ceftobiprole (MABELIO®) 2014
• Classe : C5G ?• Cible : paroi (PLP)• Action : bactéricide• Spectre : C2G anti-SARM
+ Pseudomonas+ E. faecalis ?
• Biodisponibilité : IV• Diffusion : bonne • Posologie : 500 mg/8h• Adaptation : selon DFG• Coût : 190 euros/j (hospitalier)
- Allergie- … ?
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Ceftobiprole (MABELIO®) 2014
• Classe : C5G ?• Cible : paroi (PLP)• Action : bactéricide• Spectre : C2G anti-SARM
+ Pseudomonas+ E. faecalis ?
• Biodisponibilité : IV• Diffusion : bonne • Posologie : 500 mg/8h• Adaptation : selon DFG• Coût : 190 euros/j (hospitalier)
- Allergie- … ?
• AMM • PAC (NR)• PNP noso hors PAVM
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Ceftobiprole (MABELIO®) 2014
• Classe : C5G ?• Cible : paroi (PLP)• Action : bactéricide• Spectre : C2G anti-SARM
+ Pseudomonas+ E. faecalis ?
• Biodisponibilité : IV• Diffusion : bonne • Posologie : 500 mg/8h• Adaptation : selon DFG• Coût : 190 euros/j (hospitalier)
- Allergie- … ?
• AMM • PAC (NR)• PNP noso hors PAVM
• Hors AMM• cSSTI ?
2 essais cliniques randomisés(STRAUSS 1 et 2)
vs VANCO (1)vs VANCO-CEFTA (2)
Cellulitis < 20%
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Ceftobiprole (MABELIO®) 2014
• Classe : C5G ?• Cible : paroi (PLP)• Action : bactéricide• Spectre : C2G anti-SARM
+ Pseudomonas+ E. faecalis ?
• Biodisponibilité : IV• Diffusion : bonne • Posologie : 500 mg/8h• Adaptation : selon DFG• Coût : 190 euros/j (hospitalier)
- Allergie- … ?
• AMM • PAC (NR)• PNP noso hors PAVM
• Hors AMM• cSSTI ?• Bactériémies ? EI ?
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Ceftobiprole (MABELIO®) 2014
• Classe : C5G ?• Cible : paroi (PLP)• Action : bactéricide• Spectre : C2G anti-SARM
+ Pseudomonas+ E. faecalis ?
• Biodisponibilité : IV• Diffusion : bonne • Posologie : 500 mg/8h• Adaptation : selon DFG• Coût : 190 euros/j (hospitalier)
- Allergie- … ?
• AMM • PAC (NR)• PNP noso hors PAVM
• Hors AMM• cSSTI ?• Bactériémies ? EI ?
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Ceftobiprole (MABELIO®) 2014
• Classe : C5G ?• Cible : paroi (PLP)• Action : bactéricide• Spectre : C2G anti-SARM
+ Pseudomonas+ E. faecalis ?
• Biodisponibilité : IV• Diffusion : bonne • Posologie : 500 mg/8h• Adaptation : selon DFG• Coût : 190 euros/j (hospitalier)
- Allergie- … ?
• AMM • PAC (NR)• PNP noso hors PAVM
• Hors AMM• cSSTI ?• Bactériémies ? EI ?
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Ceftobiprole (MABELIO®) 2014
• Classe : C5G ?• Cible : paroi (PLP)• Action : bactéricide• Spectre : C2G anti-SARM
+ Pseudomonas+ E. faecalis ?
• Biodisponibilité : IV• Diffusion : bonne • Posologie : 500 mg/8h• Adaptation : selon DFG• Coût : 190 euros/j (hospitalier)
- Allergie- … ?
• AMM • PAC (NR)• PNP noso hors PAVM
• Hors AMM• cSSTI ?• Bactériémies ? EI ?• IOA ?
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Ceftobiprole (MABELIO®) 2014
• Classe : C5G ?• Cible : paroi (PLP)• Action : bactéricide• Spectre : C2G anti-SARM
+ Pseudomonas+ E. faecalis ?
• Biodisponibilité : IV• Diffusion : bonne • Posologie : 500 mg/8h• Adaptation : selon DFG• Coût : 190 euros/j (hospitalier)
- Allergie- … ?
• AMM • PAC (NR)• PNP noso hors PAVM
• Hors AMM• cSSTI ?• Bactériémies ? EI ?• IOA ?
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Ceftobiprole (MABELIO®) 2014
• Classe : C5G ?• Cible : paroi (PLP)• Action : bactéricide• Spectre : C2G anti-SARM
+ Pseudomonas+ E. faecalis ?
• Biodisponibilité : IV• Diffusion : bonne • Posologie : 500 mg/8h• Adaptation : selon DFG• Coût : 190 euros/j (hospitalier)
- Allergie- … ?
• AMM • PAC (NR)• PNP noso hors PAVM
• Hors AMM• cSSTI ?• Bactériémies ? EI ?• IOA ?
Ostéite / MPP à MRSAChirurgie + 6 semaines de traitementGuérison
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Ceftobiprole (MABELIO®) 2014
• Classe : C5G ?• Cible : paroi (PLP)• Action : bactéricide• Spectre : C2G anti-SARM
+ Pseudomonas+ E. faecalis ?
• Biodisponibilité : IV• Diffusion : bonne • Posologie : 500 mg/8h• Adaptation : selon DFG• Coût : 190 euros/j (hospitalier)
- Allergie- … ?
• AMM • PAC (NR)• PNP noso hors PAVM
• Hors AMM• cSSTI ?• Bactériémies ? EI ?• IOA ?• SNC ?
2011
BGN, bonne efficacitéRatio LCR/sang : 2% (sain), 16% (méningite)
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Télavancine (VIBATIV®) 2011
• Classe : glycopeptide• Action : bactéricide• Spectre : cocci+ • Biodisponibilité : 0• Diffusion : ?• Posologie : 10 mg/kg/24h• Adaptation : selon DFG• Coût :
• AMM• Pneumonie nosocomiale
y compris PAVM à SARM(connu ou suspecté)
• Hors AMM : case reportsEI, IOA, infection KT
RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
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Télavancine (VIBATIV®) 2011
• Classe : glycopeptide• Action : bactéricide• Spectre : cocci+ • Biodisponibilité : 0• Diffusion : ?• Posologie : 10 mg/kg/24h• Adaptation : selon DFG• Coût :
• AMM• Pneumonie nosocomiale
y compris PAVM à SARM(connu ou suspecté)
RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
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Tedizolide (SIVEXTRO®) 2015
• Classe : oxazolidinone• Cible : synthèse protéique• Spectre : cocci+• Biodisponibilité : IV = per os• Diffusion : ?• Posologie : 200 mg/24h • Adaptation : non• Coût : 300 USD/j
• AMM • IPTM aiguës
2 RCT, 1 333 patients
Tedizolide 6 jours versus linézolide 10 joursCure rate > 85%, non infériorité
Age : 44 ans (10% > 65 ans)Diabète : 10%
Fièvre : 23%Bactériémie : 2%
Troubles digestifs +++
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Tedizolide (SIVEXTRO®) 2015
• Classe : oxazolidinone• Cible : synthèse protéique• Spectre : cocci+• Biodisponibilité : IV = per os• Diffusion : ?• Posologie : 200 mg/24h • Adaptation : non• Coût : 300 USD/j
• AMM • IPTM aiguës
• Hors AMM ????
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Tedizolide (SIVEXTRO®) 2015
• Classe : oxazolidinone• Cible : synthèse protéique• Spectre : cocci+• Biodisponibilité : IV = per os• Diffusion : ?• Posologie : 200 mg/24h • Adaptation : non• Coût : 300 USD/j
• AMM • IPTM aiguës
• Hors AMM ????
NON efficacité à la dose approuvée(équivalent 200 mg/j)Equivalence de doses 2 et 3 fois supérieures ?
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Fosfomycine + …
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Fosfomycine + cefotaxime
4 enfants1 méningite, 2 IOA, 1 surinfection de varicelleSynergie in vitro
Synergie in vitro16 infections à SARM: méningite (3), IOA (6), bactériémie persistante (7)
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Fosfomycine + imipénème
IMIPENEME 1g/6h + FOSFOMYCINE 4g/6hAprès échec de vanco (9) ou dapto (2) ou autres
Négativation des hémocultures en 72h (100%)Taux de succès clinique : 69%1 décès / MRSA1 décès / surcharge sodée (cirrhose)